苦参碱及氧化苦参碱抑制肿瘤作用机制研究进展及展望

苦参在我国药用历史悠久。苦参碱及氧化苦参碱是苦参的主要成分,对各类肿瘤细胞均有较强的抑制作用。通过相关文献的筛选和分析,对苦参碱及氧化苦参碱在抑制肿瘤的作用机制方面进行总结和展望。苦参碱及氧化苦参碱抑制肿瘤的分子机制包括调节细胞周期进程、促进细胞凋亡、抑制肿瘤的侵袭转移能力、诱导肿瘤细胞发生自噬、逆转肿瘤细胞的多药耐药性及调控肿瘤细胞的代谢水平等。通过对苦参碱及氧化苦参碱作用机制的发掘,并以此为基础进行更加深入的研究,可不断揭示苦参碱及氧化苦参碱参与的信号网络及基因调控位点,从而发现更为精确的肿瘤治疗靶点,为肿瘤的新药研发与临床应用提供有益启示。     

氧化苦参碱的镇痛作用

目的:探讨在不同的疼痛模型中,氧化苦参碱(Oxymatrine,OMT)的镇痛效果。方法:昆明小鼠随机分为空白组(生理盐水组),吗啡组,纳洛酮组及给药组,采用醋酸扭体法、热板法,观察给药后小鼠扭体次数(WT)、舔后足潜伏期(HPPT),同时注射纳洛酮观察其对氧化苦参碱镇痛作用的影响;采用部分结扎坐骨神经法(PSNL)建立模型,用up and down方法分别测结扎前、结扎后第3,7,14,21天小鼠手术侧后足底给药前后足底机械缩足反应阈值(MWT),观察氧化苦参碱(150 mg/kg)对神经性疼痛的影响。结果:氧化苦参碱(25～200 mg/kg)各剂量依赖性地减少醋酸所致的小鼠扭体次数,提高小鼠热刺激引起的痛阈,且以上镇痛作用不能被纳洛酮所拮抗;氧化苦参碱(150 mg/kg)还能提高部分结扎坐骨神经法手术组小鼠的机械缩足反应阈值。结论:氧化苦参碱对物理性疼痛、化学刺激性疼痛及神经性疼痛均有抑制作用。     

氧化苦参碱抗肿瘤作用机制的研究进展

氧化苦参碱和苦参碱是从传统中药苦参(Sophora flavescens Ait)中分离得到的主要活性成分。大量临床研究表明,氧化苦参碱的抗肿瘤作用强于苦参碱,其在抗肿瘤临床疗效中将具有更广阔的利用开发价值。近年来氧化苦参碱的抗肿瘤作用受到较大重视,氧化苦参碱能够抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、诱导细胞周期阻滞、抑制肿瘤细胞侵袭和转移、抑制肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞耐药性等。作者对氧化苦参碱在临床治疗肿瘤方面的作用及其机制进行了系统性的概述,为临床进一步开发和应用奠定基础。     

苦参碱的镇痛作用部位及机制研究

目的:研究苦参碱的镇痛作用部位及机制.方法:采用小鼠醋酸扭体法,观察用后扭体反应数,舔小足潜期及组织NO含量的变化.结果:苦参碱侧脑室注射(icv)0.25,0.5nm/kg,ip或iv3.75,7.5,15,30mg/kg均可显著减少小鼠扭体反应数,并呈量效关系;ip与iv同等剂量的苦参碱,对小扭体反应的抑制欧以iv为强,给药后各时段的ip抗扭体半数有数量(ED50)均大于iv抗扭体ED50,ip苦参碱7.5,30mg/kg可显著降低醋酸致痛小鼠脑组织NO含量,进一步研究发现苦碱延长小鼠舔小足潜伏期的作用可被沦钙所拮抗,而被维拉帕米所增强.结论:苦参碱的镇痛作用部位在中枢,其镇痛作用可能与影响Ｃa^2 内流和减少ＮＯ生成有关.     

