依那西普治疗非全身型幼年特发性关节炎的近期疗效及安全性观察

目的观察依那西普治疗非全身型幼年特发性关节炎的疗效和安全性。方法对30例非全身型幼年特发性关节炎患儿皮下注射依那西普0.4 mg/(kg.次),每周2次,在治疗后1周、1个月及3个月采用ACRPedi 30/50/70评分进行疗效评估。结果治疗后1周、1月及3月时ACR Pedi 30达标率分别为16.70%、90.00%、96.67%,ACR Pedi 50达标率分别为3.30%、30.00%、66.70%,ACR Pedi 70达标率分别为0、0、16.70%(5),且无重大不良事件发生。结论依那西普治疗非全身型幼年特发性关节炎具有较好的近期疗效,在病程早期使用效果更显著,不良反应小且发生率低。     

幼年特发性关节炎患儿血清白细胞介素-17及可溶性核因子-κB受体活化因子配体水平变化的意义

目的 探讨幼年特发性关节炎(JIA)患儿血清IL-17及可溶性核因子(NF)-κB受体活化因子配体(sRANKL)变化的临床意义.方法 采用ELISA法检测62例JIA活动期患儿(全身型24例、多关节型20例、少关节型18例)及26例年龄、性别无显著差异的健康儿童血清IL-17和sRANKL水平;抗风湿病治疗4～8周,采用同样方法复查患儿血清IL-17及sRANKL水平.结果 活动期JIA患儿组血清IL-17水平高于健康对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);其中全身型患儿血清IL-17水平稍高于健康对照组,差异无统计学意义(P＞0.05);而多关节型及少关节型患儿血清IL-17水平均明显高于健康对照组,差异均有统计学意义(Pa＜0.05).活动期JIA患儿组血清sRANKL水平明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);其中全身型、多关节型及少关节型患儿血清sRANKL水平均明显高于健康对照组,差异均有统计学意义(Pa＜0.05);多关节型及少关节型JIA患儿血清IL-17水平与血清sRANKL水平呈正相关(r=0.347、0.228,Pa＜0.05).抗风湿药物治疗4～8周复查,JIA活动期患儿血清IL-17及sRANKL 水平均较治疗前明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.01,0.05),且伴有受累关节肿胀、压痛及活动受限明显改善.结论 IL-17及其诱导而产生的多种细胞因子具有较强的致炎性和具有强的诱导基质金属蛋白酶的作用;同时sRANKL则有促使破骨细胞产生的作用;血清IL-17和sRANKL测定是判定JIA患儿病情的重要生物学标志之一.     

幼年特发性关节炎患儿外周血血清巨噬细胞移动抑制因子的表达及其临床意义

目的 探讨幼年特发性关节炎(JIA)患儿外周血血清巨噬细胞移动抑制因子(MIF)水平的表达及其临床意义. 方法 应用ELISA方法 分别测定51例JIA患儿(其中活动期组28例,治疗缓解期组23例)外周血血清MIF水平,并以19例健康儿童和21例肺部感染患儿作对照,观察JIA患儿在活动期和治疗缓解期血清MIF水平变化.结果 1.各组儿童血清MIF表达水平差异有统计学意义.JIA组(活动期)MIF平均值(32.99±15.01) μg/L与JIA组(缓解期)(8.41±3.94) μg/L、感染组(0.52±0.32) μg/L及健康对照组(2.24±1.61) μg/L比较均有显著性差异(F＝76.022 P<0.001);JIA治疗缓解期组与感染组和健康对照组比较其差异均有统计学意义(Pa<0.05);2.JIA组血清MIF水平与WBC、PLT、CRP、铁蛋白(SF)、年龄均无相关性(Pa>0.05),与ESR(r=0.609 P<0.05)、TNF-α(r=0.642 P<0.05)具有线性相关关系,活动期组中MIF与SF水平相关(r=0.754 P<0.05).结论 JIA患儿外周血血清中MIF的表达变化可作为反映病情活动的指标之一.     

