化疗同步应用丙氨瑞林（GnRHa）对化疗所致卵巢功能损伤影响的实验研究

[摘要] 目的: 研究注射环磷酰胺(CTX)大鼠同时应用促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)对注射环磷酰胺(CTX)大鼠的卵巢功能的影响.方法: 40只大鼠分为4组:空白对照组(10只),GnRHa组(10只),CTX组(10只), CTX + GnRHa组(10只)分别接受0.9%生理盐水、CTX、GnRHa和CTX + GnRHa注射。采用放射免疫分析法测定各组大鼠血清卵泡刺激素( FSH)和雌二醇（E2）浓度的变化.在停药时及停药后两周, 正常对照组各处死5只大鼠,其余三组分别处死4只大鼠. 观察卵巢重量、卵泡数量及卵泡直径的变化。结果:停药后两周,联合治疗组大鼠的血清雌二醇和FSH浓度分别为（43.39±4.40）pg/ml与（3.48±0.16）mIU/mL;与正常对照组比较,差异无统计学意义( P ＞ 0.05);而CTX组大鼠在血清雌二醇和FSH浓度分别为（26.97±5.58）pg/ml与（3.92±0.35）mIU/mL ,与其余3组分别比较,差异均有统计学意义( P < 0.05)。在停药时和停药后两周处死大鼠的卵巢中,CTX组卵泡总数最少,各组间比较,差异均有统计学意义( P < 0.05) ;结论: 注射CTX同时应用GnRHa能够减少CTX对大鼠的卵巢功能的损伤。 [关键词] 促性腺激素释放激素激动剂 环磷酰胺 卵巢 大鼠;     

丙氨瑞林治疗子宫内膜增生时对卵巢功能的影响

目的:研究丙氨瑞林治疗子宫内膜增生时对卵巢功能调节激素的影响,以及在其治疗之后卵巢功能恢复情况。方法:将子宫内膜增生患者随机分成两组:丙氨瑞林组和炔诺酮组(对照组)。采用放射免疫测定法测定两组用药前后卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、E2、T、P、PRL水平来评价两种药物治疗对卵巢调节激素的影响;随访药物治疗后月经恢复时间,以其作为卵巢功能恢复时间来评价两种药物治疗之后卵巢功能恢复状况。结果:(1)丙氨瑞林组用药后FSH、LH及E2均低于用药前(P<0.05);(2)炔诺酮用药后E2水平降低(P<0.05);(3)丙氨瑞林组用药后FSH、LH及T较炔诺酮组降低明显(P<0.05)。(4)丙氨瑞林组停药后卵巢功能恢复时间短于炔诺酮组(P<0.05)。结论:(1)丙氨瑞林治疗子宫内膜增生后可以降低FSH、LH及E2,而炔诺酮仅能降低E2;E2降低的水平在2组差异无统计学意义。(2)丙氨瑞林治疗组停药后卵巢功能恢复较快,优于炔诺酮组。     

不同促排卵方案在卵巢功能减退患者中的有效性观察

目的比较促性腺激素释放激素激动剂（GnRH—a）长方案和促性腺激素释放激素抑制剂（GnRH—A）方案对卵巢功能减退患者促排卵效果和临床妊娠的影响,为促排卵优选方案提供理论依据。方法选取符合标准的患者80例,随机分为观察组（GnRH—A方案）和对照组（GnRH—a长方案）各40例,比较二组治疗效果。结果两组患者hCO日血清雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）及孕酮（P）水平比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;对照组Gn用药天数及用药量明显多于观察组,差异有统计学意义（P〈0．05）。观察组临床妊娠率高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）;对照组取卵数及受精数低于观察组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论GnRH—A方案可提高患者临床妊娠率,可能是卵巢功能减退患者一种较好的促排卯治疗方法。     

