对乙醇挥发性杂质方法的探讨及优化

目的:探讨并尝试优化乙醇挥发性杂质的检测方法.方法:采用Supelco OVI-G43色谱柱(30 m×0.53 mm,3.0μm);起始柱温:40℃,以每分钟10℃的速率升温至240℃,维持10 min;进样口温度200℃;检测器温度280℃.结果:甲醇、乙醛和乙缩醛、苯的平均回收率分别为91.2％、104.9％、9...     

液相色谱-质谱联用技术鉴定奥美沙坦酯有关物质

目的:采用液相色谱-质谱联用技术对奥美沙坦酯中有关物质进行结构鉴定。方法:采用LiChrospher C8(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以甲醇-醋酸铵缓冲液为流动相梯度洗脱,对奥美沙坦酯有关物质进行分离;采用LC-MS/MS电喷雾正离子化测定各有关物质的相对分子质量和二级质谱,并进行结构解析。结果:检测到奥美沙坦酯粗品中11个有关物质,并推测出它们的化学结构均为奥美沙坦母核结构未发生变化的不同取代咪唑和四氮唑联苯衍生物。结论:色谱-质谱联用技术能够有效地用于药物中有关物质的鉴定,奥美沙坦酯有关物质研究可为其质量控制和工艺优化提供参考依据。     

螺内酯片有关物质检测方法的优化

目的 优化螺内酯片有关物质的测定方法和供试品溶液制备方法。方法 采用Welch Materials Eclipse XB-C₁₈色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),以乙腈-水(54∶46)为流动相,流速1.0mL·min^-1,检测波长254nm和283nm,柱温35℃。样品以流动相为提取溶剂,超声提取。结果 主峰与各杂质峰均能良好分离。螺内酯、坎利酮分别在1.00~100.38,1.03~102.53μg·mL^-1内线性关系良好(r均为1.000),回收率分别为99.52%和99.23%。结论 本方法结果准确、重复性好、专属性强,比中国药典方法操作更简便,可为螺内酯片有关物质检测方法的优化提供参考依据。     

富马酸丙酚替诺福韦片中有关物质测定及杂质鉴定

目的 建立检测富马酸丙酚替诺福韦片中有关物质含量的高效液相色谱法,以及鉴定制剂中未知湿热降解杂质化学结构的二维液相色谱-三重四极杆串联质谱法。方法 有关物质测定中,色谱柱为Waters XTerra MS C₁₈柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.02 mol/L磷酸盐(1 mol/L氢氧化钾溶液调pH至6.0)-甲醇(95∶5,V/V)-甲醇(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为260 nm,柱温为35℃,进样量为20μL。化学结构鉴定中,色谱柱为Agilent Zorbax Eclipse Plus C₁₈柱(50 mm×3.0 mm,1.8μm),流动相为0.1%甲酸水溶液-甲醇(55∶45,V/V),流速为0.4 mL/min,柱温为35℃,采用电喷雾离子源(ESI),正离子模式,质荷比(m/z)扫描范围为100～1 000,雾化气体(氮气,N₂)压力为45 psi,干燥气(N₂)流速为6 L/min,温度为350℃,碎裂电压为150 V,二级质谱碰撞裂解能量...     

HPLC法测定氟康唑的有关物质及最大未知杂质结构鉴定北大核心CSCD

目的:建立HPLC法测定氟康唑的有关物质,并对最大未知杂质进行结构鉴定。方法:采用CERI L-column ODS(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以0.01 mol·L^(-1)醋酸钠缓冲液(pH 5.0)-甲醇(95∶5)为流动相A,乙腈-甲醇(60∶40)为流动相B,梯度洗脱,流速1.0 m L·min^(-1),检测波长261 nm,柱温30℃。用LC-MS分析最大未知杂质,再用半制备液相色谱分离纯化,通过NMR确定结构。结果:建立的HPLC有关物质分析方法具有良好的方法学验证结果,与中国药典方法比较,杂质检出能力更强;最大未知杂质为2-(2,4-二氟苯基)^(-1),3-二(1H^(-1),2,4-三唑^(-1)-基)-丁-2-醇。结论:建立的方法简便、灵敏,专属性好,杂质检出能力强,能有效地反应药品质量。     

