解整合素-金属蛋白酶33基因T1位点多态性与哮喘相关性研究

目的 探讨解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因中的T1位点不同基因型及等位基因的分布频率,与支气管哮喘及血浆IgE水平的相关性.方法 对122例陕西关中地区汉族哮喘儿童(哮喘组)及137例对照儿童(对照组)应用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测位点多态性;通过ELISA法检测血浆IgE水平.结果 与对照组相比,哮喘组血浆总IgE水平显著上升(P ＜ 0.001).在该地区儿童中只检测到T1位点的2种基因型(TT和CT),哮喘组2种基因型的分布频率分别为85.2%和14.8%,对照组分别为86.1%和13.9%,两组分布频率差异无统计学意义(χ2 ＝ 0.041,P ＞ 0.05);哮喘组的T等位基因和C等位基因频率分别为92.6%、7.4%,对照组分别为93.1%、6.9%,两组分布差异也无统计学意义(χ2 ＝ 0.038,P ＞ 0.05).259例(包括对照组和哮喘组)样本和122例哮喘样本的血浆IgE水平在不同基因型均无差异.结论 在陕西关中地区汉族儿童中,ADAM33基因T1位点基因多态性与哮喘不相关,也不影响血浆IgE水平.     

解整合素-金属蛋白酶33与支气管哮喘

ADAM33是一种新近发现的解整合素-金属蛋白酶(a distintegrin and metalloproteinase,ADAM)家族成员.部分研究认为,其基因多态性与气道高反应性和气道重塑相关,该基因突变表达后能够影响肺功能从而使之与哮喘产生强烈的相关性,丽部分学者的研究后却并不认同这个观点,并且对于不同种族人群的ADAM33和哮喘的关系的研究中得出了许多不一致的结论.该文就这两种意见进行综述,以便能更全面地了解ADAM33基因的功能及其对支气管哮喘的作用,有助于从新的角度研究支气管哮喘的发病机制.     

裂解素-金属蛋白酶33基因单核苷酸多态性与支气管哮喘易感性分析

目的探讨裂解素．金属蛋白酶33基因（ADAM33）单核苷酸多态性与支气管哮喘发病的关系。方法选择20例临床诊断为哮喘的患儿（中度哮喘14例，重度6例），另取20例健康体检儿童作为对照，应用直接测序的方法，确定ADAM33基因12136位点处是否存在单核苷酸多态性。结果在20例哮喘患儿，ADAM33基因12136处未检测到突变。结论本地区人群该位点的突变率较低，可能与不同种族不同区域具有不同的突变位点有关。     

裂解素-金属蛋白酶33基因单核苷酸多态性与支气管哮喘易感分析

目的 探讨裂解素-金属蛋白酶33基因(ADAM33)单核苷酸多态性与支气管哮喘发病的关系.方法 选择20例临床诊断为哮喘的患儿(中度哮喘14例,重度6例),另取20例健康体检儿童作为对照,应用直接测序的方法,确定ADAM33基因12136位点处是否存在单核苷酸多态性.结果 在20例哮喘患儿,ADAM33基因12136处未检测到突变.结论 本地区人群该位点的突变率较低,可能与不同种族不同区域具有不同的突变位点有关.     

温州地区汉族支气管哮喘患儿白三烯受体927T/C位点基因多态性

目的 研究白三烯受体(CysLT1)中927T/C(rs320995)位点基因多态性在温州地区汉族儿童中的分布特征及其对哮喘临床特征的影响.方法 采用DNA测序法检测122例汉族哮喘患儿(哮喘组)和100例汉族健康体检儿童(健康对照组)CysLT1 927T/C位点的基因多态性;采用MS/Paedtric 肺功能仪检测肺功能.结果 1.二组均存在927T/C位点基因多态性,哮喘组CC、CT和TT基因型频率分别为33.6%、18.9%和47.5%,健康对照组分别为19.0%、17.0%、63.0%,二组基因型频率分布比较差异有统计学意义(χ2=6.769,P=0.034);哮喘组男童基因型与健康对照组比较差异有统计学意义(χ2=17.776,P=0.000),哮喘组女童基因型与健康对照组比较差异亦有统计学意义(χ2=9.676,P=0.008).2.哮喘组C、T等位基因分别为43.0%和57.0%,健康对照组分别为28.0%和72.0%,二组比较差异有统计学意义(χ2=10.747,P=0.001).哮喘组男童等位基因与健康对照组比较差异有统计学意义(χ2=16.396,P=0.000),哮喘组女童等位基因与健康对照组比较,差异无统计学意义(χ2=0.015,P=0.902).3.哮喘组中,927T/C位点3种基因型特应性体质、家族特应性及哮喘严重程度比较,差异均无统计学意义.结论 1.温州地区汉族儿童CysLT1基因927T/C位点基因多态性与温州地区汉族人群哮喘易感性相关,且在性别上无明显差异.2.该位点C等位基因的男童携带者患哮喘的危险性为T等位基因携带者的2.755倍,但哮喘患病率与C等位基因的女性携带者无明显相关.3.温州地区汉族儿童中CysLT1基因927T/C位点基因多态性与特应性体质、家族特应性及哮喘严重程度无明显相关.     

