免疫细胞可塑性与免疫病理机制研究进展

免疫细胞是由造血干细胞发育分化而来,是免疫应答的主要执行者。在不同应激或免疫病理状态下,免疫细胞具有较强的可塑性潜能,能够转分化形成不同类型的免疫细胞亚群。转分化的免疫细胞执行特定的免疫功能,从而调控疾病的演进过程。近年来研究发现,终末分化的免疫细胞亚群之间能够互相转换,实现类型和功能的转变,即转分化。目前发现T细胞、固有淋巴样细胞、巨噬细胞和嗜中性粒细胞等均存在细胞类型转分化的现象,细胞的转分化调控着疾病的发生发展进程。免疫细胞的可塑性与感染、肿瘤和自身免疫性疾病等都有密切联系。因此,揭示免疫细胞的可塑性调控机制将为深入理解免疫相关疾病的发生发展进程提供重要的理论依据,并为疾病的干预提供新策略。本文拟将对免疫细胞可塑性的主要细胞类型、免疫细胞可塑性调节机制以及免疫细胞可塑性与疾病等作一综述。     

免疫细胞可塑性与免疫病理机制研究进展

免疫细胞是由造血干细胞发育分化而来,是免疫应答的主要执行者。在不同应激或免疫病理状态下,免疫细胞具有较强的可塑性潜能,能够转分化形成不同类型的免疫细胞亚群。转分化的免疫细胞执行特定的免疫功能,从而调控疾病的演进过程。近年来研究发现,终末分化的免疫细胞亚群之间能够互相转换,实现类型和功能的转变,即转分化。目前发现T细胞、固有淋巴样细胞、巨噬细胞和嗜中性粒细胞等均存在细胞类型转分化的现象,细胞的转分化调控着疾病的发生发展进程。免疫细胞的可塑性与感染、肿瘤和自身免疫性疾病等都有密切联系。因此,揭示免疫细胞的可塑性调控机制将为深入理解免疫相关疾病的发生发展进程提供重要的理论依据,并为疾病的干预提供新策略。本文拟将对免疫细胞可塑性的主要细胞类型、免疫细胞可塑性调节机制以及免疫细胞可塑性与疾病等作一综述。     

浆细胞样树突状细胞与其他免疫细胞相互关系研究进展

浆细胞样树突状细胞(pDC)是一类近年来被认识并证明在免疫应答与免疫耐受中发挥重要作用的免疫细胞,其功能特点在于活化后大量快速分泌Ⅰ型IFN,并能够通过Ⅰ型干扰素途径增强自然杀伤细胞(NK细胞)、T淋巴细胞、B淋巴细胞以及树突状细胞(DC)的功能,之后分化为一类独特的成熟DC,参与调节T细胞功能,从而有效地连接了固有免疫和适应性免疫.     

CD226 对 CD4+T 细胞调节作用的研究进展

CD226 为表达于NK 细胞、T 细胞、单核细胞等多种免疫细胞膜上的一种玉型跨膜糖蛋白,与配体CD112 或CD155 结合后,通过介导多种免疫细胞的分化、增殖和功能调节来参与机体多项生理和病理活动。本文围绕CD226 对于CD4+ T 细胞的免疫调控作用和参与疾病进程的研究进展展开综述,重点阐明CD226 参与初始CD4+ T 细胞增殖分化、Th1/ Th2/Th17 细胞极化过程和对调节性T 细胞的调控作用。     

T-bet和Eomes对细胞免疫功能的调控作用

T-box expressed in T cells(T-bet)和Eomesodermin(Eomes)是调控I型效应T细胞的重要转录因子,对CD4I型辅助T细胞(Th1细胞)、NK细胞、CD8+细胞毒T淋巴细胞(CTL)等的分化发育和功能调控有重要作用。机体的抗肿瘤免疫主要依赖T淋巴细胞介导的适应性免疫应答和NK细胞介导的固有免疫应答。T-bet和Eomes通过调控这些免疫细胞影响抗肿瘤免疫应答,对肿瘤的发生、发展及转归有重要意义。     

Wnt信号通路调控免疫应答的研究进展

Wnt蛋白是一类分泌型糖蛋白,通过自分泌或旁分泌发挥作用,是一组调控胚胎形成期间细胞间信号传导、高度保守的分泌型信号分子。Wnt信号通路分为β-catenin依赖的经典信号通路以及非经典信号通路,广泛参与细胞的增殖、迁移和分化等过程。值得关注的是,Wnt信号通路调控巨噬细胞、T细胞、B细胞等多种免疫细胞的分化与发育,并通过多种机制调控免疫应答过程。此外,Wnt信号通路对肝星状细胞、内皮细胞等具有免疫特性细胞的生物学功能也发挥调控作用。本文对Wnt信号通路调控免疫应答的研究进展作一综述。     

