新型Barrett食管、食管腺癌动物模型及COX-2对其发生的影响

目的：建立新型安全的Barrett食管（BE）及食管腺癌（EA）动物模型，并探讨环氧合酶-2（COX-2）表达在BE、EA发生发展中的作用，、方法：150只SD大鼠分为对照组、铁剂组、反流组、反流铁剂组，后两组行手术造成十二指肠胃食管反流，铁剂组、反流铁剂组大鼠腹腔注射右旋糖酐铁（5mg／kg，每周2次，共22同）。术后8周每组各处死5只，24周后全部处死，取得食管标本进行组织形态学研究观察大鼠食管BE及EA的发生情况，应用SP免疫组化染色检测COX-2的表达。结果：对照组与铁剂组未发生BE和EA，反流铁剂组BE、异型增生及EA的发生率高于反流组（P〈0．05）．反流铁剂组COX-2表达阳性率及阳性程度高于其他组（P〈0．05）。COX-2在肿瘤中表达最高，异型增生中次之，正常黏膜表达最低。结论：应用手术致食管反流并注射铁剂的方法制作大鼠BE及EA模型成功率高．安全性好．COX-2表达的增加可能与BE及EA的发生发展有关     

ARHI和环氧化酶-2蛋白在子宫颈腺癌组织中的表达及其意义

目的探讨ARHI蛋白和环氧化酶-2（COX-2）蛋白在子宫颈腺癌发生中的作用及其相互关系。方法采用免疫组织化学法检测40例子宫颈腺癌及30例慢性子宫颈炎组织中。ARHI蛋白及COX-2蛋白的表达情况。结果ARHI在40例子宫颈腺癌组织阳性率为50．0％（20／40）,低于慢性子宫颈炎患者子宫颈组织阳性率90．0％（27／30）,差异有统计学意义（X^2=12．43,P〈0．05）;COX-2在40例子宫颈腺癌组织阳性率82．5％（33／40）,高于慢性子宫颈炎患者子宫颈组织阳性率0（0／30）,差异有统计学意义（x^2=46．16,P〈0．05）;ARHI蛋白阳性表达率与子宫颈腺癌临床分期（x^2=3．96,P〈0．05）及组织分化程度高低有关（x^2=7．04,P〈0．05）。COX-2蛋白与子宫颈腺癌组织分化程度有关（x^2=7．04,P〈0．05）,与临床分期无关（P〉0．05）;ARHI蛋白和COX-2蛋白与淋巴结有无转移均无关（P均〉0．05）;ARHI蛋白和COX．2蛋白表达有关联（r=0．31,P〈0．05）。结论子宫颈腺癌的发生与ARHI基因失活和COX-2蛋白表达异常有关,两者可能协同作用参与子宫颈腺癌的发生。     

COX-2、HER-2和VEGF在乳腺癌中的表达及其临床意义

【目的】研究环氧化酶-2（cOx-2）在乳腺癌组织中的表达情况与,临床病理指标及预后之间的相关性及与VEGF和HER-2表达的关系。【方法】检测120例乳腺癌石蜡包埋组织中COX-2、HER-2和VEGF的表达。【结果】120例中cox-2的高表达率为38．3％（46／120）。淋巴结转移阳性组和阴性组以及不同临床分期的病人之间COX-2的表达差异有显著意义（P〈0．05）,而与病人年龄、肿瘤大小、病理类型、ER、PR等差异无显著意义（P〉0．05）。COX-2在乳腺癌组织中的表达与HER-2／neu、VEGF的表达密切相关（P〈0．01）。COX-2和HER-2共同表达的患者与两者单独表达的患者相比,前者的TNM分期较晚,有显著差异（P=0．027）。COx_2和VEGF共同表达与单独表达的TNM分期无显著差异（P=0．479）。COX-2低表达的患者总生存期较长,与高表达患者的总生存期有显著差异（P〈0．005）。【结论】乳腺癌组织中COX-2的高表达可提示恶性程度高和预后不良。乳腺癌组织中COX-2与HER-2、VEGF的表达相关,且COX-2和HER-2／neu同时高表达时预后更差。     