吸入糖皮质激素对支气管哮喘患儿血清基质金属蛋白酶9及基质金属蛋白酶抑制物1的影响

目的 观察吸入糖皮质激素对支气管哮喘(哮喘)患儿血清基质金属蛋白酶9( MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制物1( TIMP-1)的影响,探讨糖皮质激素降低呼吸道重塑的机制.方法 哮喘患儿50例.给予糖皮质激素信必可都保(布地奈德/福莫特罗粉吸入剂),每吸含布地奈德80 μg、福莫特罗4.5 μg,每日2次,疗程12周,采用ELISA法测定布地奈德/福莫特罗粉吸入剂吸入前后,血清MMP-9、TIMP-1水平及肺功能指标[第1秒最大呼气量(FEV1)、最大呼气流速峰值(PEF)]的变化,并对二者进行相关性分析.结果 使用吸入糖皮质激素布地奈德/福莫特罗粉剂后,哮喘患儿血清MMP-9水平由吸入前的(43.25±13.26) μg?L-1下降至(29.62±12.47) μ.g? L-1,TIMP-1由吸入前的(119.88±32.56)μg?L-1上升至(143.15±45.36) μg?L-1,差异均有统计学意义(Pa＜0.01).PEF及FEV1变异占预计值百分比分别由吸入前的(76.15±3.26)％,(73.12±4.63)％,上升至(85.42±4.73)％,(86.49±3.72)％,PEF及FEV1变异占预计值百分比与MMP-9/TIMP-1比率均呈负相关(r=-0.402、-0.364,Pa＜0.05).结论 糖皮质激素可通过调节MMP-9/TIMP-1的平衡,降低胶原沉积,从而干预呼吸道重塑的发生.     

乌鲁木齐地区维、 汉族儿童哮喘与ADAM33 基因多态性的相关性

目的探讨乌鲁木齐地区维、汉族儿童支气管哮喘与ADAM33基因多态性的相关性。方法选取同期3~15岁于乌鲁木齐地区生活的86例维族和111例汉族哮喘患儿,同时纳入64例汉族、56例维族健康儿童为对照组;采用聚合酶链反应对ADAM33基因V4、T2位点进行单核苷酸多态性(SNP)分型,并对其中部分进行基因检测验证。结果哮喘组和对照组之间,ADAM33基因V4、T2位点三种基因型的分布差异有统计学意义(P均0.01);V4位点哮喘组CC基因型频率较高,与G等位基因个体比较,C等位基因携带者儿童发生哮喘的风险增加1.51倍(95%CI:1.10~2.09);T 2位点哮喘组AA基因型频率较高,与G等位基因个体比较,A等位基因携带者儿童发生哮喘的风险增加1.96倍(95%CI:1.32~2.91)。汉族儿童中,哮喘组和对照组之间ADAM 33基因V 4、T 2位点三种基因型分布的差异无统计学意义(P均0.05);而维族儿童中,V 4、T 2位点三种基因型分布的差异有统计学意义(P均0.05)。结论 ADAM 33基因V 4、T 2位点与乌鲁木齐地区维族儿童哮喘发病相关。     

