MMP-2、TIMP-2在口腔鳞状细胞癌中表达的临床病理研究

[目的]研究口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2），基质金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP-2）的表达。[方法]采用免疫组化SP法检测60例OSCC、35例非典型增生、20例止常口腔黏膜中MMP-2、TIMP-2的表达情况。[结果]OSCC中MMP-2、TIMP-2的表达均高于非典划增生组（P〈0．05），在非典型增生组中表达高于正常口腔黏膜组（R＜0．05）。MMP-2的表达与肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移密切相关（P〈0．05），与年龄、肿瘤大小、TNM分期无关（P〉0．05）。TIMP-2与肿瘤的淋巴结转移密切相关（P〈0．05），与年龄、肿瘤大小、肿瘤细胞分化程度、TNM分期无关（P〉0．05）。淋巴结转移组中MMP-2／TIMP-2比值显著高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。[结论]MMP-2、TIMP-2是OSCC转移的重要生物学标志，MMP-／TIMP-2比值对评估淋巴结转移的潜能有重要意义。     

口腔鳞状细胞癌基质金属蛋白酶-9表达及其与血管生成的关系

[目的]探讨口腔鳞状细胞癌（OSCC）发生，发展过程中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）对微血管生成的意义。[方法]采用疫组化SP法对65例OSCC、40例非典型增生、22例正常口腔黏膜进行MMP-9、CD34免疫组化染色。检测OSCC、非典型增生、正常口腔黏膜中MMP-9的表达和微血管密度（MVD）．并分析MMP-9的表达与MVD之间，以及它们与OSCC临床病理特征之间的关系。[结果] OSCC组中MMP-9的表达与MVD值均高于非典型增生组，在非典型增生组中均高于正常口腔黏膜组：OSCC组、非典型增生组和正常口腔黏膜组中MMP-9表达与MVD有正相关趋势；MMP-9的表达与肿瘤大小、淋巴结转移密切相类．MVD与淋巴结转移密切相炎。[结论] MMP-9可能是OSCC的重要促血管生成因于之一。     

胃癌组织MMP-9基因及蛋白表达与肿瘤临床病理关系研究

目的：研究胃癌患者基质金属蛋白酶-9表达与肿瘤临床病理参数之间相关性。方法：应用酶联免疫吸附（ELISA）方法检测术前外周血清及胃液中MMP-9蛋白水平。结果：胃癌组、对照组血清中金属蛋白酶平均水平分别为406．03±257．18ng／ml、167．35±54．04ng／ml,（P〈0．01）;TNM晚期、淋巴结转移阳性者术前外周血清蛋白含量显著高于TNM早期、淋巴结转移阴性者（P〈0．01）。胃癌组术前胃液中MMP-9蛋白平均水平为77．59±191．97ng／ml,对照组胃液中MMP-9蛋白平均水平为0．81±2．39ng／ml,（P〈0．01）。肿瘤侵犯至浆膜层、TNM晚期、淋巴结转移阳性者蛋白含量显著高于肿瘤未侵犯至浆膜层、TNM早期、淋巴结转移阴性者（P〈0．01）。结论：检测胃癌患者术前胃液中血清中蛋白酶水平能反映肿瘤进展。     

外周血基质金属蛋白酶及其抑制剂与甲状腺癌相关性分析

目的:探讨外周血中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)与甲状腺癌的相关性。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)和RT-PCR法检测30例甲状腺癌患者、27例良性甲状腺肿瘤患者和25例健康志愿者外周血中MMP-2、MMP-9、TIMP-2和TIMP-1的表达水平,分析两者与甲状腺癌之间的关系。结果:甲状腺癌、良性甲状腺病变和健康对照组血清中MMP-2的表达分别为(118.88±7.59)、(51.13±6.89)和(47.55±8.61)ng/mL,TIMP-2分别为(70.78±8.58)、(36.05±7.34)和(32.56±7.27)ng/mL,MMP-9分别为(110.18±15.49)、(56.39±10.90)和(49.28±11.64)ng/mL,TIMP-1分别为(63.62±9.95)、(38.53±8.31)和(34.01±8.22)ng/mL。甲状腺癌患者外周血中的表达均明显高于良性甲状腺肿瘤患者和健康志愿者P=0.000;良性甲状腺肿瘤患者和健康志愿者之间差异无统计学意义,P>0.05。结论:外周血中MMP-2、MMP-9、TIMP-2和TIMP-1的表达水平有助于甲状腺肿瘤良恶性的鉴别,是重要的术前评估手段。     

