滴眼剂包装材料灭菌方法介绍与思考

目的：对滴眼剂包装材料的灭菌方法进行归纳分析,为药品生产企业及监管机构提供参考。方法对环氧乙烷(EO)灭菌、过氧化氢灭菌、臭氧灭菌、辐照灭菌等几种灭菌方法的原理和特点进行比较、归纳。结果药品生产过程执行2010年版《药品生产质量管理规范》(GMP),其生产环境级别的要求高于相同级别药包材生产环境的标准,导致药品与所使用的包装材料洁净度要求不匹配。结论几种灭菌方法各有利弊,须针对所包装的药品品种进行充分研究与验证。滴眼剂生产企业须高度重视滴眼剂瓶的灭菌方式,对滴眼剂瓶生产厂家实行严格的供应商审计,根据材料不同选择有针对性的灭菌方式并建立相应的标准,尽可能采用更符合药品 GMP 要求的吹灌封技术。包装材料生产企业须提高生产环境级别,与药品的生产环境相匹配;研发灭菌后残留少、风险小、基本对产品质量不产生影响的新型包装材料。监管部门须在关注药品生产的同时,更加关注直接接触药品的包装材料,提高对包装材料的要求。     

顶空毛细管气相色谱法测定维酶素片中环氧乙烷残留量

目的建立测定维酶素片中环氧乙烷的残留量的方法。方法采用顶空毛细管气相色谱法,以Elite-17毛细管柱为色谱柱,FID为检测器。结果线性试验与精密度良好,平均回收率为98.2%,最低检出限为0.02μg/ml。结论采用顶空气相色谱法测定维酶素片中环氧乙烷残留量,方法简便,结果准确,适用于对该产品中环氧乙烷残留量的检测与控制。     

顶空毛细管气相色谱法测定头孢克肟颗粒中乙醇残留量

目的:建立顶空毛细管气相色谱法测定头孢克肟颗粒剂中的乙醇残留量分析方法。方法:采用顶空进样气相色谱法,以丙酮为内标,键合聚乙二醇（HP-INNOWAX）石英毛细管色谱柱;柱升温程序:50℃（保持6 min）,以40℃·min^-1的速率升至150℃（保持5 min）;进样口温度200℃;检测口（FID）温度250℃;氮气为载气,流速:1.0 ml·min^-1;分流进样,分流比1.0:1;顶空温度85℃,平衡时间30 min,进样时间1 min。结果:乙醇在0.02～1.00 mg·nl^-1浓度范围内线性关系良好,r=0.999 7,最低检测限为0.1μg·ml^-1。加样回收率为86.8%,RSD=1.96%。结论:本法简便、快速、结果准确,适用于头孢克肟颗粒剂中乙醇残留量检测。     

顶空气相色谱法测定一次性使用无菌注射器中环氧乙烷残留量

目的建立测定一次性使用无菌注射器中环氧乙烷残留量的顶空气相色谱方法。方法采用AlltechAT-624毛细管柱(30 m×0.53 mm,3.0μm)色谱柱,FID检测器,进样口温度200℃,柱温45℃,检测器温度200℃,顶空平衡温度80℃,保温30 min。结果环氧乙烷在1.0~10.0μg/mL范围内呈良好的线性关系(r=0.999 1),检出限为0.04μg/mL,平均加样回收率为98.85%(n=9),重复性试验相对标准偏差(RSD)为2.84%(n=6)。结论该方法灵敏、准确、重复性好,可用于一次性使用无菌注射器的临床安全性评价。     

GC-MS法测定预灌封注射器中UV胶的挥发性成分

目的：建立测定预灌封注射器中UV胶挥发性成分的分析方法。方法:采用Rtx-5M(5%二苯基-95%二甲基聚硅氧烷)毛细管色谱柱以程序升温方式顶空进样气相色谱-质谱联用方法对预灌封注射器中UV胶挥发性成分进行分析,利用对照品定位结合NIST谱库准确检定出四氢糠醇、环己酮、苯甲醛、甲基丙烯酸羟丙酯、甲基丙烯酸氢糠酯、甲基丙烯酸异冰片酯共六种物质,并利用标准曲线法对这些成分进行定量分析。结果:6种挥发性成分均能很好分离,线性良好、检出限低、平均回收率在95%~105%范围内、RSD≤5%。结论: 该方法操作简便、准确、灵敏度高,可用于高风险注射剂包装预灌封注射器中UV胶挥发性成分的测定。     

顶空气相色谱法测定卫生巾中环氧乙烷残留量

目的:建立卫生巾中环氧乙烷残留量的顶空气相色谱测定法.方法:采用Agilent DB-624 (30 m×0.32 mm,1.80 μm)色谱柱;氢火焰离子检测器;顶空平衡温度为60℃,平衡时间为40 min,柱温为60℃,进样口温度为200℃,检测器温度为250 ℃;载气流速为1.5 ml·min-1.结果:环氧乙烷在0.629 2～16.78 μg·ml-1范围内线性关系良好(r=0.999 8);平均回收率为101.0%,RSD=5.6%(n=6).结论:该方法准确、灵敏、简便,适用于卫生巾中环氧乙烷残留量的检测.     

