慢性丙型肝炎患者血清HCVRNA定量分析：竞争性聚合酶链反应

目的：探讨ＨＣＶ复制水平与肝病进展的关系。方法：用竞争性逆转录聚合酶链反应（ＣＲＴ－ＰＣＲ）定量检测２７例慢性丙肝患者（ＣＨＣ）血清ＨＣＶＲＮＡ。结果：ＣＨＣ患者血清ＨＣＶＲＮＡ水平变化范围１０２～１０６ｃｏｐｉｅｓ／５０ｕｌｓｅｒｕｍ。１３例慢性迁延性肝炎（ＣＰＨ）患者血清ＨＣＶＲＮＡ平均水平（５．０６８±１．０４，Ｌｏｇ１０ｃｏｐｉｅｓ／５０μｌｓｅｒｕｍ）明显低于１０例慢性活动性肝炎患者（ＣＡＨ）（５．７９±０．２５）和４例肝硬化（Ｃｉｒ）患者（５．８３±０．７５），Ｐ值均＜０．０５。血清ＨＣＶＲＮＡ水平同ＡＬＴ水平间呈正相关（ｒ＝０．４９９７，Ｐ值＜０．０５）。结论：表明丙肝病毒感染后病毒血症水平低，ＨＣＶ复制水平与肝损伤相关，在慢性感染中ＨＣＶ仍活跃复制，并与肝病进展相关。     

慢性HCV感染者IFN治疗前后血清HCV RNA水平

目的评价ＩＦＮ对丙肝患者病毒血症水平的作用．方法竞争性逆转录聚合酶链反应（ＣＲＴＰＣＲ）法定量检测１２例慢性ＨＣＶ感染者（男８例，女４例，ＨＣＶＲＮＡ阳性，ＡＬＴ异常持续６个月以上）ＩＦＮ治疗（ＩＦＮａ２ｂ３ＭＵ，肌注，３次／周，疗程３个月）前后（随访６个月）血清ＨＣＶＲＮＡ水平．结果慢性ＨＣＶ感染者１２例，３例呈完全反应，６例呈部分反应，另外３例无反应．９例有反应者中４例复发，有反应者治疗结束时血清ＨＣＶＲＮＡ水平明显下降（５１７±０４０８ｖｓ２０６±１５５，１０ｃｏｐｉｅｓ／５０μｌｓｅｒｕｍ，ｘ±ｓ，Ｐ＜００５），无反应者血清ＨＣＶＲＮＡ水平未见明显下降（５６７±０５８ｖｓ４５±０８７，ｘ±ｓ，Ｐ＞００５）．３例完全反应者仅１例血清ＨＣＶＲＮＡ持续阴性，３例无反应者２例血清ＨＣＶＲＮＡ水平略有下降．结论ＩＦＮ治疗丙肝有效，但ＩＦＮ不能有效清除病毒，仅抑制病毒复制，未见治疗前血清ＨＣＶＲＮＡ水平与复发与否有关．     

丙型肝炎病毒核酸定量分析的临床意义

目的探讨慢性丙型肝炎患者血清丙型肝炎病毒核酸（ＨＣＶＲＮＡ）与病情及治疗的关系。方法应用美国ＡｃｕＧｅｎ公司提供的定量ＰＣＲ试剂盒，通过荧光检测仪对５０例丙型肝炎患者的血清ＨＣＶＲＮＡ作定量检测。结果５０例患者血清ＨＣＶＲＮＡ均值为（１０００５±３３１６）×１０７拷贝／Ｌ，ＨＣＶＲＮＡ水平与ＡＬＴ呈正相关（ｒ＝０６８６７，Ｐ＜００５）。有输血史的患者ＨＣＶＲＮＡ水平明显高于无输血史者。ＨＣＶＲＮＡ血清水平低者对ＩＦＮ－α反应较好。结论ＨＣＶＲＮＡ定量检测在一定程度上反映肝脏炎症活动度及肝损害程度，有助于指导抗病毒治疗。     