核受体家族4A(NR4A)与免疫细胞及相关疾病关系的研究进展

核受体家族4A(NR4A)是核受体亚家族成员,其转录活性很大程度上由其表达水平决定。NR4A参与多种信号转导通路,如核因子κB(NF-κB)通路等,调控相关靶基因的表达,在T淋巴细胞、造血干细胞、单核细胞、巨噬细胞、调节性T细胞(Treg)等免疫细胞的分化、发育中发挥重要作用。它还参与机体自身免疫耐受及免疫自稳态的形成,可以通过调节免疫细胞极化作用控制机体炎症应答的强度。NR4A基因缺失可以导致严重的自身免疫反应。此外,NR4A受体在机体代谢、免疫功能、心血管疾病、神经系统功能、炎症性疾病、恶性肿瘤中扮演重要角色。     

microRNA调控树突状细胞分化与成熟的机制

树突状细胞(DC)含有不同的异质性亚群,在获得性免疫的启动、定向激活及调节中发挥重要作用.DC的自身发育分化及功能性成熟受细胞因子及转录因子构成的复杂网络调控.近期研究发现,microRNA (miRNA)通过抑制蛋白翻译或降解mRNA转录本来调控基因表达,调节包括免疫系统在内的多种生物学过程.许多miRNA在B、T淋巴细胞、DC、巨噬细胞及其他类型免疫细胞的发育、分化、存活及功能成熟起到重要作用,部分DC相关的miRNA如miR-155和miR-146a同时参与其他免疫细胞的调节.本文综述了DC亚群的功能,靶向不同DC亚群的免疫后果及细胞表面受体的种类;同时也总结了miRNA在DC由髓系前体细胞发育并分化为特异性亚群过程以及其在DC特异性功能中所发挥的重要作用.     

CD5 及其在自身免疫性疾病中的作用研究进展

CD5是主要分布在T淋巴细胞及少量B淋巴细胞表面的大分子糖蛋白,不仅参与固有免疫反应,还调控T、B淋巴细胞介导的特异性免疫反应,并通过TCR和BCR信号通路影响T、B淋巴细胞的生物学特性及功能。CD5在T细胞中通过与CK2结合共同调节后续信号通路的功能及活性,而B细胞中的B1a细胞也可特异性表达CD5使其在免疫过程中发挥作用。自身免疫性疾病是机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害而引起的疾病,研究发现CD5参与多种自身免疫性疾病过程。本文综述CD5及其在自身免疫性疾病中的作用的研究进展,为CD5在自身免疫性疾病的临床靶向治疗提供新观点和研究思路。     

MicroRNA-21在自身免疫性疾病中的调节作用与机制

MicroRNAs(miRNAs)是一类具有调控功能的小分子非编码RNA,其介导的基因表达对于维持正常细胞的增殖、分化、凋亡以及维持免疫系统的稳定有着重要作用.大量研究结果表明,miR-21通过Toll样受体(TLR)信号途径参与了固有免疫应答和炎症调节,而且它还可以通过多种方式对免疫细胞的生长、分化等产生影响.近年来,关于miR-21在自身免疫性疾病中的作用及其机制研究备受关注,本文对miR-21调节免疫反应及其对几种常见自身免疫性疾病的调节作用进行了综述.     

MEKK3信号通路在炎症和免疫应答中的研究

有丝分裂原活化蛋白激酶激酶激酶3(MEKK3)是MAP3K超家族MEKK/STE11亚群中的一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。在一定条件下MEKK3能够活化多种下游MAPK,包括细胞外信号调节激酶(ERK)~(1/2)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38以及ERK5。MEKK3组成性地表达于固有免疫细胞和适应性免疫细胞,在免疫应答过程中以及免疫细胞发育、分化、活化和存活过程中起着重要的调节作用。MEKK3不仅参与调节促炎症细胞因子和Toll样受体(TLR)诱导的IKK/NF-κB活化以及多种下游MAPK活化,还参与调节T细胞稳态、活化和分化过程。本文综述了MEKK3蛋白结构、磷酸化与活化机制,及其在炎症和免疫应答中参与调节的信号通路,特别是对促炎因子和TLR引起的固有免疫应答和T细胞表面受体(TCR)介导的适应性免疫应答中信号通路的调节作用。     

EGCG介导的免疫调节及其在自身免疫病模型中的应用

表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechingallate, EGCG)是茶多酚中生物活性最强的组分。EGCG对于中性粒细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞等固有免疫细胞和T淋巴细胞、B淋巴细胞等适应性免疫细胞均具有免疫调节作用。本文综述了EGCG在免疫调节方面的作用以及在自身免疫性疾病模型中相关应用的研究进展。     

CD28家族分子在疾病诊疗中的研究进展

机体免疫应答过程是由多种免疫细胞和免疫分子共同参与完成的,而免疫应答的核心是T淋巴细胞的活化。近年来的研究表明,T淋巴细胞活化、增殖及分化为效应细胞需要双重刺激信号：第一信号由T细胞受体（TCR）转导并由黏附分子增强;第二信号即协同刺激信号,由抗原提呈细胞（APCs）表面的协同刺激分子和T细胞的相应受体作用产生[1]。CD28/B7提供调节细胞迁移和Th1/Th2分化、     

