英夫利西治疗克罗恩病11例疗效观察

目的分析新型生物制剂英夫利西(infliximab,商品名:类克)治疗11例克罗恩病(CD)的疗效。方法前瞻性应用英夫利西治疗难治性性CD患者11例(活动期急性肠外瘘8例,激素及免疫抑制剂治疗无效CD患者3例)。在第0、2、6周分别给予5mg/kg作为基础剂量,14及22周分别给予相同剂量维持,临床及内镜随访。结果 (1)8例瘘道患者2、6、14和22周分别2例、4例、5例和6例治疗有效。3例常规治疗无效患者治疗后2例缓解,1例有效。(2)30周左右时内镜下黏膜愈合50%8例。(3)治疗前后WBC、CRP明显降低。结论英夫利西可诱导部分出现肠外瘘CD患者渗液量减少,部分患者瘘道完全闭合,同时可诱导并维持部分常规治疗无效的CD缓解,促进病变的黏膜愈合。     

英夫利西在克罗恩病治疗中的应用

克罗恩病（CD）属于特发性肠道慢性炎性疾病,其发病机制不明,传统的治疗药物（包括氨基水杨酸、糖皮质激素和免疫抑制剂等）长期应用于临床,有一定疗效,但对疾病的自然病程改善不大。近年研究发现,细胞因子在 CD 患者肠道炎性反应的发生、发展中发挥了重要的作用,阻断细胞因子效应可有效缓解肠道炎性反应。国外已研发出针对不同细胞因子的多种生物制剂,目前最为成熟并已在国内批准应用于 CD 的生物制剂是英夫利西单抗（IFX）。IFX 是一种能与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）特异性结合的人-鼠嵌合型免疫球蛋白 IgG1单克隆抗体,具有75％人源性和25％鼠源性,可与 TNF-α的可溶形式和跨膜形式以高亲和力结合,抑制TNF-α与其受体结合,降低 TNF-α的生物学活性,从而降低血清中白细胞介素-6（IL-6）和 C-反应蛋白（CRP）水平,迅速缓解肠道炎性反应［1］。本科室自2009年至今已应用 IFX 治疗不同类型 CD 患者40余例,部分患者疗效显著,但考虑到长期应用的不良反应及费用,如何合理应用该药物成为值得关注的问题。本文就 IFX 的适用患者、用药时机及方法,结合个人诊治体会进行述评。     

英夫利西治疗克罗恩病的推荐方案

克罗恩病(CD)的传统治疗在疗效及不良反应方面存在不少问题.英夫利西(infliximab)商品名类克(Remicade),是一种抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)人鼠嵌合体IgG1单克隆抗体,通过拮抗CD免疫炎性反应发病通路中起关键作用的前炎性反应因子TNF-α而起治疗作用.英夫利西是经美国食品药品管理局(FDA)批准正式用于CD治疗的首个新型.生物制剂,至今在世界各地已应用近10年,我国国家食品药品监督管理局(SFDA)于2007年正式批准该药在我国上市.     

英夫利西治疗克罗恩病的疗效综合评估与研究

目的评估英夫利西(Infliximab,IFX)对克罗恩病(Crohn’s disease,CD)患者的临床症状、黏膜愈合、营养状况、精神状况的综合疗效。方法收集2011年8月-2016年10月接受IFX治疗的CD患者的临床资料,包括实验室指标、CD活动指数(CDAI)、CD简化内镜评分(SES-CD)、营养状况(NRS-2002、PG-SGA)、精神状况(SAS、SDS评分)、生活质量(IBD-Q)等。结果治疗后0周、6周临床缓解率分别为68.2%、100%,14~30周时88.9%患者维持临床缓解,38~54周时100%维持临床缓解。14~30周时深度缓解率为16.7%,38~54周时深度缓解率为80.0%。根据PG-SGA评分,治疗前81.8%属重度营养不良,38~54周时,60.0%患者营养良好,无营养风险。治疗前40.9%患者伴有焦虑,54.5%患者伴有抑郁,治疗后6周内SAS、SDS评分较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P0.05),14~54周时患者在维持临床缓解的同时保持无抑郁、无焦虑状态,治疗后IBD-Q评分与治疗前相比显著增加(P0.05)。结论 IFX可早期诱导并维持CD患者临床缓解,长期治疗可诱导、维持深度缓解,CD患者抑郁、焦虑发生率高,生活质量低,早期临床缓解可明显改善患者精神状况,提高生存质量。     