慢性肝病患者HCV与HBV重叠感染与预后

目的探讨ＨＣＶ与ＨＢＶ重叠感染对慢性肝病过程、预后及对乙型肝炎病毒复制的影响。方法应用第二代抗＿ＨＣＶＥＬＩＳＡ及ＲＴ＿ＰＣＲ法测定１８７例ＨＢｓＡｇ阳性慢性肝病患者抗＿ＨＣＶ及ＨＣＶ＿ＲＮＡ，并对ＨＣＶ与ＨＢＶ重叠感染者的肝损害，ＨＣＶ，ＨＢＶ间的相互作用及预后进行分析。结果抗＿ＨＣＶ，ＨＣＶ＿ＲＮＡ的阳性率在慢性肝炎（轻度）１３．３％，慢性肝炎（中～重度）１６．１％，肝硬变２２．７％，慢性重型肝炎６３．６％，肝细胞癌１３．３％。平均阳性率１８．２％，慢性重型肝炎抗＿ＨＣＶ，ＨＣＶ＿ＲＮＡ的检出率最高，明显高于肝脏损害的其他肝病（Ｐ＜０．０５），近半数以上ＨＣＶ慢性感染已与ＨＢＶ重叠感染。结论ＨＣＶ与ＨＢＶ重叠感染的慢性肝病患者预后较差。但并未发现ＨＣＶ对ＨＢＶ复制具有阻遏作用。     

慢性乙丙型肝炎重叠感染后血清病毒标志物的变化

目的为了探讨病毒之间的干扰现象，作者对慢性乙丙型病毒性肝炎重叠感染患者的血清肝炎病毒标志物的变化进行研究。方法１９９２年１月＿１９９４年１０月连续在我院住院确诊的慢性乙丙型病毒性肝炎重叠感染患者６０例，同期连续收住院的单纯慢性乙型肝炎患者１１０例作为对照组，比较两组患者入院时的血清乙型肝炎病毒标志物，并对观察组中２０例患者进行了随访，随访期０．５＿３年。结果入院时观察组ＨＢｅＡｇ和抗＿ＨＢｃＩｇＭ阳性率较对照组显著减少（１９／６０对５２／１０６，８／６０对２９／１１０，Ｐ＜０．０５），ＨＢｓＡｇ阴性率和抗＿ＨＢｅ阳性率显著增高（１０／／６０对５／１１０，Ｐ＜０．０１；３８／６０对４８／１０６，Ｐ＜０．０５）。观察组２０例随访发现，ＨＢＶ＿ＤＮＡ阳性及ＨＢＶ＿ＤＮＡ，ＨＣＶ＿ＲＮＡ二项同时阳性例数都比入院时明显减少（４／２０对１０／２０，Ｐ＜０．０５；１／２０对７／２０，Ｐ＜０．０５）。结论慢性乙丙型病毒性肝炎重叠感染时存在病毒干扰现象     

周围血白细胞的复制型丙型肝炎病毒RNA的检测及临床意义

用简并引物作套式反转录。聚合酶链反应检测正、负链丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）ＲＮＡ。显示３０例急、慢性丙型肝炎患者的血清及血浆中，７例无症状抗－ＨＣＶ阳性者的血清、血浆及周围血白细胞（ＰＢＬ／Ｃ）中，均未检出负链ＨＣＶＲＮＡ。慢性丙型肝炎者ＰＢＩ（中正、负链ＨＣＶＲＮＡ的检出率高于急性丙型肝炎及无症状抗－ＨＣＶ阳性者（Ｐ＜０．０５～０．００１）。１７例经肝组织学检查的患者中，急性肝炎（ＡＨ）者ＰＢＬ／Ｃ的正、负链ＨＣＶＲＮＡ检出率低于慢性活动性肝炎（ＣＡＨ）者（Ｐ＜０．０５）。１例ＡＨ及６例ＣＡＨ患者肝组织内正、负链ＨＣＶＲＮＡ全部阳性。证实丙型肝炎患者的ＰＢＬ／Ｃ确可被ＨＣＶ感染，病程越长，被ＨＣＶ感染的可能性越大；病情活动者，ＰＢＬ／Ｃ中负链ＨＣＶＲＮＡ的检出率越高。提示ＨＣＶ不仅可以感染ＰＢＬＣ，而且可在其中复制；负链ＨＣＶＲＮＡ的出现与病情活动有关。     