大肠癌组织中COX-2，iNOS，VEGF的表达及其临床意义

目的探讨COX-2,iNOS,VEGF在大肠癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测58例大肠癌组织中COX-2,iNOS,VEGF的表达,并分析其临床意义。结果58例大肠癌组织中COX-2,iNOS,VEGF的阳性表达率分别为79．31％（46／58）、84．48％（49／58）和79．31％（46／58）,显著高于正常大肠组织（P〈0．01）,与患者年龄、有无淋巴结转移、肿瘤体积及组织学类型差异无统计学意义（P〉0．05）,COX-2与VEGF的表达存在一定相关性（P〈0．05）,COX-2与iNOS的表达也存在一定相关性（P〈0．05）。结论大肠癌组织COX-2、iNOS的表达与肿瘤血管生成密切相关,二者可能与VEGF协同促进肿瘤血管生成,是判断肿瘤恶性程度及预后的的重要生物学指标。     

胃癌组织中COX-2 VEGF-C表达与淋巴管生成的相关性研究

目的探讨COX-2、VEGF-C在胃癌组织中的表达与微淋巴管密度（MLVD）的相关性及其临床意义。方法应用免疫组织化学MaxVision法检Ncox-2、VEGF．C、D2-40在64例胃癌组织中的表达情况并行MLVD计数。结果全组COX-2阳性率为71．9％（46／64）,VEGF-C阳性率为53．1％（34／64）。MLVD的平均数目为（12．4±7．4）个／200倍视野。COX-2、VEGF-C及MLVD在胃癌组织中的表达号性别及年龄无关（P〉0．05）;COX-2、VEGF．C及MLVD在有淋巴结转移、TNM分期较高（Ⅲ＋Ⅳ期）者中的表达水平明显高于无淋巴结转移、TNM分期较低（Ⅰ＋Ⅱ期）者,差异均有统计学意义（P〈0．05）。COX-2和VEGF-C在胃癌组织中的表达具有相关性（P〈0．05）。MLVD在COX-2、VEGF．C阳性组的表达水平较阴性组高,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论胃癌组织中存在COX-2和VEGF-C的过度表达,COX-2及VEGF-C与胃癌病理分期和淋巴管生成具有相关性。     

柯萨奇-腺病毒受体在肺癌组织中的表达及其与临床病理因素的相关性研究

目的研究柯萨奇-腺病毒受体（CAR）在肺癌组织、癌旁组织中的表达及其与肺癌发生发展的关系,并分析其与临床病理因素间的相关性．方法应用免疫组化方法检测75例肺癌组织及对应癌旁组织CAR的表达;分析CAR在不同组织学类型及不同组织学分级的肺癌组织中表达是否有差异：分析CAR表达与临床病理因素有无相关性。结果（1）75例癌旁组织有7例CAR表达,75例肺癌组织有44例CAR表达,肺癌与癌旁组织CAR的表达有统计学差异（P〈0．051;（2）在不同的临床病理因素中,CAR的表达在淋巴结转移中差异有统计学意义（P〈0．05）,但在患者不同性别、年龄、吸烟与否、肿瘤大小、TNM分期等因素中差异无统计学意义（P〉0．05）。不同组织学类型肺癌组织间CAR表达的阳性率差别有统计学意义（P〈0．05）．肺腺癌、小细胞癌组织中CAR表达阳性率较高;（3）CAR的表达在肺鳞癌、腺癌不同组织学分级中的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论CAR在肺癌的发生发展中起一定的作用．并与肺癌淋巴结转移及组织学类型有一定的相关性。     

环氧化酶-2和Ki67在喉癌中的表达及其相互关系

目的：探讨环氧化酶-2（COX-2）和Ki67在喉鳞状细胞癌中的表达及其相互关系。方法：用免疫组织化学方法研究COX-2和Ki67在46例喉鳞状细胞癌组织（喉癌组）和17例癌旁正常组织（对照组）中的表达。结果：COX-2和Ki67在喉癌组中的表达高于对照组（P〈0．01）；COX-2和Ki67的阳性表达率在患者的性别、年龄、临床分型中差异均无统计学意义（P〉0．05）；COX-2与喉癌组织的病理分级有关，而Ki67与喉癌组织的病理分级及T分期有关（P〈0．05）。且COX-2和Ki67的表达之间存在正相关关系（r=0.739,P〈0．01）结论：COX-2和Ki67均可作为反映喉鳞状细胞癌生物学行为的客观参考指标．它们参与了肿瘤细胞的恶性增殖和分化过程。     

