5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与先天性心脏病的关联研究

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)多位点多态性与先天性心脏病的关联。方法采用病例对照研究,根据样本量计算公式估计样本量,选择2012年12月至2013年11月在山东大学齐鲁儿童医院就诊的150例患有单纯性先心病的患儿为病例组,同期在该院儿保科进行查体的150例正常儿童为对照组,两组儿童性别年龄总体差异无统计学意义。利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法检测两组儿童的MTHFR基因C677T、A1298C、G1793A的基因型及其分布。结果 677位点,与野生型纯合子CC比较,杂合子CT个体患先心病的风险较高(OR=2.249,95%CI 1.305~3.877,Ρ=0.003),突变纯合子TT个体患先心病的风险是野生型的3.121倍(95%CI 1.612~6.043,P=0.001)。携带突变等位基因T个体的患病风险是野生型C的1.813倍(95%CI 1.310~2.508,P=0.000)。1298位点突变杂合子AC患病风险是野生纯合子AA的2.177倍(95%CI 1.183~4.077,P=0.011)。携带突变等位基因C个体的患病风险是野生型A的2.017倍(95%CI1.128~3.604,P=0.016)。1793位点突变杂合子GA与野生纯合子GG频率在两组分布差异无统计学意义(P=0.145),等位基因G、A分布差异无统计学意义(Ρ=0.158)。组合基因型分析显示677与1298位点,1298与1793位点对先心病存在联合作用。结论 MTHFR C677T、A1298C突变是先心病的危险因素;MTHFR C677T与A1298C,MTHFR A1298C与G1793A对先心病存在联合作用     

5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与先天性心脏病关系

目的 探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性与先天性心脏病（CHD）的关系,为CHD的防治提供参考依据。方法 采用以医院为基础的病例对照研究方法抽取2012年12月-2013年11月山东大学齐鲁儿童医院就诊的150例患有单纯性CHD的患儿及同期在该医院儿童保健科进行查体的150名健康儿童分别作为病例组和对照组,检测2组儿童MTHFR基因C677T、A1298C、G1793A的基因型及其分布。结果 MTHFR C677T位点T等位基因儿童患CHD的风险为C等位基因的1.813倍（χ²=12.990,P=0.000）,CT、TT、CT+TT基因儿童患CHD的风险分别为CC基因的2.249、3.121、2.489倍（P<0.01）;MTHFR A1298C位点C等位基因儿童患CHD的风险为A等位基因的2.017倍（χ²=5.785,P=0.016）,AC基因儿童患CHD的风险为AA基因的2.177倍（χ²=6.434,P=0.011）;MTHFR G1793A位点G与A等位基因和GG与GA基因儿童患CHD的风险差异均无统计学意义（均P>0.05）;MTHFR C677T与A1298C位点CC/AC、CT/AA、CT/AC、TT/AA、TT/AC组合基因儿童患CHD的风险分别为CC/AA组合基因的3.039、2.718、3.545、2.861、7.091倍（均P<0.05）;MTHFR C677T与G1793A位点TT/GG组合基因儿童患CHD的风险为CC/GG组合基因的2.551倍（χ²=7.133,P<0.05）;MTHFR A1298C与G1793A位点AC/GG组合基因儿童患CHD的风险为AA/GG组合基因的2.505倍（χ²=6.448,P=0.011）。结论 MTHFR C677T、A1298C突变是CHD发生的危险因素,MTHFR C677T与A1298C、MTHFR C677T与G1793A、MTHFR A1298C与G1793A组合基因对CHD的发生存在联合作用     

5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶多态性和神经管畸形的病例对照研究

目的探讨北方乡村妇女亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与神经管畸形的关系.方法用聚合酶链反应-限制性片段的多态性(PCR-RFLP)技术,检测20例生育神经管畸形患儿(NTDs)的妇女及76例农村和73例城市正常出生儿母亲的MTHFR基因多态性.结果 MTHFR基因第677位核苷酸呈多态性,可分为三种类型:C/C、C/T、T/T.病例组三种基因突变频率:C/C,5%;C/T,50%;T/T,45%.城市对照组分别为:C/C,28.8%;C/T,54.8%;T/T,16.4%.乡村对照组分别为:C/C,34.2%;C/T,46.1%;T/T,19.7%.病例组T/T基因突变频率显著高于对照组,而城乡正常妇女T/T基因突变频率基本一致.结论提示母亲MTHFR基因突变与生育NTDs患儿有相关性.     