腹腔镜下卵巢巧克力囊肿剔除术后联合应用GnRHa的疗效及其对卵巢功能的影响

目的探讨腹腔镜下卵巢巧克力囊肿剔除术后联合应用促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）的疗效及其对卵巢功能的影响。方法60例卵巢巧克力囊肿患者随机分为两组各30例,对照组予单纯腹腔镜下囊肿剔除术,观察组术后联合GnRHa治疗,比较两组患者术后疗效及血清雌二醇（E2）与卵巢基础窦状卵泡数（AFC）的差异。结果治疗后观察组总有效率、痛经缓解率分别为93．33％和80．00％,均明显高于对照组的73．33％、53．33％,观察组复发率为3．33％,显著低于对照组的20．00％,以上各项指标比较差异均有统计学意义（P〈0．05）;两组患者治疗后AFC变化均差异无统计学意义（P〉0．05）,血清E2较治疗前显著下降,且观察组小于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论腹腔镜术后联合GBRHa治疗卵巢巧克力囊肿可显著提高临床疗效,降低术后复发率,且未明显损伤卵巢功能。     

醋酸戈舍瑞林缓释植入剂对早期宫颈癌和卵巢恶性肿瘤患者化疗所致卵巢功能损伤的预防作用

目的 探讨醋酸戈舍瑞林缓释植入剂对早期宫颈癌和卵巢恶性肿瘤患者化疗所致卵巢功能损伤的预防作用.方法 纳入2018年1月至2019年12月于郑州大学第一附属医院妇科化疗的43例早期宫颈癌和47例早期卵巢恶性肿瘤术后患者(保留卵巢),根据患者是否接受促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)即醋酸戈舍瑞林缓释植入剂治疗分为对照...     

丙氨瑞林穴位注射对子宫内膜异位症模型大鼠的镇痛作用及对P物质表达的影响

目的 研究丙氨瑞林穴位注射对子宫内膜异位模型大鼠的镇痛作用及对P物质(SP)表达的影响.方法 选取57只SD成年雌性大鼠,随机分为空白对照组(A组)、模型对照组(B组)、假手术对照组(C组)、生理盐水穴位注射组(D1组)、丙氨瑞林肌肉注射组(D2组)、丙氨瑞林穴位注射组(D3组).建立大鼠子宫内膜异位模型,4周后用药.治疗4周后处死.分别测量用药前后痛阈的变化,免疫组化法测定SP在各组子宫及子宫内膜异位病灶标本中的表达.结果 (1)B组痛阈显著低于A组和C组;D1组、D2组、D3组痛阈明显高于B组;D3组痛阈明显高于D1组和D2组,差异均有统计学意义(P<0.05或<0.01).(2)SP主要表达于细胞浆中,呈棕黄色颗粒,分布于子宫内膜(异位和在位)上皮细胞、子宫平滑肌细胞、结缔组织、血管内皮细胞及炎性细胞中.A组、B组、C组、D1组、D2组、D3组SP表达阳性率分别为17.78%、92.22%、22.22%、57.00%、48.00%、25.oo%,B组显著高于其他各组,且阳性级别最高;D3组SP表达阳性率和阳性级别低于D1组和D2组,差异均有高度统计学意义(均P<0.01).结论 小剂量丙氨瑞林穴位注射可有效抑制大鼠子宫内膜异位症引起的疼痛,其镇痛机制可能是通过抑制SP的释放,从而达到镇痛效果.丙氨瑞林穴位注射优于丙氨瑞林肌肉注射,有望成为治疗子宫内膜异位症的新方法.     

