新生儿输血与GVHD

新生儿输血时,必须注意移植物抗宿主及应(GVHG)。在遗传性球形红细胞增多症,因高胆红素血症须进行交换输血,其后常见GVHD 的发生。目前发生于新生儿、婴儿的GVHD,在24例中无1例抢救成活,因此,输血时预防GVHD 是非常重要的,其预防方法以采用放射线照射最为有效。GVHD 在日本发病率较低,但近年来,由输血所致GVHD 的报告有所增加,是儿科医生不能回避的大问题。在欧美高危患儿的输血,都进行放射线照射。现将我们所经治的病     

重型β-地中海贫血的输血和除铁治疗

尽管已公认造血干细胞移植（HSCT）是根治本病的有效临床方法。但HLA相合供者来源困难，移植后合并症（如：GVHD、感染等问题）仍制约着HSCT的发展。采用定期输血及除铁治疗仍是本症生存的基本方法。     

肠道菌群与异基因干细胞移植后移植物抗宿主病的关系与展望

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是一种治疗血液系统恶性肿瘤的策略,尽管近年来该领域取得了巨大进展,但仍存在较高的移植后死亡风险。除了潜在恶性肿瘤复发外,导致这种高死亡风险的主要因素是移植物抗宿主病(GVHD)。目前研究表明,肠道菌群在维持肠道和全身免疫功能方面发挥了重要作用,肠道菌群多样性、产生的代谢产物可直接或间接影响GVHD的发生发展,GVHD也可对肠道干细胞进行靶向损伤从而造成肠道菌群失调。文章概述了目前对肠道菌群与allo-HSCT后GVHD关系的研究,并对目前基于肠道菌群治疗GVHD的方法进行总结与展望。     

选择性T细胞清除骨髓移植——协调移植物抗宿主病和移植物抗白血病的移植新策略

移植物抗宿主病(GVHD)与移植物抗白血病(GVL)本质上是异基因淋巴细胞介导的细胞免疫反应,各细胞亚群在GVHD和GVL中作用不平衡,选择性清除活化细胞,可在减轻GVHD的同时保留GVL.应用基因工程技术人为增加T细胞识别标记,如自杀基因和特异性次要组织相容性抗原,可选择性清除T细胞,为协调GVHD和GVL提供一种新策略.目前实验室选择性T细胞清除的骨髓移植已取得成效,临床应用也逐步开展.     

选择性T细胞清除骨髓移植--协调移植物抗宿主病和移植物抗白血病的移植新策略

移植物抗宿主病(GVHD)与移植物抗白血病(GVL)本质上是异基因淋巴细胞介导的细胞免疫反应,各细胞亚群在GVHD和GVL中作用不平衡,选择性清除活化细胞,可在减轻GVHD的同时保留GVL.应用基因工程技术人为增加T细胞识别标记,如自杀基因和特异性次要组织相容性抗原,可选择性清除T细胞,为协调GVHD和GVL提供一种新策略.目前实验室选择性T细胞清除的骨髓移植已取得成效,临床应用也逐步开展.     

重型β-地中海贫血的输血和除铁治疗

尽管已公认造血干细胞移植(HSCT)是根治本病的有效临床方法。但HLA相合供者来源困难,移植后合并症(如:GVHD、感染等问题)仍制约着HSCT的发展。采用定期输血及除铁治疗仍是本症生存的基本方法。一、红细胞输注定期输红细胞是维持重型β-地中海贫血患者生命的重要手段。根据输血后使血红蛋白(Hb)维持在不同的水平,分别称为“中量”、“高量”和“超高量”的输血方案。每种方案各有优缺点,目前国际上多推荐予“高量”输血方案(输血前维持Hb>95g/L,输血后Hb为120～140g/L)。这一疗法既可以纠正机体缺氧,减少肠道铁的吸收,抑制肝脾肿大和…     

手术联合间充质干细胞治愈胃肠道移植物抗宿主病合并不完全性肠梗阻1例并文献综述

目的探讨异基因造血干细胞移植术(allo-HSCT)后胃肠道移植物抗宿主病(GVHD)并发不完全性肠梗阻的临床特征及治疗手段。方法回顾性分析1例中间型β地中海贫血合并自身免疫性溶血性贫血患儿,行非血缘相合allo-HSCT后合并胃肠道GVHD并发不完全性肠梗阻的临床表现、治疗过程和转归。结果该患儿胃肠道GVHD表现为顽固性阵发性腹痛、持续性腹泻,应用多种免疫抑制剂效果欠佳,联合间充质干细胞(MSC)输注,腹泻症状缓解,但阵发性腹痛加剧,进食少,间有呕吐胃内容物。在移植后9个月时拟诊不完全性肠梗阻,剖腹探查并行回肠狭窄处的部分肠段切除术,术后患儿腹痛、腹泻逐渐消失。结论胃肠道GVHD是allo-HSCT后严重的并发症之一,联合规律输注MSC可改善GVHD症状,促进肠道黏膜修复,且输注安全无毒副作用。严重胃肠道GVHD可致肠梗阻并需手术治疗,早期明确诊断,特别是对于不完全性肠梗阻的患儿,及时手术治疗是关键。     

