依达拉奉对脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶抑制剂-1的影响

目的探讨依达拉奉对急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的影响并探讨其作用机制。方法40例急性脑梗死患者随机分成两组,A组(银杏达莫20ml,1次/d,连续14d,静脉点滴);B组(加用依达拉奉注射液30mg,2次/d,连续14d,静脉点滴)。同期选择非脑血管病患者20例作为对照组。检测治疗前和治疗后第7天患者血清MMP-9及TIMP-1浓度的变化,测定治疗前、治疗第30天的NIHSS评分,判定两组的疗效。结果在治疗第7天,B组的MMP-9浓度明显低于A组(P<0.01)。治疗第7天时,与A组相比,B组TIMP-1浓度升高明显(P<0.01)。B组治疗的有效率及显效率明显高于A组(P<0.05)。结论依达拉奉能够直接降低血清MMP-9的浓度,或通过调节TIMP-1来降低MMP-9水平,可能是其有效治疗急性脑梗死的机制之一。     

丹红注射液对急性脑梗死患者疗效及血清MMP-9的影响

目的 研究丹红注射液对急性脑梗死患者临床疗效和血清基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9) 水平的影响,探讨丹红注射液对急性脑梗死的保护机制.方法 采用随机单盲对照研究,将发病48 h内入院的大面积脑梗死患者40 例分为对照组和治疗组(丹红注射液组).评价治疗前后血清MMP-9水平,应用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)及Barthel指数(BI)记分法对入院后当天及治疗2周时神经功能缺损程度进行评分.结果 各组入院时神经功能缺失程度评分与2周后相比,差异有统计学意义(P＜0.01),丹红注射液组优于对照组(P＜0.05).治疗后2组血清MMP-9水平下降,与对照组相比,丹红注射液组下降更明显(P＜0.05).结论 丹红注射液可促进神经功能的恢复,降低血清MMP-9水平,推测降低血清MMP-9水平可能是丹红注射液发挥其脑保护作用的机制之一.     

尤瑞克林治疗急性脑梗死的疗效及对血清MMP-9的影响

目的探讨尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床疗效及对血清基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）水平的影响。方法采用随机单盲对照研究,将发病48h内入院的大面积脑梗死患者40例分为对照组和治疗组（尤瑞克林组）。评价治疗前后血清MMP-9水平,应用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）及Barthel指数（BI）记分法对入院后当天及治疗2周时神经功能缺损程度进行评分。结果各组2周后神经功能缺失程度评分与入院时相比,差异均有统计学意义（P〈0.01）,尤瑞克林组优于对照组（P〈0.05）。治疗后2组血清MMP-9水平均下降,与对照组相比,尤瑞克林组下降更明显（P〈0.05）。结论短期应用尤瑞克林可改善脑梗死患者的预后,其机制可能与降低血清MMP-9水平有关。     

阿托伐他汀对急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶9及预后的影响

目的 研究短期应用阿托伐他汀后急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）及血脂水平的变化,探讨其对急性脑梗死患者预后的影响。方法 采用随机、双盲、安慰剂对照的研究方法,将发病48 h内入院的大面积脑梗死患者40例随机分为对照组和阿托伐他汀组（阿托伐他汀20 mg/d,连续用药14 d）。治疗前后检测血清MMP-9、血脂、血清谷草转氨酶（AST）及血清肌酸激酶（CK）水平,应用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）及Barthel指数（BI）记分法对入院后当天及3个月时神经功能缺损程度进行评分。结果 共39例进入结果分析（对照组20例,阿托伐他汀组19例）。全部患者治疗前MMP-9水平与入院时及3个月时病情显著相关（P＜0.01）,血脂水平则无此相关性。治疗后阿托伐他汀组MMP-9水平下降,且与对照组相比,差异有统计学意义（P＜0.05）。各组3个月后神经功能缺失程度评分与入院时相比,差异有统计学意义（P＜0.01）,但两组之间相比无统计学差异。治疗后各组AST及CK水平无明显变化。结论 急性脑梗死患者血清MMP-9水平与病情的严重程度及预后相关。短期应用阿托伐他汀可以降低急性脑梗死患者血清MMP-9水平,且安全性好,但对梗死后3个月的预后无明显改善作用。     