新生儿败血症外周血核因子-κB表达的研究

目的探讨核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)在新生儿败血症中的表达及意义。方法分别于患儿入院时、入院后24、48h采用流式细胞仪检测外周血白细胞中NF-κB表达的百分数;根据血培养结果将患儿分为败血症组(26例)和非败血症组(31例),对照组为正常新生儿(20例)。结果败血症组外周血中NF-κB的表达明显高于非败血症组和对照组(P<0.0001),而非败血症组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);败血症组NF-κB的表达水平在入院时明显高于入院后24h和48h(P均<0.0001),入院后24h与48h比较,NF-κB表达水平差异无显著性(P>0.05);非败血症组在入院时、入院后24、48h NF-κB的表达水平差异无显著性。结论NF-κB在新生儿败血症早期表达明显增加,NF-κB的活化可能是败血症炎症发生的分子机制之一。     

儿童溃疡性结肠炎黏膜肿瘤坏死因子-α及核因子-κB的表达

目的　了解肿瘤坏死因子 (TNF) α及核因子 (NF) κB在儿童溃疡性结肠炎 (UC)发病中的作用 ,原位研究了儿童UC肠粘膜中TNF α和NF κB的表达及相互关系。方法　应用抗巨噬细胞表面抗原CD68抗体 ,抗TNF α抗体及抗NF κBp65抗体 ,对 3 9例儿童溃疡性结肠炎活检标本 ( 2 1例为活动期 ,18例为非活动期 )及 7例因消化道息肉出血或腹痛肠镜正常的结肠粘膜对照标本进行免疫组织化学染色。结果　活动性UC结肠粘膜中每高倍镜视野下 ,CD68、TNF α及NF κBp65阳性细胞中位数 (四分位间距 )分别为 44 0 ( 3 1 5～ 48 2 )、42 7( 19 5～ 65 0 )及 50 7( 3 0 0～ 58 0 ) ;非活动性UC粘膜中CD68、TNF α及NF κBp65阳性细胞中位数 (四分位间距 )分别为 9 2 ( 7 9～ 16 6)、5 5( 2 5～ 9 1)及4 2 ( 3 0～ 8 4) ;对照组分别为 5 3 ( 4 3～ 8 7)、3 0 ( 0 0～ 6 3 )及 3 3 ( 0 0～ 4 0 )。活动性UC组CD68、TNF α及NF κBp65阳性细胞数显著高于非活动性UC组及对照组 (P均 <0 0 0 1) ;非活动期UC组CD68阳性细胞数显著高于对照组 (P =0 0 0 8) ;同时作回归分析 ,UC结肠粘膜中TNF α阳性细胞数与NF κB活化阳性细胞数存在明显正相关 (r =0 885,P <0 0 0 1)。结论　巨噬细胞、TNF α及NF κB在儿童活动性UC     

依那西普对哮喘大鼠的抗炎作用研究

目的 探讨抗TNF-α受体单抗--依那西普(益赛普)对哮喘大鼠的抗炎作用及其机制.方法 30只SD雄性大鼠随机分成3组,每组10只.哮喘组:于第1、第8及第15天分别予腹腔注射10%鸡卵清蛋白(OVA)1 ml、氢氧化铝100 mg,于第16、17、18天密闭雾化罐中用1%OVA雾化吸入,每天激发20min致其哮喘发作;益赛普组:诱喘方法 同哮喘组,从第1天开始(致敏或激发后1 h)每隔1 d皮下注射益赛普0.5 mg/kg;对照组:以生理盐水代替OVA和益赛普.运用免疫组织化学方法 测定肺组织标本IL-4阳性细胞数,对支气管肺泡灌洗液(BALF)沉淀细胞进行计数以及运用ELISA方法 对BALF上清中TNF-α水平进行测定.结果 益赛普组大鼠肺组织中IL-4阳性细胞数较哮喘组明显降低(P<0.05);BALF中嗜酸性粒细胞和中性粒细胞数目较哮喘组明显减少(P<0.01),TNF-α水平(196±13)较哮喘组(236±8)明显降低(P<0.01);TNF-α、IL-4阳性细胞数、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞数目均明显高于对照组.结论 益赛普可以减少哮喘大鼠BALF及肺组织中TNF-α和Th2细胞因子水平,减轻哮喘气道炎症.     

