胃泌素对人结肠癌裸鼠移植瘤细胞内cAMP含量的影响

目的：探讨胃泌素对人结肠癌裸鼠移植瘤细胞内环磷酸腺苷（cAMP)含量的影响。方法：建立人结肠癌SW480裸鼠移植瘤模型，实验动物随机分为5肽胃泌素（PG）组及对照组（生理盐水），观察移植瘤的体积、重量及细胞内cAMP含量的变化。结果：移植瘤的体积、重量、细胞内cAMP含量，PG组均显著高于对照组（P＜0．05，P＜0．01）。结论：胃泌素在体内使人结肠癌移植瘤细胞内cAMP含量增加，从而促进移植瘤的生长。     

流式细胞术分析胃泌素对人结肠癌SW480裸鼠移植瘤的影响

目的：探讨胃泌素对人结肠癌裸鼠移植瘤的影响。方法：建立人结肠癌SW480裸鼠移植瘤模型,实验动物分为5肽胃泌素（PG）组及对照组,观察PG对移植瘤体积、重量的影响并进行流式细胞术分析。结果：移植瘤的体积重量、细胞内DNA、蛋白质含量、S期、G2M期细胞数、增殖指数PG组显著高于对照组,而G0／G1期细胞数则显著低于对照组。结论：胃泌素在体内具有促进人结肠癌SW480细胞分和增殖的作用,为结肠癌患者施行内分泌治疗提供了实验依据。     

丙谷胺对人结肠癌细胞株裸鼠移植瘤的作用

目的：探讨胃泌素受体拮抗剂丙谷胺（ＰＧＬ）对人结肠癌裸鼠移植瘤的作用。方法：建立人结肠癌ＳＷ４８０细胞株裸鼠移植瘤模型，观察在ＰＧＬ、５肽胃泌素（ＰＧ）作用下移植瘤的体积和重量，用放免法测ＣＡＭＰ、流工细胞术测ＤＮＡ、蛋白持和细胞周期、结果：移植瘤的体积和重量，瘤细胞的ＣＡＭＰ、ＮＤＡ和蛋白质含量、Ｓ和Ｇ２Ｍ期细胞数及增殖指数ＰＧ组均显著高于对照组，ＰＧＬ组与对照组比无显著差异；ＰＧ＋ＰＧＬ组均显     

塞来昔布对实验性结肠癌原位移植瘤生长及血管形成的影响

目的:探讨塞来昔布对实验性结肠癌原位移植瘤生长及血管形成的影响。方法:使用对数生长期的人结肠癌细胞(HT-29)于裸鼠皮下接种成瘤后原位种植。术后随机分为对照组(C组)及塞来昔布高、中、低剂量组(H、M、L组)共四组进行研究。结果:24只裸鼠实验期间无1只死亡,成瘤率为100%,比较各组原位移植瘤体积和瘤质量差异有统计学意义,P值均<0·05。L、M和H组的抑瘤率分别为25·30%、38·80%和76·92%,与对照组比较差异有统计学意义,P=0·000,且存在明显的剂量依赖。干预组瘤组织中MVD、VEGFmRNA、MMP-2mRNA和匀浆上清中PGE2含量与对照组相比差异有统计学意义,P值分别为0·050、0·050、0·050和0·010,随着剂量增加,MVD、VEGFmRNA、MMP-2mRNA和匀浆上清中PGE2含量逐渐降低。瘤组织中PGE2含量与瘤质量,以及MVD与VEGFmRNA、MMP-2mRNA均存在显著的正相关性,r=0·8814,P=0·000;r=0·8573,P=0·000;r=0·6427,P=0·001。结论:塞来昔布通过抑制人结肠癌裸鼠原位移植瘤环氧化酶-2活性,抑制PGE2合成、VEGFmRNA和MMP-2mRNA表达,抑制肿瘤的血管形成,从而对结肠癌的生长有抑制作用。     

槲皮素对人乳腺癌裸鼠移植瘤抑制作用的研究

目的 :研究槲皮素对人乳腺癌细胞株MCF 7裸鼠移植瘤的抑制作用及其对细胞增殖的影响。方法 :复制MCF 7裸鼠移植瘤动物模型 :2 4只移植成功的裸鼠分为对照组、槲皮素组、多柔比星组及联合用药组 4组 ,每组 6只。观察比较移植瘤的生长情况、移植瘤质量、光镜及电镜观察移植瘤结构的变化 ,Ki 67免疫组化分析对细胞增殖的影响。结果 :对照组移植瘤生长速度明显快于槲皮素组、多柔比星组及联合用药组。移植瘤质量对照组明显大于槲皮素组、多柔比星组及联合用药组 ,P <0 0 1。槲皮素组及联合用药组抑瘤率分别为 3 6 46%和 41 49%。Ki 67标记指数为对照组最高 ( 83 5 3 % ) ,槲皮素组次之( 66 95 % ) ,均高于联合用药组 ( 5 8 80 % ) ,P <0 0 1。结论 :槲皮素可抑制MCF 7裸鼠移植瘤生长及增殖 ,并可与多柔比星协同抑制移植瘤的增殖作用     