HCV不同编码区抗体在慢性丙型肝炎干扰素治疗中的变化

采用含ＨＣＶ不同编码区三种重组抗原（Ｃ２２，Ｃ３３ｃ，Ｃ１００－３）的重组免疫印迹试验，对２０例接受干扰素（ＩＦＮ）治疗的慢性丙型肝炎患者血清相应的三种抗体进行动态监测，同时观察ＨＣＶＲＮＡ及ＡＬＴ的变化，并进行对比分析。结果表明：ＨＣＶＲＮＡ持续清除与Ｃ３３ｃ及Ｃ１００－３抗体滴度的持续下降及转阴有关（Ｐ值分别＜０．０１及＜０．００５），与Ｃ２２抗体变化无关（Ｐ＞０．０５）；ＩＦＮ治疗后ＡＬＩ稳定正常与ＨＣＶ病毒血症清除之间无相关性（Ｐ＞０．０５）。提示动态观察抗－Ｃ１００－３及抗－Ｃ３３ｃ可预测ＣＨＣ病人ＩＦＮ治疗后病毒血症的变化，而ＩＦＮ治疗后ＡＬＴ转为稳定正常不一定预示病毒血症消失。     

丙型肝炎患者血清中高变区1(HVR1)抗体的检测与分析

目的　了解丙型肝炎患者体内抗ＨＶＲ１ 的产生情况,并探讨其与病情发展及预后的关系．方法　用含ＨＶＲ１ 序列的合成肽对４５ 例急、慢性肝炎患者血清中抗ＨＶＲ１ 作了ＥＬＩＳＡ 检测,并对所有血清作ＨＣＶＲＮＡ 检测．结果　急性丙型肝炎患者血清中抗ＨＶＲ１ 阳性率为７０－６ ％ ,与慢性丙型肝炎患者早期血清（１２－５ ％ ） 相比差异显著性（ Ｐ＜ ０－０５） ,而且两者的平均抗体滴度相差亦非常显著（４－２ ±０－６ ｖｓ ２－８ ±０－７ ,Ｐ＜ ０－０１） ． 慢性丙型肝炎现症患者血清抗ＨＶＲ１ 的阳性率为７２－７ ％ ,其中抗ＨＶＲ１ 阳性血清中ＨＣＶＲＮＡ 的阳性率也很高（７５－０ ％ ） ．结论　ＨＣＶ 感染早期抗ＨＶＲ１ 的产生及其滴度的高低可能与疾病的转归有关;慢性丙型肝炎患者体内抗ＨＶＲ１ 的存在可能反映了ＨＶＲ１ 变异引起的免疫逃避．     

乙型和丙型肝炎病毒感染与慢性肝病

检测天津地区１１９例慢性肝病毒者ＨＢＶ、ＨＣＶ标志，并对其中２８例ＨＣＶＲＮＡ阳性血清进行基因分型。结果，ＨＢＶ感染率明显高于ＨＣＶ感染率（Ｐ〈０．０５），肝癌患者中ＨＢＶ、ＨＣＶ重叠感染率明显高于慢性肝炎（Ｐ〈０．０５）；各组均以ＨＣＶⅡ型为主。提示天津地区慢性肝病上前仍以ＨＢＶ感染为主；ＨＢＶ、ＨＣＶ重叠感染对肝癌的发生似有相加作用；ＨＣＶⅡ型感染在天津地区ＨＣＶ相关性曙性肝病中可以起主要作用     

