碳酸锂对抗黄曲霉素B1诱导大鼠肝癌前病变过程中P^21,Bcl—2 …

采用肝癌发生的动物模型,观察了碳酸锂（Ｌｉ２ＣＯ３）对抗典曲霉不Ｂ１（ＡＦＢ１）诱发的大鼠肝癌前病变的组织形态学变化及其Ｐ^21、Ｂｅｌ－２蛋白的表达状况。Ｗｉｓ ｔａｒ大鼠１４４只随机分为Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ４组,分别为阴性、阳性对照及Ｌｉ２ＣＯ同时组药和Ｌｉ２ＣＯ３先期给药组。于实验第６、９、１０ｗｋ分批断头处死动物,取动物的肝脏进行组织形态学检查及免疫组织化学染色。结果发现：Ｃ、Ｄ两组动物健康状况明显     

CyclinD1蛋白在碳酸锂对抗黄曲霉素B1诱民大鼠肝癌过程中的 …

目的与方法：应用免疫组化法检测碳酸锂对抗黄曲霉素Ｂ１（ＡＦＢ１）诱导大鼠肝癌过程中癌基因蛋白ｃｙｃｌｉｎＤ１的表达及意义。结果：ｃｙｃｌｉｎＤ１在诱癌早期（实验第６周）即有表达,第１０周显著增高,差异均有显著性。阳性对照组（Ｂ）组ｃｙｃｌｉｎＤ１蛋白一率最高,耐烦酸锂同时给药组（Ｃ组）及先期给药组（Ｄ组）阳经显著降低,Ｃ组阳性率略高于Ｄ组。 ：Ｌｉ２ＣＯ３可明显对抗ＡＦＢ１诱导肝癌过程中ｃｙｃｉｌ     

抑凋谢基因bcl—2蛋白在大鼠实验性肝癌发病过程中的表达

目的动态观察大鼠实验性肝癌形成过程中抑凋谢基因ｂｃｌ－２蛋白表达与γ－谷氨酰转肽酶（γ－ＧＴ）活性和谷胱甘肽硫转移酶（ＧＳＴ）活性改变的关系以及刺五加多糖的抑癌作用。方法用ｂｃｌ－２单抗进行免疫组化ＳＡＢＣ检测，用酶学动力学方法检测酶活性。结果饲喂致癌剂３－甲氨基偶氮苯（３′－ＭｅＤＡＢ）的早期（１５天），ｂｃｌ－２蛋白表达已明显增高，实验结束时３′－ＭｅＤＡＢ组阳性率为８９．５％（１７／１９），刺五加组为６４．７％（１１／１７）。ｂｃｌ－２的过量表达与肝组织中γ－ＧＴ活性升高和ＧＳＴ活性降低相一致。结论ｂｃｌ－２蛋白过度表达出现，对实验性肝癌的早期阶段，很可能在肿瘤的发生发展中起着促进作用。刺五加多糖对实验性肝癌的形成有一定抑制作用     

bcl—2蛋白在Barrett食管和Barrett腺癌中的表达及其临床意义探讨

应用免疫组化ＳＡＢＣ法观察ｂｃｌ－２蛋白在２８例Ｂａｒｒｅｔｔ食管（ＢＥ）和６例Ｂａｒｒｅｔｔ腺癌（ＢＡ）中的表达情况。结果显示：恶性组ｂｃｌ－２蛋白表达明显高于癌前病变组和良性组，其表达依次呈递减趋势，各组间比较均有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。提示ｂｃｌ－２蛋白表达可有助于判断Ｂａｒｒｅｔ食管的良、恶性，亦可用来监测Ｂａｒ－ｒｅｔｔ食管的发展，以发现早期癌变。     