核因子-κB与川崎病

核因子-κB(NF-κB)是调节多种炎症和免疫基因表达的一种重要的转录调节因子,其过度激活与许多病理现象有关,已引起人们广泛地关注。本文综述了NF-κB的生物学特性、功能及其与川崎病的关系。     

水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物对脂多糖诱导小鼠巨噬细胞核因子-κB活化及核因子-κB抑制蛋白α磷酸化的影响

目的研究水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物(SPC)对脂多糖(LPS)诱导小鼠巨噬细胞核因子-κB(NF-κB)活化及NF-κB抑制蛋白α(IκBα)磷酸化的影响。方法提取健康6~8周龄昆明种小鼠腹腔巨噬细胞,培养成活后调细胞水平为2×105mL-1,对照组加入等量9g/L盐水,LPS组加入LPS,使其终水平10μg/mL,LPS刺激细胞24h,SPC干预组加入不同水平SPC,干预细胞2h后加入终水平为10μg/mLLPS刺激24h。免疫细胞化学法观测NF-κB激活、IκBα磷酸化的表达。结果对照组小鼠巨噬细胞细胞核内NF-κBp65水平很低,LPS组细胞核NF-κBp65水平显著高于对照组(P<0.01),不同水平SPC干预组小鼠巨噬细胞NF-κBp65水平降低,即NF-κBp65表达减少,且呈水平依赖性降低(P<0.01)。细胞质内磷酸化的IκBα表达同胞核NF-κBp65水平变化基本一致。结论SPC抑制LPS诱导的小鼠巨噬细胞内NF-κB活化,可能是通过抑制IκBα磷酸化及降解途径完成。     

新生鼠败血症时核因子-κB的表达

目的探讨核因子-κB(NF-κB)信号途径在新生鼠败血症中的作用,为临床寻求以NF-κB为靶点的治疗手段提供实验依据.方法新生10 d的Wistar大鼠,采用金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)皮下注射的方法制作败血症模型.(1)采用电泳迁移率改变分析(EMSA)方法检测金葡菌败血症新生鼠肺、肝脏 NF-κB活性的表达水平;(2)采用免疫组织化学方法检测金葡菌败血症新生鼠脾脏NF-κB P65活化的表达水平;(3)检测抗氧化剂--吡咯二硫氨基甲酸酯(PDTC)对金葡菌败血症新生鼠肺、肝脏NF-κB活化以及脾脏NF-κB P65活化的影响.结果金葡菌败血症新生鼠肺脏NF-κB活性1 h开始有增强,3 h达高峰,24 h已无明显激活.肝脏NF-κB在1 h也开始有激活,4 h达高峰,24 h无明显活化.脾脏NF-κB P65活化阳性表达在细菌刺激后1 h,细胞核内P65阳性细胞数(12.0±3.7)即明显增加;3 h阳性细胞数(51.4±5.9)增加最明显;而在24 h阳性细胞数明显减少(3.4±1.4),与对照组比较差异无显著性.应用PDTC 50～200 mg/kg对肺、肝脏NF-κB活化及脾脏NF-κB P65活化阳性表达均有抑制作用,且剂量越大,抑制作用越强.应用PDTC 200 mg/kg,对NF-κB活性抑制作用最强.结论新生鼠金葡菌败血症时肺、肝、脾脏NF-κB均有明显激活,且都存在一高峰期;抗氧化剂PDTC能对金葡菌败血症新生鼠肺、肝、脾脏NF-κB活化有所抑制,且存在量-效依赖关系.     

