感染对血脑屏障通透性改变的研究进展

血脑屏障(BBB)是脑组织与外界进行营养物质交流的系统,它保证了中枢神经组织内环境的稳定。感染引起BBB损伤在脑水肿的发生、发展中起重要作用。研究表明,多种机制参与了BBB结构功能的改变,这些变化是脑水肿病理改变的重要环节。阐明BBB结构功能改变的机制,对脑水肿的防治有着重要的意义。     

血脑屏障在阿尔茨海默病发病中的作用

阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease ,AD）是以进行性全面认知功能损害为特征的老年变性疾病。细胞外老年斑及神经元纤维缠结是其病理学特征［1］。该病随着年龄增长,发病率逐年增加。65岁人群发病率为1％～2％,而85岁则增加为35％。2006年全球有2．66亿AD患者,预测到2050年会增加4倍［2］。该病现代医学尚无针对病因的治疗方法。临床应用的改善症状药物第一种是胆碱酯酶抑制剂（AchEI）,另一种是兴奋性氨基酸受体（NMDA ）拮抗剂,仅能短期改善症状,对AD发病和疾病病程无改善作用。而针对Aβ和T au蛋白的抗体及减少其生成的药物,临床研究均证明无效［3］。因此,寻找AD治疗新的切入点,是目前AD研究工作者一直在努力的方向。血脑屏障保护可能是AD防治一个有希望的方法。     

血脑屏障与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）自被发现至今依旧是医学界的一大难题,该文综述了血脑屏障（blood brain barrier,BBB）与AD的关系。已有大量研究证实,AD患者的BBB渗漏率升高,而载脂蛋白E4(apolipoprotein E4,ApoE4)则是晚发性AD的最强遗传风险因子。该文着重讨论了引起BBB损伤的原因,以及如何通过修复BBB来达到治疗AD的效果。     

镁离子与血脑屏障通透性的研究进展

血脑屏障主要是由脑毛细血管内皮细胞、星形胶质细胞与周细胞形成的防护性生理屏障,可保护大脑免受有害物质伤害。作为一个血液与脑组织之间的动态平衡界面,血脑屏障通过调控血液与脑组织之间的物质交换来维持脑内微环境的稳定性。病理状态下,血脑屏障组成细胞的功能紊乱会导致血脑屏障功能障碍,从而引发多种中枢神经系统疾病。因此,保护血脑屏障的完整性是治疗中枢神经系统疾病关键的一环。基础和临床研究已证实,镁离子作为神经保护剂,可保护血脑屏障的完整性及减少血脑屏障的通透性。本文将通过介绍血脑屏障结构和功能,简述血脑屏障在生理状态和病理状态下的作用,并以缺血性脑卒中及阿尔茨海默病为例,探讨镁离子在维护血脑屏障的完整性过程中所发挥的作用机制,为今后中枢神经系统疾病的实验研究及临床应用扩充思路,提供参考。     

脑损伤时血脑屏障通透性改变的临床研究

通过检测脑脊液／血浆总蛋白比值（ＰＲ），探讨脑脊液中蛋白质与脑损伤程度及血脑屏障通透性之间的内在联系，并观察了大剂量地塞米松对血脑屏障的保护作用。１材料和方法１．１病例选择重型颅脑伤患者１３７例，男８５例，女５２例，年龄（３６．９１±１７．５６）岁，...     

尼莫地平对脑缺血再灌注后大鼠血脑屏障通透性的影响

目的 研究尼莫地平对脑缺血再灌注后大鼠离屏障（ＢＢＢ）通透性的影响。方法 采用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞的局灶性脑缺血模型。缺血１ｈ后再灌注,分别于血前及再灌注后静脉注射尼莫地平。采用免疫组织化学ＳＡＢＣ法,观察再灌注１２ｈ时,内生免疫球收Ｇ（ＩｇＧ）在脑组织中的表达,比较缺血前注射尼莫地平组,未注射尼莫地平组及再灌注后注射尼莫地平组三组大鼠脑组织中ＩｇＧ的表达水平,结果 未注射尼莫地平组大鼠,     