5-脂氧合酶活化蛋白抑制剂MK886治疗裸鼠人结肠癌移植瘤的实验

 目的观察5-脂氧合酶活化蛋白(FLAP)抑制剂MK886对裸鼠人结肠癌移植瘤的治疗作用,并探讨其抗肿瘤的可能机制。方法以HT-29人结肠癌细胞制备裸鼠人结肠癌移植瘤模型,15只荷瘤裸鼠随机分为三组,治疗组以MK886溶解在二甲基亚砜中投药,两对照组分别给以二甲基亚砜及不作任何治疗。治疗期间观察肿瘤生长情况,治疗结束后处死裸鼠并取瘤,测量肿瘤体积重量,用免疫组化方法检测肿瘤微血管密度,用TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡情况。结果15只裸鼠全部成瘤,且实验过程中无一裸鼠死亡;通过测量瘤体积、瘤重结果显示,MK886可抑制人结肠癌裸鼠皮下移植瘤的生长;实验还证实MK886对人结肠癌裸鼠皮下移植瘤具有诱导肿瘤细胞凋亡及抗血管生成作用。结论MK886对于裸鼠人结肠癌移植瘤具有明显的治疗效果,MK886可能通过诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤微血管形成等机制控制人结肠癌的生长。     

VEGF-C反义寡核苷酸抑制人胃癌裸鼠移植瘤淋巴管生成的实验研究

目的:探讨VEGF-C反义寡核苷酸(VEGF-C-ASODN)对人胃癌裸鼠移植瘤淋巴管生成的影响。方法:构建人胃癌裸鼠移植瘤模型,反义组在接种部位皮下注射VEGF-C-ASODN,正义组和对照组分别注射VEGF-C正义寡核苷酸和生理盐水,观察移植瘤生长变化。半定量RT-PCR检测移植瘤VEGF-CmRNA表达,酶组织化学方法(5'-Nase-ALPase)染色行淋巴管计数。结果:反义组移植瘤生长缓慢,体积和重量分别为(387.57±166.29)mm³、(1.4±0.7)g,较正义组和对照组显著下降(P<0.01)。反义组VEGF-CmRNA表达的相对系数为(0.35±0.12),淋巴管计数为(14.37±4.21),较正义组和对照组均显著降低(P<0.01)。结论:VEGF-C-ASODN可抑制人胃癌裸鼠移植瘤的生长及淋巴管的生成。     

重组人生长激素及联合5-氟尿嘧啶对人结肠癌荷瘤裸小鼠的影响研究

目的探讨重组人生长激素（rhGH）及联合5-氟尿嘧啶（5-FU）对人结肠癌荷瘤裸小鼠的影响。方法建立人结肠癌LOVO裸小鼠皮下移植瘤模型,将荷瘤裸小鼠随机分为对照组、GH组、5-FU组、GH/5-FU组,每组8只,同时治疗10天,观察裸鼠体重、皮下移植瘤体积、重量的变化,以流式细胞术测定细胞周期及凋亡情况。将另外32只小鼠编为第二大组,同法分为4组,并分别给于上述处理,观察生存期。结果与对照组比较,GH组裸鼠的体重明显增加（P〈0.05）;与5-FU组比较,GH/5-FU组裸鼠的体重明显增加（P〈0.05）。与对照组比较,5-FU组、GH/5-FU组肿瘤体积、重量明显减少（P〈0.05）。与5-FU组比较,GH/5-FU组裸鼠的肿瘤体积、重量差异无统计学意义（P〉0.05）。与对照组比较,GH组S、G2/M期细胞百分比及增殖指数（PI）差异无统计学意义（P〉0.05）。与5-FU组比较,GH＋5-FU组的S、G2/M期细胞百分比及PI差异无统计学意义（P〉0.05）。与对照组比较,5-FU组、GH＋5-FU组的凋亡率均升高（P〈0.05）。与5-FU组比较,GH＋5-FU组的凋亡率差异也无统计学意义（P〉0.05）。与对照组比较,5-FU、GH/5-FU组明显延长（P〈0.05）;与5-FU组比较,GH/5-FU组延长,但无统计学意义（P〉0.05）。结论生长激素在荷瘤裸鼠体内不刺激肿瘤生长,对机体也无不良影响。联合化疗时,未发现增敏现象。     

