单次剂量照射制备大鼠放射性肝纤维化模型的建立与评价

目的评价单次30 Gy照射制备大鼠放射性肝纤维化模型的可行性、科学性及实用性。方法清洁SD雄性大鼠48只,随机分为照射组（A组）40只、对照组（B组）8只。VARIN 21-EX直线加速器对A组大鼠右肝进行单次照射（30 Gy/次）,于照射后第4、8、12、26周处死,每时相点处死8只,B组于第4周末处死。观察大鼠活体外观及肝脏的大体标本,检测大鼠血清中AST、ALT活性,ELISA法测大鼠血清中TGF-β1、HA、PC-Ⅲ、LN含量、HE染色于光镜下观察肝脏组织病理改变、MASSON染色观察大鼠肝脏组织胶原沉积改变;碱水法检测大鼠肝脏组织中Hyp含量,免疫组化法测肝脏组织TGF-β1蛋白表达情况。结果与对照组（B组）比较,A组受照射肝组织表现出放射性肝炎及肝纤维化,照射组大鼠血清中AST,ALT酶活性和TGF-β1水平自第4周明显升高（P〈0.05或P〈0.01）,分别于第8周和第12周达到高峰;照射组大鼠血清中HA、PC-Ⅲ、LN含量和肝脏组织中Hyp含量于照射后第4周显著升高（P〈0.05或P〈0.01）,一直呈上升趋势,照射后26周值最高;照射组大鼠肝脏组织中TGF-β1蛋白表达于照射后第4周也明显升高（P〈0.05）,照射后第12周达到高峰,第26周开始下降。光镜下可见肝脏病变呈慢性进行性肝纤维化改变。结论单次剂量照射制备的大鼠放射性肝纤维化模型稳定可靠,动物死亡率较低,可以用于实验研究。     

替比夫定对乙肝肝硬化患者血清HA、LN、CIV、PⅢNP的影响

目的：观察应用替比夫定（LDT）治疗对于代偿期乙肝肝硬化HA、PⅢNP、CIV、LN的影响,从而进一步探讨抗病毒治疗对于代偿期乙肝肝硬化肝纤维化逆转的可能性。方法：选择40例代偿期乙肝肝硬化患者,随机分为治疗组和对照组各20例。治疗组口服替比夫定600mg/d加护肝片5片/d,对照组20例口服护肝片5片/d,疗程均为24周。观察两组病人治疗后HA、PⅢNP、CIV、LN数值变化及HBV-DNA水平。结果：治疗组HBV-DNA检测不到率明显高于对照组（P〈0.01）,HA、PⅢNP、CIV、LN下降幅度与对照组有显著差异（P〈0.05）。结论：应用替比夫定抗病毒治疗代偿期乙肝肝硬化,在抑制病毒同时,可以使肝纤维化指标明显下降。     

大蒜素通过TGF-β1/Smads通路抑制2型糖尿病大鼠肝纤维化的研究

摘要：目的:探讨大蒜素对2型糖尿病大鼠肝脏纤维化和转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smads信号通路的影响。方法:60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、二甲双胍组(阳性对照,200 mg·kg-1)和大蒜素低、中、高剂量组(5,10,20 mg·kg-1)。正常对照组大鼠常规饲养,其余各组通过高糖高脂饲料喂养加腹腔注射链尿佐菌素（STZ）制备2型糖尿病大鼠模型。造模完成后,各组均1次/d灌胃给药（正常对照组和模型组灌胃给予生理盐水）。4周后,测定空腹血糖（FBG）水平;生化分析法检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（Alb）水平;化学发光法检测血清透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）水平;HE染色观察肝组织病理学改变,Masson染色观察肝组织纤维化状况并计算胶原容积分数（CVF）;Western blotting法检测肝组织转化生长因子β1（TGF-β1）、磷酸化Smad2（p-Smad2）、p-Smad3、Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白（CollagenⅠ、CollagenⅢ）表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠FBG水平和血清ALT、AST、TBIL、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平显著升高（P<0.01）,Alb水平显著降低（P<0.01）;肝组织呈现脂肪变性,肝索排列紊乱,肝细胞肿胀,炎性细胞浸润等病理学改变;肝组织中央静脉周围及汇管区可见胶原纤维增粗并形成纤维隔,CVF显著升高（P<0.01）;肝组织TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3、CollagenⅠ、CollagenⅢ表达显著升高（P<0.01）。与模型组比较,大蒜素中、高剂量组和二甲双胍组FBG水平和血清ALT、AST、TBIL、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平显著降低（P<0.01）,Alb水平显著升高（P<0.01）;肝组织病理学改变和纤维化状况均明显改善,CVF显著降低（P<0.01）;肝组织TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3、CollagenⅠ、CollagenⅢ表达显著降低（P<0.01）。结论:大蒜素对2型糖尿病大鼠肝纤维化具有抑制作用,其机制可能与抑制TGF-β1/Smads通路进而抑制细胞外基质生成有关。     