孕期疾病与5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因对先天性心脏病影响的病例-对照研究

目的探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性、孕期疾病及其交互作用与子代先天性心脏病的关系。方法采用以医院为基础的病例对照研究设计,按照纳入和剔除标准选择144例先天性心脏病(先心病)病例与168例健康对照,通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction restricted fragment length polymorphism,PCR-RFLP)检测MTHFR C677T基因型,并对母亲孕期患病情况进行调查;采用单因素和多因素非条件logistic回归模型,分析影响因素关联强度及交互作用。结果病例组和对照组MTHFR 677TT基因型频率和T等位基因频率的差异有统计学意义(χ2=22.38,P<0.001;χ2=20.36,P<0.0001),MTHFR 677TT基因型与先心病风险的OR值为3.215(95%CI:1.958～5.280);妊高症、孕期感冒发烧是先心病的危险因素,其OR值分别为4.545(95%CI:1.788～11.553)、3.885(95%CI:1.756～8.592);MTHFR 677TT基因型与孕期两种疾病之间具有正相加交互作用,调整混杂因素前后,TT基因型与妊高症的I(AB)为5.469、6.011,AP(AB)为32.33%、33.67%,AP*(AB)为36.28%、37.54%;与孕期感冒发烧之间的I(AB)为4.165、5.951,AP(AB)为30.02%、31.36%,AP*(AB)为31.65%、33.38%。结论 MTHFR 677TT基因型是先心病的易感因素;妊高症、孕期感冒发烧是子代先心病发生的危险因素;MTHFR 677TT基因型与孕期两种疾病对先心病具有协同作用。     

孕期生活事件及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与子代先天性心脏病的关联

目的探讨孕期应激性生活事件、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性及其交互作用与子代先天性心脏病的关系。方法采用以医院为基础的病例对照研究设计,按照纳入和剔除标准选择144例病例与168例对照,对母亲进行问卷调查,收集人口统计学信息、孕期健康状况、孕期生活事件;并收集静脉血,通过聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction restricted fragmentlength polymorphism,PCR-RFLP)检测MTHFR C677T基因型。采用单因素和多因素非条件logistic回归模型,进行影响因素关联强度及交互作用分析。结果病例组和对照组一般情况指标差异无统计学意义。应激性生活事件阳性与子代先心病发生有关联,其OR值分别为2.248(95%CI:1.139～4.433),调整混杂因素后,OR值为2.851(95%CI:1.624～4.981)。两组MTHFR 677TT基因型频率和T等位基因频率的差异有统计学意义(χ2=22.38,P<0.001;χ2=20.36,P<0.000 1),MTHFR 677TT基因型与先心病风险的OR为3.215(95%CI:1.958～5.280);MTHFR 677TT基因型与应激性生活事件阳性之间具有正相加交互作用,调整混杂因素前后,TT基因型与应激性生活事件阳性的I(AB)为6.521、7.324,AP(AB)为35.5%、42.2%,AP*(AB)为40.8%、52.4%。结论孕期应激性生活事件阳性是子代先心病发生的危险因素;MTHFR 677TT基因型是先心病的易感因素;MTHFR 677TT基因型与孕期应激性生活事件对先心病具有协同作用。     

亚甲基四氢叶酸还原酶677基因多态性与胃癌危险度关系病例对照研究

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)677基因多态性与胃癌危险度的关系。方法 采用以人群为基础的病例对照研究方法,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法用于检测MTHFR677的基因型。结果 胃癌病例组中,MTHFR677 C/C、C/T、T/T三种基因型的频率分别为25.8％、54.6％、19.6％。对照组中三种基因型频率分别为34.5％、50.9％、14.6％。以C/C基因型作为参照基因型,C/T或T/T两种基因型的OR值为1.52(95％CI:1.04～2.23)。胃癌病例组中C和T两种等位基因型频率分别为53.3％和46.7％,对照组中分别为60.0％和40.0％。以C等位基因为参照,T等位基因的OR为1.31(95％CI:1.02～1.69)。此外研究还显示:MTHFR677AnyT基因型可能与吸烟、霉变粮食、大麦粥摄入、盐的过量摄入以及幽门螺杆菌CagA的感染发生交互作用而增加个体患胃癌的危险度。而该基因型与饮酒和饮茶未见明显的交互作用。结论 当个体携带C/T或T/T基因型时,患胃癌的危险度上升;携带AnyT基因型还可与其他环境危险因素发生交互作用,增加个体患胃癌的危险度。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与先天性心脏病关系的Meta分析