乙型和丙型肝炎病毒感染与肝细胞癌

为探讨乙型和丙型肝炎病毒（ＨＢＶ和ＨＣＶ）感染与肝细胞癌（肝癌）发生的关系，采用ＥＬＩＳＡ和聚合酶链反应（ＰＣＲ）对沈阳地区１１７例肝癌、１０７例肝硬化和４５例血液透析患者血清进行了ＨＢＶ和ＨＣＶ血清标志及ＨＢＶＤＮＡ和ＨＣＶＲＮＡ检测，并采用限制性片段长度多态性对其中７３例ＨＣＶＲＮＡ阳性血清进行了ＨＣＶ基因分型。结果，肝癌组ＨＢＶ感染率（６０７％）显著高于ＨＣＶ感染率（３３３％，Ｐ＜００１），肝硬化组ＨＢＶ感染率（４３９％）明显高于ＨＣＶ感染率（２９０％，Ｐ＜００５）；血液透析组ＨＢＶ和ＨＣＶ重叠感染率（２６７％）明显高于肝硬化组（１０３％，Ｐ＜００５）；各组均以ＨＣＶⅡ型为主（６５２％～８００％），ＨＣＶⅢ型次之（２００％～３１４％）。结果提示：沈阳地区肝癌的诱发因素仍以ＨＢＶ为主，血液透析患者ＨＢＶ和ＨＣＶ重叠感染的机会更大，ＨＣＶⅡ型感染在本地区ＨＣＶ相关性肝癌和肝硬化的发生中可能起主要作用。     

HCV基因型和病毒量与干扰素疗效的关系

用α１型基因工程干扰素（ＩＦＮ－α１）治疗２６例慢性丙型肝炎（丙肝），观察丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）基因型和ＨＣＶＲＮＡ量和疗效的关系。其中２０例作ＨＣＶ的基因型，结果表明ＨＣＶⅠ型中病毒清除反应属Ａ级（完全清除）为４／６，Ⅱ型为０／６，Ⅲ型为５／７，提示Ⅰ、Ⅲ型较Ⅱ型易于清除病毒（Ｐ＜０．０５）；基因型和ＡＬＴ反应关系不明显。２６例作ＨＣＶＲＮＡ，半定量结果表明病毒含量低者，病毒清除反应佳（Ｐ＜０．０５），而和ＡＬＴ关系不明显。作者认为ＨＣＶ基因型和血清病毒量可作为预测干扰素疗效的参考指标，定量检测血清中ＨＣＶＲＮＡ在评价ＩＦＮ疗效中十分重要。     

HBV 侵犯PBMC致线粒体功能改变

目的探讨ＨＢＶ侵犯外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）后对其线粒体功能的影响．方法ＨＢｓＡｇ阳性６个月以上，无肝炎症状及体征，肝功正常患者５８例．多聚酶链反应检测ＰＢＭＣ中ＨＢＶＤＮＡ，噻唑兰（ＭＴＴ）比色法测线粒体功能．ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ检测用固相放免法检测．结果慢性ＨＢＶ感染者５８例，ＰＢＭＣ中检出ＨＢＶＤＮＡ３１例（５３５％），ＰＢＭＣ中ＨＢＶＤＮＡ阳性组ＭＴＴ比色法查线粒体功能的Ａ（ＯＤ５００ｎｍ）值明显低于ＨＢＶＤＮＡ阴性组（００５±００３ｖｓ０２９±００７，Ｐ＜００１）．结论慢性ＨＢＶ感染时，ＨＢＶ常侵犯ＰＢＭＣ，并导致ＰＢＭＣ线粒体功能降低、能量代谢异常．这可为ＨＢＶ慢性感染免疫功能异常的原因之一．     

丙型肝炎肝组织和血清HCV RNA含量及其关系的研究

目的 了解丙型肝炎肝组织和血清中丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）ＲＮＡ的含量及其相互关系。方法 采用荧光定量聚合酶链反应（ＰＣＲ）检测２４例慢性丙型肝炎患者肝组织和血清ＨＣＶＲＮＡ含量。结果 肝组织中ＨＣＶＲＮＡ含量（１０＾８至１０＾１２拷贝／克）与血清病毒含量（１０＾５至１０＾９．２拷贝／毫升）呈显著正相关（Ｐ〈０．０１）,每克感染肝组织ＨＣＶＲＮＡ含量高于每毫升血清的１０＾２至１０＾４拷贝。慢性活性肝炎     

