高胆红素血症新生儿血清S-100蛋白及总胆红素与白蛋白比值的变化及意义

目的 研究高胆红素血症(高胆)新生儿血清S-100蛋白水平和总胆红素(TBC)与白蛋白(B/A)比值的变化,为早期预测胆红素脑损伤提供新的方法.方法 根据胎龄、体质量和是否符合黄疸干预标准将出生7 d内的84例新生儿分为足月高胆组、足月对照组、早产高胆组、早产对照组.检测4组血清S-100蛋白、TBC、白蛋白水平,计算B/A比值.结果 足月高胆组S-100蛋白含量[(0.36±0.14)μg/L]高于足月对照组[(0.25±0.07)μg/L],差异有显著性(P＜0.05),足月高胆组S-100蛋白含量与B/A比值呈正相关性(r=0.509,P＜0.05).早产高胆组S-100蛋白含量[(0.40±0.09)μg/L)高于早产对照组[(0.28±40.05)μg/L],差异有显著性(P＜0.05),S-100蛋白含量与B/A比值无相关性(r=0.356,P＞0.05).结论 血清S-100蛋白和B/A比值可作为早期预测胆红素神经毒性的敏感指标.     

新生儿缺氧缺血性脑病血清S-100B蛋白检测及其临床意义

目的 探讨新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿血清S-100B蛋白含量的变化及临床意义.方法 2007年1月至2007年8月广东医学院附属医院92例足月HIE:患儿根据病情分为轻度组(40例)、中度组(32例)和重度组(20例),采用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法检测出生后第1、3、7天血清S-100B蛋白含量变化.结果 轻度组出生后7 d内血清S-100B蛋白水平无明显变化(P>0.05),中度组血清S-100B蛋白水平以出生后第1天最高,生后3d明显降低(P<0.05),重度组生后3d内仍维持在高水平,与生后7 d相比,差异有统计学意义(P<0.05).HIE患儿病情愈重,血清S-100B蛋白水平愈高,以出生后第1天最明显(P<0.01),出生后第3天重度组S-100B蛋白水平仍高于轻度组(P<0.01),出生后第7天3组患儿血清S-100B蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05).结论 检测血清S-100B蛋白有助于HIE的早期诊断及脑损伤严重程度的评估.     

胆红素脑病仔鼠脑组织神经元特异性烯醇化酶mRNA及其蛋白的动态变化

目的 观察胆红素脑病仔鼠脑组织神经元特异性烯醇化酶(NSE)mRNA及其蛋白的变化.探讨其生物学机制和对胆红素脑病的诊断价值.方法 选取新生7日龄清洁级Wistar大鼠120只,随机分为对照组和实验组,各60只,每组再按6个时间点(6、l2、24、48、72、96 h)分为6组,每组l0只.对照组仔鼠腹腔注射99/L盐水0.5mL,实验组仔鼠腹腔注射胆红素溶液200mg/kg制成胆红素脑病模型.应用反转录-聚合酶链反应技术检测胆红素脑病仔鼠不同时间点脑组织NSE mRNA表达;应用免疫组织化学方法检测不同时间点海马区、皮质区、丘脑区及苍白球区脑组织NSE蛋白阳性表达.结果 实验组大鼠脑组织NSE mRNA表达自6h开始明显下降,与对照组比较均有显著性差异.造模后6h其海马区脑组织NSE蛋白阳性表达下降,实验各组与对照组比较无显著性差异;其皮质区脑组织NSE蛋白阳性表达6～96h均明显下降,与对照组比较均有显著性差异;造模后6h其丘脑区脑组织NSE蛋白阳性表达开始下降,实验组6、12、48、96h与其对照组比较均无显著性差异,而24、72h与其对照组比较有显著性差异;苍白球区脑组织NSE蛋白阳性表达6～96h明显下降,与对照组比较均有显著性差异.结论 NSE mRNA的变化同其蛋白的变化趋势一致,是判定胆红素脑病的可靠神经生化指标之一.     