丙氨瑞林缓释剂对子宫内膜异位症的实验与临床研究

目的 :观察促性腺激素释放激素 (LHRH)类似物丙氨瑞林缓释剂 (Alarelin ,Ala)对大鼠移植性异位子宫内膜的抑制作用和对子宫内膜异位症的疗效。方法 :用外科自体移植术建立大鼠子宫内膜异位症动物模型 ,并以未给药组和去势组作对照组。依典型症状、子宫直肠陷凹硬结节体积和触痛程度、B超发现巧克力囊肿等进行子宫内膜异位症的诊断并进行随机分组。上述各组分别给以不同剂量的Ala缓释剂 ,时间分别为 4周和 12周。结果 :Ala缓释剂对大鼠异位子宫内膜有明显的抑制作用 ,使异位内膜停止生长、使其萎缩或消失 ,可达“药物性去卵巢”的作用效果 ,使人产生低雌激素状态 ,对子宫内膜异位症有明显的疗效 ,其作用持续时间长 ,未发现明显的副作用。结论 :Ala缓释剂对子宫内膜异位症有明显的治疗作用 ,有很好的临床应用前景。     

丙氨瑞林治疗子宫肌瘤初步报告

对２７例子宫肌瘤患者于早卵泡期或黄体中期开始每天肌肉注射国产ＧｎＲＨ－Ａ（丙氨瑞林）１５０ｕｇ，连续３个月。结果：①所有患者经３个月的治疗后均闭经，子宫及肌瘤体积分别缩小４８％和６１％。②用药一个月后血清雌二醇（Ｅ２）从３８８±１０７ＩＵ／Ｌ下降到１７１±９２ＩＵ／Ｌ，孕酮（Ｐ）从５．６４±５．０８ｎｍｏｌ／Ｌ降到１．４３±１．２６ｍｍｏｌ／Ｌ，泌乳素（ＰＲＬ）从１４．２５±８．３８ｕｇ／Ｌ降至７．８２±５．３３ｕｇ／Ｌ，治疗期间均无回升，且Ｅ２下降与子宫肌瘤体积的缩小呈正相关。血清促卵泡素（ＦＳＨ）、黄体生成素（ＬＨ）在治疗前后无显著变化。③病理检查电镜下见平滑肌瘤细胞有不同程度萎缩，胞浆内见空泡变性，胶原纤维增生。④早卵泡期给药与黄体中期给药疗效相似。⑤随访１８例中５例年龄＞４８岁的患者诱使绝经，另１３例在停药后平均４２天恢复月经，至停药３个月时，肌瘤重新长大同治疗前大小且临床症状复发。⑥用药３个月副作用轻微，肌肉注射局部无反应，患者能耐受。提示ＧｎＲＨ－Ａ较适合于接近绝经年龄或不能耐受手术的患者。     

醋酸丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用及对hTERT表达的影响

目的探讨子宫内膜癌的发生与端粒酶逆转录酶(hTERT)的关系,研究醋酸丙氨瑞林抑制子宫内膜癌可能的作用机制。方法建立人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤动物模型,予醋酸丙氨瑞林干预,对移植瘤行HE染色,用免疫组织化学法检测移植瘤组织中hTERT的表达情况。结果实验结束后,不同剂量的药物使肿瘤体积较对照组明显缩小,抑瘤率较对照组明显提高,差异有统计学意义。结论醋酸丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤细胞的生长有抑制作用,其抑瘤作用可能和下调hTERT有关。     

GnRH拮抗剂方案与GnRH-a长方案在IVF-ET中的临床应用

目的比较分析促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-Ant)方案与GnRH-a长方案在IVF-ET患者中的临床应用。方法选取使用GnRH-Ant方案38例患者作为研究组,黄体期长方案76例患者作为对照组,对2组的年龄、不孕年限、获卵数、促性腺激素(Gn)天数及实验室结果及妊娠结局进行分析。结果研究组与对照组年龄(34.74±4.42)与(31.88±3.82)岁,Gn用量(21.89±12.12)与(29.51±13.60)支,获卵数(4.61±3.98)与(10.14±6.31)个差异均有统计学意义(P<0.01);2组不孕年限(5.61±3.94)与(4.87±3.52)年,Gn天数(9.18±2.59)与(10.08±2.12)d,移植胚胎数(2.08±0.78)与(2.09±0.80)个的比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。研究组与对照组的优胚率(65.6%)与(53.2%)(P<0.01),妊娠率(29.9%)与(48.48%),差异有统计学意义(P<0.05);受精率(77.7%)与(72.7%),卵裂率(94.1%)与(94.9%),流产率(12.5%)与(27.3%),差异均无统计学意义(P>0.05);卵巢过度刺激综合征(OHSS)率分别为2.56%、5.56%。结论 GnRH拮抗剂方案与GnRH-a长方案相比可能具有更好的临床应用优势。     