PCR检测HBV感染患者血清HBV DNA的临床意义

目的探讨急、慢性乙型肝炎及与ＨＢＶ感染相关的肝硬变和肝癌患者血清ＨＢＶＤＮＡ的临床意义．方法应用ＰＣＲ技术检测不同ＨＢＶ感染２０５例，患者血清ＨＢＶＤＮＡ，并与正常人２０例作比较．结果ＨＢＶ感染患者２０５例血清ＨＢＶＤＮＡ阳性率为６９３％，慢性乙肝、乙肝后肝硬变和肝癌患者的阳性率分别为７６４％，７１９％和７００％，显著高于急性乙肝患者２１７％的阳性率（Ｐ＜００１）；ＨＢｅＡｇ（＋）患者血清ＨＢＶＤＮＡ阳性率为９３６％，显著高于ＨＢｅＡｇ（－）抗ＨＢｅ（＋）／（－）和ＨＢｓＡｇ（－）患者的阳性率（４５６％，２５０％和１２５％，Ｐ＜００１）；血清ＨＢＶＤＮＡ阳性和阴性两组患者的血清ＡＬＴ水平无明显差异（Ｐ＞００５）．结论血清中ＨＢＶＤＮＡ持续存在可能与乙型肝炎的慢性化有关，而与ＨＢＶ感染患者的肝损伤无明显关系     

干扰素联合病毒唑对肝炎患者正,负链丙型肝炎病毒RNA的影响

为评价干扰素联合病毒唑的抗病毒效果，用套式反转录－聚合酶链反应技术观察其对慢性丙型肝炎患者正、负链丙型肝炎病毒ＲＮＡ（ＨＣＶＲＮＡ）的作用。结果显示，在对联合抗病毒治疗有反应的患者中，多数患者ＡＬＴ降至正常，血清正链阳性率由９２．３１％降至３８．４６％（Ｐ＜０．００５），周围血单核细胞（ＰＢＭＣ）中负链阳性率由７６．９２％降至３８．４６％（Ｐ＜０．０５），但对ＰＢＭＣ中正链ＨＣＶＲＮＡ影响不大。治疗停止后，半数以上患者病情复发，病情复发者均为ＰＢＭＣ中正链及负链ＨＣＶＲＮＡ持续阳性者。提示单纯检测血清正链ＨＣＶＲＮＡ作为疗效考核及病情转归的判断指标有一定的局限性。同时检测血清及ＰＢＭＣ中正、负链ＨＣＶＲＮＡ，具有重要的临床意义。本研究干扰素联合病毒唑的抗病毒效果与单用干扰素接近，似说明病毒唑并未增加干扰素的疗效     

血清抗-HBs阳性慢性肝病患者的病因研究

目的部分抗－ＨＢｓ阳性者仍有活动性肝病存在，其病因还不十分清楚．本研究旨在探讨血清抗ＨＢｓ阳性慢性肝病患者的病因．方法应用套式聚合酶链反应检测血清抗ＨＢｓ阳性慢性肝病患者血清中ＨＢＶＤＮＡ和ＨＣＶＲＮＡ．患者３２例，男２５例，女７例，平均年龄４１７岁（２１岁～６３岁），其中慢性肝炎１８例，肝硬变１４例．９例慢性肝炎和５例肝硬变经肝活检证实，其余为临床诊断．结果血清中ＨＢＶＤＮＡ和ＨＣＶＲＮＡ的检出率分别为６２５％（２０／３２）和２８１％（９／３２）；ＨＢＶＤＮＡ和（或）ＨＣＶＲＮＡ总检出率为８１３％（２６／３２）．结论血清抗ＨＢｓ阳性慢性肝病患者的病因多数与ＨＢＶ和（或）ＨＣＶ感染有关．     

外周血单核细胞中丙型肝炎病毒RNA正负链检测的临床意义

目的通过对外周血单核细胞（ＰＢＭＣ）中ＨＣＶＲＮＡ正负链的检测,来探讨其与丙型肝炎慢性化及干扰素治疗的关系．方法慢性丙型肝炎患者４０例,其中干扰素治疗者１０例,分离血清及ＰＢＭＣ．异硫氰酸胍－酚－氯仿抽提法提取ＨＣＶＲＮＡ,应用逆转录－巢式ＰＣＲ技术检测ＨＣＶＲＮＡ正负链．结果血清正链ＨＣＶＲＮＡ阳性率为６７５％,但负链均为阴性,ＰＢＭＣ中正链ＨＣＶＲＮＡ阳性率为５７５％,负链的阳性率为３５０％．其中３例患者血清中正链ＨＣＶＲＮＡ为阴性,而ＰＢＭＣ中为阳性．１０例干扰素治疗者在治疗结束时血清正链ＨＣＶＲＮＡ６０％转阴,ＰＢＭＣ中负链ＨＣＶＲＮＡ８０％转阴,而正链仅３７５％转阴．结论ＨＣＶ能在ＰＢＭＣ中存在和复制,这可能是导致丙型肝炎易发生慢性化的原因之一．ＰＢＭＣ中ＨＣＶＲＮＡ正负链的检测对于临床判断干扰素的疗效及预后有重要意义     