胃癌组织MMP-9基因及蛋白表达与肿瘤临床病理关系研究

目的:研究胃癌患者基质金属蛋白酶-9表达与肿瘤临床病理参数之间相关性。方法:应用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测术前外周血清及胃液中MMP-9蛋白水平。结果:胃癌组、对照组血清中金属蛋白酶平均水平分别为406.03±257.18 ng/m l、167.35±54.04 ng/m l,(P<0.01);TNM晚期、淋巴结转移阳性者术前外周血清蛋白含量显著高于TNM早期、淋巴结转移阴性者(P<0.01)。胃癌组术前胃液中MMP-9蛋白平均水平为77.59±191.97ng/m l,对照组胃液中MMP-9蛋白平均水平为0.81±2.39ng/m l,(P<0.01)。肿瘤侵犯至浆膜层、TNM晚期、淋巴结转移阳性者蛋白含量显著高于肿瘤未侵犯至浆膜层、TNM早期、淋巴结转移阴性者(P<0.01)。结论:检测胃癌患者术前胃液中血清中蛋白酶水平能反映肿瘤进展。     

口腔鳞状细胞癌中MMP9、CD44v6表达及其意义

[目的]研究基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP9）、CD44拼接变异体6（CD44 splice variant 6,CD44v6）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的表达及其相互关系.[方法]应用S-P免疫组化法检测82例口腔鳞状细胞癌,40例口腔黏膜鳞状上皮非典型增生和30例正常口腔黏膜中MMP9和CD44v6的表达.[结果]（1）MMP9在OSCC组中的阳性率（84.1%）显著高于非典型增生组（17.5%）和正常口腔黏膜组（6.6%）.MMP9的阳性表达率与淋巴结转移、肿瘤分化程度相关.（2）CD44v6在OSCC组中的阳性率（78.4%）显著高于非典型增生组（30.0%）和正常口腔黏膜（13.3%）.CD44v6的高表达率与淋巴结转移相关.（3）OSCC中MMP9的表达与CD44v6表达呈正相关.[结论]MMP9、CD44v6对OSCC发生过程具有重要意义,MMP9和CD44v6的表达在OSCC淋巴结转移过程中可能呈协同作用.     

血清、唾液基质金属蛋白酶-9水平在口腔鳞癌中诊断价值

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在口腔鳞癌(OSCC)、癌前病变患者血清、唾液中的水平及意义。方法 选择郑州大学第一附属医院收治的OSCC患者63例和癌前病变患者30例为研究对象,以同期30例健康体检者为对照组,检测并比较3组受试者的血清、唾液MMP-9水平,分析其与OSCC患者临床病理特征的关系,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析MMP-9水平对OSCC、癌前病变的诊断价值。结果 OSCC组、癌前病变组血清、唾液MMP-9水平均明显高于对照组,OSCC组血清、唾液MMP-9水平明显高于癌前病变组(P均<0.05)。血清、唾液MMP-9水平与肿瘤大小、TNM分期及淋巴结转移有关(血清：t=2.258,P=0.028;t=2.219,P=0.037;t=2.097,P=0.040;唾液：t=2.707,P=0.009;t=2.496,P=0.015;t=2.410,P=0.019)。以对照组为参照,血清、唾液MMP-9诊断OSCC的曲线下面积(AUC)分别为0.944、0.947,诊断癌前病变的AUC分别为0.779、0.810;以癌前病变组为参照,血清、唾液MMP-9...     

MMP-11在胃癌患者血清中的表达及临床意义

背景与目的:基质金属蛋白酶11(MMP-11)是基质金属蛋白酶家族中的一员,已有文献报道其与食管癌、肺癌等疾病的预后相关,尚缺乏MMP-11与胃癌的相关研究,本实验旨在观察基质金属蛋白酶11(MMP-11)在胃癌患者外周血清中的表达情况及临床意义。方法:收集2005年3月—2007年2月北京肿瘤医院收治的130例胃癌患者血清,采用逆转录-聚合酶链反应及酶联免疫技术检测MMP-11mRNA及蛋白表达情况。取20例正常健康人血清为对照组。结果:MMP-11mRNA在正常人群中表达的阳性率为5%,而在胃癌患者外周血清中阳性表达率(68.4%)高于正常人群;MMP-11蛋白在胃癌患者外周血清中表达量为(44±27)ng/ml,高于正常人群的(3±3)ng/ml;130例胃癌患者中,根治术后辅助治疗未见复发30例;术后复发或(和)转移的胃癌患者30例,复发、转移组血清MMP-11蛋白表达量(51±27)ng/ml,术后未见复发、转移的胃癌患者血清MMP-11蛋白表达量(27±28)ng/ml;两组患者外周血清MMP-11mRNA表达差异与蛋白水平一致。结论:MMP-11在胃癌患者外周血清中高表达,显著高于正常人群,尤其在根治术后转移和(或)复发的晚期患者的外周血中,推测其可能作为胃癌诊断、复发/转移的分子标志物。     