雌激素与GnRHa联用治疗对子宫内膜异位症卵巢功能的影响分析

目的:探讨雌激素与GnRHa(促性腺激素释放激素激动剂)联用治疗对子宫内膜异位症卵巢功能的影响。方法:选择66例子宫内膜异位症术后患者,随机分为观察组和对照组。两组均给予促性腺激素释放激素激动剂治疗,观察组同时给予雌激素治疗。观察组两组卵巢功能改变情况,记录复发和妊娠情况。结果:观察组和对照组治疗后卵泡刺激素、黄体生成素、雌二醇分别本组治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后雌二醇水平高于对照组治疗后,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组复发率、妊娠率和对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:雌激素与GnRHa联用治疗改善子宫内膜异位症卵巢功能效果显著,减少不良反应,降低复发率。     

促性腺激素释放激素激动剂在子宫内膜异位症术后的应用进展

子宫内膜异位症(EM)是指在子宫内膜以外的部位,出现具有活性的子宫内膜组织,其主要临床特征为渐进性或周期性的疼痛及盆腔粘连等,是临床较为常见的妇科疾病之一。作为一种良性疾病,EM具有浸润、种植、复发等恶性生物学行为,目前其首选治疗方法为手术治疗。但由于EM是一种雌激素依赖性疾病,其术后存在的主要问题为复发,故术后药物治疗越来越多地被用于维持EM术后疗效及预防复发。虽然临床治疗EM的药物多种,但均有其局限性,其中促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)是目前公认的非手术治疗EM最有效的药物。GnRH-a用药方案较多,而如何根据个体差异合理用药未来需深入研究。     

不同扳机方案在卵巢储备功能减退患者中的应用

目的 探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)、人绒毛膜促性腺激素(hCG)以及两者联合扳机方案在卵巢储备功能减退(DOR)患者中的应用效果.方法 回顾性分析和比较DOR患者微刺激方案912例和人工黄体期方案390例中采用GnRH-a、hCG以及两者联合双扳机的临床效果.结果 微刺激方案和人工黄体期方案中,hCG扳机组与双扳机组间获卵数差异均无统计学意义,但均高于GnRH-a组.微刺激方案中,hCG扳机组的受精率显著低于GnRH-a及双扳机组;人工黄体期方案中,hCG及GnRH-a扳机组的受精率显著低于双扳机组(P ＜0.017);两种方案中,hCG联合GnRH-a扳机组的优质胚胎率均显著高于hCG扳机组和GnRH-a扳机组(P＜0.017);两种促排方案双扳机组的临床妊娠率均高于GnRH-a扳机组和hCG扳机组,但差异无统计学意义.结论 DOR患者的微刺激和人工黄体期方案中,hCG联合GnRH-a双扳机方案优于单纯hCG和GnRH-a扳机,可获得更多的卵母细胞和优质胚胎,改善临床妊娠率.     