英夫利西治疗克罗恩病的推荐方案(2011年)

克罗恩病(Crohn's disease,CD)传统治疗的疗效及不良反应尚待改善.英夫利西(Infliximab,IFX)的商品名为类克(Remicade),是一种抗肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-a人鼠嵌合体IgG1单克隆抗体,通过拮抗CD免疫炎性发病通路中起关键作用的前炎性因子TNF-α而起治疗作用.IFX是首个正式用于CD治疗的新型生物制剂,已在世界各地应用十多年.随着研究的深入,国际上对其在炎症性肠病(inflammatorybowel disease,IBD)中应用的共识意见几经修订.我国国家食品药品监督管理局(SFDA)于2007年正式批准该药应用于CD治疗.我国医师逐步积累了一定的该药使用经验.鉴于我国2008年制订的IFX治疗CD推荐方案已不适应于当前的认识水平,中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组近期组织有关专家就推荐方案的修订进行了讨论,并广泛征求了学组成员的意见.兹提出IFX治疗克罗恩病的推荐方案2011年修订版如下.     

英夫利西治疗对炎症性肠病患者骨代谢的影响

[目的]研究英夫利西治疗对炎症性肠病(inflammatory bowel diseases,IBD)患者骨代谢的影响。[方法]收集经英夫利西治疗(英夫利西组)或柳氮磺砒啶(柳氮磺砒啶组)治疗前和治疗6个月后的IBD患者各40例,测定其治疗前后血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),骨钙素(BGP)、I-型胶原C末端肽(CTX)水平以及股骨颈骨密度(BMD)。另选年龄、性别匹配健康志愿者43例作为对照(健康对照组)。[结果]英夫利西组与柳氮磺砒啶组患者治疗前血清TNF-α、CTX及BMD比较均差异无统计学意义,与健康对照组相比均差异有统计学意义(P0.05);英夫利西组、柳氮磺砒啶组治疗前BGP与健康对照组比较均差异无统计学意义(P0.05)。血清TNF-α与CTX呈正相关、与BMD呈负相关(P0.05)。英夫利西组治疗6个月后与治疗前相比,其血清中的TNF-α、CTX表达水平均显著下降(P0.05),同时BMD增高(P0.01);柳氮磺吡啶组治疗前后TNF-α、CTX、BMD比较均差异无统计学意义(P0.05)。与柳氮磺吡啶组治疗后比较,英夫利西组治疗后TNF-α、CTX显著性下降,BMD回升(P0.05);但2组患者治疗后血清BGP水平比较差异无统计学意义(P0.05)。[结论]IBD患者高水平表达的TNF-α促进骨吸收加强,是IBD骨质疏松的重要原因之一。应用英夫利西降低血清TNF-α水平,能有效阻止IBD患者的骨丢失及改善骨质疏松。     

英夫利西治疗克罗恩病合并瘘管形成的临床疗效观察

克罗恩病合并瘘管的治疗非常棘手,目前临床常用的治疗方法主要有免疫抑制剂、皮质类固醇激素、抗生素、肠内、外营养支持及外科手术治疗,但疗效均不理想,且术后复发率高~([1]).现就应用英夫利西治疗克罗恩病合并瘘管的初步临床体会介绍如下.     