血清S-100B蛋白在新生儿缺氧缺血性脑病诊断中的价值

目的探讨血清S-100B蛋白水平在缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿早期诊断、病情进展中的价值。方法HIE组新生儿46例(轻度31例,中重度15例),健康对照组43例为健康足月新生儿。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测二组脐血和生后24h血清S-100B蛋白水平。结果1.健康对照组性别、出生体质量对脐血、24h血清S-100B蛋白水平无影响;2.健康对照与HIE组脐血血清S-100B蛋白水平分别为(1.03±0.32)和(2.53±1.1)μg/L,二组比较有显著性差异(t′=8.848P<0.05);轻度HIE组与中重度HIE组脐血血清S-100B蛋白水平分别为(2.06±0.65)和(3.49±1.23)μg/L,与健康对照组比较均有显著性差异(F=79.691P<0.01);3.健康对照与HIE组24h血清S-100B蛋白水平分别为(1.07±0.32)与(3.83±2.32)μg/L,二组比较有显著差异(t′=7.631P<0.05);4.轻度与中重度HIE组24h血清S-100B蛋白水平分别为(2.84±1.06)和(6.11±2.83)μg/L,与健康对照组比较均有显著差异(F=48.224P<0.01);5.HIE组脐血与24h血清S-100B蛋白水平呈显著正相关(r=0.6177P<0.001)。结论1.健康足月新生儿出生体质量及性别对血清S-100B蛋白水平无影响。2.脐血和24h血清S-100B蛋白水平均提示HIE的发生,且能反映其严重程度;脐血S-100B对早期预测HIE的发生更有意义。     

新生鼠缺氧缺血性脑损伤S-100 NSE mRNA和蛋白水平变化

目的 研究缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后血和脑脊液中S-100蛋白(S-100)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平的变化及其与脑细胞死亡数的相关性,并探讨这些蛋白质水平变化的机制。方法 采用7 d龄SD大鼠HIBD模型,应用放射免疫方法动态观察HIBD血液和脑脊液中S-100,NSE水平的变化,用RT-PCR的技术和免疫组织化学的方法动态观察HIBD后不同时间点脑组织中S-100,NSE mRNA和蛋白水平表达的变化。结果 HI后血液中24 h,48 h S-100分别为(1.205±0.183) μg/L和(1.235±0.097) μg/L,NSE分别为(3.97±0.228) ηg/ml和(3.76±0.234) ηg/ml,对照组S-100和NSE分别为(0.645±0.05) μg/L和(3.15±0.164) ηg/ml。脑脊液中24 h,48 h S-100分别为(1.28±0.031) μg/L,(1.32±0.097) μg/L,NSE分别为(7.15±0.717) ηg/ml,(4.29±0.144) ηg/ml,对照组S-100和NSE分别为(0.68±0.059) μg/L和(3.42±0.322) ηg/ml。血液和脑脊液中S-100,NSE在24～48 h与各自对照组比较都有明显增加(P<0.01),同时其水平的变化和脑细胞死亡数呈正相关。NSE mRNA转录高峰出现在缺氧缺血后24 h,而S-100 mRNA高峰在48 h。HIBD后不同时间点脑组织S-100蛋白的表达阳性面积的变化是随时间变化逐渐增加(12～96 h)。NSE表达的阳性面积随HIBD时间延长呈进行性减少(P<0.01)。结论 S-100,NSE能作为缺氧缺血性脑损伤的标志物,在缺氧缺血后24～48 h为取标本合适时间。血液和脑脊液中S-100水平的升高,不单纯是脑组织损伤时漏出所致,还与转录和翻译水平的增加有关;而血和脑脊液NSE水平的升高主要是由脑组织损伤漏出。     

急性一氧化碳中毒患儿血清S-100β蛋白检测的意义

目的探讨急性一氧化碳中毒（CO）患儿血清S-100β蛋白水平的变化及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法检测28例急性CO中毒患儿（病例组）及20例健康儿童（健康对照组）血清S-100β蛋白水平,并比较不同程度中毒患儿及迟发性脑病发生组与未发生组患儿血清S-100β的差异。结果健康对照与病例组儿童血清S-100β蛋白水平分别为（0.037±0.014）和（0.517±0.346）μg/L,二组比较有显著差异（t=6.197P〈0.001）;重度组与中度组、中度组与轻度组患儿S-100β相比,均有显著差异（t=5.381P〈0.001;t=3.067P〈0.01）;迟发性脑病发生组与未发生组血清S-100β蛋白水平分别为（0.943±0.155）和（0.347±0.233）μg/L,二组比较差异显著（t=6.761P〈0.001）。结论检测急性CO中毒患儿血清S-100β蛋白水平,有助于评估急性期脑组织受损的严重程度及预测迟发性脑病的发生。     