肺癌血清基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子的表达

[目的]探讨基质金属蛋白酶MMP-2及其组织抑制因子-2（TIMP-2）在肺癌中的表达。[方法]采用ELISA法对45例肺癌患者血清中的MMP-2及TIMP-2进行测定，并与15份正常血清进行对照分析。[结果]肺癌患者同对照组比较，血清中MMP-2及TIMP-2浓度均显著升高（t=7．79，P〈0．01；t=6．69，P〈0．01）。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期肺癌患者间血清MMP-2和TIMP-2水平均有显著性差异（F=42．29，P〈0．01；F=5．12，P〈0．05）。分期级别增加，血清MMP-2／TIMP-2比值依次升高，有显著性差异（F=5．33，P〈0．01）。[结论]MMP-2在肺癌发生发展中具有重要的作用。     

大肠癌患者血清基质金属蛋白酶-7含量的临床意义

目的：评估大肠癌患者血清MMP-7含量及其临床意义.方法：术前应用免疫酶联反应技术对50例大肠癌患者以及36例健康对照者的血清MMP-7含量进行检测,同时也检测这些患者血清CEA、CA19-9以及CA24-2含量.将大肠癌患者的血清MMP-7及其它肿瘤标志物的含量与健康对照者进行了比较.对不同临床病理分期的大肠癌患者血清MMP-7含量进行评估.结果：研究发现多数大肠癌患者的血清MMP-7含量升高.大肠癌患者的血清MMP-7含量,分布范围0.72-28.69ng/ml（平均4.41ng/ml;中位4.19ng/ml）,显著高于健康对照者,分布范围0.69-3.97ng/ml（平均1.62ng/ml;中位1.36ng/ml）（P〈0.01）.大肠癌患者的血清MMP-7平均阳性率（46%）与CEA（30%）,CA19-9（26%）及CA24-2（24%）相比均升高（P〈0.05）.进展期肿瘤患者血清MMP-7含量显著高于早期肿瘤患者（P〈0.05）.结论：血清MMP-7有可能成为大肠癌患者临床监测标志物.     

Serum Level of MMP-3 in Patients with Oral Squamous Cell Carcinoma - Lack of Association with Clinico-pathological Features

Background: MMP-3 is a proteolytic enzyme of the matrix metalloproteinase family. Protein degradationwhich is their fundamental action regulates different activities of tumor cell such as their growth, differentiation,apoptosis, migration, invasion, angiogenesis as well as their resistance to the immune system. Aim: The aim ofthis study was to determine MMP-3 serum levels in patients with OSCC and investigate if they correlate withclinicopathological features. Method and materials: Using an ELISA kit, we assessed and compared the circulatinglevels of MMP-3 in blood serum of 45 oral squamous cell carcinoma patients with 45 healthy control samples.Results: The serum MMP-3 level in OSCC patients was significantly higher (9.45±4.6 ng/ml) than healthycontrols (5.9±3.6 ng/ml, p<0.001), especially in females and in older patients. However, there was no apparentcorrelation in serum MMP-3 concentration with the clinico-pathological features such as tumor location, stage,tumor size, nodal status, distant metastasis, histological grade and smoking. Discussion: This result suggeststhat the measurement of serum MMP-3 concentration might be helpful to diagnose OSCC but not to predictprognosis.     

Assay of matrix metalloproteinase levels and their endogenous inhibitors in patients with laryngeal carcinoma