LIVER TUMOUR PORMOTION BY MICROCYSTIN LR ANDAFLATOXIN B1 IN TWO-STAGE MEDIUM-TERM ANIMALTEST

为评价微囊藻毒素ＬＲ（ＭＣＬＲ）和黄曲霉毒素Ｂ＿１（ＡＦＢ＿１）对大鼠肝脏的促癌作用,采用二阶段中期动物试验模型进行了研究。６周龄雄性Ｆｉｓｈｅｒ３４４大鼠腹腔注射二乙基亚硝胺（ＤＥＮ,２０Ｏｍｇ／ｋｇ）作为起始剂,在第２周未腹腔注射ＡＦＢ＿１（０.５ｍｇ／ｋｇ）,第３周至第８周每周２次腹腔注射ＭＣＬＲ（ｌ或１０μｇ／ｋｇ）。所有大鼠在第３周末进行２／３部分肝切除,第８周末全部处死,通过在肝切片上测量单位面积肝组织中胚胎型谷胱甘肽８转移酶（ＧＳＴ－Ｐ）阳性灶的数量和面积作为肝脏癌前病变的指标。结果表明ＭＣＬＲ和ＡＦＢ＿１在ＤＥＮ起始下能显著增加ＧＳＴ－Ｐ阳性灶的数量和面积,ＭＣＬＲ单独作用也能显著增加ＧＳＴ－Ｐ阳性灶的面积,提示ＭＣＬＲ为大鼠肝脏的促癌剂,并且ＭＣＬＲ与ＡＦＢ＿１具有协同促癌作用。这对肝癌高发区动员居民改饮沟塘水为深井水有现实意义。     

Bcl-2基因及其家族Bax,Bcl-Xl和Fas/Apo-l,P16的检测在急性白血病中的临床意义

目的：为了解白血病凋亡正、负反馈网络中的问题与临床的关系，研究了抑制凋亡的基因Ｂｃｌ２及其家族Ｂａｘ，ＢｃｌＸｌ以及诱导凋亡的基因Ｆａｓ／Ａｐｏ１，Ｐ１６。方法：采用细胞免疫组化，ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ，以及ＮｏｒｔｈｅｒｎＢｌｏｔ的方法。结果：发现在ＡＭＬ组和ＡＬＬ组，Ｂｃｌ２抗原表达均明显高于正常（Ｐ＜００１），回顾性分析ＡＭＬＣＲ组其明显低于ＮＲ组（Ｐ＜００１）。蛋白印迹ＣＲ组Ｂｃｌ２表达虽然降低，但和ＮＲ组比较无统计学意义（Ｐ＞００５）。Ｂｃｌ２ｍＲＮＡ的表达ＣＲ组明显低于ＮＲ组（Ｐ＜０．０１）。Ｂａｘ的表达在免疫组化中白血病明显低于正常（Ｐ＜００１），但在ＣＲ组与ＮＲ组，免疫组化，蛋白印迹，ＢａｘｍＲＮＡ的表达，均无差异（Ｐ＞００５）。但ＢｃｌＸｌｍＲＮＡ的表达两组间有明显差异（Ｐ＜００１）。Ｆａｓ／Ａｐｏ１的表达为白血病组低于正常（Ｐ＜００１），但在ＣＲ与ＮＲ组中，免疫组化与蛋白印迹分析均无统计差异（Ｐ＞００５）。Ｐ１６的表达为白血病组低于正常组（Ｐ＜００１），但在ＣＲ组与ＮＲ组中无统计学意义（Ｐ＞００５）。结论：Ｂｃｌ２抗原以及Ｂｃｌ２ｍＲＮＡ，Ｂｃｌ     

bcl-2反义基因调控对人宫颈癌裸鼠移植瘤体内治疗的探讨

ｂｃｌ－２基因与宫颈癌关系密切，本研究采用回体转移法（Ｅｘ ｖｉｖｏ）和活体直接转移法（Ｉｎ ｖｉｖｏ）观察反义ＯＤＮ及反义ＲＮＡ作用于移植瘤的治疗效果。１材料与方法１．１一般资料 硫代磷酸修饰ｂｃｌ－２脱氧寡核苷酸（上海生工生物工程有限公司），反义链（ＡＯＤＮ）５＇－ＣＡＧＣＧＴＧＣＧＣＣＡＴＣＣＴＴＣＣＣ—３＇；无义链（ＮＯＤＮ）５＇－ＴＣＧＣＣＡＣＴＣＧＡＴＣＣＴＧＣＣＣＧ—３＇。含反义 ｂｃｌ－２ ｃＤＮＡ部分序列（６２２ｂｐ）的质粒ｐＤＯＲ－ＡＢ（７．１２ｋｂ）由第四军医大学王成济教授惠赠…     