依达拉奉对急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9的影响

目的探讨依达拉奉对急性脑梗死(ACI)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)含量的影响及意义。方法 70例ACI患者随机分为依达拉奉组(35例)和常规治疗组(35例)。依达拉奉组在常规治疗组基础上给予依达拉奉注射液30 mg加入生理盐水250 mL中静滴,1次/d,连用14 d;另选20例健康体检者作为对照组。治疗前、治疗后71、4 d检测MMP-9含量。结果 ACI患者MMP-9含量较对照组明显升高(P<0.05),依达拉奉组在治疗后7 d和14 d血清MMP-9降低,与常规治疗组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论依达拉奉能够降低血清MMP-9的浓度,可能是其有效治疗急性脑梗死的机制之一。     

脑出血患者血清基质金属蛋白酶-9的动态变化研究

目的观察脑出血患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的动态变化,并探讨其与水肿体积的关系。方法应用ELISA法对46例脑出血患者血清MMP-9水平进行动态检测,同时与头部CT扫描所显示的血肿周围水肿(PHE)体积作相关性分析。结果脑出血组血清MMP-9水平在发病24小时、3天及7天与对照组比较显著升高(P<0.05),MMP-9含量在不同血肿体积中具有显著性差异(P<0.05),发病3天及7天的MMP-9水平与血肿周围水肿体积呈正相关(P<0.05)。结论脑出血后血清MMP-9表达水平增高,血清MMP-9水平是早期反映脑出血患者血肿周围水肿严重程度和预后的敏感指标。     

伴高血压病的脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9水平变化及意义

目的探讨伴高血压急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平变化及意义。方法选择临床上发病3天内入院的伴有原发性高血压病的急性前循环脑梗死患者65例,不伴原发性高血压病的急性前循环脑梗死的患者43例,原发性高血压病患者30例,健康对照组30例,采集空腹静脉血。用ELISA法检测其血清MMP-9水平。结果伴有原发性高血压病急性脑梗死组患者血清MMP-9水平（316.18±52.26ng/ml）明显高于其他三组（均P〈0.01）,不伴原发性高血压病的脑梗死组患者血清MMP-9水平（287.65±48.83ng/ml）明显高于原发性高血压病组（206.82±44.22ng/ml）和健康对照组（112.16±36.28ng/ml）（均P〈0.01）。原发性高血压组患者血清MMP-9水平明显高于对照组（P〈0.01）。结论高血压病患者及脑梗死患者血清MMP-9均有明显增高,血清MMP-9的活性增强可能是高血压导致脑梗死发生的机制之一,血清MMP-9可能在高血压脑梗死患者的发病及继发的病理损害中发挥更为重要的作用。血清MMP-9可以作为高血压病患者脑梗死前的预警指标。     

基质金属蛋白酶-9与脑梗死的关系

近年研究发现炎症在动脉粥样硬化及脑梗死中发挥重要作用，炎性标志物基质金属蛋白酶-9（MMP-9）可降解细胞外基质，削弱纤维帽的结构，增加动脉粥样硬化斑块的不稳定性，加速斑块裂解，促进斑块破裂和血栓形成。脑梗死时MMP-9过度表达可破坏血-脑脊液屏障并形成脑水肿，在继发性脑出血和脑损伤过程中发挥了关键性作用。     

溶栓治疗急性脑梗死患者血浆基质金属蛋白酶-9含量变化及临床意义

目的 探讨急性脑梗死患者尿激酶动脉溶栓治疗后血浆基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinases-9,MMP-9)的变化及临床意义.方法 对20例尿激酶动脉溶栓治疗的急性脑梗死患者MMP-9基础值和溶栓后水平进行测定,比较溶栓前后以及与健康对照组血浆MMP-9水平.结果 急性脑梗死患者溶栓后MMP-9水平比对照组和基础值显著升高(P<0.05);溶栓后发生出血性转化的患者MMP-9水平较溶栓前有显著增加(P<0.05),与无出血患者相比有增高趋势但无统计学差异;溶栓后完全再通患者MMP-9较基础值明显升高(P<0.05).结论 尿激酶溶栓可能激活了MMP-9,增加溶栓后出血的风险,并且MMP-9可能参与了脑组织缺血再灌注损伤.     