移植物抗宿主病防治进展

异基因造血干细胞移植（Allo—HSCT）是治疗多种威胁生命严重疾病的有效方法,但移植物抗宿主病（Graft versus host disease,GVHD）限制了此方法的广泛应用。近年来,随着对GVHD发病机理的研究深入,GVHD的预治也得到一定程度地改善。     

输血传播疾病及其防治

输血传播疾病是指受血者通过输入含病原体的血液或血液制品 ,以及任何病原体通过血液途径进入人体而引起的疾病。目前输血传播疾病的严重肆虐 ,极大危害人类的健康 ,日益受到全球的注视。因此 ,预防输血传播疾病是输血工作者及临床医护人员共同的责任。1　输血传播疾病的种类通过输血传播的疾病已知有十几种 ,其中最严重的是艾滋病、肝炎。梅毒和疟疾的感染在我国也有增多的趋势。1 1　输血后肝炎1 1 1　甲型肝炎　主要通过粪 口传播 ,但输入甲肝患者潜伏期的血液也可传播。由于ＨＡＶ在患者体内持续时间较短 ,一般发病后 2～ 3周 ,机体…     

单克隆抗体在预防及治疗移植物抗宿主病中的作用

移植物抗宿主病（GVHD）是阻碍异基因造血干细胞移植发展的主要原因。由于常规预防及治疗方法效果不佳,单克隆抗体（简称单抗）作为新的替代方法正日益受到重视。T细胞清除法是降低GVHD的有效方法,但常导致复发率升高。利用单抗清除移植物中的特异性活化T细胞,以分离GVHD及移植物抗白血病作用,改善T细胞清除的效果。通过单抗阻断共刺激信号诱导对受者抗原特异性耐受是预防GVHD的另一重要策略。抗CD3和抗CD25在GVHD治疗中,特别是对激素无效的GVHD有一定效果。免疫毒素能有效清除T细胞,较纯单抗有更好的疗效。随着免疫学和分子生物学的研究进展,困扰单抗治疗的副作用大、免疫原性等问题逐步解决,单抗治疗会更加有效。     

移植物抗宿主病防治进展

异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)是治疗多种威胁生命严重疾病的有效方法,但移植物抗宿主病(Graft versus host disease,GVHD)限制了此方法的广泛应用.近年来,随着对GVHD发病机理的研究深入,GVHD的预治也得到一定程度地改善.     

CD25抗体预防移植物抗宿主病在儿童白血病半匹配骨髓移植中的应用

目的　探讨CD2 5抗体用于预防儿童白血病半匹配未去除T细胞骨髓移植重度移植物抗宿主病 (GVHD)的疗效。方法　 10例儿童白血病患者接受人类白细胞抗原 (HLA) 2～ 3个位点不合半匹配骨髓移植 ,移植方法除了供者用粒细胞集落刺激因子 (G CSF)及受者应用环孢素A(CSA)、氨甲蝶呤 (MTX)、抗胸腺细胞球蛋白 (ATG ,FreseniusHemocare ,Germany)和霉酚酸酯 (MMF)预防GVHD的综合措施外 ,加用抗CD2 5单克隆抗体 (舒莱 ,novartispharmaswitzerland)预防GVHD ,剂量各为 2 0mg ,在移植前 2h和移植后第 4天应用 ,观察移植后的疗效 ,移植结果与前期未用CD2 5抗体移植组作回顾性比较。结果　 10例移植后均获造血重建 ,粒细胞 >0 5× 10 9/L的中位天数是 19d ,血小板大于 2 0× 10 9/L的中位天数是 2 2d ,骨髓植活直接证据检测证实为完全供者造血。无一例发生急性Ⅱ～Ⅳ度GVHD ,未用CD2 5抗体对照组 8例中发生急性Ⅱ～Ⅳ度GVHD有 4例 ,差异有显著性(P =0 0 14 7)。可评价慢性GVHD的 8例均发生慢性GVHD ,为局限性慢性GVHD。中位随访 12个月 (范围 9～ 2 4个月 ) ,2例为移植相关死亡 ,1例移植后 14个月因复发死亡 ,实际无病生存率是70 %。结论　儿童半匹配未去除T细胞骨髓移植中应用舒莱 ,明显降低急性重症GVHD发生 ,临床     