胸膜核因子-κB表达与胸膜纤维化相关性研究

目的 探讨胸膜核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)的表达与胸膜纤维化形成的相关性.方法 对27例胸腔积液患儿进行胸腔镜手术治疗,术中取病理,通过HE染色分组,进行NF-κB免疫组织化学检测.结果 无胸膜纤维化组NF-κB免疫组织化学中只有少数类上皮细胞染色,阳性细胞数低于20%,而胸膜纤维化组NF-κB免疫组织化学染色细胞数大于40%,呈强阳性表达,明显高于无胸膜纤维化组(χ2=16.67,P<0.05).胸膜表达NF-κB同纤维化相关检测Gamma值为0.75,呈正相关.结论 胸膜纤维化与NF-κB存在相关性.     

基因多态性与幼年特发性关节炎的相关性研究

幼年特发性关节炎(JIA)是小儿时期常见的结缔组织病,受复杂的遗传和环境因素影响.尽管识别其遗传因素仍具有很大的挑战性,但对JIA的遗传学研究已取得了巨大进展.除人类白细胞抗原外,其他候选基因(如肿瘤坏死因子、白介素、巨噬细胞移动抑制因子等基因)的多态性也影响JIA的易感性.基因相互作用及其多态性的特质终会被鉴别出来,并提供预测疾病风险和其他特征(如病程、起病年龄和疾病严重性)的基础,为JIA的防治提供依据.因此,对JIA遗传性变异候选基因的研究仍然是必需和重要的.     

幼年特发性关节炎患儿肾脏受累的观察

目的 观察幼年特发性关节炎(JIA)患儿肾脏受累的特点以及与临床分型、病程、用药之间的关系.方法 回顾性分析60例JIA患儿的临床表现,并进行血沉、C反应蛋白、类风湿因子、血生化、免疫球蛋白、补体、抗核抗体、尿常规、尿系列蛋白等辅助检查.其中2例患儿接受肾穿刺活检.结果 17例(28.3%)患儿出现尿常规异常,依次为全身型7例(7/18,占38.9%)、多关节型6例(6/22,占27.3%)、少关节型4例(4/20,占20.0%).表现为孤立性血尿和(或)蛋白尿,其中1例全身型患儿合并肾小管损害,另有5例(8.3%)伴血清尿素氮增高.肾脏受累的JIA患儿中病程<1个月者12例(70.6%),初发未用药和短期(<2周)口服非甾体抗炎药者10例(58.8%).结论 血尿、蛋白尿是JIA患儿肾脏累及最常见的临床表现,以全身型较多见,其中原发疾病所致肾损害可能性较大.随访尿常规和肾功能,积极治疗原发病,将有助于减少肾脏病变的发生.     

肿瘤坏死因子-α与哮喘及其拮抗剂治疗研究进展

支气管哮喘是呼吸道慢性疾病,发病机制复杂,是由多种炎症细胞及细胞因子参与的气道变态反应性疾病.肿瘤坏死因子-α(TNF-α)作为重要的炎性介质,参与哮喘的发病过程.哮喘时呼吸道上皮细胞、血管内皮细胞释放TNF-α,TNF-α可导致气道高反应和局部炎症,且与气道重建密切相关.研究表明抗TNF药物对哮喘患者气道重塑和重症哮喘有一定治疗作用,能下调血液及呼吸道中TNF-α水平,减低气道炎症反应,为治疗哮喘提供新的思路和方法.     

香烟烟雾提取物对肺泡Ⅱ型上皮细胞核因子 -κB及肿瘤坏死因子的影响

目的 观察香烟烟雾提取物（CSE）对肺泡兀型上皮细胞（A549）的损伤、对核因子-κB（NF-κB）和肿瘤坏死因子（TNFα）的影响。方法 体外培养A549,加入不同浓度的CSE,应用倒置显微镜、MTT法、免疫组化染色和ELISA法观察A549细胞形态、活性、NF-κB活化和TNFα水平的变化。结果 与对照组相比,A549细胞的镜下形态和结构随CSE浓度和时间发生改变;MTT示各组问差异有显著性（P〈0．01）;不同浓度CSE刺激后均可诱导NF-κB的活化,且在8h达高峰;各组TNFα水平具时间依赖性,其中5％和10％CSE组上升,20％CSE组下降（P均〈0．01）。结论 CSE可导致A549形态结构改变和活性下降,其损伤可能与NF-κB活化和TNFα水平变化有关。     