琥珀酸美托洛尔中潜在的环氧乙烷类基因毒性杂质含量测定研究

目的 对琥珀酸美托洛尔中潜在的环氧乙烷类基因毒性杂质含量进行测定。方法 采用高效液相色谱法测定琥珀酸美托洛尔中含有环氧乙烷结构的杂质XI含量。色谱柱采用Wondasil C₁₈-WR柱(250 mm×4.6 mm, 5.0μm),以流动相A为缓冲液(取磷酸二氢钾2.72 g,高氯酸钠一水合物6.13 g,加水1 000 mL溶解后,用1.0 mol·L^-1氢氧化钠溶液调pH值至6.0),流动相B为甲醇的梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1,进样量40μL,柱温30℃,检测波长280 nm。结果 杂质XI在线性范围为0.852 3～6.818 3μg·mL^-1内,r=0.999 9,检测限浓度为0.426 1μg·mL^-1,定量限浓度为0.852 3μg·mL^-1,平均回收率为94.21%。结论 本研究准确可靠、专属性强且重现性好,可为琥珀酸美托洛尔中潜在的环氧乙烷类基因毒性杂质的质量控制和安全性评价提供科学依据。     

两种包装规格灭菌注射用水加速稳定性与相容性对比研究

 目的   比较西林瓶和预灌封注射器包装灭菌注射用水的稳定性和相容性。方法 采用2种包装形式各连续生产3批灭菌注射用水,根据《国家药包材标准》和中国药典2015年版二部的相关要求,同时对西林瓶和预灌封装灭菌注射用水进行稳定性和相容性的加速试验研究。 结果   2种包装形式各3个批次的灭菌注射用水,所有项目的检测均符合相关要求。西林瓶（pH值：6.1~6.7,电导率：4~7 μS/cm）和预灌封注射器装灭菌注射用水（pH值：6.1~6.7,电导率：1~5 μS/cm）同期结果差别较小,所测物质的迁移水平均在安全范围内,玻璃制品无显著脱片现象。 结论   预灌封注射器对灭菌注射用水稳定性和相容性的影响与西林瓶包装相似,可作为灭菌注射用水的包装材料。     

用HPLC法测定预灌封注射剂中地塞米松磷酸钠的含量

地塞米松是肾上腺皮质激素类药,具有抗炎、抗内毒素、免疫抑制、抗休克及增强应激反应等作用[1]。预灌封注射剂是一种新型、实用的药品包装形式,在节约时间、提高抢救成功率方面优势明显,具有使用方便、剂量准确、减少污染等优势[2,3]。因此,研制地塞米松磷酸钠预灌封注射剂对于临床抢救具有实际意义。鉴于此,本研究采用自制预灌封注射器制备地塞米松磷酸钠预灌封注射剂,建立地塞米松磷酸钠预灌封注射剂含量测定的HPLC法,     

顶空气相色谱-质谱法测定药品包装材料中40种有机溶剂残留量

目的:建立测定药品包装材料中正辛烷、丙酮、辛烯、乙酸乙酯等40种有机溶剂残留量的方法。方法:采用顶空气相色谱-质谱法,色谱条件为Agilent VF-WAX MS毛细管气相色谱柱(60 m×0.32 mm, 1.00μm),柱温为程序升温(起始温度45℃,保持5 min,以5℃·min^-1升温至150℃,再以20℃·min^-1升温至220℃,保持4 min),进样口温度：220℃;载气为高纯氦气,流速为1.0 mL·min^-1,分流比为10∶1;进样体积为1 mL;质谱条件为电子轰击离子源(EI),轰击电压70 eV;离子源温度为280℃,接口温度250℃;扫描方式：定性SCAN(质量数范围29～650),定量SIM。结果:所建立的方法呈良好的线性关系,相关系数r为0.995 3～0.999 6,各有机溶剂平均回收率均在94.25%～107.46%范围内,RSD为0.06%～1.92%。药用复合膜、药用复合硬片、药用铝箔的有机溶剂残留量检测结果分别为0.011～1.688、2.631～24.586、0.084～18.66...     