Levels of matrix metalloproteinase (MMP-2) and endogenous inhibitors (TIMP-1,-2) in tumor and blood serum from patients with squamous-cell laryngeal carcinoma were studied. Immunohistochemical investigation showed much higher MMP-9 expression (76.9%) and TIMP-1 (100%) in tumor tussue than MMP-2 (23.8%) and TIMP-2 (33.3%). Therefore, MMP-9 and TIMP-1 levels in blood serum alone were assayed. TIMP-1 levels in serum from patients were significantly higher than those in healthy subjects (p=0.023). High TIMP-1 levels in blood serum were recorded in patients with stage III laryngeal carcinoma and differed significantly from control (p=0.009). However, no correlation was found between them and MMP concentration in blood serum, on the one hand, and tumor size, on the other. High TIMP-1 levels in blood serum were recorded in patients free from metastasis to regional lymph nodes (124.5+39.5 ng/ml); however, they were lower than in those with such metastases (102.7+10.9 ng/ml) and significantly lower than in healthy subjects (p=0.023). There was a correlation between MMP-9 expression in tumor tissue, on the one hand, and involvement of regional lymph nodes, on the other, (p=0.054). In blood serum from patients showing tumor regression by 75-100% after radiotherapy, TIMP-1 levels were higher than in those with relatively lower response to the same treatment (p=0.072). Hence, assay of TIMP-1 levels in blood serum and MMP-9 concentration in tumor tissue may be used for assessment of tumor processes alongside standard procedures. Moreover, the former may be instrumental in predicting laryngeal response to radiotherapy.     

液相芯片分析技术检测乳腺浸润性导管癌患者血清中VEGF和MMP-9的临床意义

目的利用液相芯片分析技术检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在乳腺浸润性导管癌(infiltrative ductal carcinoma,IDC)、良性乳腺纤维瘤患者和正常人血清中的表达,探讨其临床诊断价值。方法采用液相芯片分析技术对301例乳腺浸润性导管癌、83例乳腺良性纤维瘤患者及40例正常人血清中VEGF、MMP-9表达水平进行检测,并分析118例IDC患者手术治疗前后VEGF和MMP-9浓度变化。结果血清中VEGF和MMP-9的表达水平:乳腺浸润性导管癌患者分别为(152.76±150.28)pg/ml和(945.09±749.43)ng/ml;乳腺纤维瘤患者为(29.86±16.10)pg/ml和(563.59±183.29)ng/ml;正常人表达量为(52.45±51.39)pg/ml和(267.33±215.60)ng/ml;IDC患者显著高于乳腺纤维瘤患者和正常人(均P<0.05)。乳腺癌患者血清中VEGF、MMP-9表达水平与年龄无关(P>0.05);而与临床分期、原发灶大小及淋巴结转移相关(均P<0.01)。118例IDC患者术后复查血清VEGF、MMP-9表达量分别(135.26±131.20)pg/ml和(680.36±551.77)ng/ml,与术前相比,表达水平明显下降(均P<0.05)。结论利用液相芯片分析技术定量分析血清中VEGF和MMP-9可成为乳腺癌临床诊断和预后评估的有效指标。     

非小细胞肺癌患者血清MMP-9表达及siRNA靶向抑制A549细胞侵袭与转移的研究

目的:探讨非小细胞肺癌患者血清中MMP-9表达与肿瘤转移的关系;MMP-9siRNA对肺腺癌细胞系A549中MMP-9表达及细胞侵袭与转移抑制作用的影响。方法:ELISA法检测32例非小细胞肺癌(NSCLC)患者及20名健康者空腹血清MMP-9浓度,同时设计合成针对MMP-9的特异性siRNA,采用oligofectamine转染A549细胞,RT-PCR法检测转染细胞后MMP-9mRNA的表达,Transwell实验检测细胞侵袭情况。结果:NSCLC患者血清中MMP-9浓度〔(63.44±7.84)ng/mL〕比正常对照组〔(21.57±3.29)ng/mL〕明显升高(P<0.01),且浓度随病理分期增加而增强〔Ⅰ/Ⅱ:(45.40±5.30)ng/mL,Ⅲ/Ⅳ:(89.80±5.02)ng/mL,P<0.01〕,发生淋巴结转移的患者血清MMP-9浓度〔(82.26±5.09)ng/mL〕明显高于未发生淋巴结转移〔(35.92±4.68)ng/mL〕的患者P<0.01;RT-PCR法显示,转染MMP-9siRNA后,细胞中MMP-9mRNA表达较阴性对照组和空白组明显降低,P<0.05。RNA干扰MMP-9基因后A549细胞的侵袭能力也有明显下降,P<0.01。结论:MMP-9可作为NSCLC患者有无发生浸润转移的良好预测指标,靶向MMP-9的siRNA不仅能特异性的降低MMP-9mRNA及蛋白的表达,且能抑制人A549细胞的侵袭和迁移。     

Upregulation of serum vascular endothelial growth factor and matrix metalloproteinase-3 in patients with oral squamous cell carcinoma