脑白质疏松患者颈动脉斑块稳定性与血清基质金属蛋白酶2及9的关系

目的：探讨不同类型脑白质疏松（LA）患者颈动脉斑块稳定性及其与基质金属蛋白酶2（MMP-2）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）水平的关系。方法：将入组的LA患者根据头颅MRI表现分为脑室周围型组,皮质下型组和混合型组。应用颈动脉彩超检测其颈动脉斑块并分为稳定性和不稳定性斑块,计算斑块积分。ELISA法检测MMP-2及MMP-9水平。结果：①皮质下型组和混合型组斑块阳性率及不稳定颈动脉斑块积分均较脑室周围型组显著增高（P〈0．05）;②皮质下型组和混合型组的MMP-2、MMP-9水平与脑室周围型组相比差异均有显著统计学意义（P〈0．01）;③3组LA患者的MMP-9水平与不稳定斑块积分均呈正相关。结论：皮质下型和混合型组LA患者的颈动脉斑块阳性率及斑块不稳定性均较脑室周围型高;皮质下型组的MMP-2和MMP-9水平与脑室周围型组比存在差异;MMP-9水平与不稳定斑块积分呈正相关,提示皮质下型LA与颈动脉斑块存在一定相关性。     

内囊预警综合征临床、影像学特征及预后分析

目的 探讨内囊预警综合征的临床特点、影像学特征、病因及预后,提高对该病的认识和诊疗水平。 方法 收集2015年1月-2017年12月海军军医大学附属长海医院住院治疗的TIA患者中41例内囊预警 综合征患者的临床资料、影像学资料,并进行了3个月预后随访。 结果 41例患者中高血压病34例（82.9%）,高脂血症24例（58.5%）,吸烟18例（43.9%）,糖尿病 9例（22.0%）。8例（19.5%）为纯感觉障碍,20例（48.8%）纯运动障碍,13例（31.7%）运动和感觉 均有障碍。37例（90.2%）患者有责任血管（颈内动脉或MCA）狭窄,11例患者行血管管壁HR-MRI检查, 其中10例（90.9%）可见MCA粥样硬化斑块。41例患者中30例（73.2%）予双联抗血小板药物治疗,有 5例（12.2%）患者3个月内进展为脑梗死,9例（22.0%）患者经对因手术治疗后无病情再发。 结论 内囊预警综合征的主要病因是MCA粥样硬化。双联抗血小板治疗有效。有明确病因及手术 指征患者,应尽快手术治疗。     

阿托伐他汀对急性颈内动脉系统脑梗死患者基质金属蛋白酶-9的影响

目的 观察阿托伐他汀对急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）的影响。方法 入选急性脑梗死患者128例,根据入院后颈动脉彩超结果,分为颈动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）稳定斑块组51例、颈动脉AS易损斑块组46例,无斑块组31例。各组给予阿托伐他汀20mg/d口服干预治疗,疗程2周。比较治疗前及治疗2周后患者血清MMP-9水平变化。结果 ①治疗前易损斑块组和稳定斑块组血清MMP-9浓度分别为（419.93±113.12）μg/L和（271.45±80.34）μg/L,均高于无斑块组（147.36±23.62）μg/L,易损斑块组也高于稳定斑块组（均P＜0.01）。②阿托伐他汀治疗2周后易损斑块组、稳定斑块组及无斑块组血清MMP-9水平分别下降至（242.58±101.63）μg/L、（191.36±79.28）μg/L和（126.72±22.86）μg/L,与本组治疗前相比,差异具有统计学意义（均P＜0.01）。结论 急性脑梗死患者中血清MMP-9的水平与AS斑块的发生和稳定性相关,阿托伐他汀治疗能显著降低急性颈内动脉系统脑梗死患者MMP-9水平。     

Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase (TIMP-1) in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis treated with interferon beta

OBJECTIVES: Matrix metalloproteinases (MMPs), particularly MMP-9, facilitate T-cell migration into the central nervous system. They play a key role in the disruption of the blood-brain barrier (BBB) and thus in the pathogenesis of multiple sclerosis. Interferon beta's (IFNbeta) ability to alter the balance between MMP-9 and MMP-9s natural inhibitor, tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1 (TIMP-1), may play a role in stabilizing the BBB. The aim of this study, was to evaluate serum MMP-9 and TIMP-1 and cerebrospinal fluid (CSF) TIMP-1 levels in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) treated with IFNbeta-1a. PATIENTS AND METHODS: Blood and CSF samples from 14 patients with RRMS before and 6 months after IFNbeta therapy and 14 age and sex-matched controls were obtained. Levels of MMP-9 and TIMP-1 were measured using ELISA. RESULTS: Before treatment, patients with MS had higher levels of serum MMP-9 and a higher MMP-9/TIMP-1 ratio than the controls. Although serum levels of TIMP-1 were lower in RRMS patients than in the controls, the differences did not reach statistical significance. CSF levels of TIMP-1 were significantly lower in RRMS patients. In the sixth month of IFNbeta therapy serum MMP-9 and the MMP-9/TIMP-1 ratio were significantly decreased, whereas the changes in serum TIMP-1 were not statistically significant. There was a significant increase in CSF TIMP-1 levels in the sixth month of IFNbeta therapy. CONCLUSIONS: Our result shows that RRMS patients have an impaired MMP-9 and TIMP-1 balance, and that 6 months of IFNbeta therapy is beneficial in restoring this balance.     

实验性脑出血灶周MMP-9的表达与神经元凋亡的关系

目的探讨脑出血(ICH)后出血灶周脑组织MMP-9表达的动态变化,分析其与神经元凋亡的关系。方法健康雄性Sprauge-Dawley(SD)大鼠56只,分为正常组(8只)和手术组(48只),手术组选择出血后12、24、48、72、96、120h共6个时间点,每点8只,在脑立体定向仪下采用自体动脉血注入尾状核法制备脑出血模型,用免疫组化法和RT-PCR法检测MMP-9的表达,TUNEL法检测神经元凋亡,电镜观查神经元形态变化。结果ICH灶周脑组织MMP-9的表达在48h达峰值,神经元凋亡于72h达峰值,两者变化同步,呈正相关(r=0.829,P<0.05);电镜可观察到脑水肿和神经元凋亡。结论MMP-9参与了ICH后灶周组织神经元凋亡的过程,诱导或加重了神经元的凋亡。     

依达拉奉对大鼠脑梗死溶栓治疗后MMP-9表达的影响

目的研究依达拉奉对大鼠脑梗死溶栓治疗后脑组织中MMP-9表达及血脑屏障的影响,探讨依达拉奉对脑梗死溶栓治疗后再灌注损伤的保护机制。方法采用SD大鼠自体血栓栓塞法制备大脑中动脉闭塞模型,并将SD大鼠随机分为假手术组、尿激酶溶栓治疗组(UK)、尿激酶+依达拉奉治疗组(UK+ED),12h后分别以免疫组织化学法和比色法对SD大鼠脑组织中MMP-9表达水平和伊文思蓝含量进行测定。结果与尿激酶溶栓治疗组相比,尿激酶+依达拉奉组SD大鼠缺血侧脑组织MMP-9表达水平和EB含量均显著降低,差异具有统计学意义(P值均<0.01)。结论依达拉奉可能通过下调MMP-9表达,减轻血脑屏障的破坏,减轻溶栓后脑缺血再灌注损伤。     