[目的]运用Meta分析的方法综合评价母亲MTHFR基因C677T多态与其子代先天性心脏病发生的关联。[方法]通过计算机检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)和Pubmed数据库,收集1995～2008年国内外公开发表的关于母亲MTHFR基因C677T多态性与其子代先天性心脏病易感关系的病例对照研究,以病例组母亲和对照组母亲基因型分布的OR值为效应指标,利用RevMan4.2软件对各研究结果进行异质性检验和效应值合并,并进行发表偏倚评估和敏感性分析。[结果]共入选国内外相关文献10篇,累积病例组母亲1172例,对照组母亲1105例,Meta分析结果表明,以CC基因型为参照,母亲携带TT、TC基因型,其子代发生先天性心脏病的OR值(95%CI)分别为1.46(1.10~1.94)和0.97(0.79~1.18),而母亲携带至少一个突变基因型时,子代发生先天性心脏病的OR值(95%CI)为1.07(0.88~1.29)。漏斗图显示,各点分布对称性较好,发表偏倚的影响较小。敏感性分析提示,结果较稳定。[结论]母亲MTHFR基因C677T多态性与其子代先天性心脏病的发生有关,母亲携带纯合突变基因型(TT)是其子代先天性心脏病发生的重要危险因素。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与出生缺陷

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性特别是677 C→T突变可导致MTHFR酶活性下降,进一步造成叶酸代谢障碍和血浆同型半胱氨酸增高,被认为是引起神经管缺陷(NTD)、Down综合征、唇腭裂等多种出生缺陷的高危遗传因素,妊娠前及妊娠期补充叶酸是预防上述出生缺陷发生的有效措施.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与出生缺陷

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性特别是677C→T突变可导致MTHFR酶活性下降,进一步造成叶酸代谢障碍和血浆同型半胱氨酸增高,被认为是引起神经管缺陷(NTD)、Down综合征、唇腭裂等多种出生缺陷的高危遗传因素,妊娠前及妊娠期补充叶酸是预防上述出生缺陷发生的有效措施。     

5,10—亚甲基四氢叶酸还原酶多态性和神经管畸表的病例对照研究

目的 探讨北方乡村妇女亚甲基四氢叶酸还原酶（ＭＴＨＦＲ）基因多态性与神经管畸形的关系。方法 用聚合酶链反应－限制性片段的多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）技术,检测２０例生育神经管畸形患儿（ＮＴＤｓ）的妇女及７６例农村和７３例城市正常出生儿母亲的ＭＴＨＦＲ基因多态性。结果ＭＴＨＦＲ基因第６７７位核苷酸呈多态性,可分为三种类型：Ｃ／Ｃ、Ｃ／Ｔ、Ｔ／Ｔ。病例组三种基因突变频率：Ｃ／Ｃ,５％;Ｃ／Ｔ,５０％;Ｔ     