雷帕霉素抑制子宫内膜癌裸鼠移植瘤生长活体成像的观察

目的:观察雷帕霉素(RA-PA)对不同PTEN表达子宫内膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用。方法:通过慢病毒转染构建稳定表达绿色荧光蛋白(GFP)的HEC-1A(PTEN阳性)和Ishikawa(PTEN阴性)细胞株,建立裸鼠移植瘤模型。活体成像系统观察肿瘤的生长情况。观察RAPA治疗后肿瘤的体积及重量的变化。HE染色观察肿瘤的病理形态学变化。结果:建立稳定表达GFP的子宫内膜癌细胞系及裸鼠移植瘤模型,活体荧光成像显示,治疗组裸鼠荧光强度较对照组明显减弱。治疗组肿瘤体积及重量明显小于对照组(P<0.05),Ishikawa细胞组的抑瘤率(67.1%)较高于HEC-1A细胞组的抑瘤率(48.1%)。治疗组的肿瘤组织可见大片肿瘤细胞坏死,对照组肿瘤细胞坏死少。结论:RAPA对PTEN阳性及阴性的子宫内膜癌生长均有明显的抑制作用,PTEN的丢失可增加RAPA抗子宫内膜癌的敏感性。     

二烯丙基二硫对裸鼠体内人结肠癌细胞增殖的影响

背景与目的:二烯丙基二硫(diallyl disulfide,DADS)在体外可抑制多种肿瘤细胞增殖,但在体内抗肿瘤作用的研究报道较少.本实验旨在研究DADS对裸鼠体内人结肠癌SW480细胞增殖的影响.方法:建立人结肠癌裸鼠移植瘤模型,实验动物分为DADS组及对照组.观察DADS作用后移植瘤体积和重量的变化,通过光镜和电镜观察移植瘤细胞形态学变化,通过免疫组织化学和形态定量图像分析系统检测瘤组织内增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)蛋白表达变化,用流式细胞术检测移植瘤细胞周期分布.结果:DADS在体内能明显抑制移植瘤的生长,相对肿瘤增殖率为49.85%;组织学分析显示DADS组瘤细胞异型性降低,核质比下降,胞浆内细胞器丰富,部分胞核呈退行性变,可见凋亡小体;免疫组化示两组移植瘤组织PCNA蛋白均有阳性表达,DADS组(149.02±4.26)与对照组(178.86±7.69)比较,裸鼠移植瘤组织内PCNA蛋白表达明显减弱(P＜0.05);流式细胞术分析显示,对照组移植瘤细胞中G2/M期细胞为18.8%,与对照组比较,DADS组G2/M期细胞(38.6%)显著增多.结论:DADS可体内抑制人结肠癌SW480细胞增殖,使癌细胞阻滞于G2/M期.     

Iressa对肝癌细胞Hep-3B、HepG2裸鼠移植瘤的抑制作用

背景与目的：Iressa是一种新型分子靶向药物,在治疗晚期非小细胞肺癌中显示出较好疗效,对Iressa治疗肝癌的研究国内外报道较少。本研究旨在探讨Iressa对肝癌Hep-3B、HepG2细胞裸鼠移植瘤的抑制作用及其毒副作用。方法：肝癌Hep-3B、HepG2细胞移植瘤裸鼠随机分为对照组、低剂量组和高剂量组,分别用葡萄糖溶液、Iressa 100mg／kg和Iressa 200mg／kg每日一次灌胃,每周灌五天,连用3周,用药结束后2天处死动物。分别计算Iressa对两种肝癌的抑瘤率,比较各组裸鼠肿瘤大小、体重及脾指数。结果：给药前各组裸鼠体重和肿瘤体积无差异。低剂量组和高剂量组Iressa对Hep-3B肝癌移植瘤的抑瘤率分别为32．77％、46．99％;低剂量组和高剂量组Iressa对HepG2肝癌移植瘤的抑瘤率分别为68．57％、75．24％。两种肿瘤类型的高剂量组裸鼠的脾指数和体重下降与对照组比较均有显著性差异,低剂量组和对照组裸鼠的脾指数和体重比较无明显差异。结论：Iressa对肝癌Hep-3B、HepG2细胞移植瘤生长均有明显抑制作用。但高剂量可能引起裸鼠体重下降并影响免疫器官功能。     