肝爽颗粒治疗乙肝肝硬化纤维化的疗效分析

目的观察肝爽颗粒治疗慢性乙型肝炎肝硬化的临床抗纤维化疗效。方法68例确诊慢性乙型肝炎肝硬化患者分为实验组和对照组各34例,实验组加用肝爽颗粒24周,观察两组肝纤维化指标：透明质酸（HA）,层粘连蛋白（LN）,IV型胶蛋白（IV—C）,III前胶原蛋白（PC-III）的差异。结果实验结束后,实验组血清HA、LN、IV—C和Pc—111分别下降37．5％,34．2％,35．4％和39．9％,治疗前后差异有统计学意义,对照组在治疗前后差异无统计学意义,且治疗后两组组间比较差异有统计学意义。结论对慢性乙型肝炎肝硬化患者,肝爽颗粒可有效改善肝纤维化血清标志物水平,并在逆转慢性乙型肝炎肝硬化患者肝纤维化方面也有较好疗效。     

归芪颗粒治疗猪血清所致大鼠肝纤维化的实验研究

目的研究中药归芪颗粒对猪血清所致肝纤维化模型大鼠的治疗作用。方法腹腔注射给予大鼠猪血清0.5 ml/只,2次/周,连续8周,建立大鼠肝纤维化模型。模型大鼠随机分为模型对照组、阳性药对照组及归芪颗粒高、中、低剂量组,另设正常大鼠对照组,第8周起按22.4、11.2和5.6 g.kg-1的剂量灌胃给予归芪颗粒进行治疗,连续8周,阳性对照组灌胃给予扶正化瘀胶囊0.825 g.kg-1,正常及模型对照组灌胃等容积的消毒饮用水。末次给药后次日取血,观察各组大鼠血清学指标（ALT、AST、T-BIL、ALP、TP、ALB、GLB、HA、CIV和PⅢNP）的改变及肝组织中羟辅氨酸（Hyp）的变化,并解剖大鼠取肝脏做病理组织学检查,观察肝脏纤维化程度。结果复方归芪颗粒能明显降低血清中谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、透明质酸（HA）及肝组织中羟辅氨酸（Hyp）的水平,明显减轻肝脏细胞的病理损伤。结论复方归芪颗粒免疫损伤所致对大鼠肝纤维化症状有明显的改善作用。     

丹参多酚酸盐对肝纤维化大鼠NF-κB和IκBα表达的影响

目的观察丹参多酚酸盐的抗肝纤维化作用及其机制。方法将36只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和给药组。50%CCl_4花生油溶液(1 mL·kg~(-1))灌胃诱导建立肝纤维化模型。给药组同时每日一次腹腔注射丹参多酚酸盐20 mg·kg~(-1)。6 wk后观察大鼠肝脏大体形态、肝重-体重比;运用HE和Masson三色染色检测肝纤维化的变化;全自动生化分析仪检测丙氨酸转氨酶(ALT)及天冬氨酸转氨酶(AST);放射免疫法测定血清Ⅳ型胶原(CIV)、层黏蛋白(LN)含量;Western blot检测肝脏组织中NF-κB和IκBα蛋白的表达。结果与模型组相比,给药组肝纤维化大鼠肝脏病理组织学结构改善,血清中ALT、AST、CIV、LN表达降低(P<0.05)。与模型组相比,给药组胞质中NF-κB和lκBα蛋白的表达上调,胞核中NF-κB蛋白表达下调(P<0.01)。结论丹参多酚酸盐可通过调节大鼠肝脏NF-κB和lκBα的表达来抑制肝纤维化的进展     