顶空-气相色谱法同时测定药品包装材料中30种溶剂残留量

摘要：目的:建立药品包装材料中溶剂残留量的方法。方法:采用顶空-气相色谱法对药品包装材料中可能存在的30种残留溶剂进行含量测定。结果:30种残留溶剂能实现完全分离,线性关系良好,相关系数范围为0.994 7～0.999 3,检出限为0.07～0.61 ng·m-2,定量限为0.22～2.03 ng·m-2,加标回收率为99.18%～103.46%,相对标准偏差为0.06%～2.40%。结论:本方法适用于药品包装材料中有机溶剂残留量的检测,为该领域的相关研究提供了理论依据。     

结冷胶中残留溶剂测定方法的优化探讨

目的:建立顶空气相色谱法同时测定结冷胶中的残留溶剂异丙醇和乙醇。方法:在顶空平衡条件下用0.5mol·L^-1氢氧化钠溶液将结冷胶水解后,采用顶空气相色谱法测定,色谱柱为DB-624柱(30 m×0.53 mm, 3.0μm);柱温为50℃;进样口温度为230℃;检测器为FID,温度为260℃;顶空瓶平衡温度为80℃,平衡时间为60 min。结果:乙醇在0.051～1.020 9 mg·mL^-1范围内线性关系良好(r=0.999),异丙醇在0.007 7～0.154 3 mg·mL^-1范围内线性关系良好(r=0.999);乙醇平均回收率分别为104.2%(RSD=2.3%,n=9),异丙醇的平均回收率为100.6%(RSD=0.9%,n=9)。测定样品22批,结果乙醇含量均小于0.3%,异丙醇含量均小于0.04%。结论:该法操作较为简单、绿色环保,且方法专属性、精密度、重复性、耐用性均良好,可用于评价结冷胶中的残留溶剂情况。     

气相色谱法测定预充注射式无菌溶药器中环氧乙烷残留量

目的:探讨气相色谱法测定预充注射无菌溶药器中环氧乙烷残留量的方法.方法:顶空气相色谱法.色谱柱为ZB-WAX毛细管柱(0.32 mm×30m×0.25umDF);氢火焰离子化检测器(FID);柱温80℃;气化室温度200℃;检测器温度250℃;氮气为载气;分流比1:5.结果:环氧乙烷在1-10 ug/mL范匍内呈良好的线性关系(r=0.992),平均回收率为99.45%,RSD为0.65%.结论:本方法操作简便、快速、准确,可作为预充注射无菌溶药器中环氧乙烷残留量的测定方法.     

顶空-气相色谱法测定阿糖胞苷原料药中基因毒杂质氯甲烷和氯乙烷

目的:建立一种准确测定阿糖胞苷原料药中基因毒杂质氯甲烷和氯乙烷含量的气相色谱方法。方法:采用顶空气相色谱法,以氢火焰离子化检测器(FID)为检测器,DB-624毛细管柱为色谱柱,N, N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂。检测器温度为250℃,进样口温度为200℃,柱温为程序升温。顶空平衡温度为80℃,顶空平衡时间为30 min。结果:氯甲烷和氯乙烷分别在1.18～23.68μg·mL^-1和1.58～31.50μg·mL^-1范围内呈现良好的线性,相关系数r分别为0.999 8和1.000;检测限浓度分别为0.36μg·mL^-1和0.47μg·mL^-1;低、中、高3个浓度的加标回收率分别介于97.3%～105.6%、105.9%～116.1%间;重复性试验的相对标准偏差分别为1.94%和2.10%。氯甲烷和氯乙烷的系统适用性、专属性和进样精密度均良好。结论:本方法操作简单,灵敏度高,成本较低,在阿糖胞苷原料药中的氯甲烷和氯乙烷的质量控制具有重要的现实意义,对于盐酸盐类原料药中氯甲烷、氯乙烷的质量控制具有重...     

低密度聚乙烯滴眼剂瓶的阻隔性研究

目的:分别从低密度聚乙烯滴眼剂瓶的透湿性和透氧性两个方面考察药包材阻隔性,为今后滴眼液类药物选择药品包材的实验研究提供参考数据.方法:选择五种环境条件,将装有无水氯化钙的滴眼液瓶放入所选择的环境条件中,采用重量法考察低密度聚乙烯滴眼剂瓶的透湿性;采用红外法考察低密度聚乙烯滴眼剂瓶的透氧性.结果:(1)低密度聚乙烯滴眼剂瓶有明显的透湿性;(2)不同企业的低密度聚乙烯滴眼剂瓶透氧性能不同.结论:低密度聚乙烯滴眼剂瓶具透湿性,在使用时要重点考察药物的存储环境;不同企业的低密度聚乙烯滴眼剂瓶均有透氧性,对于容易被氧化的药物要避免使用,如必要,使用前要考察其稳定性.     