育龄妇女叶酸代谢通路关键酶基因多态性对血浆同型半胱氨酸水平的影响

目的 观察育龄妇女叶酸代谢通路关键酶基因多态性对血浆同型半胱氨酸水平的影响.方法 2012年通过整群抽样方法抽取535名江苏省绍兴市年龄为20～ 45岁之间的育龄妇女,平均年龄为28.2(95％ CI:27.8 ～28.6)岁.抽取静脉血5ml,加入抗凝剂EDTA或柠檬酸钠连续采集样本7d,共采集1 465名调查对象血样,分离血细胞后,采用离心柱法进行DNA提取.然后对采集到的样本进行叶酸代谢关键酶基因多态性检测及血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平分析,分析不同位点基因型的Hcy差异.结果 共检测了调查对象MTHFR、MS、MSR和CBS基因上的8个单核苷酸多态性(SNP)位点.MTHFR基因上的rs1801131位点基因型AA的Hey平均浓度(8.99 μmol/L)高于CC(7.81μmol/L)及CA(8.38 μmol/L)型,P＜0.01.MTHFR基因上的rs1801133基因型为TT的调查对象Hcy平均浓度(11.10 μmol/L)高于CC(8.15 μmol/L)及CT(8.45 μmol/L)型,P＜0.01.该两个位点的基因型组合AA-TT会导致Hcy浓度的升高(11.02μmol/L),均高于其他基因型组合,特别是CC-CC基因型组合(7.83 μmol/L),风险系数是该基因型的1.41 (95％ CI:1.20～1.66)倍.结论 MTHFR基因上的rs1801131和rs1801133的基因突变可导致Hcy水平升高.     

上海地区孕妇MTHFR C677T基因多态性与血浆同型半胱氨酸水平的关联性分析

目的 了解上海市孕妇MTHFR基因型的分布情况,分析MTHFR C677T基因多态性与高同型半胱氨酸血症的关联性,为高危孕妇的遗传筛查及围产期叶酸摄入的个性化提供依据。方法 选取上海市五所社区医院2015年1月~2015年6月门诊建卡孕妇1000例,随访了解基本信息、孕期危险因素暴露及叶酸摄入情况,以基因芯片法检测MTHFR基因型,循环酶法检测血浆同型半胱氨酸。结果 上海地区孕妇MTHFR C677T基因CC型、CT型、TT型的检出频率分别为33.0%、49.2%、17.8%,等位基因C、T的频率为57.6%、42.4%,样本人群处于H-W平衡状态。血浆同型半胱氨酸浓度为11.22（9.15,13.52）μmol/L,其中911例（91.6%）正常,84例（8.4%）属轻度高同型半胱氨酸血症。经多因素logistic回归分析,CT型与TT型发生高同型半胱氨酸血症的OR值分别为2.18（95%CI：1.11~4.25）和6.26（95%CI：3.13~12.53）。结论 MTHFR基因C677T多态性与孕妇血浆同型半胱氨酸水平存在关联,携带等位基因T者可视为高危孕妇,孕期叶酸补充可适量增加。     

孕期化学物接触及基因多态性与先天性心脏病

目的 探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR基因C677T多态性和孕期接触化学物与先天性心脏病的关系.方法 采用病例-对照研究设计,选择144例病例和168例对照,采用面访法和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)进行检测,运用多因素Logistic回归模型分析MTHFR基因C677T多态性与孕期化学物接触对先心病的作用强度和交互作用.结果 MTHFR677TT基因型发生先天性心脏病的风险是MTHFR677CT或CC基因型的3.215倍(95%CI=1.958~5.280);孕期化学物接触与子代先天性心脏病关联强度OR值为2.150(95%CI=1.041~4.442);MTHFR677TT基因型与孕期化学物接触具有正相加交互作用,交互作用的效应量(RERI)、归因交互效应百分比[AP(AB)]和纯因子间归因交互效应百分比[AP*(AB)]分别为4.938,60.23%,68.59%.结论 MTHFR基因C677T变异可与孕期接触化学物协同增加子代罹患先心病的危险性.     

MTHFR基因C677T多态性与儿童孤独症谱系障碍发病风险的Meta分析

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与儿童孤独症谱系障碍(ASD)发病风险的相关性。 方法计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、维普中文科技期刊数据库、中国知网(CNKI)和万方数据知识服务平台,搜集有关MTHFR基因C677T多态性与ASD发病风险的病例对照研究(CCS),检索时限均从建库至2019年6月。由2位研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Stata 14.0软件进行Meta分析。 结果按照本研究设定的文献检索策略,14篇文献纳入本研究,共计纳入患儿4 141例,其中研究组为确诊为孤独症谱系障碍的患儿,共2 024例,对照组为未患遗传性或神经性疾病儿童,共2 117例。本研究Meta分析结果显示：①MTHFR基因C677T多态性等位基因模型(T vs C)与ASD发病风险有关(OR＝1.99,95%CI：1.41～2.79,P<0.001),按研究对象的人群进行进一步分析,结果显示,MTHFR基因C677T多态性等位基因模型(T vs C)在高加索人群与ASD发病风险相关(OR＝1.66,95%CI：1.19～2.30,P<0.001),在亚洲人群与ASD发病风险无关(OR＝2.31,95%CI: 0.93～5.75,P<0.001)。②在纯合子模型(TT vs CC)及杂合子模型(CT vs CC)模型下,MTHFR基因C677T多态性均与ASD发病风险有关(OR＝1.65,95%CI：1.12～2.42,P＝0.011;OR＝1.60, 95%CI：1.26～2.02,P<0.001)。 结论高加索地区人群MTHFR基因C677T多态性与ASD发病风险有相关性,但是在亚洲人群中,MTHFR基因C677T多态性与ASD发病风险无关。     