Vascular endothelial growth factor (VEGF) is known as a fundamental regulator of angiogenesis that accelerates cellular proliferation, vascular permeability, and endothelial cell migration and is an inhibitor of apoptosis. Extracellular matrix degradation by matrix metalloproteinase (MMP) is necessary for endothelial cell proliferation, migration, and metastasis. Accordingly, the objective of the present study was to determine the circulating levels of VEGF and MMP3 and their relation in patients with oral squamous cell carcinoma. Using an ELISA kit, the circulating levels of VEGF and MMP-3 in the sera of 45 patients with oral squamous cell carcinoma (OSCC) and 45 healthy controls were assessed. Mean VEGF levels in the sera of patients with OSCC (122.4?±?36.1) were significantly higher than those in controls (65.3?±?23.4); however, no relation was found between VEGF levels and clinicopathologic factors. The serum MMP-3 level in OSCC patients was significantly higher (9.45?±?4.6 ng/ml, n?=?45) than that in healthy controls (5.9?±?3.6 ng/ml, n?=?45). There was no correlation in serum MMP-3 concentration with clinicopathologic features such as tumor stage, tumor size, nodal status, and histological grade. A significant relationship was found between serum levels of VEGF and MMP3. This study concludes that VEGF and MMP3 may have a potential role in the pathogenesis of OSCC but cannot be used as a tool for monitoring tumor progression. Moreover, the role of VEGF in the regulation of angiogenesis is in part due to activation of MMP-3.     

基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂表达失衡与胃癌浸润转移的关系

背景和目的：基质金属蛋白酶－9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及其相应的组织金属蛋白酶抑制剂－1（tissue inhibifor of metalloproteinase-1 TIMP-1)在肿瘤细胞浸润和转移过程中起重要的调节作用,本研究观察二者在胃癌中的共表达情况,探讨其表达失衡与胃癌浸润转移和预后的关系。方法：应用免疫组化方法检测256例胃癌细胞MMP－9、TIMP－1和细胞增殖核抗原Ki-67的表达,并行回顾性随访。结果：胃癌侵及肌层以上者的MMP－9表达（70．13％）明显高于胃癌仅限于粘膜及粘膜下层者（42．50％,P＜0．05）,MMP－9表达与肿瘤细胞增殖指数、淋巴结转移呈正相关,TNM分期高者MMP－9表达（75．00％）高于TNM分期低者（46．15％,P＜0．05）;TIMP－1的表达与胃癌浸润程度、淋巴结转移及TNM分期呈负相关（Pearson列联系数分别为0．1688,0．3556和0．3004,P＜0．05）。胃癌组织中MMP－9和TIMP－1表达失衡有4种类型,其中MMP－9表达超过TIMP－1者胃癌发生浆膜浸润、淋巴结转移的比例明显高于TIMP－1表达超过MMP－9者或二者表达平衡者（P＜0．05）,而术后胃癌患者的生存率情况则相反,MMP－9表达超过TIMP－1者术后生存率明显低于TIMP－1表达超过MMP－9者（P＜0．05）。结论：MMP－9阳性表达与胃癌浸润转移呈正相关,而TIMP－1阳性表达与胃癌浸润转移呈负相关,二者在胃癌浸润转移中的关系表现为MMP－9促进肿瘤转移为主,TIMP－1对胃癌有独立的抑制作用,MMP－9阳性表达而TIMP－1阴性表达者提示胃癌患者预后不良。     

口腔鳞癌组织中基质金属蛋白酶-9和血管内皮生长因子的表达及临床意义

背景与目的:基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)与肿瘤浸润转移密切相关,近年来发现它与肿瘤血管形成也有关。本研究旨在探讨MMP-9和血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及与肿瘤浸润、转移的关系。方法:运用免疫组化SP法,对51例口腔鳞状细胞癌、10例口腔鳞状细胞乳头状瘤以及10例正常口腔粘膜的石蜡包埋标本中MMP-9和VEGF表达进行联合检测。结果:MMP-9和VEGF在正常口腔粘膜和口腔鳞状细胞乳头状瘤中均呈阴性或弱阳性表达。口腔鳞状细胞癌中MMP-9的阳性表达率为78.4%(40/51);VEGF阳性表达率为82.4%(42/51);同时表达MMP-9和VEGF的阳性率是66.7%(34/51)。结论:MMP-9和VEGF在口腔鳞状细胞癌组织中有差异性表达;肿瘤细胞浸润与MMP-9表达关系最密切(P<0.01);颈淋巴结转移与否同VEGF表达水平高低密切相关(P<0.01)。MMP-9和VEGF可作为临床评估口腔鳞状细胞癌浸润、转移潜能的生物学指标。