英夫利西联合硫唑嘌呤治疗克罗恩病的临床及内镜随访

目的 观察英夫利西联合硫唑嘌呤治疗克罗恩病(CD)的疗效及黏膜愈合情况与预后的关系.方法 研究对象为广州中山大学附属第一医院接受英夫利西联合硫唑嘌呤治疗的20例活动性CD患者.根据CD活动指数分别评价治疗10周、30周、54周及2年时的临床疗效.根据内镜下黏膜应答情况分别评价治疗10周、30周、54周时的内镜下疗效.两组间比较采用方差分析或Fisher精确概率法.黏膜愈合影响因素采用Logistic回归分析.结果 治疗10周、30周、54周和2年时的无糖皮质激素临床缓解率分别为12/20、16/20、15/20和15/20,10周、30周和54周时的黏膜愈合率分别为8/20、12/20和10/20.Logistic多因素回归分析显示,年轻是影响治疗30周时黏膜愈合的惟一因素((OR=0.774,95％CI:0.630～0.950).30周时黏膜应答者与内镜下无效者在30周及2年时的无糖皮质激素临床缓解率(30周时为14/14比2/6,2年时为14/14比1/6)均差异有统计学意义(Fisher精确概率法,P均＜0.01).30周时获无糖皮质激素临床缓解的16例患者在54周时有4例停用英夫利西,其余12例继续英夫利西治疗,停用和续用英夫利西者的无糖皮质激素临床缓解率(4/4比11/12)和黏膜愈合率(2/4比7/12)均差异无统计学意义(P均＞0.05).结论 英夫利西联合硫唑嘌呤治疗可有效促进和维持CD黏膜愈合,黏膜应答者能维持较长期的无糖皮质激素临床缓解.     

英夫利西治疗重度溃疡性结肠炎2例

目的:探讨英夫利西治疗重度溃疡性结肠炎(UC)的安全性和有效性.方法:报道2例重度UC治疗中英夫利西的用法、疗效及安全性,并复习近年国内外相关文献,结果:1例患者在接受3次英夫利西5 mg/kg诱导缓解后并以相同剂量每8wk 1次维持治疗,输注5次后达到黏膜愈合.另l例患者应用英夫利西5 mg/kg效果欠佳,加量至10...     

溃疡性结肠炎和克罗恩病的英夫利西(类克)治疗效果比较

目的分析、比较7例CD和7例UC的英夫利西(类克)治疗效果。方法按5 mg/kg,0、2、6周诱导,每8周巩固一次的方法应用类克。根据国内共识意见评定疗效,分别计算进入缓解期和仍处于活动期患者治疗前后ESR和CRP数据。结果7例CD患者中,4例达到症状缓解,3例好转。仅1例达到黏膜愈合。7例UC患者中,3例达到症状缓解,4例好转,2例黏膜愈合。14例CD和UC患者中,治疗后症状消失较快者提示临床和内镜下病变明显好转。无合并症CD或UC患者类克治疗效果最好。手术后用药可防止CD复发。1例发生过敏反应。结论类克治疗难治性CD和UC有相同的治疗效果。     

赤芝孢子粉致药物性狼疮伴抗磷脂综合征一例

患者女性,57岁.因发热、腹痛1个月,突发左上肢无力、肌酐升高10 d于2008年10月23日入院.患者2008年9月21日大量服用赤芝(ganoderma lucidum)孢子粉约100 g.3 d后突发高热39℃,伴左腹部剧痛、腹胀,无恶心、呕吐.外院予左氧氟沙星静脉滴注治疗无效.此后患者每日均有发热及腹痛,体温波动于38～39℃之间.外院查血常规:白细胞6.83×109/L,中性0.79,Hb 92 g/L,血小板97×109/L;血肌酐94.4～112.2 μmol/L;凝血功能:APTT76.7 s;腹部X线片示多发气液平,不全肠梗阻;腹部CT示脾内、左肾片状略低密度影,考虑为梗死灶.     