环氧化酶-2在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其意义

目的：探讨环氧化酶-2（COX-2）在膀胱移行细胞癌（TCCB）组织中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化SP法检测COX-2在72例膀胱移行细胞癌和15例正常膀胱组织中的表达。结果；COX-2在正常膀胱不表达。在膀胱移行细胞癌组织中阳性表达率为62．5％（45／72）（P〈0．01）；膀胱移行细胞癌组织中病理分级阳性表达率G1与G2、G3之间差异均有统计学意义（P均〈0．01），T2～T4期COX-2阳性表达率显著高于Ti～T1（P〈0．01），淋巴结转移组COX-2阳性表达率显著高于无转移组（P〈0．05）．复发组显著高于无复发组（P〈0．01）；COX-2阳性表达与膀胱移行细胞癌病理分级、分期、转移及复发呈显著正相关（r分别为0．526、0．489、0．685、0．435，P均〈0．05）。结论：COX-2阳性表达与膀胱移行细胞癌病理分级、浸润及复发关系密切。COX-2可能成为膀胱移行细胞癌的一个重要诊断指标和治疗靶点。     

MTSS1在大肠良恶性组织中的表达及其意义

目的探讨MTSS1（metastasis suppressor1）在大肠癌组织、癌前病变（腺瘤性息肉）、正常组织中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学检测MTSS1在大肠癌组织、癌前病变（腺瘤性息肉）、正常组织中的表达,并用单因素分析法研究其与临床病理因素的关系。结果MTSS1表达阳性率大肠癌组织比正常组织高,差异有统计学意义（P〈0．05）;大肠癌组织比癌前病变（腺瘤性息肉）高,差异有统计学意义（P〈0．05）;转移性比局限性大肠癌高,差异有统计学意义（P〈0．05）。MTSS1在大肠癌中的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、TNM分期无关（P〉0．05）。正常组织与癌前病变（腺瘤性息肉）的MTSS1表达阳性率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论MTSS1异常表达可能与大肠癌发生侵袭转移有关,可为临床治疗提供新的靶点。     

Survovom和COX-2在子宫内膜癌患者中的表达意义

目的研究子宫内膜癌Survivin和COX-2的表达及与肿瘤级别和预后的关系。方法免疫组化法检测62例子宫内膜癌患者瘤组织Survivin和COX-2的表达，并对Survivin和COX-2的表达与子宫内膜癌的分级特征及患者生存时间进行统计分析。结果Survivin和COX-2在子宫内膜癌中表达阳性率分别为82．3％，61．3％。子宫内膜癌的表达阳性率在不同FIGO分期及病理分级中的差异有统计学意义（P〈0．05）。Kps评分≤70分的患者子宫内膜癌的阳性率显著高于Kps评分〉70分的患者（P〈0．05）。Survivin和COX-2表达阳性患者生存时间显著优于表达阴性的患者（P〈0．05）。结论Survivin和COX-2在子宫内膜癌中高表达，可作为子宫内膜癌负性预后因子。     

老年反流性食管炎患者的临床特点及食管运动功能分析

【摘要】目的探讨老年反流性食管炎（RE）患者的临床表现、内镜、幽门螺杆菌（Up）感染及食管运动功能特点,为老年RE患者的治疗提供理论依据。方法选取我院近3年来经内镜诊断并行食管测压及食管24hpH值监测的老年RE患者56例与同期检出的中青年RE患者58例,分析两组患者的临床表现、内镜、Hp感染及食管运动功能特点。结果老年组反酸、胃灼热的发生率明显低于中青年组（P〈0．05）。老年组轻中度食管炎发生率低于中青年组,重度食管炎发生率高于中青年组,差异无统计学意义（P〉0．05）。老年组食管裂孔疝（HH）合并率显著高于中青年组（P〈0．05）。老年组伴发Barrett食管（BE）7例（12．5％）,中青年组3例（5．2％）,差异无统计学意义（P〉0．05）。老年组Hp阳性率29．6％;中青年组Hp阳性率26．4％,差异无统计学意义（P〉0．05）。老年组下食管括约肌压力（LESP）、食管体部压力明显低于中青年组（P〈O．05）。反流〉5min次数老年组明显高于中青年组（P〈0．05）。结论老年RE患者的典型症状发生率明显低于中青年人,非典型症状高于中青年人。RE食管黏膜破损程度随年龄增加而加重。老年RE患者HH的发生率增加,BE发生率较中青年人有增高趋势,Hp感染率与中青年RE患者相近。老年人RE患者抗反流能力减弱、食管酸廓清能力下降明显,可出现更严重的食管运动功能障碍。     