Ａｄ-ＩＮＧ４抑制裸鼠人肝癌移植瘤生长的体内实验研究

目的　研究携带ＩＮＧ４基因的重组腺病毒（Ａｄ-ＩＮＧ４）对人肝癌细胞株ＳＭＭＣ-７７２１移植瘤生长的抑制作用及其潜在的分子机制。方法　将扩增的Ａｄ-ＩＮＧ４感染ＳＭＭＣ-７７２１细胞,Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测Ａｄ-ＩＮＧ４在ＳＭＭＣ-７７２１细胞中的转录。用ＳＭＭＣ-７７２１细胞建立裸鼠人肝癌移植瘤模型,予Ａｄ-ＩＮＧ４（１×１０^９ｐｆｕ／ｍｌ）５０μｌ对移植瘤瘤体注射治疗,观察肿瘤生长变化;３周后处死裸鼠,摘除瘤体,称瘤重;免疫组化法检测ｐ２１、ＣＯＸ-２、Ｆａｓ、Ｂｃｌ-２、Ｂａx、Ｃａｓｐａｓｅ-３、ＶＥＧＦ、ＣＤ３４等因子的表达。结果　Ａｄ-ＩＮＧ４在ＳＭＭＣ-７７２１细胞中成功表达;Ａｄ-ＩＮＧ４对裸鼠人肝癌移植瘤有明显的生长抑制作用,Ａｄ-ＩＮＧ４组瘤体显著减小（Ｐ＜０.０１）,抑瘤率达４１.６４％;免疫组化检测显示,Ａｄ-ＩＮＧ４抑癌的分子机制可能与上调ｐ２１、Ｆａｓ、Ｂａｘ和Ｃａｓｐａｓｅ-３的表达及下调ＣＯＸ-２、Ｂｃｌ-２、ＶＥＧＦ和ＣＤ３４的表达有关。结论　Ａｄ-ＩＮＧ４能有效抑制ＳＭＭＣ-７７２１裸鼠人肝癌移植瘤的生长,其机制可能通过抑制肿瘤细胞生长、血管形成和激活细胞凋亡等多个途径共同发挥抑癌效应。     

Bcl－2癌蛋白的表达与乳腺癌临床和病理某些参数的关系

目的探讨Ｂ细胞淋巴瘤和白血病－２基因（Ｂｃｌ－２）癌蛋白在乳腺癌组织中表达的临床病理意义，方法应用ＬＳＡＢ免疫组织化学法测定１４５例乳腺癌组织中Ｂｃｌ－２蛋白表达。结果Ｂｃｌ－２表达的阳性率为４２．０６％。阳性反应物质位于细胞浆或核膜上，胞核中偶有表达。Ｂｃｌ－２的表达与患者年龄、月经情况、肿瘤大小、淋巴结转移无关，而与预后好的某些病理形态学特征关系密切。在浸润性导管癌不同病理分级组间有明显的差异；核分裂＞２１＞１０ＨＰＦ组中其表达率明显低于０～１０／１０ＨＰＦ组；有肿瘤坏死者的表达率明显低于无肿瘤坏死者。结论Ｂｃｌ－２表达与乳腺癌的生物学行为有关。     

位点选择性8－Cl－cAMP对人肺巨细胞癌生长调控作用的研究

作者研究了两种ｃＡＭＰ类似物，双丁酰ｃＡＭＰ（ＤＢｃＡＭＰ，无位点选择性）和８－Ｃｌ－ｃＡＭＰ（位点选择性）对高转移人肺癌细胞系ＰＧ细胞生长的调控作用。ＭＴＴ法检测结果显示，ＤＢｃＡＭＰ１ｍｍｏｌ／Ｌ在第８天，对ＰＧ细胞生长的抑制率为３０％，而８－Ｃｌ－ｃＡＭＰ１０－２０μＭ为７５％～８０％。磷酸二酯酶抑制剂ＩＢＭＸ与８－Ｃｌ－ｃＡＭＰ合用没有增加其抑制作用，而与ＤＢｃＡＭＰ合用则具有明显协同作用。Ｂｏｙｄｅｍ小室法和软琼脂集落形成实验证明，处理的细胞其浸润能力和集落形成能力降低。放射免疫测定表明，ＤＢｃＡＭＰ处理组细胞内的ｃＡＭＰ水平明显高于８－Ｃｌ－ｃＡＭＰ处理组。结果提示，８－Ｃｌ－ｃＡＭＰ和ＤＢ－ｃＡＭＰ可能通过不同的作用机理影响ＰＧ细胞的生长和浸润。     