预灌封注射器密封系统完整性研究

目的:通过微生物侵入挑战性试验,确认采用预灌封注射器包装的小容量注射剂产品的密封完整性.方法:按无菌生产要求在预灌封注射器内灌装胰胨大豆肉汤培养基,培养14 d后,置于大肠埃希菌菌悬液中浸泡4 h.浸泡后样品继续培养7 d,观察细菌侵入情况.结果:培养7 d后,注射器内培养基均无细菌生长.结论:预灌封注射器密封系统能满足密封完好性的要求,可保证产品不受细菌侵入.     

高效液相色谱-电雾式检测器测定疫苗原液中去氧胆酸钠残留量

目的 建立检测甲型肝炎灭活疫苗和23价肺炎球菌多糖疫苗原液中去氧胆酸钠残留量的高效液相色谱-电雾式检测器方法。方法 采用安捷伦SB-C₁₈色谱柱(4.6 mm×250 mm, 5μm),流动相为1%甲酸溶液-1%甲酸乙腈溶液,梯度洗脱,柱温30℃,流速1.0 mL·min^-1,进样量50μL,电雾式检测器雾化器温度60℃,数据采集频率10 Hz,过滤常数3.6 s。结果 样品中其他组分与去氧胆酸钠分离良好,对测定无干扰。去氧胆酸钠在0.475～47.50μg·mL^-1浓度范围内浓度与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 0);甲型肝炎灭活疫苗及23价肺炎球菌多糖疫苗原液去氧胆酸钠含量平均回收率分别为100.1%和100.6%;去氧胆酸钠定量限约0.24μg·mL^-1,检出限约0.12μg·mL^-1。结论 该方法专属性好,灵敏度高,简便快捷,适用于疫苗原液中去氧胆酸钠残留量的检测。     

顶空毛细管气相色谱法测定奥拉西坦中乙醇、二氯甲烷和4-氯乙酰乙酸乙酯的残留量

目的建立奥拉西坦原料药中乙醇、二氯甲烷及4-氯乙酰乙酸乙酯残留量的测定方法。方法采用顶空毛细管气相色谱法,色谱柱为Rtx-5型毛细管柱,柱温采用程序升温(40℃保持2 min,以7.0℃·min-1的速率升温至120℃,保持2 min),检测器为氢焰离子化检测器,进样口温度为180℃,检测器温度为200℃,载气为氮气,柱流量为1.0 m L·min-1,分流比为5:1,顶空温度85℃,顶空时间为30 min,顶空进样体积为1 m L。结果 3种溶剂均获得基线分析,在考察的浓度范围内与峰面积线性关系良好,平均回收率在95.1%~97.6%。结论该方法专属性强、重复性好、结果可靠,适用于奥拉西坦原料药中残留溶剂的测定。     

顶空气相色谱法测定药品中残留溶剂的影响因素考察

目的:考察顶空气相色谱法测定药品中残留溶剂时常见的共出峰干扰和热降解干扰,提出减少这些干扰的对策。方法:采用不同极性的毛细管色谱柱测定吡柔比星、头孢氨苄中的残留溶剂,考察共出峰对残留溶剂测定的干扰;在不同的顶空条件下测定头孢西丁钠等药品中的甲醇残留量,考察分子结构中有甲氧基的药品在顶空条件下的热稳定性。结果:用不同极性的色谱柱可以排除吡柔比星、头孢氨苄中的共出峰干扰;含甲氧基的药品在较高顶空温度下降解产生甲醇。结论:用顶空气相色谱法测定药品中残留溶剂时应排除共出峰和热降解干扰。     

直接法和浸提液法两种不同方法对药包材溶血率影响的研究

目的采用直接法和浸提液法两种检查方法对药品包装材料进行评价,比较两种方法对药包材检测灵敏性的差异。方法选择11种具有代表性的药包材,分别采用直接法和浸提液法进行溶血性能检测,并对两种方法测得的溶血结果进行比对。结果浸提液法溶血率大于直接法,均符合规定但不存在显著性差异(P>0.05)。结论直接法和浸提液法均可用于药包材的溶血性能检测,浸提液法作为药包材溶血性能的一个探索,更符合临床使用特点,建议全面考察药包材溶血性能,增加浸提液评价方法。