MTHFR基因多态性及环境因素与先天性心脏病关系

目的探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T基因位点突变与先天性心脏病(CHD)关系以及环境因素交互作用。方法采用病例-对照研究设计,以104例CHD患者与208例对照为研究对象,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法检测MTHFR基因C677T变异,运用logistic回归相加模型计算MTHFR C677T基因TT型与部分环境因素交互作用。结果病例组MTHFR出现纯合(TT)频率为44.24%,对照组为18.75%,差异有统计学意义(χ²=22.71,P<0.01);T等位基因分布病例组为64.42%,对照组为46.15%,差异有统计学意义(χ²=18.55,P<0.01);多因素logistic回归分析表明,MTHFR基因677TT型是CHD易感基因,OR值为3.40(95%CI=1.63~7.11),7个环境危险因素分别为孕期妊高症、使用解热镇痛药、接触农药、膳食较差、蔬菜摄入较少、负性生活事件发生、父亲饮酒指数较高,环境危险因素与MTHFR基因677TT型交互作用人群归因危险度百分比(PAR%)为6.03%~27.20%。结论针对携带MTHFR 677位TT突变基因型高危个体,控制环境危险因素,可降低人群中CHD发生约6%~27%。     

MTHFR基因多态性与血清叶酸水平对妊娠期糖尿病患者及其妊娠结局的影响

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与血清叶酸水平,对妊娠期糖尿病(GDM)患者及其妊娠结局的影响。 方法选择2016年12月至2018年12月,于青岛市城阳人民医院进行产前检查的568例GDM患者为研究对象,并将其纳入GDM组。选择同期在该院进行产前检查的674例健康孕妇纳入对照组。采用荧光定量聚合酶链反应(fqPCR)技术,分析所有受试者MTHFR基因C677T、A1298C位点基因型,同时检测其血清叶酸水平。采用χ²检验,对2组受试者MTHFR基因C677T及A1298C位点等位基因及基因型分布,以及不同妊娠结局GDM孕妇C677T位点基因型分布进行比较;采用t检验、单因素方差分析及最小显著性差异(LSD)-t检验,比较不同妊娠结局GDM患者血清叶酸水平,对2组MTHFR基因C667T位点3个基因型受试者的血清叶酸水平进行组内及组间比较;采用受试者工作特征(ROC)曲线,对C667T位点不同基因型联合血清叶酸水平,对于GDM预测价值进行分析。本研究遵循的程序经青岛市城阳人民医院伦理委员会批准[审批文号：(2015年)伦理批第(11)号)],并与所有受试者签署研究知情同意书。 结果①GDM组受试者MTHFR基因C667T位点等位基因C的频率显著高于对照组(70.9% vs 61.5%,χ²＝24.483、P<0.001),该位点基因型以CC为主,而对照组则以CT为主。2组受试者MTHFR基因A1298C位点的等位基因(A/C)及基因型(AA/AC/CC)分布比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05),并且2组均以A等位基因及AA基因型为主。②2组均为MTHFR基因C667T位点为CC、CT、TT 3种基因型受试者的血清叶酸水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中CC基因型受试者血清叶酸水平显著高于TT基因型者,并且差异有统计学意义(P<0.001)。③GDM组MTHFR基因C667T位点为CC、CT及TT基因型受试者的血清叶酸水平为(16.4±2.4) nmoL/L、(14.6±3.8) nmoL/L及(12.4±3.1) nmoL/L,均显著低于对照组的(20.4±2.5) nmoL/L、(18.5±3.4) nmoL/L及(16.3±3.0) nmoL/L,并且差异均有统计学意义(t＝28.040、19.292、22.869,均为P<0.001)。④MTHFR基因C667T位点不同基因型联合血清叶酸水平预测GDM的ROC曲线下面积为0.816(P<0.05)。⑤GDM组发生不良妊娠结局受试者MTHFR基因C667T位点CC基因型频率(32.5%)及血清叶酸水平[(13.3±4.2) nmoL/L],均显著低于未发生不良妊娠结局者[42.3%、(15.9±4.0) nmoL/L],而TT基因型频率(25.3%)则显著高于未发生不良妊娠结局者(17.8%),并且差异均有统计学意义(χ²＝5.626、P＝0.018,t＝7.446、P<0.001,χ²＝4.680、P＝0.031)。 结论GDM患者MTHFR基因C667T位点CC基因型占比较高,并且血清叶酸水平较健康孕妇低。MTHFR基因C667T位点基因型和血清叶酸水平,与GDM患者的妊娠结局有关。     