窒息后缺氧缺血性脑病新生儿脐血S-100B蛋白变化的意义

目的研究脐血S-100B蛋白在窒息新生儿中的变化,探讨其对新生儿窒息后缺氧缺血性脑病(HIE)的早期诊断价值。方法同期分娩足月正常新生儿43例为对照组(1组)。Apgar评分<7分未发生HIE 44例,为窒息组(2组);发生HIE 16例,为HIE组(3组)。用ELISA方法分别检测3组脐静脉血S-100B水平。结果1~3组S-100B蛋白水平分别为(1.055±0.356)(、1.572±0.533)(、2.394±0.943)μg/L。2、3组脐血S-100B较1组显著增高(t=2.306,7.991 P均<0.01)。3组脐血S-100B较2组显著增高(t=4.242 P<0.01)。结论窒息新生儿脐血S-100B蛋白较正常升高,其可作为窒息后HIE早期诊断指标之一。     

窒息新生儿血清S-100B蛋白变化及其临床意义

新生儿窒息是引起新生儿死亡和儿童伤残的重要原因之一，尤其是窒息后所致的缺氧缺血性脑病（HIE），早期诊断HIE对于降低新生儿死亡率和减轻神经系统后遗症具有重大的意义，本研究通过检测窒息新生儿血清S-100B蛋白含量变化，探讨其在新生儿窒息所致缺氧缺血性脑病早期诊断中的应用价值。     

血清S100B蛋白和脑脊液胆红素水平在新生儿高未结合胆红素血症中检测的意义

目的探讨高未结合胆红素血症新生儿血清S100B蛋白和脑脊液(CSF)胆红素水平检测的意义。方法 2008年6月-2010年6月在本院住院的高未结合胆红素血症新生儿86例,根据有无高危因素(溶血、感染、低蛋白、小日龄)分为有高危因素组(42例)和无高危因素组(44例),并选取同期住院无黄疸新生儿作为对照组(30例)。每组患儿在入院时即用ELISA法检测其血清S100B蛋白水平,并检测其CSF及血清胆红素水平,同时对每例患儿进行听力筛查和新生儿行为能力测定(NBNA),对上述结果在3组间进行比较。结果高危因素组血清胆红素水平与CSF胆红素水平呈正相关(P<0.01);无高危因素组血清胆红素水平与CSF胆红素水平无相关性(P>0.05)。高危因素组CSF胆红素水平和血清S100B水平与NBNA评分均呈负相关(Pa<0.05);无高危因素组CSF胆红素水平和血清S100B水平与NBNA评分均无相关性(Pa>0.05)。3组NBNA评分、血清胆红素水平、CSF胆红素水平及血清S100B水平比较,差异均有统计学意义(Pa<0.05)。3组患儿听力筛查异常率比较有统计学差异(P<0.01),组间比较Scheffé可信区间法提示无高危因素组患儿听力筛查异常率显著低于高危因素组(0.133～0.249)。结论高危因素组血清S100B蛋白和CSF胆红素水平明显升高,提示新生儿期高未结合胆红素血症对有高危因素患儿的神经系统可造成损伤。     

先天性巨结肠肠壁S-100蛋白的表达和神经元型一氧化氮合酶阳性神经的异常分布

目的探讨先天性巨结肠(HD)肠壁S-100蛋白的表达和神经元型一氧化氮合酶(nNOS)阳性神经的异常分布。方法对25例HD的病变肠段行S-100蛋白和nNOS染色,比较其染色结果和分布特点。结果扩张段及狭窄段结肠壁S-100在神经丛内的神经纤维、施万细胞及周围细胞均有阳性表达,而在神经节细胞则无阳性表达;扩张段nNOS阳性神经节细胞和神经纤维形态分布良好,狭窄段无nNOS阳性神经节细胞,散在分布细小nNOS阳性神经纤维以黏膜层为多。扩张段及狭窄段中神经纤维数密度无明显差异(t=1.251 P>0.05),但前者神经纤维直径明显较后者大(t=4.492 P<0.01)。结论神经分布异常是HD发病的机制之一,S-100与nNOS的协同检测可作为HD明确诊断的重要手段。     

测定脑脊液胆红素含量在新生儿胆红素脑病中的诊断价值

目的探讨脑脊液(CSF)中未结合胆红素(UCB)水平在胆红素脑病中的诊断价值.方法对胆红素脑病组、母乳性黄疸组、对照组同时测定CSF中UCB、血中UCB和白蛋白水平,比较各组间CSF中UCB水平以及其与血中UCB、未结合胆红素/白蛋白比值(B/A)之间的相关性.结果胆红素脑病组CSF中UCB达(13.69±2.82)μmol/L明显高于其他两组;三组CSF中UCB与血中UCB无相关性;而CSF中UCB与B/A在胆红素脑病组与对照组呈正相关,在母乳性黄疸组二者无相关性.结论CSF中UCB可作为胆红素脑病诊断可靠指标;B/A作为胆红素毒性指标较血UCB更有意义.     