松潘乌头总碱的镇痛作用

目的:研究松潘乌头总碱(TAS)的镇痛作用机制。方法:采用小鼠热板法和大鼠甩尾法测定动物的痛阈,同时检测乙酸致痛小鼠脑组织NO、MDA含量及SOD活性。结果:icv TAS0.025mg/kg能明显提高小鼠、大鼠的痛阈;TAS能使乙酸致痛小鼠脑组织NO、MDA含量明显降低,SOD活性明显增强;CaCl2能拮抗TAS的镇痛作用,Ver则使之增强。结论:TAS的镇痛作用部位可能在中枢神经系统,其作用机制可能与影响Ca2 内流和减少NO、MDA含量,提高SOD活性有关。     

苦参碱与氧化苦参碱抗肿瘤作用及其机制的研究进展

苦参碱和氧化苦参碱为传统中药苦参(Sophora flavescens Ait)的主要生物活性成分,具有广泛的药理学活性.近年其抗肿瘤作用受到较大关注.苦参碱和氧化苦参碱能抑制肿瘤细胞增殖、诱导周期阻滞、促进细胞凋亡、诱导肿瘤细胞分化、抗肿瘤新生血管形成以及抑制肿瘤侵袭和转移等.同时,苦参碱和氧化苦参碱也能逆转肿瘤的多药耐药性,并能增强临床上常用抗肿瘤化疗药物的抗肿瘤活性.作者对苦参碱和氧化苦参碱抗肿瘤作用及其机制进行系统的总结和评述.     

氧化苦参碱镇痛作用与钙离子通道相关性的研究

目的研究氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)镇痛作用是否与电压门控钙离子通道(voltage-gated calcium channels,VGCCs)N-型有关。方法 45只小鼠按随机数字表法分为假手术组、部分坐骨神经结扎(partial sciatic nerve ligation,PSNL)疼痛模型组(模型组)和OMT给药组,每组15只。采用结扎部分坐骨神经的方法建立部分坐骨神经结扎疼痛模型。分离小鼠背根神经节(dorsal root ganalia,DRG),培养DRG神经元细胞。利用Fluo-3荧光探针检测各组DRG细胞内钙离子浓度的变化;采用Western blot免疫印迹技术检测小鼠大脑及DRG组织中电压门控钙离子通道的N-型(Cav2.2)和L-型(Cav1.3)蛋白水平表达的差异。结果与假手术组比较,模型组DRG神经元细胞内钙离子浓度升高(P0.05),大脑组织中Cav2.2蛋白表达量升高(P0.05),DRG组织中Cav2.2蛋白表达量降低(P0.01);与模型组比较,OMT给药组DRG神经元细胞内钙离子浓度降低(P0.05),大脑组织中Cav2.2蛋白表达量降低(P0.01),DRG组织中Cav2.2蛋白表达量升高(P0.01)。而各组间大脑和DRG组织中Cav1.3蛋白表达差异无统计学意义(P0.05)。结论 OMT的镇痛机制可能与Cav2.2通道介导的钙离子流动有关。     

氧化槐定碱镇痛作用及其机制研究

目的 研究氧化槐定碱(OSR)的镇痛作用及维拉帕米(ver)对OSR镇痛作用的影响.方法 采用小鼠醋酸扭体法,观察OSR的镇痛作用;采用热板法观察CaCl2和Ver对OSR镇痛作用的影响;采用硝酸还原酶法测定血清NO水平.结果 OSR呈剂量依赖性抑制醋酸导致的小鼠扭体反应,延长小鼠舔后足潜伏期;其镇痛作用可被CaCl2拮抗,被Ver增强;OSR镇痛作用同时未见其对小鼠血清NO水平产生明显的影响.结论 OSR有明显镇痛作用,Ver能增强OSR镇痛作用.     