英夫利西治疗克罗恩病的疗效评价及对黏膜愈合影响的初步研究

目的 评价克罗恩病(CD)患者使用英夫利西(IFX)的疗效及对黏膜愈合和促进瘘管闭合的影响.方法 收集2007年9月至2011年2月上海交通大学医学院附属瑞金医院消化科使用IFX治疗的CD患者的临床资料,回顾性分析IFX的疗效和安全性.IFX治疗后疗效评价内容包括实验室指标、临床疗效、瘘管治疗疗效和黏膜修复.统计学处理采用t检验和Wilcoxon符号秩和检验.结果 共22例患者纳入本次研究,男11例,女11例,平均29.3岁.予IFX 5～I0 mg/kg剂量在第0、2、6周诱导缓解治疗,随后每隔8周维持治疗.22例患者中,有16例活动性CD,1例中途退出,其余15例在治疗第14周时,11例缓解、2例临床有效、2例无效.14周时克罗恩病活动指数(CDAI)评分(112±80)和ESR[( 13±11)mm/1 h]与0周时的(186±88)、(21±15)mm/1 h相比均下降(Z值分别为-2.712和-2.378,P值分别=0.04和0.007).10例有瘘管的患者中2例无效退出,8例患者的瘘管对IFX部分反应;6例在维持治疗期间持续有反应,但未见瘘管完全闭合消失.7例患者在使用IFX治疗5次(24周)后内镜复查,治疗后简化克罗恩病内镜评分(SES-CD)评分(3.21±2.89)较治疗前(5.86±3.02)下降(Z=-2.38,P＝0.018).9例患者共发生11次不良事件,以输注反应、呼吸道感染多见,无严重不良反应发生.结论 IFX可快速改善患者临床症状,安全性高.而且IFX在黏膜愈合和瘘管治疗方面的作用可在用药早期显现.     

英夫利西诱导活动期克罗恩病临床缓解对白细胞介素-21及其受体水平的影响

目的 探讨克罗恩病(CD)患者接受英夫利西(IFX)治疗前后IL-21及其受体(IL-21R)表达水平的变化并分析其临床意义.方法 收集2009年6月至2011年7月同济大学附属第十人民医院符合研究标准的22例CD患者,分别在第0、2、6周时给予IFX治疗.以同期16例健康体检者为健康对照组.健康对照组于体检时、CD患者于治疗开始前和治疗第10周时取静脉血,并经结肠镜检查取肠黏膜活组织检查标本.观察CD患者克罗恩病活动指数(CDAI)、ESR、C反应蛋白(CRP)的变化.使用流式细胞仪分析外周血CD4+T淋巴细胞IL-21R表达水平变化.使用荧光定量PCR方法分析肠黏膜组织内IL-21 mRNA表达水平变化.数据处理采用t检验.结果 治疗前,CD患者外周血CD4+T淋巴细胞IL-21R表达水平(12.25％±3.25％)和肠黏膜组织内IL-21mRNA表达水平(1.38±0.32)均明显高于健康对照者(分别为4.25％±1.41％和0.44±0.18),差异均有统计学意义(F=15.88、6.75,P值均＜0.05).第10周时,CD患者外周血CD4+T淋巴细胞IL-21R表达水平(8.12％±2.05％)和肠黏膜组织内IL-21 mRNA表达水平(0.77±0.24)均明显低于治疗前,差异均有统计学意义(t=4.880、8.019,P值均＜0.01).治疗前,CD患者的ESR、CRP和CDAI分别为(46.8±11.4) mm/1 h、(52.4±11.5) mg/L、319±74,治疗后则分别为(23.5±9.0)mm/1 h、(11.6±4.6) mg/L、113±42,差异均有统计学意义(t=9.485、16.458、11.100,P值均＜0.05).结论 活动期CD患者经IFX治疗后IL-21表达水平下降,提示IL-21可能参与IFX诱导活动期CD临床缓解.     

新型生物制剂英夫利西治疗克罗恩病10例

目的 观察新型生物制剂英夫利西(infliximab)治疗10例克罗恩病(CD)患者的疗效及安全性.方法 前瞻性开放性研究英夫利西静脉滴注治疗经常规治疗无效或激素依赖的中、重度活动性CD患者8例和以反复下消化道大出血为主要临床表现的CD患者2例.在第0、2、6周给予5 mg/kg荆量作为诱导缓解,随后每隔8周给予相同剂量维持,临床与内镜随访30周.结果 ①治疗2周时,8例活动性CD患者中5例有效;30周时4例临床缓解(其中3例停用激素),1例有效;②2例以反复下消化道出血为主要临床表现者随访30周无再出血;③30周时复查肠镜6例,其中溃疡完全愈合或基本愈合4例;④7例发生不良事件,其中严重不良反应2例,分别为肺炎和迟发型过敏反应各1例.结论 英夫利西可诱导并维持部分活动性CD缓解,促进CD肠黏膜病变愈合,严重不良反应发生率不高.     