盐酸阿扎司琼氯化钠注射液中有关物质的研究

目的 鉴定盐酸阿扎司琼氯化钠注射液中的2个未知杂质。方法 采用超高效液相串联-四极杆静电场轨道阱质谱技术对杂质Ⅰ、Ⅱ进行结构鉴定,并研究其产生的机理。结果 杂质Ⅰ、Ⅱ是阿扎司琼与抗氧剂亚硫酸氢钠在光照条件下产生的杂质。结论 结果对盐酸阿扎司琼氯化钠注射液的工艺改进及质量控制具有重要意义。     

厄贝沙坦氢氯噻嗪片的含量测定和有关物质研究

目的:建立厄贝沙坦氢氯噻嗪片含量测定方法并对有关物质进行研究。方法:采用线性梯度HPLC法测定厄贝沙坦氢氯噻嗪片含量及有关物质;采用在线LC-MS/MS或分离制备后的离线1H-NMR测定确证其主要有关物质结构。结果:在建立的色谱条件下,厄贝沙坦和氢氯噻嗪均能与所有有关物质完全分离,空白辅料不干扰测定。并经LC-MS/MS和1H-NMR确证了厄贝沙坦氢氯噻嗪片的主要有关物质结构。结论:建立的线性梯度HPLC测定法专属准确,可用于厄贝沙坦氢氯噻嗪片的含量测定和有关物质检查。     

国产盐酸多西环素原料中有关物质的结构鉴定及杂质谱考察

目的:鉴定盐酸多西环素原料中检出的有关物质结构,考察国产原料的杂质谱.方法:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(pH值适用范围应大于9);以醋酸盐缓冲液[0.25mol·L-1醋酸铵-0.1 mol·L-1乙二胺四醋酸二钠-三乙胺(100:10:1),用冰醋酸或氨水调节pH值至8.8]-乙腈(85:15)为流动相;柱温35...     

氨基己酸注射液中有关物质检查方法的研究北大核心CSCD

目的:对氨基己酸注射液中的有关物质进行研究。方法:采用Agilent Eclipse Plus C18色谱柱(100 mm×3.0 mm,1.8μm),流动相为0.02 mol·L^(-1)甲酸铵缓冲液(含0.1%的甲酸)(A)-乙腈(B),梯度洗脱,流速0.4 m L·min^(-1),柱温30℃;在电喷雾离子源正离子模式下,对杂质进行定性研究,确定主要杂质的结构。采用Kromasil 100-5 C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.55%己烷磺酸钠溶液(25∶75,含1%磷酸二氢钾,用磷酸调节pH至2.2),流速1.0 m L·min^(-1),柱温30℃,检测波长210 nm,对杂质进行定量测定。结果:建立了氨基己酸注射液中有关物质的检测方法,氨基己酸注射液中的主要杂质为己内酰胺与氨基己酸二聚体,含量分别为标示量的0.002%~0.02%和0.009%~0.05%。结论:本法可用于氨基己酸注射液中有关物质的检测。     

药物中有关物质检测方法的研究进展及应用

摘 要 当前药物安全性问题已成为全社会越来越关注的焦点,而有关物质研究及控制是药品安全保证的关键要素之一,各国药品质量标准对有关物质检查的要求也越来越高。因此,对药物中有关物质进行检测和控制也显得极为重要。本文针对近年来药物中有关物质检查的分析技术及其应用进行综述,为药物质量控制提供参考。     

地诺孕素的1HNMR及13CNMR研究

研究并全面归属了地诺孕素的1HNMR与13CNMR图谱.以CDCl3为溶剂,TMS为内标,进行NMR实验,利用1H-1HCOSY,HMQC,HMBC等2D-NMR技术进行解析.对△4,9-二烯-3-酮类新甾体药物的NMR谱解析有一定帮助.     