氧化苦参碱心肌保护作用及其作用靶点的研究

目的研究氧化苦参碱对心肌缺血的保护作用,并进一步探讨其可能的作用靶点。方法采用结扎大鼠左冠状动脉前降支制备急性心肌缺血模型,观察氧化苦参碱对心肌缺血的保护作用;应用TUNEL法检测氧化苦参碱对心肌缺血大鼠心肌细胞凋亡指数的影响;应用半定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)研究氧化苦参碱对急性心肌缺血大鼠心肌L型Ca2 通道蛋白mRNA表达的作用。结果氧化苦参碱大、中、小剂量(20、10、5mg/kg)组均可缩小心肌梗死面积;氧化苦参碱大、中剂量能明显提高血清SOD活力、降低MDA水平;TUNEL法证实氧化苦参碱可降低心肌细胞凋亡指数;RT-PCR检测结果表明,急性心肌缺血大鼠心肌L型Ca2 通道蛋白α1CmR-NA表达水平明显高于假手术组(P<0.01),经氧化苦参碱治疗后,心肌L型Ca2 通道蛋白α1CmRNA表达降低(P<0.05)。结论氧化苦参碱对大鼠急性心肌缺血具有保护作用,其机制可能与抑制脂质过氧化,降低大鼠心肌L型Ca2 通道蛋白α1CmRNA表达,从而抑制心肌细胞凋亡有关。     

苦参碱与氧化苦参碱对炎症相关结直肠癌的化学预防作用研究

目的研究苦参碱与氧化苦参碱对炎症相关结直肠癌的化学预防作用。方法采用氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(AOM/DSS)模拟炎症相关的结直肠癌的发生发展过程。将小鼠分成对照组、模型组、苦参碱组与氧化苦参碱组,实验结束后处死小鼠,取出结直肠,统计肿瘤发生率;病理切片观察肿瘤的发生程度、免疫组化法检测结肠组织中增殖细胞核抗原(PCNA)的表达情况;Western blotting法检测结直肠组织中环氧合酶-2(COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(i NOS)、核转录因子-κB(NF-κB)、P53和γH2AX蛋白表达情况。结果对照组无肿瘤发生,模型组、苦参碱组与氧化苦参碱组均有肿瘤发生,但肿瘤发生程度不同。苦参碱与氧化苦参碱能够降低PCNA的表达而抑制肿瘤细胞的增殖,同时降低COX-2、i NOS、NF-κB、P53与γH2AX蛋白的表达。结论苦参碱与氧化苦参碱均能减缓肿瘤的发展进程,降低肿瘤的严重程度,具有一定的化学预防作用;同时能对溃疡性结直肠炎进行有效干预,减缓肿瘤的发生程度甚至降低肿瘤的发生率。     

氧化槐定碱镇痛作用的实验研究

氧化槐定碱是从豆科槐属植物苦豆子Sophoraa lop ecuroid es L.中提取的生物碱,以往的研究显示其在抗心律失常、抗炎、镇静、免疫调节等方面均具有药理活性[1,2],但关于其镇痛作用尚未见文献报道。本实验用经典的药理实验方法研究其镇痛作用。1材料1.1动物:昆明种小鼠,雌雄兼用,体重18~22 g,兰州生物制品研究所提供。1.2药品与试剂:氧化槐定碱由宁厦药物研究所提供,质量分数>99%,批号960368。吗啡购自东北制药厂,粉剂,批号590004。甲醛为分析纯,批号010818,北京化学试剂公司生产。1.3仪器:YLS—6A智能热板仪(山东医疗设备站供应)。2方法2…     