MTHFR的基因多态性与原因不明复发性流产的相关性分析

目的：探讨原因不明复发性流产（URSA）与5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性的关系。方法：采用荧光定量聚合酶链反应（PCR）技术,对83例URSA患者（URSA组）和90例健康育龄期妇女（对照组）行MTHFR基因C667T、A1298C位点单核苷酸多态性分析,比较2组患者基因型、等位基因频率分布情况,并评估不同基因型致URSA发生的风险。结果：2组患者MTHFR基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡。2组患者MTHFR C677T基因型、等位基因频率分布比较差异有统计学意义（均P＜0.05）;MTHFR A1298C基因型、等位基因频率分布比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。URSA组TT纯合子出现频率高于对照组（30.1% vs. 13.3%, χ2=7.237,P=0.007）。TT纯合子基因型发生URSA的风险是CC纯合子基因型的3.289倍（OR=3.289,95%CI：1.342～8.063）。结论：MTHFR C677T位点基因多态性与URSA的发生有关,TT纯合子基因型可增加患病风险。     

新疆哈萨克族儿童基因rs9930506多态性与超重、肥胖的关联

目的 研究新疆哈萨克族学龄儿童体脂量和肥胖症相关基因(FTO)rs9930506与超重、肥胖的关系.方法 2009年5-6月采用整群抽样法在新疆伊犁哈萨克族自治州选取118名超重、肥胖儿童作为研究对象,对照组为141名体重正常的儿童.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术分析2组儿童rs9930506位点多态性,同时使用自动生化仪酶法检测血糖、血脂,放射免疫法检测胰岛素浓度.结果 rs9930506在超重、肥胖组和对照组中基因型频率分别为:AA型0.458、0.582;AG型0.492、0.397;GG型0.050、0.021.两组AA、AG和GG基因型频率分布差异无统计学意义(x2=4.795,P=0.091),但GG+AG基因型频率在超重、肥胖组(0.542)高于对照组(0.418),差异有统计学意义(x2=3.957,P=0.047);A等位基因频率在超重、肥胖组和对照组分别是0.703、0.780,差异有统计学意义(x2=3.986,P=0.046).超重、肥胖组中GG;+AG基因型人群及AA基因型者的空腹血糖水平分别是(4.93±0.52)、(4.69±0.56)mol/L(t=2.430,P=0.017),臀围分别是(79.70±11.73)、(75.28±11.52)cm(t=2.053,P=0.042),体质指数(BMI)分别是(21.61±2.72)、(19.92±1.98)kg/m2(t=3.891,P=0.000),GG+AG基因型人群空腹血糖水平(t=2.430,P=0.017)、臀围(t=2.053,P=0.042)、BMI(t=3.891,P=0.000)均高于AA基因型者.结论 FTO基因rs9930506多态性和新疆哈萨克族学龄儿童超重、肥胖相关,与空腹血糖水平、臀围、BMI差异具有相关性.     