慢性乙型肝炎患者肝穿刺病理与血清HBV-DNA载量、肝纤维化血清学指标关系

目的探讨慢性乙肝患者肝脏病变程度与血清HBV—DNA含量的关系及肝组织纤维化分期与血清纤维化指标之间的关系。方法59例慢性乙肝患者根据血清免疫学指标分为HBeAg阳性组和HBeAg阴性组,均进行肝穿刺组织学检查及采用荧光实时定量PCR法检测HBV—DNA、放免法（RIA）检测血清纤维化指标（HA、LN、PCⅢ、CIV）。结果HBeAg阳性组患者不同炎症分级的HBV—DNA水平有显著性差异,不同纤维化分期的HBV—DNA水平差异无统计学意义,HBeAg阴性组患者不同炎症分级和纤维化分期的HBV—DNA水平差异无统计学意义。血清HA、PCⅢ、CIV水平随着纤维化程度加重而递增。结论HBeAg阳性组患者中随着炎症损伤加重,HBV—DNA水平增高。HBeAg阴性组肝脏病变程度与HBV—DNA水平无直接相关,不同HBV—DNA水平者均应及时进行肝活检明确病变程度。而联合检测血清HA、LN、PCⅢ、CIV是反映肝脏纤维化程度的良好指标。     

双虎清肝颗粒对慢性乙型肝炎患者肝纤维化的防治作用

目的观察双虎清肝颗粒治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法将120例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组（60例）和对照组（60例）,治疗组联用双虎清肝颗粒（12g／次,每天2次）和拉米夫定（100mg,每天1次）,对照组单用拉米夫定（100mg,每天1次）,疗程均为6个月。应用RIA法分别检测治疗前和治疗6个月后各组患者血清LN、HA、PCⅢ、CIV的含量。结果治疗后2组血清LN、HA、PCⅢ、CIV含量均明显下降（P〈0．05或0．01）,且治疗组明显优于对照组（P〈0．05）。结论双虎清肝颗粒对慢性乙型肝炎患者肝纤维化具有明显的干预作用。     

肝舒胶囊治疗二甲亚硝胺致大鼠肝纤维化的疗效研究

目的 研究肝舒胶囊（GSC）对二甲亚硝胺（DMN）致大鼠肝纤维化的治疗效果。方法 采用DMN大鼠肝纤维化模型,研究GSC对大鼠肝脾指数、肝脏组织形态学、肝组织羟脯氨酸（Hyp）含量以及血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ胶原（Ⅳ-C）和Ⅲ型前胶原（PCⅢ）的影响。结果 GSC高、中剂量组均能显著降低大鼠肝、脾指数以及肝组织Hyp含量（P〈0.01）,同时还可以降低大鼠血清HA、LN、IV-C和PCIII的水平（P〈0.01）;GSC高剂量组降低肝指数的作用明显优于秋水仙碱组（P〈0.01）;GSC还具有改善肝脏组织形态的作用。结论 GSC具有良好的治疗肝纤维化效果。     

肝硬化患者血清瘦素水平的变化及其意义

目的测定肝硬化患者血清瘦素水平,并探讨其在肝硬化发病过程中的意义。方法采用放射免疫法测定56例肝硬化患者和30例对照者血清瘦素和肝纤维化血清学指标：透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）和层粘蛋白（LN）的水平,同时做肝脏病理活检。结果肝硬化患者的血清瘦素水平和HA、Ⅳ-C、LN均显著高于对照组（P〈0.01）,且瘦素水平与Child-Pugh分级有关（P〈0.01）,和HA、Ⅳ-C、LN呈正相关（P〈0.01）。结论肝硬化患者的血清瘦素水平明显升高,其可能与肝纤维化的发展相关。     

