小剂量环孢素A对大鼠同种异体肢体移植的免疫抑制作用

目的通过大鼠同种异体肢体移植模型,分析小剂量环孢素A(cyvlosporinA ,CsA)对大鼠同种异体肢体移植急性排斥反应的免疫抑制作用。方法采用雄性Wistar和SD大鼠为供、受体,以CsA为免疫抑制剂。对照组14只,将Wistar大鼠肢体移植至SD大鼠,术后不用药。实验组术后按用药剂量的不同分为2组( 2mg/kg组17只大鼠和CsA 6mg/kg组18只大鼠)。2组术后用药时间均为4周(每日1次共2周,然后每周2次共2周)。术后观察大鼠一般情况、移植肢体排斥反应及存活时间;用免疫荧光染色流式细胞仪检测各组手术前后T细胞亚群的变化。结果对照组移植肢体平均存活时间为[( 7.0 0±0 .78)d , x±s ,下同] ;CsA 2mg/kg组为( 3 7.18±0 .5 1)d ,CsA 6mg/kg组为( 3 3 .2 0±1.0 5 )d。术后第3天,对照组的CD4/CD8比值显著增高,移植肢体开始出现肿胀、皮肤红斑等表现。实验组的CD4/CD8较术前无明显变化。结论小剂量CsA能抑制大鼠同种异体肢体移植术后急性排斥反应的发生,并能延长移植肢体的存活时间。     

粉防己碱和环孢素A在大鼠心脏移植中的协同作用

目的 研究粉防己碱(Tetrandrine,Tet)和低剂量环孢素A(CsA)联合使用对同种异基因大鼠移植心脏存活时间的影响.方法 分别以近交系雄性Lewis(RT11)大鼠和BN(RT1n)大鼠为供、受者,将接受心脏移植后的BN大鼠随机分为5组,术后开始连续每天腹腔注射给药.A组:给予生理盐水1 ml/d;B组:给予CsA 3.2 mg·kg-1·d-1;C组:给予Tet 40 mg·kg-1·d-1;D组:给予Tet 40 mg·kg-1·d-1和CsA 3.2 mg·kg-1·d-1;E组:给予CsA 6 mg·kg-1·d-1.观察移植心存活时间并进行病理检查,测定受者外周血CD3+CD25+ T淋巴细胞数量、体外单向混合淋巴细胞反应以及受者血清白细胞介素2(IL-2)浓度等.结果 A、B、C、D、E组大鼠的移植心平均存活分别为(7.2±0.45)d、(10.8±1.48)d、(9±1.0)d、(15.6±3.05)d和(15.2±2.28)d,D、E组移植心存活时间比A组显著延长(P＜0.05),术后6 d D组外周血CD3+CD25+ T淋巴细胞数量、单向混合淋巴细胞反应刺激指数、血清 IL-2浓度较A组显著降低(P＜0.05),D组移植心排斥反应程度最轻.结论 Tet和低剂量CsA联合应用能显著延长同种异基因大鼠移植心的存活时间,其机理可能与抑制反应性T淋巴细胞活化以及抑制外周血清IL-2产生等有关.     

西罗莫司促进小鼠心脏移植模型中调节性T细胞的分化和增殖

目的探讨西罗莫司(SRL)对小鼠异位心脏移植模型的移植物存活时间以及脾脏中调节性T细胞(Treg)分化和增殖的影响。方法应用Cuff法建立雄性BALB/c→C57BL/6小鼠颈部异位心脏移植模型。术后随机分为3组各10只受体:对照组术后不予特殊药物治疗,SRL组术后1~14 d予SRL 10 mg/(kg·d)灌胃,环孢素(Cs A)组术后1~14 d予Cs A 30 mg/(kg·d)灌胃。记录移植心脏存活时间,于移植心停搏或术后14 d取脾,分离单个核细胞,上流式细胞仪检测CD4+CD25+Treg占CD4+T细胞比例(CD4+CD25+Treg%),采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法半定量检测Foxp3信使核糖核酸(mRNA)表达水平。结果与对照组比较,Cs A组和SRL组均明显延长小鼠移植心的生存时间(均为P0.01),而两者之间比较差异无统计学意义(P0.05)。与对照组比较,Cs A组脾脏中CD4+CD25+Treg%明显降低,而SRL组则明显升高(均为P0.01),后两组比较差异有统计学意义(P0.01)。SRL组脾脏T细胞的Foxp3 mRNA表达明显高于对照组和Cs A组,其中对照组亦明显高于Cs A组(均为P0.01)。结论在小鼠心脏移植模型中,SRL明显延长移植物的存活期,促进CD4+CD25+Treg的增殖与生长,有利于免疫耐受的形成。     