对药典标准中测定红霉素组分及有关物质色谱条件的优化

目的：通过比较红霉素和乳糖酸红霉素两种《中国药典》2010年版拟定标准的色谱条件,并用两种色谱条件测定红霉素组分及有关物质,建议改进《中国药典》2010年版拟定标准中测定红霉素组分及有关物质的色谱条件。方法：采用高效液相色谱法。结果：红霉素A组分在两种色谱条件下测定结果基本一致,红霉素有关物质在乳糖酸红霉素的条件下相对于原条件检出高出10％～20％。结论：乳糖酸红霉素的色谱条件的杂质检出率高,可以更好地控制红霉素的产品质量,而且色谱条件更简单易行。     

改进《中国药典》2005年版熊去氧胆酸原料有关物质检查方法的建议

熊去氧胆酸，自1920年发现到1937年确定结构，1957年开始用于临床，已广泛被各国药典收载。《中国药典》1990年开始收载该品种至2005年版药典二部，均采用薄层色谱法检查熊去氧胆酸的有关物质。本文作者分别按中国药典、英国药典对意大利进口的熊去氧胆酸原料试验，发现中国药典方法胆酸斑点目视下并不能检出，展开剂毒性大；英国药典方法熊去氧胆酸与鹅去氧胆酸分离效果不理想，供试品溶液点样量大主斑点拖尾严重，影响鹅去氧胆酸杂质检查。     

布洛芬软胶囊的有关物质研究

目的:对布洛芬软胶囊中的杂质情况进行分析,考察了最大未知杂质的结构和来源。方法:采用高效液相色谱法测定布洛芬软胶囊中的已知和未知杂质;通过原料和制剂强制降解试验考察了样品中已知杂质和最大未知杂质的来源;采用LCMS联用鉴定最大的未知杂质的结构,并合成该未知杂质;MS和NMR确证了未知杂质的结构,推测其主要的裂解途径;模拟体内胃、肠的酸碱环境,考察未知杂质在体内的水解情况。结果:对比已知混合杂质对照品色谱图的保留时间,实际样品中存在已知杂质D、J、N和E;原料强制降解后可产生已知杂质D、J、N和E,最大的未知杂质仅由制剂强制降解后产生;通过结构的确证表明,未知杂质为布洛芬与辅料甘油发生反应脱一分子水缩合产生的布洛芬甘油酯,结构为2-(4-异丁基)苯基-6,7-二羟基-丙酸丙酯,在体内环境中不能水解形成布洛芬。结论:生产布洛芬软胶囊时应避免采用甘油作为辅料,布洛芬软胶囊有关物质检查法中应明确对布洛芬甘油酯杂质的限度控制。     

溶液状态下利可君及其有关物质的结构研究

目的研究利可君的4个非对映异构体及其有关物质的结构。方法利用液相色谱-二极管阵列检测、液相色谱-串联质谱和液相色谱-核磁共振等联用技术研究利可君及有关物质的结构。采用Phenomnex Luna C₁₈色谱柱(250 mm×4.60 mm ID，5 μm)，水-乙腈-冰醋酸(58∶42∶0.3)为流动相。结果确定了在溶液状态下利可君及其有关物质的结构，发现其均有4个非对映异构体；还对利可君的4个非对映异构体在溶液中互变与稳定性进行比较与量子化学计算，证明其稳定构型为3r4s5r。结论利可君在溶液中非对映异构体相互转化，有一种优势构型。     