miRNA前体-320b-2启动子区单核苷酸多态性与冠心病相关性及对血浆microRNA-320b表达水平的影响

目的 探讨中国汉族人群miRNA前体-320b-2 (pre-miR-320b-2)启动子区单核苷酸多态性(rs10916581)对冠心病易感性的关联性及对血浆microRNA-320b(miR-320b)表达水平的影响,并探索可能影响血浆miR-320b表达水平的因素.方法 采用病例-对照研究方法,于2004年5月至2009年10月应用单纯抽样法随机法选择入住武汉同济医院、协和医院和武钢总医院3个医院冠心病患者1 507例和与之年龄、性别频率匹配的1 379名健康对照为研究对象,对研究对象的rs10916581位点进行基因分型.从上述人群中采用单纯随机法选择无急性感染疾病的174例冠心病患者,并选择匹配的无急性感染疾病无糖尿病的181名健康对照,应用RT-PCR法检测其血浆miR-320b表达水平.采用多元非条件logistic回归分析rs10916581与冠心病易感性的关联,采用广义线性回归分析各因素与血浆miR-320b表达水平的关联.结果 在单因素logistic回归模型中,rs10916581与冠心病易感性的关联性无统计学意义(P值均＞0.05).在校正年龄、性别、BMI、吸烟状态、糖尿病、高血压、TC/HDL-C比值、总TG后,rs10916581与冠心病易感性的关联性仍无统计学意义[与CC基因型相比,CT、TT、CT+TT基因型患冠心病的OR (95％ CI)值分别为0.94(0.76 ～ 1.15)、0.99(0.74～1.33)和0.95(0.78～ 1.16)].年龄、性别、吸烟状态、BMI、高血压、糖尿病、冠心病家族史和rs10916581在冠心病的发生中无交互作用(P交互值均＞0.05).在对照、病例和总人群中,rs10916581均不影响血浆miR-320b的表达水平[β(95％ CI)值分别为:-0.028(-0.495 ～ 0.440)、0.250(-0.226 ～0.727)、0.134(-0.218 ～0.486),P值均＞0.05].但在病例组中,血浆miR-320b表达水平与BMI负相关[β(95％ CI)值为-0.140(-0.261 ～-0.020),P=0.022],与TC/HDL-C值正相关[β(95％ CI)值为0.620(0.261～0.979),P=0.001],总人群中血浆miR-β20b表达水平与TC/HDL-C值正相关[β(95％ CI)值为0.108(0.027～0.190),P=0.009],与糖尿病、高血压患病状态则呈负相关[β(95％ CI)值分别为-1.025(-1.696 ～-0.354)、-0.594(-1.138～-0.049),P值均＜0.05].结论 pre-miR-320b-2启动子区rs10916581与冠心病易感性和血浆miR-320b表达水平无关联,冠心病患者的BMI、TC/HDL-C值、糖尿病和高血压患病状态可能影响血浆miR-320b的表达水平.     

5-HTR4和GABRG2基因多态性与精神分裂症关系

目的 探讨5-羟色胺4受体基因(5-HTR4)和γ-氨基丁酸-γ2受体基因(GABRG2)基因多态性与精神分裂症的关系。方法 在95个中国北方汉族精神分裂症患者和他们的健康父母组成的核心家系中,以聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对5-HTR4基因rs888957(C/T碱基改变)和GABRG2基因rs211014(T/G碱基改变)单核苷酸多态性(SNP)进行检测。应用基于家系的连锁不平衡方法分析基因型数据。结果 (1)5-HTR4基因rs888957及GABRG2基因rs211014基因型频率的分布均符合Hardy-Weinberg平衡;(2)传递不平衡检验(TDT)结果提示,5-HTR4基因rs888957及GABRG2基因rs211014与精神分裂症无连锁及关联;(3)UNPHASED双位点单体型分析结果显示,rs888957-rs211014单体型系统与精神分裂症无关联(P>0.05);(4)5-HTR4基因的rs888957位点等位基因分布与精神分裂症的阳性症状钟情妄想相关联(P<0.01)。GABRG2基因的rs211014位点等位基因分布与精神分裂的阳性症状冲动伤人行为相关联(P<0.05)。结论 5-HTR4基因rs888957位点及GABRG2基因rs211014位多点态性可能与精神分裂症无关,但不能排除5-HTR4基因及GABRG2基因其他SNPs与精神分裂症相关联。