肺炎大鼠心肌组织核因子-κB和炎症因子的变化及腺苷的影响

目的观察金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)感染大鼠肺炎时心肌组织肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6 mRNA的表达和核因子-κB(NF-κB)活性,以及腺苷的作用.方法 30只SD大鼠被随机分为对照组、肺炎组和腺苷治疗组.将金葡菌经气管插管注入复制肺炎大鼠模型,于注菌后第2、3、4天静脉滴注腺苷治疗,每天90 min,剂量150 μg/(kg*min).第5天处死大鼠,立即取心脏液氮保存,心肌组织用于病理检测、提取核蛋白后用EMSA方法检测核因子-κB活性,采用RT-PCR方法检测TNF-α、IL-6 mRNA的表达.结果 (1)心肌病理组织检查示肺炎组病变明显,与正常组比较差异有显著意义(P<0.01), 经腺苷治疗后病变较肺炎组明显减轻(P<0.05);(2)肺炎组心肌中TNF-α(2.27±0.27)、IL-6 mRNA(1.89±0.31)的表达高于对照组(1.05±0.16、1.12±0.25)(均P<0.01);腺苷治疗组(1.25±0.18、1.31±0.25)低于肺炎组(均P<0.01),与对照组比较差异无显著意义;(3) 肺炎组心肌中NF-κB 活性(13 033±1 286)高于对照组(383±15)(P<0.01),腺苷治疗组(4 487±562)低于肺炎组(P<0.01).结论金葡菌感染大鼠肺炎可致心肌损害,NF-κB和细胞炎症因子IL-6和TNF-α参与心肌损伤的发生和发展,外源性腺苷可通过抑制NF-κB活性,下调炎症因子TNF-α、 IL-6的基因表达,有利于炎症的减轻和保护心肌.     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗幼年特发性关节炎的随机对照研究

目的 运用随机对照试验研究重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白( rhTNFR:Fc)治疗幼年特发性关节炎( JIA)患儿的疗效.方法 运用随机对照原则,将124例JIA患儿分为对照组(62例)及治疗组(62例),两组基础治疗为应用一种以上抗风湿慢作用药物,或非甾体类药物,或肾上腺皮质激素;两组临床分型[其中少关节型17例(27.42％),多关节型15例(24.19％),全身型30例(48.38％)]及基础治疗差异无统计学意义(P＞0.05).治疗组JIA患儿皮下注射rhTNFR:Fc每周0.8 mg/kg,疗程6个月.两组于用药后2周、1个月、3个月、6个月记录评价指标:ACR Pedi 30、50、70和药物不良反应.结果 治疗组不同分型的JIA患儿,用药后2周、1个月达ACR Pedi 30,3个月、6个月后达ACR Pedi 50,6月后达ACR Pedi 70的缓解率不同(P＜0.05);全身型患儿的临床缓解率较少关节型和多关节型的低(P＜0.05),用药后3个月44％ ACR Pedi 50缓解,用药后6个月41.7％ ACR Pedi 50缓解,29.2％达ACR Pedi70缓解;少关节型和多关节型患儿在不同时间点的ACR Pedi 30、50、70的缓解率差别不大,80％以上患儿在用药后6个月达ACR Pedi 50缓解,50％以上患儿达ACR Pedi 70缓解,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗组全身型患儿中,3例合并巨噬细胞活化综合征常规治疗无效的患儿使用rhTNFR:Fc后效果明显,2例患儿治疗1周后出现全身酸痛等不适,3例患儿在治疗期间多次出现上呼吸道感染、腹泻等感染症状,其中1例感染水痘,停药和对症治疗后好转.治疗组全身型患儿不良反应发生率为16.7％,少关节型和多关节型患儿未见不良反应发生.结论 rhTNFR:Fc对少关节型和多关节型JIA患儿具有良好的治疗效果,中短期(6个月)内的不良反应少见;对全身型JIA有一定的临床缓解治疗作用,应用时须严加防范感染等不良反应的发生.对常规治疗无效的全身型JIA患儿及合并巨噬细胞活化综合征的全身型JIA患儿可以考虑使用rhTNFR:Fc.     