FTY720诱导大鼠心脏移植物长期存活

目的 观察FTY720对大鼠同种异体心脏移植物存活时间的影响。方法 进行SD Wistar大鼠的腹部异位心脏移植，将受者随机分为对照组、甲泼尼龙(MP)组、环孢素A((SsA)组、FTY720组、FTY720与CsA二药联用组和FTY720、CsA及MP三药联用组，各组按分组要求分别于术前3d至术后14d通过灌胃给予FTY720和CsA，术前1d至术后2d腹腔注射给予MP，观察各组动物术后外周血淋巴细胞数量变化和移植物存活时间。结果 FTY720组、二药联用组和三药联用组的大鼠外周血淋巴细胞在给药后3h开始明显下降，停药后开始回升，至停药14d后恢复正常；移植心脏的存活时间，对照组平均为7．8d，CsA组为16．0d，MP组为27．6d，三药联用组为16．8d，而FTY720组和二药联用组分别超过了150d和124d。结论 FTY720可诱导同种异体大鼠心脏移植物长期存活。     

大鼠异种心脏移植中P选择素和细胞间粘附分子-1表达的意义

目的探讨大鼠异种心脏移植中P选择素和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达的意义。方法建立金黄地鼠到SD大鼠的异种异位(腹部)心脏移植模型,然后将模型大鼠随机分为4组:对照组术后不采取任何治疗措施;环孢素A组(CsA组)于手术当天起每天腹腔注射CsA10mg/kg;脾切除组于手术当天切除脾脏;CsA联合脾切除组于手术当天切除脾脏,每天腹腔注射CsA10mg/kg。观察每组移植心脏的存活时间,定时和发生排斥反应时切取移植心组织,进行病理学检查,并以免疫组化方法观察移植物中P选择素和ICAM-1的表达。结果CsA联合脾切除组移植心脏存活时间为(34.2±8.98)d,较对照组、CsA组和脾切除组明显延长(P<0.05)。CsA联合脾切除组术后1~5d移植物中未见明显病理改变;7、14d时移植心脏组织结构清晰,未见血栓及出血;30d时移植心脏组织结构基本正常,排斥反应级别为Ⅰ~Ⅱ;其它三组的病理改变明显,对照组于术后1~2d、脾切除组及CsA组于术后4~7d发生延迟性排斥反应。CsA联合脾切除组术后各观察时点移植心脏组织中均未见P选择素和ICAM-1表达,其它三组的P选择素和ICAM-1均呈阳性。结论异种移植发生延迟性排斥反应时,P选择素和ICAM-1均有表达,可以作为判断异种移植免疫抑制治疗效果的指标之一。     

抗可诱导共刺激分子抗体对大鼠慢性移植肾肾病的影响

目的 探讨应用抗可诱导共刺激分子(ICOS)抗体阻断ICOS-BTRP-1共刺激通路对大鼠慢性移植肾肾病(CAN)的影响及其可能机制.方法 实验分为3组:(1)同系对照组,供、受者均为Wistar大鼠,进行肾移植;(2)同种对照组,以SD大鼠为供者,Wistar大鼠为受者进行肾移植,术后灌胃给予环孢素A(CsA),用10 d;(3)实验组,在同种对照组的基础上,于使用CsA后经腹腔注射抗ICOS单克隆抗体,2 mg/kg,2次/周,共用3个月.各组分别于术后4、8和12周,检测受者血清肌酐;观察移植肾的病理学变化;用免疫组织化学法检测移植肾和受者脾脏中ICOS的表达;检测移植肾组织中ICOS mRNA的表达.另取存活6个月的实验组和同系对照组大鼠,检测其外周血中CD4+CD25+T淋巴细胞的比例.结果 同系对照组术后各个时间点的血清肌酐变化不大;同种对照组血清肌酐明显升高,12周时达(310±18)μmol/L;实验组血清肌酐也呈上升趋势,但上升幅度明显低于同种对照组,至12周时为(122±13)μmol/L.术后12周时,同种对照组移植肾肾小球硬化率和Banff评分(总分)分别为(54.75±3.06)%和8.28±1.41,实验组为(15.05±1.64)%和6.13±1.00,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).同系对照组受者脾脏边缘区可见ICOS表达,白髓区少见ICOS表达,该组移植肾内未见ICOS明显表达;在同种对照组,移植后各时间点移植肾和受者脾脏中都可见ICOS明显表达;实验组移植肾和受者脾脏内ICOS的表达明显下降,且主要表达于脾脏的白髓区,边缘区很少表达.术后4、8和12周时,实验组各个时间点ICOS mRNA的表达明显低于同种对照组.实验组存活＞6个月者外周血中CD4+CD25+T淋巴细胞的比例平均为13.5%,同系对照组平均为9.1%.结论 应用抗ICOS抗体阻断ICOS-B7RP-1共刺激通路可在一定程度上抑制CAN的进展,其机制可能与移植肾组织ICOS的表达受到抑制及ICOS在受者脾脏内的重新分布有关,其中也可能有CD4+CD25+调节性T淋巴细胞的参与.     