氧化苦参碱的血管舒张作用及其机制研究

目的 观察氧化苦参碱(Oxymatrine)的血管舒张作用及其机制.方法 采用大鼠离体血管功能实验装置,描记张力变化,每组血管来自6只同批大鼠,分别保留或去除内皮,各阻断剂预处理25 min之后做Oxymatrine舒张曲线;Oxymatrine预处理10 min之后做钙离子收缩曲线.结果 Oxymatfine(0.9 mmol/L～34.2 mmol/L)剂量依赖性地舒张苯肾上腺素(PE)预收缩的内皮完整或去除内皮的大鼠胸主动脉环,内皮去除前后最大舒张效应Emax分别为(95.00±1.22)%和(95.90±1.17)%,而EC<,50>由完整内皮的9.98 mmol/L到12.79 mmol/L(P<0.05);亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)0.1 mmoL/L、鸟苷酸环化酶抑制剂(ODQ)0.01mmol/L预处理可抑制Oxymatrine对内皮完好血管的舒张效应(P<0.05);Oxymatrine(4.37 mmol/L、8.63 mmol/L)不能抑制无钙高钾液中Ca<'2+>收缩曲线.钾通道阻断剂四乙胺(TEA)3 mmol/L、氯化钡(BaCl<,2>)0.1 mmol/L预处理可显著减弱Oxymatrine对内皮完好血管的舒张效应,药物处理前后最大舒张效应Emax分别为:对照组(96.00±1.02)%、TEA组(53.90±1.22)%、BaCl<,2>组(39.90±2.01)%,EC<,50>分别为:对照组12.79 mmol/L、TEA组32.74 nunol/L和BaCl<,2>组36.22 mmol/L(P<0.01).结论 Oxymatrine具有舒张血管作用,其机制与内皮NO-cGMP途径和血管平滑肌大电导钙激活钾通道和内向整流钾通道有关.     

苦豆子生物碱的免疫调节作用及其作用机制研究进展

苦豆子Sophora alopecuroides L．是豆科槐属植物，广泛分布于我国西北荒漠地区。其味苦、性寒，具有清热解毒、驱风燥湿等功效。主要含生物碱、酮类物质、有机酸、多糖等。大量的实验药理学研究表明，生物碱是其主要生物活性成分。迄今已从苦豆子中分离出包括苦参碱（matrine）、槐果碱（sophocarpine）、氧化苦参碱（oxymatrine）等在内的25种生物碱。与早期研究多集中于苦豆子生物碱在心血管系统、中枢神经系统等方面的药理作用相比，近年来，其所具有的免疫调节活性日益受到研究者的重视。并且，随着化学分离纯化技术的不断改进，苦豆子生物碱得到了进一步的分离、纯化，其免疫调节作用机制研究也取得了一定的进展。现就苦豆子生物碱的免疫调节作用和作用靶点及其信号转导分子等作用机制的研究进展作一简要综述，以期为其免疫调节作用分子机制的深入研究提供参考，并为临床上寻找成分及免疫药理作用明确的中药免疫调节剂提供理论基础。     

苦参总生物碱及其单体在Caco-2细胞模型的吸收特征研究

目的 建立同时测定Caco-2细胞模型中苦参碱、氧化槐果碱和氧化苦参碱的HPLC方法,探讨苦参总生物碱在Caco-2细胞模型的吸收机制.方法 利用人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型,研究苦参碱、氧化槐果碱和氧化苦参碱由细胞绒毛膜面供给侧(AP)→基底外侧(BL)和BL→AP侧两个方向的转运过程;HPLC-UV法测定上述3个生物碱的量;计算转运参数和表观渗透系数(Papp).结果 苦参总碱给药后,苦参碱、氧化槐果碱和氧化苦参碱由AP→BL侧的Papp分别为(1.098±0.092)×10-5、(1.434±0.098)×10-5、(3.87±0.64)×10-6cm/s,由BL→AP侧的Papp分别为(1.104±0.098)×10-5、(1.034±0.079)×10-5、(2.75±0.33)×10-6 cm/s,与文献报道的单体化合物给药相比,氧化槐果碱和氧化苦参碱双向转运的Papp明显增大.苦参碱、氧化槐果碱和氧化苦参碱的表观渗透率值分别为1.01、0.72、0.71.结论 苦参总生物碱中苦参碱、氧化槐果碱和氧化苦参碱仍主要以被动吸收方式进入体内,但比各单体给药吸收更好.     