基质金属蛋白酶-3在脑动脉瘤和脑外伤患者血清中的含量及意义

目的　观察脑动脉瘤患者血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)的含量变化,探讨其在脑动脉瘤发生发展过程中的作用和意义。方法　用ELISA法检测脑动脉瘤患者36 例,脑外伤患者37 例,正常对照组32 人血清MMP- 3 的含量。结果　脑动脉瘤患者血清中MMP- 3 含量为(92. 7±6.7)ng/ml,显著高于正常人(33. 6±3. 7 ng/ml, P < 0. 001) 、脑外伤患者(52. 1±4. 9 ng/ml, P <0.01)。结论　MMP-3在脑动脉瘤发展过程中起着重要的作用。     

基质金属蛋白酶-9与脑梗死颈动脉粥样斑块相关性及阿托伐他汀干预后的变化

目的探讨脑梗死颈动脉粥样硬化(AS)斑块的形成及其稳定性与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的相关性及阿托伐他汀干预后MMP-9的变化。方法急性脑梗死患者148例,根据入院后颈动脉彩超结果,分为颈动脉AS斑块阳性组59例,AS斑块阴性组89例,其中前者分为稳定斑块组32例、不稳定斑块组27例。各组予阿司匹林100毫克/日、阿托伐他汀20毫克/日口服等干预治疗(其中有两例因服用阿托伐他汀肝功能损害而退出本研究),同时于治疗前及治疗后2周、4周、12周晨空腹抽取患者肘静脉血,采用双抗体夹心ELISA法测定血清中MMP-9含量。结果颈动脉AS斑块阳性组MMP-9水平(稳定斑块组229.75±80.67ug/L,不稳定斑块组342.98±119.45ug/L)高于阴性组(127.64±38.52ug/L),提示MMP-9与AS斑块的形成有一定的相关性;不稳定斑块组MMP-9水平(342.98±119.45ug/L)明显高于稳定斑块组(229.75±80.67ug/L)及AS斑块阴性组(127.64±38.52ug/L),显示颈内动脉斑块的稳定性与MMP-9密切相关;阿托伐他汀治疗后2周三组血清MMP-9水平分别由229.75±80.67ug/L、342.98±119.45ug/L、127.64±38.52ug/L明显下降至160.45±49.48ug/L、201.47±79.64ug/L、108.67±36.12ug/L,说明他汀类药物起效较快,作用显著;至第4周进一步降至110.34±34.11ug/L、159.66±42.58ug/L、93.73±33.21ug/L,第12周为98.45±32.89ug/L、128.31±40.77ug/L、87.34±30.51ug/L(仍高于正常),表明AS斑块的干预是一个长期的过程,这有助于防止AS斑块的增大及破裂,直接关系到脑梗死患者的预后。结论 MMP-9在颈动脉AS斑块的发生、发展过程中起重要作用,其分泌的增加是斑块不稳定的基础。同时,MMP-9也可作为脑梗死患者颈动脉不稳定性AS斑块干预手段的疗效监测指标。     

Serum matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) as a biomarker for monitoring disease progression in Duchenne muscular dystrophy (DMD)

To identify serum biomarkers that allow monitoring of disease progression and treatment effects in Duchenne muscular dystrophy (DMD) patients, levels of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), tissue inhibitors of metalloproteinase-1 (TIMP-1) and osteopontin (OPN) were determined in 63 DMD patients on corticosteroid therapy. These proteins were selected for their role in the pathogenesis of muscular dystrophy. Levels of MMP-9 and TIMP-1 were significantly higher in sera of DMD patients compared to healthy controls, whereas the OPN levels showed no significant difference. MMP-9 levels were also observed to be significantly higher in older, nonambulant patients, compared to ambulant patients. Longitudinal data from a smaller cohort of DMD patients followed up for over 4 years showed that MMP-9, but not TIMP-1 increased significantly with age. Hence, MMP-9 is a potential DMD biomarker for disease progression. Future studies have to confirm whether serum MMP-9 levels can be used to monitor therapeutic response.