ARFI技术与血清铁、铁蛋白和肝纤维化四项检测在肝纤维化及肝硬化诊断中的相关性

目的：探讨声脉冲辐射力成像技术（ acoustic radiation force impulse imaging ,ARFI）、血清铁、铁蛋白及肝纤维化四项指标（Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层黏蛋白、透明质酸）在诊断肝纤维化及肝硬化中的相关性。方法在2013年6-10月期间,选取20例正常者作为对照组和53例肝纤维化、肝硬化作为观察组。所有研究对象均进行上述7项指标的检测,比较对照组和观察组组间测量指标的差异;将观察组ARFI测量值与血清铁、铁蛋白、肝纤维化四项指标进行相关性分析。结果观察组的ARFI、血清铁、铁蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层黏蛋白和透明质酸的测值均高于对照组（ P均＜0.01）;观察组的ARFI分别与透明质酸（r＝0．48,P＜0．01）、层黏蛋白（r＝0．44,P＜0．01）、Ⅳ型胶原（r＝0．41,P＜0．01）和血清铁（r＝0.33,P＜0.05）均存在正相关;但与Ⅲ型前胶原（r＝0．07,P＞0．05）和铁蛋白（r＝0．12,P＞0．05）不存在相关性。结论 ARFI技术可无创反映肝组织的弹性硬度,且与透明质酸、层黏蛋白、Ⅳ型胶原、血清铁相关性良好,对肝纤维化及肝硬化的诊断具有一定临床价值。     

玉郎伞皂苷对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的影响

目的研究玉郎伞皂苷(YLSS)对四氯化碳(carbontetrachloride,CCl4)所致大鼠肝纤维化的药理作用,并探讨其作用机制。方法将SD大鼠随机分成模型组及空白对照组(NC),模型组大鼠以50%CCl4食用油溶液为诱导剂灌胃造模,NC组灌胃给予食用油。将病理检查确认形成肝纤维化的SD大鼠,随机分成模型对照组(MC)和药物干预组。药物干预组分为4小组,分别灌胃给予YLSS(20、40和80mg.kg-1)及秋水仙碱片(0.20 mg.kg-1),模型组给予等剂量NS,连续给药4周。末次给药24 h后处死大鼠,采集血清及肝组织,检测大鼠血清中AST、ALT活性,测定肝组织中SOD、MDA、GSH和GSH-Px的含量,并观察肝组织病理学改变。结果各剂量YLSS和阳性药能降低大鼠血清中CCl4所致异常升高的AST、ALT水平(P<0.01),提高肝组织SOD、GSH含量(P<0.01),并降低异常升高的MDA含量(P<0.05或P<0.01);各剂量YLSS能升高大鼠肝组织GSH-Px(P<0.01);中、高剂量YLSS及阳性药能够减轻肝细胞损伤程度(P<0.01)。结论玉郎伞皂苷对CCl4诱导的大鼠肝纤维化具有一定的抑制作用,其机制可能与其清除自由基、抑制脂质过氧化有关。     

α-1b干扰素(赛若金)对重症肝炎恢复期患者的影响

目的 :探讨α-1b干扰素对重症肝炎向坏死后性肝硬化发展过程的影响。方法 :观察治疗组及对照组治疗前、后血清肝纤维化标志物、肝功能的变化。结果 :(1)治疗组治疗后血清肝纤维化标志物均下降 ,与治疗前比较有显著性差异 (P<0 01) ;对照组治疗前、后血清肝纤维化标志物变化无明显差异 (P>0 05)。 (2)治疗前、后肝功能比较 ,治疗组血清白蛋白及球蛋白、血小板水平回复至正常水平 ,且与对照组比较有显著性差异 (P<0 05)。结论 :α-1b干扰素对重症肝炎向坏死后性肝硬化发展具有阻逆作用。     

Vitamin B12 supplement alleviates N′-nitrosodimethylamine-induced hepatic fibrosis in rats

Context: Altered vitamin B₁₂ levels have been correlated with hepatotoxicity; however, further evidence is required to establish its protective role.

Objective: To evaluate the effects of vitamin B₁₂ supplement in protecting N′-nitrosodimethylamine (NDMA)-induced hepatic fibrosis in Wistar rats.

Materials and methods: Hepatic fibrosis was induced by administering NDMA in doses of 10?mg/kg body weight thrice a week for 21?days. Another group received equal doses (10?mg/kg body weight) of vitamin B₁₂ subsequent to NDMA treatment. Animals from either group were sacrificed weekly from the start of the treatment along with their respective controls. Progression of hepatic fibrosis, in addition to the effect of vitamin B₁₂, was assessed biochemically for liver function biomarkers, liver glycogen, hydroxyproline (HP) and B₁₂ reserves along with histopathologically by hematoxylin and eosin (H &; E) as well immunohistochemical staining for α-SMA expression.