Annexin—A1在胃食管交界处腺癌中的表达及临床意义

目的研究Annexin-A1在胃食管交界处不同组织中的表达,探讨其与胃食管交界处腺癌发生、发展的关系及临床意义。方法应用免疫组化S-P法检测Annexin-A1在20例胃食管交界处正常黏膜组织、20例胃食管交界处上皮内瘤变组织、66例胃食管交界处腺癌组织中的表达情况。结果胃食管交界处腺癌中Annexin-A1蛋白的阳性表达率（71．2％）明显高于上皮内瘤变组织（55．0％）及正常黏膜组织（25．0％）,差异具有统计学意义（P〈0．05）;Annexin-A1的表达与胃食管交界处腺癌临床病理分期、组织分化程度、淋巴结转移、浸润深度密切相关（P〈0．05）,但与胃食管交界处腺癌患者的性别、年龄、及远处转移无显著关系（P〉O．05）。结论Annexin-A1的异常表达可能在胃食管交界处腺癌的发生、发展中起重要作用。     

COX-2在大肠癌中的表达及意义

目的；研究COX-2在大肠癌中的表达以及它与大肠癌生物学行为的关系。方法：采用免疫组化SP法检测了49例手术切除的大肠癌及25例大肠腺瘤，20例正常大肠黏膜组织中的COX-2表达。结果：COX-2在大肠癌中的表达阳性率为59．2％，而腺瘤的表达率为52．0％，COX-2在大肠癌组织与腺瘤表达之间差异无显著性（P〉0．05）；正常肠黏膜中未检出COX-2。COX-2在大肠癌中表达与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置和分化程度无关（P〉0．05）。但与肿瘤Dukes分期、淋巴结转移相关（P〈0．05）。结论：大肠癌组织中的COX-2表达水平增高．参与了大肠癌的发生发展过程。     

MMP-2和COX-2在胃癌组织中的表达及其意义

【目的】探讨环氧合酶-2（COX-2）蛋白和基质金属蛋白酶-2（MMP2）在胃癌组织中的表达及其临床意义。【方法】采用SP免疫组织化学染色技术,检测60例胃癌石蜡组织和27例正常结肠组织中COX-2和MMP2的表达情况。【结果】COX-2和MMP-2在胃癌组织中表达明显高于正常组织（P〈0．01）;MMP-2和COX2表达在胃癌癌不同分化程度、Dukes分期、淋巴结转移中差异明显（P〈0．05）,分化越低、分期越晚、发生淋巴结转移者表达越高;两种蛋白在结肠癌组织中的表达呈正相关（P〈0．01）。【结论】COX2与MMP-2的表达,与胃癌的侵袭和转移密切相关,联合检测COX2和MMP2表达可能有助于判定胃癌临床病理特征及预后。     

自然杀伤细胞在胃癌组织中的表达及临床意义

目的分析自然杀伤（NK）细胞在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理特征和预后的关系。方法采用免疫组织化学染色法检测107例胃癌患者手术标本中NK细胞的表达,采用SAS9．12统计软件包进行资料分析。结果在胃癌、胃炎及胃息肉组织中均可见NK细胞的表达,但胃癌组NK细胞的表达[（31．74±15．93）个／HPF]明显高于慢性胃炎组[（5．02±2．55）个／HPF]和胃息肉组[（4．84±1．55）个／HPF],差异有统计学意义（P〈0．01）。NK细胞的表达与胃癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、淋巴结转移、复发、病理分级、组织学类型和浸润深度均无统计学意义（P〉0．05）,但TNM分期越高,NK细胞表达水平有明显下降的趋势,差异有统计学意义（P〈0．05）。与NK细胞低表达组相比,NK细胞高表达组胃癌患者中位生存时间延长14个月,两组生存曲线差异无统计学意义（χ2=2．888,P〉0．05）。多因素COX模型分析显示,与NK细胞低表达组相比,高表达组有降低胃癌死亡风险的趋势（RR=0．68,95％CI=0．41～1．23）。结论NK细胞的高表达与胃癌患者的生存时间呈正相关,可作为预测胃癌生存期的指标。     

HER-2和MGMT在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨HER-2和O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（O6-methylguanine—DNA—methyltransferase,MGMT）在膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达及意义。方法采用免疫组织化学法检测80例BTCC组织及30例癌旁组织和20例正常膀胱黏膜组织中HER-2和MGMT的表达,分析其与病理分级、临床分期及其他临床因素的相关性及意义。结果HER-2在正常膀胱组织和癌旁组织及BTCC中的阳性表达率依次增高,差异有统计学意义（P〈0．001）,随着BTCC病理分级和临床分期的不同其表达依次增高,差异有统计学意义（P〈0．05）;MGMT在正常膀胱组织和癌旁组织及BTCC中的阳性表达率依次降低,差异有统计学意义（P〈0．001）,随着BTCC病理分级和临床分期的不同其表达依次降低,差异有统计学意义（P〈0．05）。HER-2和MGMT与患者性别、年龄、肿瘤数量及发病次数均无明显相关性（P〉0．05）。结论HER-2和MGMT可能成为膀胱癌诊断及判断预后的标志物。     