白细胞介素-4基因启动子多态性与广西壮族支气管哮喘患儿易感性和血清总免疫球蛋白E水平的相关性

目的研究IL-4基因启动子区域-589C/T和-33C/T位点多态性在广西壮族儿童中的分布及与壮族儿童支气管哮喘(哮喘)易感性及血清总IgE水平的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对健康儿童102例和哮喘患儿72例IL-4基因-589位点和-33位点进行分析,ELISA方法检测2组血清总IgE水平。采用SPSS 14.0软件进行统计学分析。结果1.IL-4-589位点在健康对照组中基因型分布频率为CC 5.9%、CT 23.5%、TT 70.6%,哮喘组为CC 2.8%、CT 19.4%、TT 77.8%;健康对照组等位基因频率为C 17.6%、T 82.4%,哮喘组为C 12.5%、T 87.5%。2.IL-4-33位点在健康对照组和哮喘组中基因型分布和等位基因频率与IL-4-589位点频率分布一致,连锁不平衡值△=0.978。3.哮喘组与健康对照组之间基因型频率和等位基因频率比较差异均无统计学意义(Pa>0.05)。4.哮喘组血清总IgE水平较健康对照组明显增高(P<0.01);各组不同基因型间血清总IgE水平比较差异均无统计学意义(Pa>0.05);3种相同基因型不同组间比较哮喘组血清总IgE水平均较健康对照组高(Pa<0.05)。结论在广西地区壮族儿童人群中,IL-4基因启动子-589位点和-33位点存在多态性,两位点存在连锁不平衡,其多态性与壮族儿童哮喘的易感性无关联,与血清总IgE水平无相关性。     

血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶-9与支气管哮喘的关系

支气管哮喘是一种呼吸道慢性炎症性疾病,主要特征是呼吸道炎症和呼吸道重塑,哮喘的反复发作严重影响儿童的生长发育和生活质量.血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9的过量表达与哮喘发作时呼吸道炎症及呼吸道重塑的发生关系密切.现对血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶-9与支气管哮喘发病的关系做一综述.     

血小板活化因子乙酰水解酶基因多态性与支气管哮喘的相关性

目的研究血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)基因多态性与支气管哮喘儿童发病的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,对53例哮喘及35例正常对照组儿童PAF-AH第11外显子Ala379Val位点基因多态性进行分析。结果哮喘组患儿基因组型频率和等位基因频率与对照组比较均无显著性差异(P均>0.05)。结论PAF-AH第11外显子Ala379Val基因突变与儿童支气管哮喘发病无关。     

信号转导和转录激活因子6基因多态性与支气管哮喘易感性的关系

目的研究信号转导和转录激活因子6(STAT6)基因rs324015位点多态性与青岛汉族支气管哮喘(哮喘)患儿易感性的关系。方法应用PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)的方法对青岛汉族113例哮喘患儿(哮喘组)、87例无血缘关系的汉族无变应性疾病及其他疾病的健康儿童(健康对照组)进行STAT6基因rs324015位点多态性分析;Hardy-Weinberg遗传平衡检验方法进行基因分布遗传平衡吻合度检验。结果 1.健康对照组和哮喘组STAT6基因rs324015位点各基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡检验,具有群体代表性。2.哮喘组GG、GA及AA 3种基因型分布频率分别为15.9%、46.9%和37.2%,健康对照组儿童其分布频率分别为21.8%、59.8%和18.4%,2组间基因型分布差异具有统计学意义(χ2=8.445,P<0.05),且不同基因型患哮喘的危险性不一样,AA基因型与GA、GG基因型比较患哮喘的危险性明显增加[OR(AA/GA)=2.575,95%CI:1.290～5.141,P<0.01;OR(AA/GG)=2.771,95%CI:1.167～6.577,P<0.05];基因型GA与GG间,患哮喘的危险性无统计学差异(OR=1.076,95%CI:0.508～2.277,P>0.05)。哮喘组患儿G、A等位基因分布频率分别为39.3%和60.6%,对照组分别为51.7%、48.2%,2组等位基因分布频率比较,差异有统计学意义(χ2=6.058,P<0.05),且A等位基因携带者哮喘患病率是非携带者的1.649倍[OR(A/G)=1.649,95%CI:1.106～2.459,P<0.05]。结论 STAT6基因rs324015位点多态性可能与汉族儿童哮喘易感性相关,突变纯合子AA携带者患哮喘的危险性大,A等位基因为导致哮喘患儿发病的优势等位基因。     