促性腺激素释放激素拮抗剂在超排卵中的垂体抑制效果

目的:观察在超排卵中促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂的垂体抑制效果及其安全性.方法:选取2006年3月至4月在本中心行体外受精-胚胎移植(IVF/ICSI)的32例患者,分为试验组(11例)和对照组(21例).试验组应用GnRH拮抗剂抑制垂体,对照组应用GnRH激动剂降调节垂体(长方案).2组均于注射绒毛膜促性腺激素(HCG)日检测血清黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平,并观察比较2组注射HCG日血清LH、E2的水平.结果:注射HCG日试验组的血清LH水平[(3.24±3.11)IU/L]与对照组[(3.18±2.83)IU/L]相比差异无统计学意义(P>0.05),但均起到了抑制内源性的LH峰的效果;试验组血清E2水平[(993.93±685.47)IU/L]明显低于对照组[(1720.93±625.69)IU/L],差异有统计学意义(P<0.05).结论:GnRH拮抗剂抑制垂体方案能有效地抑制内源性的LH峰,在临床应用上与GnRH激动剂垂体降调节长方案一样取得了相同的垂体抑制效果.GnRH拮抗剂降低了注射HCG日血清E2含量,因此可能减少卵巢过激的发生.     

促性腺激素释放激素拮抗剂联合促性腺激素超排卵效果观察

目的:观察促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂联合促性腺激素(Gn)进行超排卵(COH)的临床效果.方法:选取32例行体外授精-胚胎移植(IVF/ICSI)的患者,随机分为实验组(n=11)和对照组(n=21).实验组应用GnRH拮抗剂抑制垂体,对照组应用GnRH激动剂垂体降调节,长方案.比较2组患者的卵巢刺激效果、种植率、妊娠率及妊娠结局.结果:2组取卵数、受精卵数、移植胚胎数、获得胚胎总数、冷冻胚胎数差异均无统计学意义(P均>0.05),卵巢刺激效果相同;2组种植率和妊娠率比较,差异亦无统计学意义(P均>0.05).实验组无患者出现流产,对照组3例患者出现流产(P<0.05).结论:GnRH拮抗剂能够取得与GnRH激动剂垂体降调节长方案超排卵相同的治疗效果.     

促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）对腹腔镜早期宫颈癌术后卵巢功能的保护作用

目的 观察促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone agonists,GnRHa)对早期宫颈癌患者腹腔镜手术后的卵巢功能的保护作用。方法 将金华市中心医院2016年12月～2018年5月收治的60例早期宫颈癌腹腔镜手术患者,随机分为术后使用GnRHa组和未使用GnRHa组,各30例。比较两组患者治疗前后性激素水平、卵巢体积和卵泡监测情况。结果 手术后1个月两组卵泡刺激素(Follitropin beta,FSH)、黄体生成素(Lutropin alfa,LH)均升高,两组之间的差异无统计学意义(P0.05),抗缪勒氏管激素(Antimullerian hormone,AMH)均下降,但未使用GnRHa组更明显(P0.05)。术后6个月未使用GnRHa组FSH、LH水平显著低于未使用GnRHa组,AMH水平显著高于未使用GnRHa组(P0.05);术后1个月两组卵巢体积及窦卵泡数目均有所减少,但两组之间的差异无统计学意义(P0.05);术后3、6个月未使用GnRHa组较使用GnRHa组卵巢体积及窦卵泡数明显减少,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 腹腔镜宫颈癌根治卵巢移位手术可致卵巢功能损害,AMH联合窦卵泡计数(AFC)检测能较好地评估卵巢的储备作用,GnRHa对早期宫颈癌患者卵巢移位术后的卵巢功能具有一定的保护作用。     