弓形虫感染对大鼠移植心脏存活时间的影响

目的探讨受者弓形虫感染对同种心脏移植物存活时间的影响。方法通过腹腔注射的方法建立弓形虫感染的大鼠模型,分别于感染后4~7d(急性感染组)或感染后27~32d(慢性感染组)进行同种异体颈部心脏移植,并设注射生理盐水的对照组和同系移植对照组。术后不用免疫抑制剂,观察移植心脏的存活时间以及移植物的病理变化。结果同系对照组的移植物存活时间为(135.3±30.4)d;慢性感染组移植心脏的存活时间为(73.6±49.3)d,明显长于生理盐水对照组和急性感染组(P<0.01),其移植心脏组织中的炎症细胞浸润也较对照组显著减轻,尤其是移植物存活时间超过100d者,无慢性移植物病变。结论受者的弓形虫感染能显著延长同种心脏移植物的存活时间,减轻移植物炎症反应。     

HLA衍生肽RDP1258延长大鼠移植心脏存活时间

目的　观察HLA衍生肽RDP1258对大鼠同种移植心脏存活时间的影响。方法人工合成HLA衍生肽RDP1258;建立大鼠心脏腹部移植模型,随机分为4组。(1)对照组:心脏移植前后不用任何药物;(2)环孢素A(CsA)组:心脏移植前后给予CsA灌胃;(3)RDP1258组:心脏移植前后给予PDP1258腹腔注射;(4)RDP1258 CsA组:心脏移植前后联合给予RDP1258和CsA。分别观察人工合成的RDP1258纯度、移植心存活时间及移植心组织的光镜及电镜检查情况。结果RDP1258纯度达95%以上,分子量与理论值相符。大鼠移植心脏存活时间:对照组为(8.00±2.90) d,CsA组为(13.38±3.62)d,RDP1258组为(33.29±10.09)d,RDP1258 CsA组为(85.38±18.34) d。RDP1258组和RDP1258 CsA组与对照组比较,移植心脏存活时间显著延长。RDP1258组和RDP1258 csA组移植心病理改变较轻,超微结构无明显改变。结论RDP1258能抑制急性排斥反应,围手术期给予RDP1258和CsA,能够明显延长大鼠移植心脏存活时间。     

维拉帕米抑制大鼠心脏异位移植术后冠状血管内膜增厚

目的观察钙离子阻滞剂维拉帕米对心脏异位移植术后冠状血管内膜的影响。方法选用健康成年SD大鼠160只,随机平均分为对照组、实验1组、实验2组和实验3组。建立大鼠同种腹腔异位心脏移植模型。从移植当日到术后第9d,所有大鼠均接受环孢素A治疗,按5mg·kg-1·d-1腹腔注射,共10d;实验1、2、3组术后当天起加用维拉帕米,其剂量分别为0.1mg/kg、0.5mg/kg、1.0mg/kg,均为2次/d,连用3个月。移植后60d和90d切取移植心脏,将每例心尖组织进行HE和弹力纤维染色,根据移植心脏心尖部冠状动脉平均内膜增厚和管腔狭窄程度判定心脏移植物血管病变。结果对照组冠状血管狭窄程度较实验组明显加重,组间比较,差异有统计学意义。结论维拉帕米对大鼠移植心脏冠状血管内膜增厚有明显抑制作用。     