内毒素脂多糖对体外血脑屏障模型通透性的影响及其机制研究

感染性脑损伤时血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）通透性增加在血管源性脑水肿发生发展中起重要作用，因此，阐明感染性脑损伤时BBB通透性改变及其调控机制具有十分重要的临床意义。本研究利用同种属的星型胶质细胞（astrocytes，AS）与脑微血管内皮细胞（bain microvascular endothelial cell，BMEC）共同培养，建立体外BBB模型，探讨BBB紧密连接蛋白和细胞骨架肌动蛋白（actin）在内毒素脂多糖（1ipopolysaccharide，LPS）诱导的BBB通透性增高中的变化及其与Rho／Rho激酶细胞信号转导通路的关系。对这一问题的深入探讨，有助于进一步阐明感染性脑损伤的发病机制，为其临床防治提供新的思路。     

急性低压缺氧暴露后血脑屏障通透性的变化及其意义

目的：观察在急性低压缺氧条件下,大鼠血脑屏障通秀性的变化特点,为阐明低压缺氧作用下脑功能障碍的可能机理及临床上特殊病例治疗方案的确定提供生理学依据。方法：选择在雄性SD大鼠12只,随机分为对照组、5000m急性低压缺氧暴露组。实验组动物于低压舱内,以20m/s的速率上升,至5000m,停留5hm,而后以20m/s的速率下降至地面;出舱后立即经心脏灌注硝酸镧固定液,开颅取脑,制成切片,置透射电镜下观察。结果：急性低压缺氧暴露5h后即刻,即可见镧颗粒通过大鼠脑皮质的毛细血管内皮细胞膜,沉积于毛细血管内皮细胞浆内、细胞核膜上以及血管周围,弥漫性地分布于脑间质细胞间隙,并附着于神经细胞膜上,而对照组大鼠,镧颗粒仅滞留于大脑皮层的毛细血管腔内。结论：5000m以上低压缺氧连续暴露5h,可引起大鼠血脑屏障通透性增加。这可能在低压缺氧导致脑水肿的发生以及脑功能障碍的过程中起重要作用,对确定临床上特殊病例的治疗也有一定参考价值。     

急性寒冷暴露对大鼠血脑屏障通透性的影响研究

目的:探讨不同时间急性寒冷暴露对大鼠血脑屏障(BBB)通透性的影响。方法:通过-15℃低温暴露1、2、3h建立大鼠急性寒冷暴露模型,用比色法测定脑组织中伊文思蓝(EB)含量,结合干-湿比重法检测脑组织中含水量变化,探讨急性寒冷暴露对大鼠BBB通透性的影响。结果:寒冷暴露3h后大鼠脑组织水分含量和伊文思蓝含量明显增高,BBB通透性明显增加。结论:脑组织在寒冷暴露下BBB通透性增高,可能是寒冷导致中枢神经系统功能障碍的机制。     

血脑屏障损伤与阿尔茨海默病关系的研究

阿尔茨海默病(AD)是老年人认知障碍最重要的病因,严重危害老年人健康,最终可以导致患者丧失生活能力及多种并发症的发生。但目前为止其发病机制尚未研究清楚,仍缺乏有效的治愈及预防手段。因此,研究其发病机制是为其提供行之有效的治疗方法的关键。近期,血脑屏障破坏成为AD研究的热点之一。现就血脑屏障损伤与AD关系的相关研究进行综述。     