Results and discussion: Elevation in the levels of aminotransferases, SALP, total bilirubin and HP was observed in NDMA treated rats, which was concomitant with remarkable depletion in liver glycogen and B₁₂ reserves (p?12 treatment, liver function biomarkers, glycogen contents and hepatic vitamin B₁₂ reserves were restored in fibrotic rats, significantly. Vitamin B₁₂ administration also facilitated restoration of normal liver architecture.

Conclusion: These findings provide interesting new evidence in favor of protective role for vitamin B₁₂ against NDMA-induced hepatic fibrosis in rats.     

肿瘤坏死因子及层粘连蛋白与肝病的关系

目的检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及层粘连蛋白(LN)在不同阶段肝病患者血清中的水平,以观察二者之间是否具有相关性。方法血清标本均来自住院患者和健康体检者。将观察对象分为4组:对照组(A组)20例、急性肝炎组(B组)15例、慢性肝炎组(C组)80例、肝炎肝硬化组(D组)85例。采用放射免疫分析法检测患者血清TNF-α和LN。结果(1)肝病患者血清TNF-α含量均较对照组增高,差异有统计学意义(P<0.05)。急性肝炎、慢性肝炎、肝炎肝硬化患者的血清TNF-α含量逐渐增高(P<0.05)。慢性重度肝炎组血清TNF-α显著高于正常对照组,也明显高于慢性轻度肝炎组(P<0.01)。血清TNF-α含量从ChildA→B→C级逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)急性肝炎组患者血清LN含量较对照组较有增高趋势,但无统计学意义(P>0.05)。慢性重度肝炎组血清LN含量明显高于正常对照组、急性肝炎组和慢性轻度肝炎组(P<0.05)。肝硬化组LN升高幅度较大,与慢性肝炎组相比差异有统计学意义(P<0.01)。ChildA→B→C级LN含量逐渐增高,且C级显著高于A级,差异有统计学意义(P<0.01)。(3)TNF-α与LN二者显著相关(P<0.01)。结论在肝细胞损伤及其纤维化发展进程中,随着病情进展,TNF-α及LN含量逐渐增高,二者之间呈正相关关系。     

N-乙酰半胱氨酸对实验性肝硬化大鼠肝纤维化与脂质过氧化的影响

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对肝硬化大鼠的作用及其影响肝纤维化与脂质过氧化损伤的机制。方法:雄性Wistar大鼠36只,随机分成正常组(7只)、模型组(14只)、NAC组(15只)。以10μL·kg~(-1)剂量二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射,每周连续3d,每日1次,共4 wk,诱导大鼠肝硬化模型。成模后,NAC组以NAC 0．1 g·kg~(-1)灌胃,每日1次,共4 wk;模型组给予等量生理盐水灌胃。HE染色与天狼猩红染色观察肝组织炎症与胶原沉积;水解法测定肝组织羟脯氨酸含量;生化法检查血清肝功能指标[丙氨酸转氧酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、清蛋白(Alh)等],肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性与丙二醛(MDA)含量;Western印迹法检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α- SMA)与热休克蛋白47(HSP47)表达。结果:治疗4 wk后,模型组大鼠死亡7只,NAC组死亡3只, NAC明显提高肝纤维化大鼠的生存率(P＜0．01)。与正常组相比,模型大鼠肝脏肝细胞变性、坏死明显,炎性细胞浸润,胶原沉积并形成假小叶;血清ALT、AST和TBil升高,AIb下降;肝组织羟脯氨酸与MDA含量升高,SOD活性下降(P＜0．01)。而NAC可显著减轻肝脏炎症、肝细胞坏死与肝组织胶原沉积,改善模型大鼠异常的肝功能指标,降低肝组织羟脯氧酸与MDA含量,提高SOD活性(P＜0．05,P＜0．01),抑制模型大鼠肝组织HSP47与α-SMA蛋白的表达(P＜0．01)。结论:N-乙酰半胱氨酸有良好的治疗肝硬化作用,其作用机制与促进肝纤维化逆转及抗肝脏脂质过氧化有关。     