氯硝柳胺联合顺铂对裸鼠肾上腺皮质癌移植瘤的抑制作用

  目的   研究氯硝柳胺联合低剂量顺铂对裸鼠肾上腺皮质癌移植瘤的抑制作用,并探讨其机制。   方法   建立SW-13细胞裸鼠移植瘤模型,设对照组、氯硝柳胺组、顺铂组、联合用药组,比较各组终末肿瘤体积、瘤重、生化指标。TUNEL检测移植瘤组织的细胞凋亡率,免疫组织化学法和Western blot检测移植瘤组织Bcl-2、caspase-3的表达。   结果   联合用药组的终末肿瘤体积、瘤重低于氯硝柳胺组、顺铂组（均P < 0.001）;顺铂组、联合用药组的白细胞低于对照组（均P < 0.001）,顺铂组与联合用药组比较差异无统计学意义（P=0.29）;顺铂组、联合用药组的肌酐、谷丙转氨酶高于对照组（均P < 0.001）,顺铂组与联合用药组的肌酐、谷丙转氨酶比较差异无统计学意义（均P > 0.05）。TUNEL检测显示联合用药组的细胞凋亡率高于氯硝柳胺组（P=0.004）、顺铂组（P=0.005）,免疫组织化学法、Western blot检测显示联合用药组中Bcl-2表达较氯硝柳胺组、顺铂组降低（均P < 0.001）,caspase-3的表达升高（均P < 0.001）。   结论   氯硝柳胺能够增强低剂量顺铂对肾上腺皮质癌生长的抑制作用且不增加毒副作用,可能与影响Bcl-2、caspase-3表达促进肿瘤细胞凋亡相关。      

康莱特注射液合并健择对移植于裸鼠的人胰腺癌的疗效初步研究

目的:探讨康莱特注射液合并健择对移植于裸鼠的人胰腺癌的作用。方法:24只裸鼠皮下接种人胰腺癌细胞PANC-1,10d后随机分成4组,每组6只裸鼠。对照组给予生理盐水;康莱特组自接种第10天起连续给药10次,给药剂量为5·0g/kg,静脉推注;健择组在接种第12天给药1次,给药剂量为60mg/kg;合并给药组剂量及给药时间同单独给药组。停药后1周脱颈处死动物,解剖裸鼠,称体质量、瘤质量,测量肿块大小并计算抑瘤率。结果:单独注射康莱特及健择组的抑瘤率分别为12·24%和13·26%;合并用药组抑瘤率为40·11%,明显高于单独用药组。结论:康莱特注射液与健择对移植于裸鼠的人胰腺癌的抑制作用具有协同效应。     

ELAM-1在鼻咽癌裸鼠移植瘤中的表达及其与转移的关系

目的 建立裸鼠鼻咽癌转移模型并探讨 E-选择素（ELAM-1）与鼻咽癌转移的相关性。方法 将鼻咽癌5-8F细胞悬液注射于裸鼠左后肢爪垫，观察裸鼠状态、成瘤情况并测量裸鼠体重及移植瘤长短径；采用连续病理切片苏木精-伊红染色观察移植瘤及转移情况，将16只人鼻咽癌荷瘤裸鼠分为转移组和非转移组；采用免疫组织化学法检测两组移植瘤组织中ELAM-1的表达。 结果 16只裸鼠均成瘤，成瘤率为100.0%，其中10只裸鼠出现转移瘤，转移率为62.5%。建模前，两组裸鼠体重差异无统计学意义［（13.83±0.56）g vs （14.62±0.30） g，t=1.026，P=0.071］。建模后4~7周，裸鼠瘤体体积呈指数增长，且转移组移植瘤增长速度较非转移组快，非转移组裸鼠瘤体体积小于转移组［（198.91 ± 163.29） mm³ vs （268.76 ±174.31） mm³，t=4.376，P=0.005］。ELAM-1在鼻咽癌裸鼠移植瘤、淋巴结转移灶及远处转移灶中的表达均为阳性，主要表达于细胞膜。转移组移植瘤光密度值高于非转移组（0.4497±0.0705 vs 0.0435±0.0082，t=4.388，P＝0.001）。结论 本研究成功构建稳定性好、转移率高的鼻咽癌裸鼠移植瘤转移模型，且ELAM-1在裸鼠移植瘤中高表达，可促进鼻咽癌裸鼠移植瘤生长和转移。     

In vivo Antitumor Activity of Hexamethylmelamine against Human Breast, Stomach and Colon Carcinoma Xenografts