不同促排卵方案对卵巢储备功能减退患者体外受精-胚胎移植结局的影响

目的探讨不同促排卵方案对卵巢储备功能减退患者体外受精-胚胎移植(IVF-ET)结局的影响。方法回顾性分析2016年1月至2017年12月于郑州大学第三附属医院进行IVF-ET助孕的150例卵巢储备功能减退患者的临床资料,其中采用促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)长方案促排卵者79例(GnRHa组),采用促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRHant)方案促排卵者71例(GnRHant组),对2组不同年龄及不同卵巢反应性患者的窦卵泡计数(AFC)、基础卵泡刺激素(bFSH)、人绒毛膜促性腺激素(HCG)注射日子宫内膜厚度、胚胎着床率、临床妊娠率及早期流产率进行比较。结果 2组年龄<35岁患者的AFC、血清bFSH水平、胚胎着床率及早期流产率比较差异无统计学意义(P> 0. 05),GnRHa组年龄<35岁患者的子宫内膜厚度及临床妊娠率大于GnRHant组(P <0. 05)。2组年龄≥35岁患者的AFC、血清bFSH水平、子宫内膜厚度及早期流产率比较差异无统计学意义(P> 0. 05),GnRHa组年龄≥35岁患者的胚胎着床率及临床妊娠率高于GnRHant组(P <0. 05)。2组卵巢低反应性和高反应性者的子宫内膜厚度、胚胎着床率、临床妊娠率及早期流产率比较差异无统计学意义(P> 0. 05),2组卵巢正常反应性患者的胚胎着床率及早期流产率比较差异无统计学意义(P> 0. 05),GnRHa组卵巢正常反应性患者的子宫内膜厚度和临床妊娠率高于GnRHant组(P <0. 05)。结论使用GnRHa长方案治疗卵巢储备功能减退患者的胚胎着床率和临床妊娠率更高;卵巢正常反应性的卵巢储备功能减退患者采用GnRHa长方案促排卵效果更好,卵巢高反应性和低反应性的卵巢储备功能减退患者采用GnRHa长方案与GnRHant方案促排卵的效果相当。     

化疗对年轻乳腺癌患者卵巢功能的影响及保护策略的研究进展

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,在全球范围内乳腺癌发病率趋于年轻化。化疗是治疗乳腺癌的重要方法之一,但化疗对患者的卵巢功能具有较大的影响。大多数患者化疗后卵巢功能减退甚至闭经。因此,保护年轻乳腺癌患者的卵巢内分泌功能及生殖功能显得尤为重要。国内外应用促性腺激素类药物尝试进行卵巢功能保护,评价指标多为月经是否恢复等较为粗糙的指标。随着抗苗勒管激素(AMH)的临床应用,用AMH评估乳腺癌患者化疗同时应用促性腺激素释放激素类似物类药物的卵巢功能,更为方便、准确。     

卵巢子宫内膜异位囊肿患者术前应用促性腺激素释放激素激动剂的临床研究

目的 探讨术前应用促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-α）对行微创手术治疗卵巢子宫内膜异 位囊肿患者性激素、窦卵泡计数及基质血流峰值流速水平的影响。方法 选取行微创手术治疗卵巢子宫内膜异 位囊肿患者共140 例。采用随机数字表法分为对照组（70 例）和干预组（70 例）,分别给予单纯腹腔镜单用 和在此基础上术前加用GnRH-α 辅助治疗。比较两组患者手术用时、术中出血量、术后体温、术后腹腔引 流量、术后排气时间、性激素指标、抗苗勒管激素水平、窦卵泡计数及基质血流峰值流速水平。结果 干预组 患者围手术期临床指标水平与对照组比较,差异有统计学意义（P <0.05）,其中干预组的手术时间、术中出血 量、术后体温、术后腹腔引流量以及排气时间均低于对照组。治疗前干预组和对照组各指标比较差异无统计学 意义（P >0.05）;与治疗前比较,两组患者术后6 个月卵泡刺激素水平表达增高,雌二醇和抗苗勒管激素水平 表达降低,差异有统计学意义（P <0.05）;与对照组比较,干预组患者术后6 个月卵泡刺激素表达以及窦卵泡计 数和基质血流峰值流速水平均高于对照组,抗苗勒管激素表达低于对照组,差异有统计学意义（P <0.05）;两 组患者术后6 个月雌二醇水平组间比较差异无统计学意义（P >0.05）。结论 行微创手术治疗卵巢子宫内膜异位 囊肿患者术前应用GnRH-α 能够缩短手术用时,减少手术创伤,促进术后康复,改善性激素水平,并有助于提 高卵巢储备功能。