乳腺癌中转录因子AP-2 的表达及其与c-erbB-2 表达的相关性

 目的 探讨转录因子AP02在乳腺癌中表达及其与c-erbB-2表达的相关性。方法 应用免疫组织化学染色技术（SP法）检测128例乳腺癌组织中AP02和c-erbB-2的表达。结果 c-erbB-2和AP02在128例浸润性导管癌中过表达率分别为30．46％（39／128）和34．38％（44／128）。对照组乳腺增生病与乳腺癌组织中AP02的过表达率有显著差异（X^2=6．91，P〈0．01）。乳腺癌中AP_2的过表达与患者年龄（χ²=2．3，P〉0．05）、肿块大小（χ²=2．58，P〉0．05）及淋巴结转移（χ²=0．32，P〉0．05）无关，而与肿瘤组织学分级有关。在组织学分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级肿瘤组织中AP-2（χ²=7．46，P〈0．05）的过表达均有显著差异，且随着组织学分级的增高，AP-2的过表达率也相应增加。128例乳腺癌中c-erbB-2和AP-2的过表达具有相关性（r=0．87，P〈0．01），且呈正相关关系（0〈r〈1）。结论 AP-2在乳腺癌组织中存在过表达，与c-erbB-2一样可作为判断预后或选择化疗用药的指标。     

SIAH2与Bcl-2在乳腺癌中的表达和相关性研究

目的:分析正常乳腺组织和浸润性导管癌中SIAH2和Bcl-2的表达及临床意义,探讨其在乳腺癌发生发展中的作用及相关性.方法:采用免疫组织化学S-P法检测SIAH2和Bcl-2蛋白的表达,并分析二者的相关性及与临床病理因素的关系;采用Western Blot法检测SIAH2和Bcl-2蛋白的表达.结果:SIAH2与Bcl-2蛋白在乳腺癌癌变过程中的阳性表达率逐渐升高,并且二者表达与乳腺癌组织学分级、ER、PR相关.免疫组化结果表明SIAH2与Bcl-2蛋白在乳腺正常组织和浸润性导管癌中的阳性表达率分别为8.7%和17.4%,75%和72.5%.统计学结果显示在80例乳腺癌组织中,SIAH2与Bcl-2蛋白表达呈正相关(P<0.001,rs=0.485).Western blot结果表明SIAH2与Bcl-2蛋白在乳腺癌组织中表达高于癌旁乳腺组织,在乳腺癌细胞系MDA-MB-435S和MCF-7中表达高于乳腺正常上皮细胞系MCF-10A.结论:SIAH2与Bcl-2在乳腺癌发生发展中均存在异常,并且两者可能存在某种协调关系.     

Her-2和Cox-2在乳腺癌组织中的表达及其相关性

目的 探讨癌基因Her-2和Cox-2在乳腺癌组织中的表达及其相关性.方法 应用免疫组化技术,检测40例人乳腺癌中Her-2和Cox-2蛋白的表达情况,分析其相互关系及与乳腺癌的临床病理特征间的联系.结果 40例乳腺癌组织中Her-2表达阳性率为35﹪(14/40),与肿瘤分期、淋巴结转移及阴性激素受体状态密切相关(P＜0.05);Cox-2表达阳性率为47.5﹪(19/40),与肿瘤分期、组织学分级、阴性激素受体状态密切相关(P＜0.05);二者表达与肿瘤大小无关,两者的表达存在显著的相关性(P＜0.01).结论 Cox-2在乳腺癌中高水平表达且与Her-2密切相关,提示乳腺癌中Her-2和Cox-2存在相互调控机制共同促进肿瘤的发生和发展.     