儿童单纯性肥胖与纤维蛋白原及其Bβ448G／A基因多态性的关系

目的研究单纯性肥胖儿童血浆纤维蛋白原(Fg)水平及纤维蛋白原单体聚合速度(FMPV)变化,探讨儿童单纯性肥胖与Fg及其Bβ448 G/A基因多态性的关系。方法单纯性肥胖儿童(肥胖组)与健康体检儿童(健康对照组)各106例,均抽取空腹静脉血5mL,采用辅助血浆纤维蛋白原活性测定系统测定各组血Fg和FMPV;采用聚合酶链反应(PCR)、限制性酶切方法测定其FgBβ448 G/A位点的基因型。结果肥胖组血浆Fg和FMPV均显著高于健康对照组(Pa<0.01),随着肥胖程度的增加,肥胖组Fg和FMPV逐渐增高,但均未达到有统计学意义(Pa>0.05)。肥胖组FgBβ448G/A位点的基因型分布及等位基因频率与健康对照组比较均无统计学意义(P>0.05)。肥胖组人群中AA和GA基因型个体的血浆FMPV高于GG基因型组(P<0.01)。AA与GA基因型个体的Fg与GG基因型组比较均无显著性差异(Pa>0.05)。结论儿童肥胖均能引起血浆Fg及FMPV的异常,成为心、脑血管疾病发生的高危因素之一。Fg Bβ448基因多态性通过影响FMPV可能为儿童单纯性肥胖的一个累效基因。     

HLA-G基因单核苷酸多态性与儿童支气管哮喘的相关性

目的 探讨HLA-G基因单核苷酸多态性(SNP)与广西儿童支气管哮喘(哮喘)发病的关联性.方法 对广西哮喘患儿88例(哮喘组)及112例健康对照儿童(健康对照组)采用基于基质辅助激光解吸电离-飞行时间质谱技术检测了HLA-G基因SNP的分型变化(SNP位点包括rs1736936、rs3115630、rs1632947、rs1233334、rs1736933、rs1736932、rs1631950、rs1704和rs1063320),探讨HLA-G基因SNP与哮喘发生的关联.采用SPSS 13.0软件进行分析.结果 发现rs1063320、rs1632947共2个位点的基因型构成比在哮喘组与对照组有显著性差异(P＜0.05);rs1631950、rs1736932、rs1736933、rs1736936共4个位点的基因型在哮喘组和健康对照组有临界性差异(P =0.05～0.06).其中rs1063320位点的CC基因型携带者与GG基因型携带者相比,哮喘危险性增加了1.27倍(P＜0.05).rs1632947位点的TT基因型携带者与CC基因型携带者相比,哮喘危险性增加了1.59倍(P=0.02).结论 HLA-G基因SNP与广西儿童哮喘的发病相关.rs1063320位点的CC基因型和rs1632947位点的TT基因型是儿童哮喘的易感基因型.     

哮喘控制问卷在支气管哮喘患儿中的应用

目的对哮喘控制问卷(ACQ)和改良哮喘控制问卷(不计肺功能,简称ACQ6)在儿童哮喘控制评估中应用的可行性进行探讨。方法选取青岛大学医学院附属医院哮喘专家门诊确诊的哮喘患儿102例,进行肺功能测试,包括一秒钟用力呼气量占预计值百分比(FEV1%)和最大呼吸流量占预计值百分比(PEF%),并进行ACQ调查;同时根据2006《哮喘管理和预防的全球策略》的哮喘控制分级标准,对哮喘患儿进行病情界定并分为控制组、部分控制组及未控制组。对3组患儿ACQ和ACQ6得分进行比较;并以FEV1%和PEF%为分组依据,比较ACQ6得分在不同FEV1%、PEF%组间的差异,分析ACQ6得分与FEV1%和PEF%的趋同性和一致性;分别对ACQ得分、ACQ6得分、FEV1%、PEF%与专家哮喘控制评估结果进行相关性分析,以检验其相关密切程度。结果 3组哮喘患儿的ACQ和ACQ6得分比较差异有统计学意义(F=171.52、117.14,Pa<0.01);ACQ6得分在不同FEV1%、PEF%水平间差异均有统计学意义(F=69.53、76.20,Pa<0.01);ACQ6与FEV1%的Spearman相关系数为-0.818,与PEF%的Spearman相关系数为-0.862,ACQ6与PEF%的相关性较FEV1%的相关性高;ACQ得分、ACQ6得分、FEV1%及PEF%与专家评估结果的Spearman相关系数分别为0.931、0.915、-0.878和-0.882,与专家评估结果关系的密切相关程度从高到低依次为ACQ>ACQ6>PEF%>FEV1%。结论 ACQ和ACQ6对不同哮喘控制水平的患儿具有良好的鉴别能力。ACQ完全可应用于儿童哮喘控制水平的评估;在缺乏肺功能设备的基层医院,ACQ6值得推广应用。     