早期干预对宫内感染致脑损伤仔鼠脑S-100蛋白及神经行为学的影响

目的研究早期干预对宫内感染致脑损伤仔鼠脑组织S-100蛋白表达和神经行为学的影响。方法孕第18天的Wistar大鼠连续2d腹腔注射脂多糖(LPS),制备宫内感染模型,9g·L-1盐水组给予同剂量9g·L-1盐水。随机选取9g·L-1盐水组仔鼠30只(对照组)和LPS组仔鼠50只。LPS组仔鼠随机分为干预组(n=20)和非干预组(n=30)。出生第1天非干预组和对照组各取10只大鼠,断头处死,取其脑组织,应用免疫组织化学方法测定其S-100蛋白水平,并在出生第25天对3组大鼠S-100蛋白水平行免疫组织化学检测和神经行为学检测。结果LPS组母鼠胎盘病理检测见胎盘内血管充血、水肿,并见大量中性粒细胞浸润,9g·L-1盐水组母鼠胎盘病理检测未见明显炎症反应;非干预组1日龄仔鼠脑组织各部位S-100蛋白阳性染色与对照组仔鼠比较,均有明显增加(Pa<0.01);25日龄仔鼠中,非干预组S-100蛋白表达最强,对照组最弱,干预组介于两者之间,各组间两两比较差异有统计学意义(Pa<0.01);非干预组仔鼠在悬吊试验、姿势反射、肌张力、不自主运动、旷场试验中的得分明显低于干预组和对照组,干预组明显高于非干预组(Pa<0.05...     

缺氧缺血性脑损伤新生大鼠c-fos蛋白表达的意义

目的观察新生大鼠脑缺血时c-fos蛋白在海马区的表达特点，探讨c-fos蛋白表达与缺氧缺血性脑损伤（HIBD）的关系。方法48只7日龄新生SD大鼠随机分为对照组6只和实验组42只。给动物吸入含有920mL／L氮气和80mL／L氧气混合气体建立新生大鼠HIBD动物模型，分别在脑损伤后不同时间点（0．5、2、4、12、24、48、72h）断头处死动物，取海马组织，用免疫组织化学方法检测海马脑神经细胞凋亡及c-fos蛋白表达情况。结果海马区c-fos蛋白阳性细胞在HIBD后立即出现，2h达到高峰，持续至4h渐减低并持续至72h，各时间点阳性凋亡细胞的出现与c-fos蛋白呈负相关（r=-0．57P〈0．05）。结论c-fos蛋白强表达于HIBD新生大鼠的海马缺血区和缺血周边区的神经元，与神经元的存活或死亡有一定联系。     

缺氧新生大鼠脑组织中Sox10蛋白的表达

目的 了解缺氧新生大鼠脑组织中Sox10蛋白的表达.方法 40只3日龄新生SD大鼠,随机分为对照组和缺氧组.对照组新生大鼠不做任何处理;缺氧组新生大鼠置于密闭容器中,充以氧氮混合气体(80 mL·L-1氧气,920 mL·L-1氮气)90 min.分别于造模3 d和7 d后留取其脑组织,采用HE染色、免疫组织化学、Western blot检测脑损伤新生大鼠脑组织Sox10表达.采用SPSS 11.5软件进行分析.结果 缺氧后新生大鼠相继表现为烦躁不安、全身发绀,呼吸加深加快、站立不稳、嗜睡、激惹或间断发作的痉挛和抽搐;HE染色显示缺氧组大鼠大脑皮质出现局灶性神经元核固缩,核碎裂,核仁偏位、不清或消失,基质疏松;免疫组织化学及Western blot结果显示缺氧组新生大鼠脑组织Sox10表达较对照组明显增加,差异有统计学意义.结论 缺氧可以造成新生大鼠脑损伤,Sox10在缺氧时明显表达,提示Sox10通过剂量的升高对缺氧新生大鼠脑组织进行保护性修复作用.