盐酸地巴唑原料药和片剂中有关物质的测定及最大未知杂质结构的推测

目的:建立测定盐酸地巴唑原料药及片剂中有关物质的方法,并对其最大未知杂质的结构进行推测。方法:采用高效液相色谱法测定盐酸地巴唑原料药及片剂中的有关物质(邻苯二胺、苯乙酸),色谱柱为KromasilC₁₈,流动相为水-甲醇-冰醋酸-三乙胺(45∶55∶0.5∶0.5,V/V/V/V),流速为1.0 mL/min,检测波长为220 nm,柱温为30℃,进样量为10μL。采用超高效液相色谱-飞行时间质谱法、氢谱、碳谱推测最大未知杂质的结构,色谱柱为Waters Acquity UPLC BEH C₁₈,流动相为水-甲醇(45∶55,V/V),流速为0.2 mL/min,柱温为30℃,进样量为1μL,离子源为电喷雾离子源(ESI),扫描模式为负离子扫描模式,一级质谱扫描范围为m/z 100～800,毛细管电压为3 000 V,离子源温度为100℃,去溶剂气体为氮气,去溶剂气体流速为600 L/h,锥孔流速为50 L/h。结果:邻苯二胺、苯乙酸、盐酸地巴唑检测质量浓度的线性范围为0.427～4.27μg/mL(r=0.998 9)、0.403～4.03...     

甲磺酸帕珠沙星原料及注射剂中有关物质的定性研究

摘 要 目的：对甲磺酸帕珠沙星原料及注射剂中主要有关物质进行定性研究。 方法: 采用LC PDA MS/MS、UPLC TOF MS及核磁共振仪（1H NMR）对甲磺酸帕珠沙星原料及注射剂中主要杂质Ⅰ和Ⅱ进行结构解析与确证。 结果: 对甲磺酸帕珠沙星原料及注射剂中检出的2个主要杂质Ⅰ和Ⅱ进行了结构确证,并对其进行了溯源,确定其为原料药合成副产物。 结论: 本研究推断杂质Ⅰ和Ⅱ分别为甲磺酸帕珠沙星甲酯和甲磺酸帕珠沙星乙酯,为甲磺酸帕珠沙星原料及其注射剂工艺和质量控制提供参考。     

含成瘾物质中药的检测方法及科学监管对策

目的：了解含成瘾物质中药及其检测方法,为其监管提供参考。方法：检索2018-2022年国内外文献,对含成瘾物质（罂粟壳、吗啡、可待因、四氢大麻酚、咖啡因等）中药及其检测方法进行梳理,分析含成瘾物质中药监管面临的挑战。结果与结论：药物成瘾是一种慢性疾病,涉及一系列的个体、医疗、社会及经济问题。部分中药含成瘾物质,当前人们对其认识不足、管理不到位,科学管控成瘾风险迫在眉睫。相关药品监管政策的变革亟需成瘾物质分析技术的支持,检测方法在药品安全领域意义重大,成为当前研究热点。建议加强研发、生产、经营和使用环节的监管,建立严谨的质量标准,精准有效管控风险,为中药安全检测、临床合理用药以及科学监管提供参考。     

核磁共振和液相色谱-质谱对氯唑沙宗未知杂质的结构分析及其检查方法研究

目的:采用核磁共振法和液相色谱-质谱对氯唑沙宗5个未知杂质进行结构确证,并建立有关物质检查的方法。方法:采用制备色谱分离提纯获得高纯度的杂质E,运用HPLC-MS、¹H-NMR、¹³C-NMR、HSQC和HMBC等技术手段对5个杂质进行结构确证。有关物质检查采用Waters XBridge C₁₈柱(250 mm×4.6 mm, 5μm),流动相为10 mmol·L^-1醋酸铵溶液-乙腈,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^-1,检测波长为220 nm,柱温为30℃。结果:通过光谱数据分析,鉴定出氯唑沙宗原料药中5个杂质的结构,分别为苯并噁唑-2-酮(杂质A)、7-氨基-5-氯-苯并噁唑-2-酮(杂质B)、2-氨基-5-氯苯酚(杂质C)、5-溴-苯并噁唑-2-酮(杂质D)、7,7’-氯唑沙宗二聚体(杂质E)。结论:该研究为氯唑沙宗的质量控制提供了有效的方法依据。     

阿比朵尔有关物质的LC-MS/MS研究

建立了LC—MS/MS法测定阿比朵尔的有关物质。采用C18柱分离，电喷雾电子源，正离子方式，一级全扫描及二级全扫描模式，初步推测了5种有关物质的化学结构。