氧化苦参碱抗大鼠实验性心律失常的作用探讨

目的观察氧化苦参碱的抗心律失常作用。方法将SD大鼠随机分为两组,制作乌头碱诱发大鼠室性心律失常模型和结扎左冠状动脉前降支诱发的大鼠室性心律失常,以及对氯仿所致大鼠的室颤,一组静脉注射生理盐水,另一组静注氧化苦参碱,观察两组心律失常的变化。结果氧化苦参(OM)20mg/kg能明显对抗乌头碱和结扎左冠状动脉前降支诱发的大鼠室性心律失常,也能预防对氯仿所致小鼠的室颤的发生。结论氧化苦参碱对大鼠有明显的抗心律失常作用,此实验为氧化苦参碱的临床应用提供了实验依据。     

野罂粟总生物碱镇痛作用与Ca2+和NO的关系

野罂粟总生物碱(total alkalo ids of P ap avernud icau le,TAPN),是从罂粟科植物野罂粟中提取出来的总生物碱,作为一种新型镇痛药具有良好的开发前景。前期研究工作已初步确定了TAPN镇痛作用部位主要在外周,同时也具有中枢镇痛作用,且在脊髓以上水平[1];进一步研究表明TAPN抑制前列腺素(PG s)的合成,可能是其发挥外周镇痛作用的主要机制,且其中枢镇痛作用与阿片受体无关[2]。Ca2 及NO作为重要的信息物质,其对疼痛的影响近年来颇受关注。Ca2 与疼痛及镇痛之间关系的深入研究表明,Ca2 在疼痛和镇痛方面起着非常重要的作用[3,4]。NO…     

氧化苦参碱对宫颈癌细胞HeLa的放射增敏作用机制研究

目的：探讨氧化苦参碱（OM）对宫颈癌细胞HeLa的放射增敏作用及其机理。方法：将HeLa细胞分为空白组（加培养液2mL）、加药组（加50mg／L氧化苦参碱2mL），培养24h后，用流武细胞仪分析不同时间-浓度条件下OM对细胞周期和细胞凋亡的影响。结果：10，50，100mg／L氧化苦参碱作用24h后SER分别为1．35，1．69和1．39。流式细胞术显示，50mg／L氧化苦参碱对宫颈癌细胞的G2／M阻滞作用随时间增加而增强，24h时作用达高峰；随时间和照射剂量的增加细胞凋亡水平增高。结论：OM对宫颈癌细胞HeLa有放射增敏作用，其作用机制可能与诱导HeLa细胞凋亡和对细胞G2／M期阻滞有关。     

人参皂苷Rg1与氧化苦参碱协同保肝作用及其机制研究

目的：观察人参皂苷Rg1与氧化苦参碱联合用药的肝保护作用并探讨其作用机制。方法雄性 SD 大鼠120只按体质量随机分为对照组、模型组、人参皂苷 Rg1（Rg1）组、氧化苦参碱（OMT）组和联合用药组,每组各10只。分别复制高脂饮食致大鼠非酒精性脂肪肝和CCl4致大鼠肝纤维化2种模型,观察Rg1,OMT及联合用药的肝保护作用。结果 Rg1和OMT均可降低非酒精性脂肪肝大鼠血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平[Rg1组分别为（2.76±0.22）mmol/L、（1.24±0.17）mmol/L、（112.39±12.91）U/L、（195.16±12.99）U/L;OMT组分别为（2.35±0.19）mmol/L、（1.09±0.09）mmol/L、（90.57±10.25）U/L、（186.45±13.14）U/L,P＜0.05或0.01],升高肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α mRNA和PPARγ mRNA[Rg1组分别为（0.64±0.05）、（0.77±0.07）;OMT组分别为（0.67±0.07）、（0.73±0.06）,P＜0.05或0.0）],减轻脂肪肝程度,且联合用药组[分别为（1.87±0.21）mmol/L、（0.77±0.10）mmol/L、（58.78±8.87）U/L、（149.78±11.27）U/L、（0.81±0.09）、（0.89±0.05）]效果优于Rg1组和OMT组（P＜0.05或0.01）;Rg1和OMT均可降低肝纤维化大鼠血清ALT、AST[Rg1组分别为（146.75±5.11）U/L、（147.53±7.31）U/L;OMT组分别为（148.24±4.32）U/L、（93.90±14.22）U/L,P＜0.01]水平和肝组织中丙二醛（MDA）[Rg1组为（5.54±1.06）nmol/g,OMT 组为5.85±0.91）nmol/g,P＜0.01],提高肝组织超氧化物歧化酶（SOD）活性[Rg1组为（91.61±9.26）U/mg prot;OMT组为（86.19±8.51）U/mg prot,P＜0.01],降低SQS评分[Rg1组为（2.7±0.4）;OMT组为（2.9±0.5）,P＜0.05];联合用药组ALT、AST、MDA、SOD[分别为（92.21±4.36）U/L、（52.08±7.56）U/L、（3.68±0.54）nmol/g、（99.67±13.13）U/mg prot]效果优于Rg1组、OMT组。结论 Rg1与OMT有协同护肝作用,对肝脏PPARα、PPAR     