雷帕霉素延长大鼠同种异体肾上腺移植物存活的作用

目的　观察鼠同种异体肾上腺移植的效果及雷帕霉素 (Rapa)的作用。方法　采用显微外科技术进行 18只大鼠同种异体带蒂肾上腺移植。通过假手术组 ,双侧肾上腺切除组、纯系鼠肾上腺移植、同种异体肾上腺移植对照组及雷帕霉素治疗组在血、尿醛固酮值 ,存活期及病理进行比较。结果　鼠同种异体肾上腺移植存在显著的排斥现象 ,移植鼠术后平均存活 10 .7d ,而术后口服雷帕霉素 0 .4mg .kg-1·d-12周的移植鼠平均存活 2 3 .5d。结论　雷帕霉素能延长鼠同种异体肾上腺移植的存活期 ,但雷帕霉素在鼠同种异体肾上腺移植中应用最佳时间及副作用有待进一步研究。     

脾切除对心脏移植大鼠外周血淋巴细胞凋亡及调节性T淋巴细胞的影响

目的 探讨脾切除对同种异体心脏移植大鼠外周血淋巴细胞凋亡及调节性T淋巴细胞的影响.方法 以Wistar大鼠为供者、SD大鼠为受者,进行腹部异位心脏移植,同时切除受者的脾脏(心脏移植切脾组),并以不切脾者为对照(心脏移植对照组),另设不行任何处理的对照组和单纯切脾的单纯切脾组.术后第1、3、5、7天.取各组受者的移植心脏和外周血,观察移植心脏的组织学变化和细胞超微结构改变情况,以流式细胞仪检测外周血淋巴细胞的凋亡率及CD4+ CD25+ T淋巴细胞的变化,逆转录聚合酶链反应检测CD4+ CD25+ T淋巴细胞上Foxp3 mRNA的表达情况,记录移植心脏的存活时间.结果 心脏移植对照组移植心脏存活时间为(7.47±2.24)d,心脏移植切脾组移植心脏存活时间为(17.63±4.54)d,二者间的差异有统计学意义(P<0.05).心脏移植对照组的移植心脏肿胀,质硬,色暗,间质水肿、出血,弥漫性炎症细胞浸润,大量心肌细胞坏死、溶解,横纹不清;心脏移植切脾组的移植心脏质软,色红,局部灰白,外膜下以及细胞间局灶性水肿,炎症细胞浸润,心肌细胞结构完整,横纹清晰;心脏移植切脾组的细胞超微结构改变轻于心脏移植对照组.心脏移植切脾组术后第5天和第7天的淋巴细胞凋亡率分别为(7.62±2.15)%和(9.41±3.82)%,明显高于心脏移植对照组(P<0.05,P<0.05).心脏移植切脾组术后第3、5、7天时的CD4+ CD25+ T淋巴细胞明显多于心脏移植对照组(P<0.01,P<0.01,P<0.01),其Foxp3 mRNA的表达也较心脏移植对照组明显上调.结论 脾切除使心脏移植大鼠外周血淋巴细胞凋亡率增加,调节性T淋巴细胞增多,其Foxp3 mRNA表达上调,这些变化与移植心脏病理改变呈负相关.     

大鼠同种异体动脉移植中CD4和CD8淋巴细胞数比值的变化及意义

目的 研究大鼠同种异体动脉移植术前后T淋巴细胞亚群CD4淋巴细胞计数和CD8淋巴细胞计数比值的变化及与急性免疫排斥反应的关系。方法 将45只SD雄性成年大白鼠建立同种异体动脉移植模型,按手术先后随机分为对照组(20只):取未经任何处理新鲜同种异体股动脉作移植。实验组(25只):用经深低温冷冻保存的同种异体股动脉作移植。应用免疫荧光染色技术及流式细胞仪检测2组大鼠术前和术后3、7、14、20d共5个时间组的CD4、CD8阳性细胞百分率,并计算其比值。结果 实验组术后CD4/CD8较术前无明显变化,血管通畅率为100％,未见免疫排斥反应。对照组术后CD4/CD8比值比术前显著增高(P<0.01),20 d时间组的血管通畅率为45％。术后第3天CD4/CD8比值与急性免疫排斥反应程度呈正相关。结论 深低温冷冻保存的大鼠同种异体动脉移植后CD4/CD8比值的变化和术前无明显变化,可作为术后急性免疫排斥反应的免疫学监测指标。     