FHL-2和COX-2在胃癌组织中表达及相关性分析

目的:探讨FHL-2和COX-2在胃癌组织中的表达及相关性。方法:采用ABC免疫组化染色法检测41例胃癌患者的胃黏膜组织中FHL-2蛋白和COX-2蛋白的表达情况。结果:在胃癌组织中FHL-2和COX-2的表达阳性率分别为85.4%和90.2%,均显著高于慢性胃炎组织(P<0.05)。FHL-2和COX-2在胃癌组织中表达具有相关性。结论:FHL-2和COX-2在胃癌组织中的表达具有一定的相关性。     

MUC2、CDX2在大肠肿瘤中联合表达的意义

  目的 探讨粘蛋白MUC2、CDX2在大肠腺癌中的分型及其与临床各个病理因素之间的关系。方法 应用免疫组织化学方法对30例大肠腺瘤、60例大肠腺癌及相应正常大肠黏膜30例进行粘蛋白MUC2、CDX2检测。结果 在大肠正常黏膜、腺瘤、腺癌中，MUC2阳性率分别为100%、93.3%、58.3%；CDX2为90.0%、76.7%、31.7%。根据MUC2和CDX2在大肠腺癌中的表达把大肠腺癌分为四型：MUC2+CDX2+、MUC2+CDX2-、MUC2- CDX2+、MUC2- CDX2-，MUC2+CDX2+型与分化程度、浸润深度、Dukes分期以及生存期相关；MUC2+CDX2-型与淋巴结转移相关；MUC2- CDX2+与临床病理因素不相关；MUC2- CDX2-型与分化程度、浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期以及生存期具有明显的相关性。结论 MUC2、CDX2的下调表达可能参与了大肠腺癌的发生，MUC2+CDX2+、MUC2- CDX2-型大肠腺癌与肿瘤的发生、发展、浸润及转移相关，对临床上判断预后具有较大的意义。     

Expression of Bcl-2 and c-ErbB-2 in colorectal neoplasia

Several studies have been demonstrated the value of c-ErbB-2 and Bcl-2 in predicting the biological behaviour of tumors. The aim of this study was to investigate Bcl-2 and c-ErbB-2 expression in colorectal carcinomas and the correlation between their presence and other clinicopathologic parameters. Eighty-six colorectal carcinomas and 17 adenomas were stained with Bcl-2 and c-ErbB-2 immunohistochemically. Staining patterns were assessed semi-quantitatively and correlated with tumor size, Duke s classification, tumor differentiation, mucinous characteristic and anatomic locations. We detected Bcl-2 expression in 10 of 17 adenomas (58.8 %) and 31 of 86 carcinomas (36.04 %). Positive staining in normal mucosa was observed only in the compartment of cryptic cells. However neither the difference in the rates of Bcl-2 positivity in adenoma and carcinoma groups, nor the correlation with other mentioned clinicopathological parameters, were found statistically significant. Bcl-2 expression was found to be significantly high in mucinous carcinomas. Expression of c-ErbB-2 was observed in 12 of 86 (13.95 %) carcinomas. It was not detected in adenomas and normal mucosa. Although the incidence of c-ErbB-2 in nonmucinous carcinoma was higher than that of mucinous carcinoma, this was not significant. In addition we were unable to show any significant relation between c-ErbB-2 expression and other clinicopathologic features. Our result suggest that c-ErbB-2 protein expression in colorectal carcinomas, is not very frequent event. There is no correlation between c-ErbB-2 expression and malignant potential of colorectal carcinomas. Higher expressions of Bcl-2 in adenomas than carcinomas suggest us a possible role of Bcl-2 in early carcinogenesis of colon. However since we were unable to find any significant correlation between Bcl-2 expression and other parameters the impact of this gene on biological behavior is still unclear for us.     