芦可替尼治疗移植物抗宿主病的临床研究进展

正异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic cell transplantation,allo-HSCT)是治疗血液肿瘤、骨髓衰竭性疾病、部分先天性及代谢性疾病的有效手段。移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)是allo-HSCT后的主要并发症,40%～60%患者移植后发生Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD (acute GVHD,aGVHD),而慢性GVHD (chronic GVHD,cGVHD)发生率高达80%,总死亡率可达15%,是移植后主要的并发症和致死原因[1]。糖皮质激素是公认的治疗GVHD的一线药物,但是单用激素治疗的有效率仅为50%[2]。激素效     

单克隆抗体在预防及治疗移植物抗宿主病中的作用

移植物抗宿主病（GVHD）是阻碍异基因造血干细胞移植发展的主要原因。由于常规预防及治疗方法效果不佳，单克隆抗体（简称单抗）作为新的替代方法正日益受到重视。T细胞清除法是降低GVHD的有效方法，但常导致复发率升高。利用单抗清除移植物中的特异性活化T细胞，以分离GVHD及移植物抗白血病作用，改善T细胞清除的效果。通过单抗阻断共刺激信号诱导对受者抗原特异性耐受是预防GVHD的另一重要策略。抗CD3和抗CD25在GVHD治疗中，特别是对激素无效的GVHD有一定效果。免疫毒素能有效清除T细胞，较纯单抗有更好的疗效。随着免疫学和分子生物学的研究进展，困扰单抗治疗的副作用大、免疫原性等问题逐步解决，单抗治疗会更加有效。     

非血缘相关骨髓移植治疗重型地中海贫血的临床研究

目的为进一步拓展供髓源,探讨非血缘相关骨髓移植治疗重型地中海贫血(简称地贫)的可行性。方法9例地贫患儿进行了非血缘骨髓移植,其基因突变类型为地贫纯合子或双重杂合子,均确诊为重型β地贫。HLA高分辨配型全相合2例,1个亚型不合5例,2个亚型不合2例,6例红细胞血型不合。预处理为白消安16mg/kg,分4天口服;环磷酰胺200mg/kg,分4天静滴;抗人胸腺细胞免疫球蛋白30mg/kg,分3天静滴和氟达拉宾125mg/m2,分3天静滴。环孢素A和氨甲蝶呤预防移植物抗宿主病(graftversushostdisease,GVHD)。结果9例患儿均出现明显的过敏反应,1例有一过性低血压,皮肤急性GVHD7例,肝脏GVHD1例,肠道GVHD2例,慢性GVHD1例,高血压脑病1例,间质性肺炎2例。1例急性肺出血死亡。外周血中性粒细胞>0.5×109/L的时间为12～26天,WBC恢复正常的时间为23～110天,PLT于61～142天>50×109/L,Hb则于23～116天升至100g/L,最后一次输血时间为13～62天。PCR扩增短串联重复序列检测证实:8例患儿获得完全供体植入,1例未植入。随访6～24个月,7例原重型β地贫基因已消失,5例血型不合者已转成供者相同血型;7例患儿术后无需输血,Hb维持在110g/L以上。结论本组9例重型地贫的非血缘骨髓移植为国内首次尝试,初步证明非血缘骨髓移植根治重型地贫较安全可靠,为解决本病移植治疗的供髓源提供了新途径。     

环孢素联合吗替麦考酚酯预防异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病43例分析

目的 探讨环孢素(CSA)联合吗替麦考酚酯(MMF)在异基因造血干细胞移植预防移植物抗宿主病(GVHD)的效果.方法 回顾性分析2001年1月至2006年12月于中山大学附属二院进行异基因造血干细胞移植后发生GVHD的43例患儿的临床资料,其中28例应用CSA联合MMF为主的方案预防急性GVHD(称为MMF预防组),15例未使用MMF(称为无MMF预防组).结果 异基因外周血造血干细胞移植造血重建较脐血移植组快(P＜0.05),与使用MMF与否无关.28例MMF预防组中.急性GVHD和慢性GVHD的发生率分别为50.0%(14/28)和14.29%(4/28);15例无MMF预防组中,急性GVHD和慢性GVHD的发生率为80.0%(12/15)和66.7%(10/15).13例使用MMF的非血缘相关脐血移植患儿中,5例发生急性GVHD,仅1例发生慢性GvHD.另4例非血缘相关脐血移植和5例血缘相关脐血移植患儿未使用MMF,8例发生急性GVHD,5例发生了慢性GVHD.21例异基因外周血干细胞移植患儿,15例使用MMF患儿,其中4例发生急性GVHD,仅3例发生慢性GVHD.发生率为20.0%(3/15),而6例无使用MMF患儿,4例发生了急性GVHD,5例发生了慢性GVHD(83.3%).慢性GVHD的发生与移植类型关系不明显,但使用MMF组发生慢性GVHD比无使用MMF组少(P＜0.05).结论 CSA联合MMF在减少异基因造血干细胞移植后慢性GVHD的发生方面作用明显.     