活血止痛胶囊的抗炎镇痛作用及其作用机制研究

目的:研究活血止痛胶囊的镇痛、抗炎作用并探讨其作用机制。方法:用醋酸致小鼠扭体和小鼠热水缩尾镇痛模型观察其镇痛作用;二甲苯致小鼠耳肿胀、角叉菜胶致大鼠足趾肿胀抗炎模型观察其抗炎作用;小鼠福尔马林镇痛试验和小鼠炎性渗出物中PGE2含量研究其镇痛、抗炎机制。结果:活血止痛胶囊能显著抑制小鼠扭体反应,延长热水缩尾潜伏期;能显著抑制二甲苯致小鼠耳肿胀、角叉菜胶致大鼠足趾肿胀;降低小鼠福尔马林镇痛试验中Ⅱ相反应疼痛积分,对I相反应无影响;降低角叉菜胶致小鼠足爪炎性渗出物中PGE2含量。结论:活血止痛胶囊具有镇痛、抗炎作用;镇痛作用可能是抑制继发的炎性反应所引起的疼痛;其抗炎作用可能与抑制炎性反应中PGE2合成有关。     

苦豆碱、氧化苦参碱对精子的制动作用、膜功能及其凋亡的影响

目的:研究苦豆碱和氧化苦参碱对体外精液的制动作用,以及初步探究药物制动精液机制。方法:收集人类精液和小鼠精液分别与各浓度药液进行混合观察其20 s内的制动效果,并以壬苯醇醚膜作为阳性对照药。通过精子分析系统分析其是否具有时间-浓度依赖关系,以及联合低渗膨胀实验和凋亡实验探究其有关制动机制。结果:与正常生理盐水组比较,苦豆碱、氧化苦参碱对于人类精液和小鼠精液具有明显的制动作用,且苦豆碱的杀精浓度(人精液EC1005 mg/ml,小鼠精液EC1002 mg/ml)明显低于壬苯醇醚膜(人精液EC10015 mg/ml,EC100小鼠精液6 mg/ml),具有更强的制动作用,槐果碱和金雀花碱对精子只有轻微抑制作用。通过精子分析系统分析发现苦豆碱的抑制作用具有时间-浓度依赖关系;通过低渗膨胀实验和凋亡实验表明苦豆碱5 mg/ml、氧化苦参碱800 mg/ml对精子质膜的影响从而发挥精子的制动作用,杀灭精子;以及通过体内抗生育实验显示苦豆碱1 mg/kg、氧化苦参碱200 mg/kg可明显降低雌性大鼠生育力。结论:苦豆碱的杀精浓度低于壬苯醇醚膜,具有更强的精子制动作用,苦豆碱将来有可能成为临床上有效的杀精剂,作为避孕药进行开发。