地黄对阿尔茨海默病小鼠行为学的影响及其对血脑屏障的保护作用

目的：探讨中药地黄对阿尔茨海默病模型小鼠日常活动能力和恐惧记忆能力的行为学影响及其对血脑屏障的保护作用。方法：38只4月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型对照组（给予等渗氯化钠溶液）、地黄小剂量组（给予地黄5?g·kg^–1·d^–1）和地黄大剂量组（给予地黄12?g·kg^–1·d^–1）,连续灌胃给药3个月,每日给药1次。分别采用筑巢实验和条件恐惧实验检测小鼠日常活动能力和恐惧记忆能力;硫黄素T染色检测小鼠皮层和海马CA1区β淀粉样蛋白（Aβ）沉积;免疫荧光双重标记染色检测小鼠皮层和海马CA1区血管内皮完整性及血脑屏障渗出情况。结果：与模型对照组比较,地黄小、大剂量组日常活动能力均明显改善（均P<0.01）;地黄大剂量组恐惧记忆能力明显提高（P<0.01）;地黄大剂量组皮层和海马CA1区Aβ沉积量明显减少,面积占比明显减小,地黄小剂量组海马CA1区Aβ沉积面积占比也减小（均P<0.05）;地黄小、大剂量组大脑皮层CD34阳性面积占比显著增加,纤维蛋白原阳性面积占比显著减小（均P<0.05）;地黄大剂量组海马CA1区CD34阳性面积占比显著增加,纤维蛋白原阳性面积占比显著减小（均P<0.05）。结论：中药地黄可以提高模型小鼠的日常活动能力及恐惧记忆功能,减少脑内Aβ沉积,且大剂量时效果更为显著;其机制可能与降低血脑屏障通透性、保护血脑屏障完整性有关。     

聚氧乙烯蓖麻油微乳对血脑屏障通透性的影响

目的 :以伊文思蓝为指示剂 ,研究聚氧乙烯蓖麻油 (cremophor)微乳对血脑屏障通透性的影响。方法 :采用甲酰胺提取 紫外分光光度法测定小鼠各脏器中伊文思蓝的浓度 ,比较不同微乳体系中伊文思蓝在小鼠体内的组织分布情况。结果 :伊文思蓝在脑组织中的浓度依次为 :聚氧乙烯蓖麻油微乳、陈皮油微乳、(cre mophor/Tween 80为 1∶1)微乳、Tween 80微乳、胶束、伊文思蓝水溶液。其中聚氧乙烯蓖麻油微乳、陈皮油微乳组脑中伊文思蓝的浓度分别为水溶液组的 5 . 0倍、3 2倍 (P     

伽玛刀照射正常大鼠后急性期血脑屏障通透性的改变

目的：观察伽玛刀照射正常大鼠后急性期血脑屏障（blood-brain barrier,BBB)通透性的改变。方法：选择正常大鼠右侧尾状核头部为照射靶点，动物按伽玛刀最大照射剂量分为20、50、75、160Gy4组，准直器直径为4mm。于伽玛刀照射后12h至14d内应用兔多抗清蛋白行免疫组化染色半定量分析；并以硝酸镧作为示踪剂，应用透射电镜观察BBB的超微结构改变。结果：免疫组化法显示160Gy和75Gy剂量组于照射后12h，50Gy和20Gy剂量组于照射后1d靶区内出现血浆蛋白外渗；硝酸镧示踪电镜显示160Gy、75Gy和50Gy组于照射后12h、20Gy组于照射后1dBBB内皮细胞间的紧密连接开放。75Gy、50Gy、20Gy组变化高峰期出现在照射后3d，而7d后开始消散，160Gy组靶区阳性反应持续至照射后14d。结论：大鼠在伽玛刀照射后急性期存在BBB通透性改变，这种改变在20－75Gy范围内具有自限性。     

缺血预处理对脑缺血血脑屏障通透性和MMP—9表达的影响

目的：研究缺血预处理（IP）对再缺血脑组织血脑屏障通透性和MMP－9的表达的影响。方法：3组SD大鼠分别给予：①一侧颈内动脉注射生理盐水（SI）；②双侧颈总动脉夹闭（BCAO）；③双侧颈部动脉夹闭同时一侧颈内动脉注射生理盐水（BS）处理，24h后，应用动脉腔内线栓法作大脑中动脉阻断（MCAO），观察3种预处理对再缺血脑组织含水量、血脑屏障（BBB）通透性和MMP－9表达的影响。结果：缺血24和48hBS组脑含水量均值分别为82．92％和83．12％，SI组和BCAO组分别为85．29％，85．96％和86．17％；85．58％；缺血24和48NA和蛋白水平的表达水平明显低于其他两组两组（P＜0．01）。结论诱导脑缺血耐受的BS处处理能明显减轻再缺血性脑水肿和BBB损伤，降低MMP－9的表达可能是脑缺血耐现象的重要机制之一。     