国产重组干扰素α1—b治疗慢性丙型肝炎追访2年的疗效观察

输血后抗ＨＣＶ和ＨＣＶ－ＲＮＡ（ＲＴ－ＰＣＲ法）阳性的慢性丙型肝炎４３例，随机分为二组，治疗组２２例应用重组干扰素α１－ｂ治疗，对照组２１例用一般护肝药，１２周后ＳＡＬＴ的复常率分别为５０％．４、７６％（Ｐ＜０．０５）。血中ＨＣＶ－ＲＮＡ阴转率分别为２７．２７％、４．７６％（Ｐ＜０．０５）。对治疗组ＳＡＬＴ复常病人停药后３、６、１２、１８、２４个月追访，复发率分别为３７．５％、４４．４４％、６０％     

血清3项标记物对肝纤维化诊断价值的评价

采用放免法（ＲＩＡ）检测１１７例各种肝病病人、２０名正常人的血清透明质酸（ＨＡ）、Ⅳ型胶原（ＣＩＶ）水平，并用聚丙烯酰胺凝胶电泳分离其血清碱性磷酸酶同工酶Ⅴ（ＡＬＰⅤ）。结果显示：慢性活动性肝炎、肝硬化和原发性肝癌组的血清ＨＡ、ＣＩＶ水平较其它组明显升高（Ｐ＜００５）；肝癌伴肝硬化组的ＨＡ、ＣＩＶ较不伴肝硬化组升高显著（Ｐ＜００５）；ＨＡ、ＣＩＶ与肝纤维化程度呈显著正相关；ＡＬＰⅤ在肝纤维化Ⅱ～Ⅳ级中阳性率明显升高。结论：３项标记物均为诊断肝纤维化的良好指标，对诊断早期肝纤维化具有较高价值，联合ＨＡ＋ＣＩＶ即有较高敏感性和特异性（分别为９３５％、８８９％），３项联检有助于互补诊断     

慢性丙肝RIBA与RIA-2检测抗HCV的价值

目的探讨重组免疫印迹试验（ＲＩＢＡ）在慢性ＨＣＶ感染中的应用价值．方法１９９３年１月～１９９５年３月采用含ＨＣＶ不同编码区三种重组抗原（Ｃ２２，Ｃ３３ｃ，Ｃ１００３）的ＲＩＢＡ，对８５例慢性非甲非乙型肝炎（ＮＡＮＢＨ）患者血清进行检测并将其结果与第二代放免法（ＲＩＡ２）检测抗ＨＣＶ及逆转录多聚酶链反应（ＲＴＰＣＲ）检测ＨＣＶＲＮＡ结果进行比较分析．结果慢性ＮＡＮＢＨ患者血清ＲＩＢＡ阳性（７８８％，６７／８５）结果与ＨＣＶＲＮＡ阳性（７５３％，６４／８５）结果之间有良好相关性和高的符合率；ＲＩＢＡ可检出ＲＩＡ２阴性的ＨＣＶ感染者；单项抗体阳性时仅见一定比例的单项抗Ｃ２２或抗Ｃ３３ｃ阳性血清可检出ＨＣＶＲＮＡ，而单一抗Ｃ１００３阳性者ＨＣＶＲＮＡ均阴性．结论ＲＩＢＡ可提高慢性ＨＣＶ感染的诊断率，ＲＩＢＡ阳性为ＨＣＶ感染及病毒血症存在的标志，可作为ＲＩＡ２检测抗ＨＣＶ的确证实验．