直肠癌组织中COX-2表达及与微血管和微淋巴管密度的关系

【目的】研究直肠癌组织中COX-2表达与微血管密度（MVD）和微淋巴管密度（MLD）的关系,同时探讨COX-2表达的临床病理学意义。【方法】采用免疫组织化学方法检测95例直肠癌中COX-2的表达,同时标记CD34和D2—40用以分别检测直肠癌组织中MVD和MLD。【结果】95例直肠癌中COX-2阳性表达率为95．79％（91／95）,高表达率为71．58％（68／95）,COX-2的表达与患者性别、年龄、肿瘤部位等临床病理参数无关（P〉0．05）;与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、临床分期等临床病理参数有关（P〈0．05）;CCX-2高表达组的MVD和MLD值明显高于COX-2低表达及阴性组（P〈0．01和P〈0．05）。【结论】COX-2在直肠癌病人的广泛表达对肿瘤微血管及微淋巴管形成可能起重要作用。     

肺癌组织中FHIT和TPX2基因的表达及临床意义的研究

目的探讨FHIT和TPX2基因在肺癌中的表达与临床病理因素的关系。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）法,检测FHIT和TPX2基因在肺癌组织和癌旁正常肺组织中的表达。结果FHIT基因的表达水平在肺癌组织中的水平比正常肺组织低,差异有统计学意义（P〈0．05）,失表达率达74．2％。TPX2基因的表达水平在肺癌组织中的水平比正常肺组织高,差异有统计学意义（P〈0．05）,高表达率达64．5％。FHIT的表达异常与吸烟存在相关（P〈0．05）,TPX2的表达异常与临床病理因素均无关,两者之间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论FHIT基因的失表达和TPX2基因的过表达在肺癌的发生发展中起重要作用,吸烟可能导致FHIT基因表达下降诱发肺癌。     

Mdm2、p53在乳腺癌中的表达及意义

目的研究Mdm2、P53蛋白在乳腺肿瘤组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化SP法检测Mdm2、P53蛋白在不同组织学类型乳腺癌60例、正常乳腺组织20例中的表达。结果Mdm2、P53蛋白在乳腺癌组织中阳性表达率与正常乳腺组织比较差异有统计学意义（P〈0．01）。Mdm2、P53蛋白表达与肿瘤大小比较无差异（P〉0．05）,在临床分期、腋窝淋巴结转移之间比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论Mdm2、P53蛋白在乳腺癌组织中的异常表达,说明在乳腺癌的发生及发展中起重要作用。     

增殖诱导配体及其受体在肿瘤组织中的表达与意义

目的分析增殖诱导配体（APRIL）及其受体在不同肿瘤组织及肿瘤发展不同阶段的表达水平,探讨其与肿瘤发生的关系。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应（RFQ-PCR）检测了临床上常见肿瘤组织中APRIL及其受体mRNA的准确含量,并以靶基因和内参mRNA含量的比值作为评价靶基因表达水平的指标。结果肿瘤组织中APRIL表达水平显著高于交界组织（P〈0．05）和正常组织（P〈0．05）;B细胞成熟抗原（BCMA）和穿膜蛋白活化物（TACI）表达水平在大多数肿瘤组织中与正常组织差异无统计学意义（P〉0．05）;APRIL在肠上皮化生、异型增生和胃癌组织中表达水平显著高于正常黏膜（P〈0．05）,APRIL在胃癌组织中表达水平显著高于肠上皮化生和异型增生（P〈0．05）,而其受体BCMA和TACI在各组胃黏膜病变之间表达水平无统计学意义（P〉0．05）。结论成功建立RFQ-PCR检测APRIL及其受体mRNA含量的方法,具有较好的检测灵敏度和重复性;APRIL在肿瘤发生、发展过程中可能起了重要作用;除了BCMA和TACI外,肿瘤细胞可能还存在APRIL未知受体;APRIL在某些类型肿瘤有可能主要是通过受体BCMA而不是TACI发挥作用。