支气管哮喘患儿亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与血清免疫球蛋白E的关系

目的探讨支气管哮喘(哮喘)患儿亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677位点多态性与血清IgE水平的相关性。方法选择95例哮喘患儿作为病例组,均为急性发作期或临床缓解期哮喘患儿,患病前2周均未使用过肾上腺皮质激素及免疫调节剂。另选择健康儿童113例作为健康对照组。2组儿童年龄及性别比较差异均无统计学意义。采用PCR-限制性片段长度多态性分析法对病例组和健康对照组儿童外周血白细胞MTHFR基因C677位点基因多态性进行研究,应用双抗体夹心ELISA法检测2组儿童血清总IgE水平。结果健康对照组MTHFR 677C/T的3种基因型频率分别CC 35.4%、CT 45.1%、TT 19.5%,病例组分别为CC 24.2%、CT 40.0%、TT 35.8%,677C/T基因型分布频率在哮喘病例组和健康对照组间差异有统计学意义(χ2=7.556 5,P<0.05)。病例组T等位基因的频率为55.3%,健康对照组为42.0%,病例组较健康对照组显著增高,其患哮喘的危险度是健康对照组的1.71倍(χ2=7.254 7,P<0.01;95%CI:1.13～2.57)。病例组血清总IgE水平在各基因型患儿间比较差异有统计学意义(F=3.46,P<0.05),健康对照组血清总IgE水平在各基因型儿童间比较差异无统计学意义(F=0.13,P>0.05)。结论 MTHFRC677位点C→T的基因突变增加了患儿哮喘发病的危险度,TT基因型与哮喘的发生直接相关;哮喘患儿血清总IgE水平升高,该位点基因型并非导致血清总IgE水平升高的直接原因。     

Clara细胞分泌蛋白10基因G38A多态性与5岁以下喘息患儿的相关性

目的探讨5岁以下喘息患儿Clara细胞分泌蛋白10(CC10)基因G38A位点多态性与喘息发病机制的关系。方法随机选取于本院就诊的5岁以下反复喘息患儿120例,分为有特应质高危因素的喘息Ⅰ组(n=67)(湿疹45例,父母或父母一方有哮喘病史13例,变应性鼻炎5例,变应性皮炎4例)和无特应质高危因素的喘息Ⅱ组(n=53);对照组为本院外科近期无感染疾病史、择期进行手术的术前患儿(n=55)。采用PCR-限制性片段长度多态性分析对喘息组和对照组患儿CC10 G38A位点基因型频率和等位基因频率进行检测,比较3组间CC10 G38A位点基因型频率和等位基因频率。结果喘息Ⅰ组、喘息Ⅱ组和对照组3种基因型AA、GA、GG分布频率分别为20.9%、44.8%、34.3%,9.4%、32.1%、58.5%、9.1%、31.0%、60.0%;喘息Ⅰ组和喘息Ⅱ组CC10基因G38A位点基因型频率比较差异有统计学意义(P<0.05);喘息Ⅰ组和对照组CC10基因G38A位点基因型频率比较差异亦具有统计学意义(P<0.05)。喘息Ⅰ组、喘息Ⅱ组和对照组38A和38G等位基因频率分别为43.3%、56.7%,25.5%、74.5%,24.5%、75.5%;喘息Ⅰ组和喘息Ⅱ组、喘息Ⅰ组和对照组比较差异均有统计学意义(Pa<0.05)。结论喘息患儿与哮喘存在相同的基因分布频率,发生哮喘的危险性高;对于CC10基因具有A等位基因的喘息患儿应密切关注。