幼年特发性关节炎的诊断与治疗现状

幼年特发性关节炎(JIA)是一类异质性疾病,近年来其命名及诊断标准已有改变,随着其免疫病理生理机制的深入阐明,针对有关免疫介质的生物修饰药物不断上市,该病的治疗方案也随之有所修改,除药物外还有一些其他治疗方法 ,需根据JIA不同的亚型制定相应的治疗方案.JIA总体预后较以前发现的差.     

PKC信号传导对ITP患儿T细胞核因子-κB活化的调控研究

目的探讨蛋白激酶C(PKC)对ITP患儿T细胞核因子-кB(NF-кB)活化的调控作用。方法分别从35例特发性血小板减少性紫癜(ITP)患儿及30例健康儿童的外周血中分离出T细胞并分成3组培养,即空白对照组,加入PKC的激活剂PMA的PMA组,同时加入PKC激活剂PMA与抑制剂H-7的PMA H-7组,分别用免疫组化法和Westernblot检测NF-кB和抑制蛋白кB(I-кB)。结果ITP患儿的PMA组NF-кB活化的细胞百分比显著高于空白对照组和正常儿童的PMA组(P<0.05),且I-кB水平显著低于上述两组(P<0.05),而ITP的PMA H-7组NF-кB活化的细胞百分比显著低于ITP的PMA组,且I-кB水平显著高于该组(P<0.05)。结论ITP患儿T细胞NF-кB的活化可能受PKC信号传导的调控,T淋巴细胞PKC-NF-кB信号传导途径的激活可能是ITP的发病机制之一。     

幼年特发性关节炎患儿血清瘦素的检测及意义

关于幼年特发性关节炎(JIA)与瘦素(leptin)关系的研究国外报道较少,国内尚未见报道。我们对27例JIA患儿血清瘦素进行了检测,现将结果报道如下。1对象和方法1.1对象2003年9月～2005年3月我院住院及门诊JIA患儿27例,其中男14例,女13例;平均年龄(7.2±2.4)岁。所有患儿均符合2001年加拿大埃得蒙顿会议制定的诊断标准眼1演,其中全身型19例,少关节型4例,多关节型3例,与附着点炎症相关关节炎1例。所有患儿均未经激素及免疫抑制剂治疗。对照组选择健康儿童25例,男12例,女13例;年龄(7.3±1.9)岁;均无心、脑、肾及其他内分泌系统疾病,且无性征发…     

核因子-κB对感染性休克小鼠心肌细胞凋亡的影响

目的探讨核因子-κB（NF-κB）对感染性休克小鼠心肌细胞凋亡的影响，了解感染性休克时心功能减退的机制。方法随机将20只Wistar小鼠分为感染性休克组和对照组。感染性休克组（n=10）小鼠麻醉后固定，沿腹正中线作1．5cm切口，结扎盲肠根部，用14号针头穿刺盲肠4次，之后将盲肠还纳腹腔，逐层缝合腹壁切口，于12h后断头取血，分离血清，并留取其心脏组织标本。对照组小鼠（n=10）除不进行盲肠结扎穿孔外，其余操作均同感染性休克组。均采用免疫组织化学法测定二组心肌组织NF-κB蛋白表达及心肌细胞凋亡情况。结果感染性休克组心肌细胞内NF-κB抗原表达明显上调，其中强阳性9例，中等阳性1例；对照组呈阴性8例，弱阳性2例，二组阳性率比较差异有统计学意义（P〈0．05）。感染性休克组心肌细胞凋亡指数（5．33&#177;0．49）明显增加，与对照组心肌细胞凋亡指数（0．65&#177;0．08）比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论小鼠感染性休克过程中，NF-κB蛋白表达升高，心肌细胞凋亡增加，可能是感染性休克时NF-κB通过心肌细胞凋亡信号转导的作用，导致心肌细胞凋亡增加，以致心功能减退。