银杏叶提取物EGB761对高胆固醇血症家兔血脑屏障通透性的影响

[目的]观察银杏叶提取物EGB761对高胆陶醇血症家兔血脑屏障是否具有保护作用。【方法】以2％高胆阎醇饲料喂养雄性新西兰大白兔，建立高胆固醇血症家兔模型。模型建立后，用50mg／（kg·d）EGB761灌胃3周作为EGB761组，以5mg／（kg·d）辛伐他汀灌胃3周作为阳性药辛伐他汀组。干预结束后，耳缘静脉给予25g／L伊文思蓝（EB），3h后麻醉，生理盐水心脏灌流后取材，通过比色法测定皮质、海马和嗅球EB含量。[结果]银杏叶提取物EGB761可以降低海马和嗅球EB含量，与模型组相比分别为P〈0．01、P〈0．05；与阳性药辛伐他汀疗效相比差异无显著性，P〉0．05。【结论】银杏叶提取物EGB761能够降低由高胆同醇血症导致的血脑屏障通透性。     

反复短暂脑缺血后大鼠血脑屏障通透性及脑水含量的改变

反复短暂脑缺血后大鼠血脑屏障通透性及脑水含量的改变孙喜庆１张立藩１李学荣２吴兴裕１姜世忠１姚永杰１（第四军医大学：１航空生物动力学教研室，２电镜室西安７１００３３）关键词脑缺血血脑屏障大鼠中图号Ｒ８５２．２１血脑屏障（ＢＢＢ）对维持脑内环境的稳定起着...     

血管紧张素1-7对蛛网膜下腔出血后血脑屏障通透性的保护作用

目的：分析血管紧张素 Ang-（1-7）对蛛网膜下腔出血（SAH）后血脑屏障通透性的作用及机制。方法枕大池二次注血法制备 SAH 大鼠,伊文思蓝（Evans blue）检测 Ang-（1-7）处理后 SAH 大鼠血脑屏障通透性及脑组织含水量;实时荧光定量PCR（RT-PCR）与蛋白免疫印迹法（Western blot）分析脑组织黏连蛋白 ICAM-1、VCAM-1的表达。人工血性脑脊液（BCSF）刺激血管内皮细胞（HBMEC）,检测细胞通透性及细胞增殖与凋亡情况。结果 Ang-（1-7）可降低 SAH 大鼠脑组织中 Evans blue 渗透量及脑组织含水量,具有剂量和时间依赖性,以10－5 mol／L Ang-（1-7）处理24 h 时变化最为显著,SAH 大鼠脑组织中 ICAM-1、VCAM-1表达水平显著上调。同时 Ang-（1-7）作用的 BCSF 刺激的血管内皮细胞中 Evans blue 的渗透量明显减少,ICAM-1、VCAM-1的表达水平及细胞增殖活力显著增加,细胞凋亡减少。结论 Ang-（1-7）具有保护蛛网膜下腔出血后血脑屏障通透性作用。     

冰片衍生物对血脑屏障通透性影响的研究

[目的]探讨10种合成的冰片衍生物对血脑屏障通透性的影响.[方法]采用多功能酶标仪检测小鼠脑组织中伊文思蓝的含量来评价2-氯苯甲酸冰片酯、3,5-二硝基苯甲酸冰片酯、3-硝基苯甲酸冰片酯、4-硝基苯甲酸冰片酯、1-萘乙酸冰片酯、4-氯苯甲酸冰片酯、苯甲酸冰片酯、3-甲基苯甲酸冰片酯、4-甲基苯甲酸冰片酯、三氯乙酸冰片酯...