重型β-珠蛋白生成障碍性贫血异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病

目的 探讨异基因造血干细胞移植治疗重型β-珠蛋白生成障碍性贫血(地贫)并急(慢)性移植物抗宿主病(GVHD)的规律及预防方案.方法 分析本院1997-2004年行58次异基因造血干细胞移植52例重型地贫患儿资料.预处理方案以白消安加环磷酰胺加抗人胸腺免疫球蛋白为主,依据人类白细胞抗原(HLA)配型情况等分别加用氟达拉滨或全身放疗.GVHD预防方案:环孢素(CsA)或他克莫司(FK-506)加甲氨蝶呤(MTX)或霉酚酸脂(MMF).观察比较不同移植类型、骨髓来源等GVHD的发生情况及预后.结果 随访1～104个月,GVHD总发生率为72.7%(24例),其中21例为急性GVHD(占87.5%),3例为慢性GVHD(12.5%);GVHD临床分度为I、Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ度,发生率分别为27.3%(9例)、27.3%(9例)和18.1%(6例).非亲缘或单倍体供者移植组GVHD发生率为66.7%,外周血造血干细胞移植(PBSCT)者GVHD发生率为100%.结论 地贫移植后GVHD发生以急性为主,临床分度以I、Ⅱ度为主,非亲缘供者、单倍体移植组GVHD发生率高,尤以PBSCT发生率高;CsA加MMF是比较有效的预防方法.     

CD40和CD40配体表达在异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病发生中的变化

目的 探讨在血缘相关人类白细胞抗原(HLA)全相合异基因造血干细胞移植(HSCT)中发生移植物抗宿主病(GVHD)患者CD40和CD40配体(CD40L)表达的变化及意义.方法 成功应用血缘相关HLA全相合异基因HSCT治疗19例重型珠蛋白生成障碍性贫血和1例遗传性溶血性贫血.其中脐血移植(UCBT)8例,异基因外周血造血干细胞移植(allo-PBSCT)12例,移植前、后发生急、慢性GVHD时采用流式细胞仪检测和比较其外周血CD40和CD40L的表达.结果 UCBT 3例和allo-PBSCT 4例无急性GVHD,余13例均发生I-Ⅳ度急性GVHD.急性GVHD发生时CD4 CD40L 和CD8 CD40L T细胞表达明显升高,尤其在alloPBSCT者更明显.5例UCBT和12例allo-PBSCT发生慢性GVHD,慢性GVHD发生时患者的CD40L 、CD25 和CD69 在CD4 和CD8 T细胞上的表达增加.CD19 CD40 B细胞的表达在UCBT和allo-PBSCT后l a一直处于低水平.结论 HSCT移植后患者外周血CD40L T细胞的高表达可能与异基因HSCT GVHD的发生过程中的T细胞活化与增殖有关.     

新生儿输血

输血是临床医疗工作中非常重要的治疗措施,也是抢救和治疗新生儿和某些疾病的一种特殊、基本手段。及时、合理的血液输入可延长或挽救一些垂危生命,亦可使一些急慢性失血或出血性疾病得到缓解甚至痊愈。但是,血和其他药物一样,适当、合理应用效果良好;若使用不当可导致不良反应,甚至危及患儿生命。故必须对输血和血液制品有全面了解和正确认识,严格掌握输血指征。输血后一定要严密观察和监护。近年来随着输血医学应用研究的发展,除全血输注外,成分输血也越来越受到重视和推广,并渐取代全血输注。另外,通过采取对血液及血液制品辐照、使用白…     

输血与儿科临床第一讲血细胞输注

输血作为临床的重要治疗手段已有百余年历史 ,它成功地挽救了无数患者的生命。然而 ,随着科学技术日新月异 ,检测水平的不断提高 ,临床经验的积累 ,使人们逐渐认识到输血也有风险和多种副作用 ,如输血有传播多种病毒、细菌、寄生虫等所致疾病的可能 ,尤其是输血传播各型肝炎、艾滋病、巨细胞病毒感染的机会相对较大。此外 ,输血还可发生免疫抑制、溶血、急性肺损伤、移植物抗宿主病等多种严重副反应。所以在临床工作中 ,一定要正确掌握输血适应证 ,可输可不输者 ,坚持不输 ;能少输者 ,坚持不多输 ;必须输血者 ,坚持成分血输注。近年来 ,经各国政府及有关单位的严格把关 ,输血的安全性已有了非常大的提高 ;经过近年的宣传 ,临床医生对输血的认识已有了一定程度的提高 ,但仍存在不少问题。为帮助广大儿科临床医生了解有关临床输血研究的进展和临床应用 ,进一步提高儿科临床输血水平 ,本刊组织了这次“输血与儿科临床”的专题连续讲座。本次专题连续讲座共 12讲 ,每期 1讲