槲皮素改善脂氧素抑制移植心脏收缩力的作用

目的探讨槲皮素改善脂氧素(LXs)抑制移植心脏收缩力的影响。方法通过术前27~32d腹腔注射弓形虫速殖子稀释液1ml感染的方法建立慢性感染大鼠模型,进行同种异体颈部心脏移植,并设注射生理盐水的对照组和空白移植对照组。术后腹腔注射槲皮素稀释液(0.5mmol/L)1ml,观察移植心脏的存活时间、移植物的病理变化以及移植心脏心功能的动态变化。结果弓形虫慢性感染组与联合应用槲皮素组存活时间分别为(120.7±27.6)d、(108.6±21.6)d。移植心存活时间差异无统计学意义。慢性感染联合槲皮素组移植术后心功能明显高于单纯慢性感染组,射血分数分别为62.4±12.5、22.4±10.5。联合用药组的病理改变也明显轻于其他组。结论槲皮素改善脂氧素抑制移植心脏收缩力,并且不影响移植物存活时间,具有广泛的应用前景。     

紫杉醇对大鼠心脏移植物急性排斥反应的免疫抑制作用

目的探讨紫杉醇对大鼠心脏移植后急性排斥反应的免疫抑制作用。方法以W istar大鼠为供者,SD大鼠为受者,建立大鼠腹腔异位心脏移植模型。70只SD大鼠随机分为5组,每组14只。对照组:术后不使用免疫抑制药;组Ⅰ:术后腹部注射紫杉醇(0.75 m g/kg.d);组Ⅱ:术后腹部注射紫杉醇(1.5 m g/kg.d);组Ⅲ:术后给环孢菌素A(C sA,5m g/kg.d)灌胃;组Ⅳ:术后腹部注射紫杉醇(0.75 m g/kg.d)+C sA(5m g/kg.d)灌胃。观察5组大鼠一般情况、移植心脏存活时间及术后7d病理学改变。结果组Ⅰ、组Ⅱ、组Ⅲ和组Ⅳ大鼠移植心脏存活时间均较对照组显著延长(P<0.05),组Ⅳ存活时间长于组Ⅰ和组Ⅲ(P<0.05)。术后第7d,对照组移植心脏明显肿胀,病理急性排斥反应分级为3级以上。组Ⅰ和组Ⅱ移植心脏搏动有力,颜色鲜红、质软,病理急性排斥反应分级为2~3级,与对照组比较,能明显减轻移植后心肌病理损害(P<0.05)。组Ⅲ移植心脏搏动良好,急性排斥反应分级大部分为2级。组Ⅳ移植心脏大小基本正常,无水肿,颜色鲜红、质软,搏动好,病理急性排斥反应分级<2级;对移植心心肌保护作用优于组Ⅰ和组Ⅱ(P<0.05)。结论紫杉醇能减轻大鼠心脏移植术后急性排斥反应,并能延长移植心脏的存活时间,具有免疫抑制作用。小剂量紫杉醇与C sA联用,在抗心脏移植物排斥反应中具有协同作用。     

同种异体大鼠膀胱移植动物模型的建立

目的:建立稳定的大鼠同种异体膀胱移植模型,为开展器官移植的研究奠定基础.方法:5周龄Wistar大鼠20只为受体,随机分为7 d组和14 d组,每组10只.30只SD幼大鼠作为供体,其中10只作为正常对照,切取膀胱后作病理学观察;另20只切取膀胱后,分别将其无血管吻合移植至Wistar大鼠大网膜上,同时肌肉注射环孢素A...     