毛菊苣提取物对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的防治作用

目的 观察毛菊苣提取物抗慢性肝纤维化的作用。方法 将Wistar大鼠随机分为毛菊苣提取物低、中、高剂量（50、100、150 mg/kg）组,秋水仙碱（colchicine,0.5 mg/kg）组,模型组和正常组,ig给药。给药同时各组sc四氯化碳（CCl₄）造模,每周2次。于60 d后,检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、肝组织丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、羟脯氨酸（Hyp）及肝组织病理变化。结果 与模型组比较,毛菊苣提取物低、中、高剂量组均能明显降低肝纤维化大鼠血清中ALT、AST的含量及肝组织中MDA和Hyp的含量（P＜0.01）,明显提高血清TP、ALB水平（P＜0.05、0.01）及肝组织GSH-Px活性（P＜0.01）;肝脏组织学检查表明,毛菊苣提取物可明显改善肝组织病理损伤程度,其作用呈一定的量效关系。结论 毛菊苣提取物对实验性慢性肝损伤具有保护肝细胞,减少肝损伤,抗肝纤维化作用。     

虫草菌丝提取物对大鼠脂肪性肝炎与肝纤维化的影响

目的探讨虫草菌丝提取物对大鼠脂肪性肝炎与盱纤维化的作用。方法Wistar雄性大鼠,随机分为3 wk和6 wk的正常组、模型组和虫草菌丝组。造模后3 wk和6 wk分别观察肝组织脂肪变性、炎症与胶原沉积;分析血清ALT、AST水平与TBil、Alb、TG、TC含量;肝组织TG、MDA、GSH含量与SOD、γ-GT活性、羟脯氯酸(Hyp)含量及肝组织α-SMA表达。结果3 wk、6 wk模型大鼠血清ALT、AST、γ-GT活性与TBil含量均升高(P<0.05),Alb、TG含量下降(P<0.01),肝组织Hyp、TG、MDA含量明显增加(P<0.01),α-SMA表达增加。3 wk虫草菌丝组改善模型大鼠肝组织脂肪变性与炎症;降低血清TBil含量,提高血清Alb含量;降低肝组织TG、MDA含量(P<0.01),提高肝组织GSH含量与SOD活性(P<0.05)。6 wk虫草菌丝组减轻模型大鼠肝纤维化;降低血清ALT、AST水平(P<0.05);降低肝组织TG、MDA含量和γ-GT活性(P<0.05),提高SOD活性。虫草菌丝3 wk和6 wk组均明显减少α-SMA表达(P<0.05),且6 wk作用较3 wk更为明显。结论虫草菌丝提取物显著改善大鼠脂肪性肝炎、抑制脂肪性肝纤维化,其作用机制与抗肝脂质过氧化、抑制肝星状细胞活化有关。     

异丙酚和川芎嗪相互作用对大鼠肝脏缺血/再灌注损伤的影响

目的采用正交设计试验方法探讨异丙酚与川芎嗪相互作用对大鼠肝脏缺血/再灌注损伤(HIRI)的影响。方法建立HIRI大鼠动物模型,按L32(45·216)正交表设计分组,缺血前20min,异丙酚用Graseby3500型微量泵经尾静脉持续输注,川芎嗪经尾静脉注射,等容量生理盐水用Graseby3500型微量泵经尾静脉持续输注,在阻断第一肝门前停止输注药物和液体。具体给药方案为Propofol:1(等量生理盐水)、2(5mg·kg-1·h-1)、3(10mg·kg-1·h-1)、4(20mg·kg-1·h-1),Ligustrazin:1(等量生理盐水)、2(15mg·kg-1)、3(30mg·kg-1)、4(60mg·kg-1)。大鼠组别:1(假手术组)、2(模型对照组),重复试验1次。检测血清ALT、AST值和肝组织匀浆上清液MDA、SOD值。结果模型对照组与假手术组比较HIRI大鼠血清ALT与AST水平升高(P<0·01);异丙酚与川芎嗪单独使用均能降低HIRI大鼠血清ALT与AST水平(P<0·05或P<0·01)。异丙酚与川芎嗪联用对降低HIRI大鼠血清的ALT存在交互作用(P<0·05),表现为协同效应。异丙酚与川芎嗪联用对降低HIRI大鼠肝组织匀浆上清液MDA存在交互作用(P<0·05),表现为协同效应。异丙酚与川芎嗪单独使用提高HIRI大鼠肝组织匀浆上清液SOD水平(P<0·05或P<0·01)。结论通过正交设计试验研究表明异丙酚与川芎嗪对大鼠HIRI具有明显的保护作用,作用机制可能通过其抗氧化作用实现,两者可能存在协同效应。