英夫利西治疗激素抵抗型溃疡性结肠炎临床观察

激素抵抗型溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)传统治疗效果不理想,并发症多,严重危害患者健康,需要寻找新的更为特异的治疗方法[1-2].英夫利西(infliximab)是一种抗肿瘤坏死因子(TNF)-α人鼠嵌合体IgG1单克隆抗体,通过拮抗UC免疫炎性发病通路中起关键作用的前炎性因子TNF-α而发挥治疗作用.     

溃疡性狼疮致硬腭穿孔一例

患者男性 ,2 4岁。因右耳疼痛流脓 5个月 ,咽痛、吐字不清 2周于 1998年 5月 2 1日入院。患者 5个月前因右耳疼痛流脓伴午后发热 (38℃左右 )、盗汗、头痛就诊当地医院 ,诊断为右中耳炎、乳突炎 ,给予多种抗生素治疗 3个月无好转 ,并出现持续高热 (39～ 40℃ ) ,咳嗽、咳脓痰 ,摄Ｘ线胸片示双肺粟粒状阴影 ,诊断为血行播散型肺结核 上中下上中下 涂 (- )培(- )进展期 ,规则强化抗结核治疗 (ＨＳＲＺ) 2个月 ,病情仍继续加重。 2周前咽痛 ,吐字不清 ,进食呛咳 ,食物从鼻腔溢出。体重锐减 2 5ｋｇ ,病情危重而转我院。查体 :Ｔ 40℃ ,恶液质外…     

英夫利西降阶梯治疗中重度溃疡性结肠炎的疗效分析

目的探讨英夫利西(infliximab,IFX)降阶梯治疗中重度溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的有效性。方法收集初始应用IFX治疗的中重度UC患者14例,分别在第0周(治疗前)、2周、6周、14周、22周及30周对其临床资料进行回顾性分析。结果14例UC中9例完成30周随访。有效率:2周为85.71%(12/14),6周为92.31%(12/13),14周为100%(12/12),22周为81.82%(9/11),30周为100%(9/9)。临床缓解率:2周为0(0/14),6周为23.08%(3/13),14周为66.67%(8/12),22周为63.64%(7/11),30周为88.89%(8/9)。白蛋白(albumin,ALB)和C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平在2周、6周、14周、22周及30周与治疗前比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论 IFX降阶梯治疗中重度UC疗效好,ALB和CRP水平可以作为评估IFX疗效的参考指标。     

英夫利西单克隆抗体对克罗恩病患者肠黏膜屏障功能修复的研究

目的探讨英夫利西单克隆抗体(IFX)对CD患者肠黏膜屏障的修复作用。方法选择2018年1月至2019年10月于上海市第十人民医院就诊的CD患者382例,均行IFX治疗,另选择103名行结肠镜检查者作为健康对照组。收集CD患者和健康对照者的一般临床资料、空腹血和肠黏膜组织样本,计算BMI,检测血红蛋白、白蛋白、ESR、CRP,以及相关炎症因子TNF-α、γ干扰素、IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17A表达水平及其mRNA水平。采用克罗恩病疾病活动指数(CDAI)和克罗恩病简化内镜评分(SES-CD)评价CD患者的疾病活动度。采用蛋白质印迹法分析闭锁蛋白、紧密连接蛋白-1、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)和连接黏附分子-A(JAM-A)表达水平。通过透射电子显微镜观察肠黏膜上皮细胞。统计学分析采用t检验。结果 CD患者治疗前BMI、血红蛋白、白蛋白水平均低于健康对照组[(18.3±1.8) kg/m2比(20.2±1.2) kg/m2、(95.3±8.4) g/L比(129.2±5.7) g/L、(33.2±5.4) g/L比(50.3±3.2) g/L],差异均有统...