记忆性CD4+T淋巴细胞对小鼠腹腔移植心脏排斥反应的影响

目的 探讨记忆性CD4+T淋巴细胞对来自同一抗原特异性移植心脏急性排斥反应的影响.方法 将C57BL/6小鼠的皮肤移植给Balb/c小鼠,使其致敏,3个月后,取受者的脾脏,应用小鼠记忆性CD4+T淋巴细胞纯化试剂盒纯化记忆性CD4+T淋巴细胞.同时取未进行皮肤移植的Balb/c小鼠,同法获取非致敏CD4+T淋巴细胞.以C57BL/6小鼠为供者,正常Balb/c小鼠为受者,行腹腔心脏移植,移植前3周,实验组受者经阴茎背静脉注射记忆性CD4+T淋巴细胞;非致敏对照组受者经阴茎背静脉注射非致敏CD4+T淋巴细胞;空白对照组不注射任何T淋巴细胞.各组均于移植前1 d、移植当天及移植后1 d给予环孢素A.术后记录移植心脏存活时间;取移植心脏,进行病理学观察.结果 实验组、非致敏对照组和空白对照组移植心脏存活时间分别为(8.5±1.5)d、(25.7±5.5)d和(21.2±9.2)d,实验组明显短于另两组(P<0.05).移植心脏急性排斥反应的病理学分级,实验组为3.43±0.68,非致敏对照组为1.29±0.46,空白对照组为1.31±0.49,实验组病理学分级明显高于非致敏对照组和空白对照组(P<(0.05).结论 当记忆性CIN+T淋巴细胞再次接触同一抗原特异性的移植心脏时,可促进急性排斥反应的发生,且对常规剂量的环孢素A不敏感.     

茯苓酸抗大鼠心脏移植急性排斥反应的实验研究

目的 探讨化合物茯苓酸对心脏移植急性排斥反应的抑制作用,为从中药中筛选出具有明确免疫抑制作用和低毒副作用的免疫抑制剂打下了良好的基础. 方法 以32只Wistar大鼠为供体,32只SD大鼠为受体,建立大鼠腹腔异位心脏移植模型,移植后的大鼠随机分为4组,每组8对.茯苓酸小剂量组:茯苓酸1 mg/(kg·d)橄榄油溶液灌胃;茯苓酸大剂量组:茯苓酸10 mg/(kg·d)橄榄油溶液灌胃;环孢菌素A(CsA)组: CsA 5 mg/(kg·d)橄榄油溶液灌胃;对照组:橄榄油溶液0.5 ml/(kg·d)灌胃.灌胃至观察终点.术后观察移植心存活时间,心脏跳动情况和心肌组织学改变,用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清白细胞介素2(IL-2)和γ干扰素(IFN-γ) 的含量.结果 茯苓酸大剂量组、茯苓酸小剂量组和CsA组移植心存活时间分别为24.90±0.99 d、15.50±1.60 d和26.80±0.88 d,均较对照组(6.10±1.10 d)显著延长(q=22.363, P=0.000; q=44.793, P=0.000; q=49.272, P=0.000).茯苓酸大剂量组、茯苓酸小剂量组和CsA组血清IL-2水平均低于对照组(q=14.483, P=0.000; q=3.705, P=0.000; q=21.418, P=0.000); 茯苓酸大剂量组低于茯苓酸小剂量组(q=10.778, P=0.000).茯苓酸大剂量组、茯苓酸小剂量组和CsA组血清IFN-γ水平均低于对照组(q=16.508, P=0.000; q=4.281, P=0.000; q=19.621, P=0.000);茯苓酸大剂量组低于小剂量组(q=14.975, P=0.000).术后第7 d移植心病理检查结果显示:茯苓酸小剂量组、茯苓酸大剂量组和CsA组心肌病理损害较对照组明显减轻. 结论 茯苓酸对心脏移植急性排斥反应具有明显的抑制作用.     

术中输注供体脾细胞联合术后延迟使用小剂量他克莫司诱导同种异基因大鼠心脏移植免疫耐受

目的观察移植术中经受体门静脉输注供体特异性脾细胞联合术后延迟使用小剂量他克莫司（FK506）对诱导大鼠同种心脏移植免疫耐受的作用。方法将Wistar大鼠和SD大鼠分为7组,A组至F组分别采用Wistar大鼠和SD大鼠作为供、受体,G组为SD→SD大鼠同基因移植对照。其中A组无任何处理,B组输注供体特异性脾细胞,C组与D组分别早期应用和延迟应用FK506[0.5 mg/（kg.d）],E组与F组既术中经门静脉输注供体脾细胞,又分别早期或延迟应用FK506。采用改良大鼠腹腔异位心脏移植。观察期为术后100 d,观察移植心存活时间及其病理变化。结果 G组移植心均长期存活（100 d）。A~F组存活时间分别为（7.4±0.9）d、（22.1±3.6）d、（8.0±0.8）d、（7.9±1.3）d、（24.4±4.5）d、（95.5±6.0）d。F组7/8移植心长期存活。C组、D组的移植心存活时间与A组比较差异无统计学意义（均为P〉0.05）。与A组比较,B组、E组与F组的移植心存活时间明显延长（P〈0.05~P〈0.01）。而F组移植心存活时间又明显长于B组与E组。病理检查G组移植心心肌未见排斥反应。A组移植心术后9 d表现为3~4级排斥反应,F组存活时间达100 d的大鼠移植心未见排斥反应。结论术中经受体门静脉输注供体脾细胞联合延迟使用小剂量FK506使同种异基因大鼠在移植后早期免疫系统激活后再被抑制,有利于诱导同种移植免疫耐受。     