过氧化氢对不同时相HepG2细胞氧化作用的研究

背景与目的:研究过氧化氢(H2O2)对不同时相HepG2细胞作用的选择性,以进一步探讨H2O2:诱导肿瘤细胞凋亡的机制.材料与方法:以胸腺嘧啶核苷(TdR)阻断法获得不同细胞周期时相的同步化细胞,分别加入800 μmol/L的H2O2作用3 h,并检测各组细胞的丙二醛(MDA)含量、黄嘌呤氧化酶(XOD)和5'核苷酸酶(5'NT)的活性及抗羟自由基(抗·OH)和抗超氧阴离子自由基(抗O2)的活性.结果:经H2O2处理的各组MDA含量和XOD、抗·OH、抗O2活性显著高于对照组,其差异均具有统计学意义(P均＜0.01),5'NT活性低于对照组(P＜0.01).与未同步化组比较,同步化于S期和G2/M期的细胞MDA含量和XOD、5'NT、抗·OH和抗O2活性显著升高,其差异均具有统计学意义(P均＜0.01),而同步化于G1期的细胞MDA含量、XOD、5'NT和抗O2-活性显著降低,差异均具有统计学意义(P均＜0.01).结论:H2O2作用同步化HepG2细胞后,代谢产生自由基的酶活性,脂质过氧化产物含量以及抗氧化水平均表现出细胞周期特异性,这可能是过氧化氢对不同时相HepG2细胞损伤作用不同的原因.     

Cyclooxygenase-2 (Cox-2) expression in lymphomas

Lymphoma is a malign disease of the lymphoid system. A variety of risk factors have been described in pathogenesis of disease. We investigated the role of Cyclooxygenase-2 (Cox-2) in malign lymphomas. A total of 52 patients who were admitted to the Oncology Unit of Mersin University with histologically diagnosed lymphoma were enrolled to this study. Ten of the patients had Hodgkin's disease (HD), and 42 had non-Hodgkin's lymphoma (NHL). An immunuhistochemical method was used for Cox-2 expression. Cox-2 expression was detected in 24 of the 42 patients (57%) with NHL, and it was found in seven of the 10 patients (70%) with HD. The mean patient age expressing Cox-2 was 50.2 ± 16.6 years and 48.0 ± 15.5 years for patients without Cox-2 expression. This difference was not statistically significant (P = 0.660). The overall survival of Cox-2-positive patients was less than for those without Cox-2 expression but the difference was not significant statistically (16.4 ± 11.4 vs. 14.7 ± 8.2 months, respectively, P = 0.552) in NHL. There was a correlation between Cox-2 and stage of disease. As the stage increased the Cox-2 expression increased (P = 0.037) in NHL. The complete response rate to therapy was significantly higher in Cox-2-negative patients than the Cox-2-positive group (70.6% vs. 20.8%, respectively, P = 0.001) in NHL. There was no correlation between Cox-2 expression and IPI score, extranodal involvement, tumor grade, and B symptoms. Our findings demonstrate that there is a clinical correlation between the Cox-2 expression and prognostic factors in lymphoma patients. The combination of Cox-2 inhibitors with standard chemotherapeutics may enhance the potential of treatment options for malign lymphomas.     

HER2、COX-2在非小细胞肺癌中的表达意义

目的：探讨人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）和环氧化酶2（cyclooxygenase-2,COX-2）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达,其各自与临床特征之间的关系及二者在NSCLC中表达的相互关系。方法采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（streptavidin-peroxidase,SP）法检测72例NSCLC中HER2、COX-2的表达情况。结果①72例NSCLC中, HER2、COX-2的阳性表达率分别为55.6%、65.3%;②HER2在NSCLC中的阳性表达与组织学类型、分化程度、肿块大小、淋巴结转移及临床分期相关（P＜0.05）,而与性别、年龄、吸烟、病变部位无关（P＞0.05）;③COX-2的阳性表达与年龄、组织学类型、肿块大小、淋巴结转移及临床分期相关（P＜0.05）,而与性别、吸烟、病变部位及分化程度无关（P＞0.05）;④HER2、COX-2在NSCLC中的阳性表达呈正相关关系。结论 HER2、COX-2可以作为判断NSCLC恶性程度的生物学指标。     

环氧合酶-2 与白血病

 环氧合酶-2（COX-2）是体内前列腺素（PG）合成过程中的主要限速酶,在人类白血病细胞中有不同程度的表达,并且可能与白血病的发生、发展有关。选择性COX-2 抑制剂有望成为白血病的化疗及靶向治疗新药物。现就COX-2在白血病发病机制中的作用及选择性COX-2抑制剂在白血病中的应用进行综述。