We have evaluated the antitumor activity of Altretamine (hexamethylmelamine, HMM) on human carcinoma xenografts serially transplanted in nude mice. Five human breast carcinoma xenografts, MX-1, T-61, MCF-7, R-27 and Br-10, were inoculated subcutaneously into female nude mice. Two human stomach carcinoma xenografts, SC-1-NU and St-4, and three human colon carcinoma xenografts, Co-3, Co-4 and Co-6, were inoculated subcutaneously into male nude mice. One pellet of 17β-estradiol (0.1 mg/mouse) was inoculated subcutaneously in the mice transplanted with MCF-7 when the tumors were inoculated. HMM was administered per os daily for 4 weeks. MX-1 and T-61 tumors regressed completely after treatment with HMM at a dose of 75 mg/kg (the maximum tolerated dose: MTD) for MX-1 and 25 mg/kg for T-61. Br-10 was sensitive, whereas MCF-7 and R-27 were resistant to HMM at its MTD. HMM exerted the most potent antitumor effect against T-61. Against MX-1, it exerted an antitumor effect equivalent to that of cisplatin or cyclophosphamide. In addition, this agent was effective against all stomach and colon carcinoma xenografts, in particular St-4 (T/C%= 10.7: the mean tumor weight of treated group/the mean tumor weight of control group) and Co-3 (T/C%=31.5%) which are insensitive to presently available agents. HMM seems worthy of further clinical investigation as a candidate agent to treat breast, stomach, colon and other carcinomas.     

Preliminary investigation of the inhibitory effects of the tyroservaltide (YSV) tripeptide on human hepatocarcinoma BEL-7402

This study aimed to investigate the inhibitory effect of tyroservaltide (YSV) on the human hepatocarcinoma BEL-7402 transplanted into nude mice and to explore its possible anti-tumor mechanism. Nude mice bearing xenografts of the human BEL-7402 hepatoma were given daily i.p. injections of YSV or saline (as a control) after the tumor were transplanted. Calculating tumor volume and measuring tumor weight determined the extent of inhibition of xenografts. The ultrastructure of tumor cells was observed by electron microscopy. Proliferating cell nuclear antigen (PCNA) expression in tissues of the YSV-treated group was observed by immunohistochemistry. Apoptosis of tumor tissue cells was assayed by the terminal transferase uridyl nick end labeling (TUNEL) method. At doses of 80 microg/kg/d and 160 microg/kg/d, YSV could significantly inhibit growth of tumors transplanted into nude mice, with inhibition rates of 60% and 64%, respectively, compared with that of the controls (P < 0.05). Moreover, YSV changed the ultrastructure of tumor cells, resulting in necrosis and apoptosis of the tumor cells. Compared with the saline group, the expression of PCNA in tumor tissue decreased and the count of apoptotic cell increased. Therefore, YSV can significantly inhibit the growth of human hepatocarcinoma BEL-7402 in nude mice, decrease the expression of PCNA in tumor tissue, and induce tumor cell apoptosis.     

重组人生长激素对人肝癌细胞Bel-7402裸小鼠移植瘤生长的影响

背景与目的:在原发性肝癌患者围手术期应用重组人生长激素(recombinanthumangrowthhormone,rhGH),于改善患者状况同时是否会促进原有肿瘤生长、转移与复发,鲜见相关的研究报道。大多数原发性肝癌能表达生长激素受体(growthhormonereceptor,GHR),本研究拟探讨rhGH对表达GHR的人肝癌细胞Bel-7402裸小鼠移植瘤生长的影响。方法:放射配体分析法证实肝癌细胞Bel-7402表达GHR后行裸鼠肝内移植,将32只肝内移植人肝癌细胞Bel-7402的裸小鼠随机分为4组:1组为对照组,实验组则根据rhGH剂量不同分为3组[即0.5u·(kg·d)-1、1.0u·(kg·d)-1、2.0u·(kg·d)-1]。在肝脏肿瘤移植术后2周开始动物皮下注射rhGH2周,实验结束处死动物,检查肿瘤情况;用抗增殖细胞核抗原(proliferationcellnuclearantigen,PCNA)单克隆抗体免疫组化染色检测瘤组织PCNA表达情况。结果:移植瘤组织的重量与体积在rhGH1.0u·(kg·d)-1、2.0u·(kg·d)-1组与对照组之间比较有显著性差异(P<0.05),但0.5u·(kg·d)-1组与对照组无显著性差异(P>0.05)。各实验组肿瘤PCNA标记指数(labelingindex,LI)均高于对照组(P<0.05),各实验组之间相互比较差异亦有统计学意义(P<0.05)。rhGH用药剂量与LI显著相关(r=0.779,P<0.001)。结论:rhGH能促进裸小鼠肝脏人肝癌细胞Bel-7402移植瘤的生长,其作用有随用药量增加而增强的趋势,两者之间存在一定相关性。