大鼠原位肝移植术后急性排斥反应中 Fractalkine的表达及意义

目的利用直视下套入式吻合肝动脉加袖套法吻合门静脉建立的大鼠全血供肝移植模型,研究同种异体大鼠肝移植术后早期急性排斥反应中Fractalkine（Fkn）的表达情况。方法制备SD-Wistar大鼠全血供肝移植模型,随机分为两组,每组20只。对照组：于移植术后第1天开始腹腔内注射生理盐水（3ml/kg）;实验组：于移植术后第1天开始腹腔内注射环孢素A（3mg/kg）。术后观察大鼠一般情况,并于第3、5及7天分别处死5只大鼠,取肝脏标本,观察移植肝组织排斥反应强度（rejection activity index,RAI）及Fkn表达情况;余大鼠观察生存时间。结果对照组存活18只,实验组存活19只。实验组较对照组术后一般情况好,存活时间为19.50±4.51d,与对照组7.60±1.60d比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。组织学观察：对照组移植肝小叶结构清楚,汇管区增大,大量淋巴细胞浸润;实验组移植肝组织RAI明显降低。术后第3、5及7天,对照组RAI为3.80±0.35、5.90±0.87及7.50±1.30,实验组为3.10±0.21、3.90±0.41及4.50±0.52。两组术后第7天RAI比较差异有统计学意义（P〈0.01）。免疫组织化学观察：两组移植肝组织中均见细胞浆或细胞膜有棕色颗粒的Fkn表达,但实验组表达较弱。术后第3、5及7天,对照组Fkn细胞数为8.20±0.57、21.30±3.30及25.70±4.91,实验组分别为8.30±0.56、10.30±0.67及11.70±1.23;两组第5、7天比较差异有统计学意义（P〈0.01）。结论Fkn参与了同种异体大鼠肝移植急性排斥反应,可作为诊断大鼠肝移植急性排斥反应发生的指标之一。环孢素A可以通过抑制Fkn表达来抑制排斥反应发生的强度。     

激活型Akt1转染大鼠胰岛联合免疫抑制剂在异种胰岛移植中的应用

目的 探讨腺病毒载体介导激活性Akt1基因(Adv-CA-Akt1)转染大鼠胰岛对异种移植胰岛功能和存活的影响.方法 以BALB/C糖尿病小鼠为受体,分离纯化雄性Wistar大鼠胰岛,体外培养,Adv-CA-Akt1转染后异种胰岛移植.受体小鼠分3组,实验组:Adv-CA-Akt1转染的大鼠胰岛体外培养24 h,小鼠肾被膜下移植,并口服环孢素A(CsA)30 mg·kg-1·d-1;CsA组:未转染胰岛移植,同剂量环孢素口服;对照组:单纯胰岛移植.每只接受300胰岛当量(IEQs)移植.检测术后血糖,移植物存活时间及组织病理学.结果 实验组和CsA组术后2 d血糖即降至正常,胰岛功能存活时间分别为(21.0±3.65)d和(9.0±2.54)d,而对照组血糖短暂下降后再次升高,胰岛功能存活时间(4.2±2.6)d.实验组小鼠生存时间为(31.0±5.67)d比CsA组(17.0±3.35)d和对照组(10.0±1.52)d明显延长,三组比较差异有统计学意义(P<0.05);胰岛素免疫组化染色实验组.肾被膜下见较多有功能胰岛细胞团,而CsA组和对照组胰岛素染色阳性细胞数减少.结论 Adv-CA-Akt1转染大鼠胰岛联合应用免疫抑制剂,可提高胰岛功能,延长异种胰岛移植物存活时间.