GM-CSF / IL-3 / IL-5 的免疫调节作用

GM-CSF、IL-3和IL-5是细胞因子小家族的成员,调控着多种造血细胞和免疫细胞的生长、增殖、分化迁移和功能。这些细胞因子参与正常的免疫应答,架起了固有免疫和适应性免疫间的桥梁。它们通常在感染和免疫过程中大量产生,介导多种疾病的生理病理过程。本文对它们的免疫调节作用综述。     

IL-21与疾病关系的研究进展

白细胞介素21(IL-21)是2000年被发现的细胞因子,作为IL-2细胞因子家族的新成员,参与多种免疫学功能,参与固有免疫应答和适应性免疫应答。IL-21具有多效性,与其受体结合后不仅可以促进淋巴样细胞的增殖,增强CD8+T细胞和自然杀伤细胞的细胞毒作用,还可诱导B细胞分化为浆细胞,促进CD4+T细胞向Th17分化。IL-21与多种疾病的发展也密切相关。本综述旨在介绍IL-21的生物学特性基础上,重点阐述它与疾病的关系的研究进展。     

异基因间充质干细胞对T淋巴细胞的免疫调节作用

间充质干细胞(MSC)不仅具有多系分化潜能,而且具有免疫调节功能,对树突状细胞,T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞等多种免疫活性细胞的增殖、分化和功能发挥调节作用。近年来,有关MSC的免疫调节尤其对T淋巴细胞的调节作用研究颇受关注,现就近年来异基因MSC对细胞毒性T淋巴细胞、辅助性T细胞、Th17细胞和调节性T细胞的免疫调节作用进行综述。     

瘦素免疫调节功能研究进展

瘦素通过调节固有免疫和适应性免疫在维持免疫功能及动态平衡起着重要的作用。瘦素广泛调节各种免疫细胞的分化、成熟、迁移、细胞因子分泌,并维持细胞存活,而参与多种自身免疫病及肿瘤的病理过程。本文主要阐述瘦素对各种免疫细胞的调控功能。     

γδT细胞在变应性气道疾病中的作用

根据T细胞表面受体的不同,可将其分为αβT细胞和γδT细胞,γδT细胞在皮肤、肠黏膜、呼吸道、泌尿生殖系统黏膜中分布较多.作为连接固有免疫和适应性免疫的桥梁,γδT细胞在多种炎症性疾病、肿瘤和自身免疫疾病方面发挥重要作用.γδT细胞在不同的微环境中可表现出αβT胞亚群如细胞毒性T淋巴细胞（CTL）、Th1细胞、Th2细胞、Th17细胞、调节性T细胞（Treg）和抗原递呈细胞（APC）的功能,同时调节特异性IgE的产生和嗜酸性粒细胞的聚集.γδT细胞在变应性气道疾病的发生和发展中参与促炎、免疫调节和抑炎的过程,其不同亚群在变应性气道炎症中表现出不同的免疫调节功能.     

中国恒河猴外周血淋巴细胞免疫表型及功能研究

目的通过研究中国恒河猴外周血淋巴细胞免疫表型及其功能, 为以恒河猴为模型的研究提供数据参考。方法通过优选抗体克隆和荧光配色, 确定了主要淋巴细胞亚群检测和T细胞功能检测Panel, 并用此方法分析15只健康中国恒河猴外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMCs)中T、B、NK等多种细胞亚群的比例, 以及在非特异性刺激条件下T细胞分泌细胞因子的能力。结果成功建立了两套多色流式Panel, Panel 1可同时检测细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T-lymphocyte, CTL)、滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell, Tfh)、调节性T细胞(regulatory T cells, Treg)、B细胞和NK细胞等多种淋巴细胞亚群, Panel 2可检测多种T细胞亚群功能和免疫检查点分子的表达。中国恒河猴PBMCs中主要淋巴细胞亚群比例的平均值分别为T细胞(75.32±7.73)%、B细胞(13.22±7.50)%、NK细胞(0.88±0.48)%、Tfh细胞(0.73±0.27)%、Treg细胞...     

间充质干细胞对免疫细胞的调节及其在自身免疫性疾病中的应用北大核心CSCD

间充质干细胞(MSC)是干细胞家族的重要成员,来源于发育早期的中胚层和外胚层,具有多向分化潜能、造血支持、免疫调控和自我复制等特征。利用MSC的特殊免疫学特性治疗相关疾病,并取得一定的疗效,但是其具体机制尚不明确且多集中在体外MSC对免疫细胞的影响,而动物模型以及人类疾病的关系很少涉及。鉴于此,本文先从MSC的一般生物学特性入手,进而分析MSC分别与T淋巴细胞、B淋巴细胞和树突状细胞(DC)共培养后对T细胞、B细胞和DC等细胞的免疫调节作用,同时利用MSC对不同细胞的免疫调控作用分析比较其临床应用的具体机制。