甘草酸二铵缓释片的制备及释放度测定

目的:制备甘草酸二铵缓释片.方法:以羟丙基甲基纤维素,微晶纤维素,微粉硅胶,硬脂酸镁为辅料,粉末直接压片,建立了紫外分光光度法测定片剂的体外释放度.结果:甘草酸二铵缓释片2、4、8小时体外释放分别为15%-35%、40%-60%和80%以上.结论:甘草酸二铵缓释片的处方和工艺可行.     

甘草酸二铵肠溶片处方及工艺的研究

目的:建立甘草酸二铵肠溶片的处方及工艺.方法:采用常用辅料安排试验,以颗粒休止角、药片硬度、药片外观、崩解时限、溶出度、耐酸力为考察指标,筛选处方及进行工艺研究.结果:最终确定了甘草酸二铵肠溶片的处方和工艺,该处方及工艺在验证试验中得到验证.结论:采用该处方及工艺能够生产出合格产品.     

甘草酸二铵临床应用

甘草酸二铵商品名为甘利欣,系甘草中的活性成分甘草次酸的左旋构型,分子式C42H68N2O16,分子量为857．01。其具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。近两年,甘草酸二铵应用更趋广泛,本就临床应用综述如下。     

甘草酸二铵脂质体含量的检测

目的：建立甘草酸二铵脂质体含量检测方法。方法：RP—HPLC法来进行甘草酸脂质体含量的测定。结果：药物浓度与吸收峰面积的相关性好（r=0．9999，n=5），回收率在99、4％～100．7％之间，RSD=1．89％。结论：所用法准确，可用于甘草酸单铵脂质体的含量测定。     

甘草酸二铵脂质体含量的检测

目的:建立甘草酸二铵脂质体含量检测方法。方法:RP-HPLC法来进行甘草酸脂质体含量的测定。结果:药物浓度与吸收峰面积的相关性好(r=0.9999,n=5),回收率在99.4%~100.7%之间,RSD=1.89%。结论:所用法准确,可用于甘草酸单铵脂质体的含量测定。     

异甘草酸镁与甘草酸二铵治疗慢性乙型肝炎的疗效比较

目的:比较异甘草酸镁与甘草酸二铵治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效。方法:选择CHB患者90例,分为观察组与对照组,每组45例。对照组给予甘草酸二铵,观察组给予异甘草酸镁。结果:观察组总有效率(82.22%)高于对照组(62.22%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:异甘草酸镁治疗CHB的疗效优于甘草酸二铵。     

甘草酸二铵注射液有效期的测定

目的:测定甘草酸二铵注射液的药物稳定性。方法:初均速法测定甘草酸二铵注射液的稳定性,在阿仑尼乌斯方程中以初始平均反应速率(lnV0)代替反应的速率常数(1nK i),线性回归计算出甘草酸二铵的有效期。结果:甘草酸二铵注射液在室温下稳定,有效期为2.18 a。结论:初均速法测定甘草酸二铵注射液的稳定性方便、可靠。     

Box-Behnken中心组合设计优化复方一枝蒿滴丸成型工艺

目的 优化复方一枝蒿滴丸成型工艺。方法 采用Box-Behnken中心组合设计,以基质配比、提取物与基质配比、滴速为自变量,丸质量差异、总评归一化值（OD）为因变量,利用响应曲面法分析自变量对因变量的影响,确定较优条件进行验证试验。通过体外溶出试验比较颗粒剂与滴丸剂的溶出差异。结果 复方一枝蒿滴丸最佳成型工艺条件为聚乙二醇4000与聚乙二醇6000比例为3.8∶1,提取物与基质配比为1∶2.5,滴速为28滴/min;在此条件下,预测值和测定值偏差绝对值均＜5%,与模型拟合程度较高。滴丸剂的溶出速率明显高于颗粒剂。结论 本研究系统优化了复方一枝蒿滴丸的成型工艺,方法科学、简便可行。     

甘草酸二铵治疗肝功异常后出现反跳的对策探讨

我院自2000年9月以来共收治肝功异常住院患者88例，采用静滴甘草酸二铵为治疗组，静滴丹参、肝安为对照组。治疗组疗效显著，但有少部分病人转氨酶降至正常后很快出现反跳现象，现分析如下。     

甘草酸二铵治疗肝损伤的药理研究及临床应用

了解甘草酸二铵在抗肝损伤方面的药理作用及临床应用进展情况。甘草酸二铵具有抗炎、抗过敏、保护肝细胞及溶酶体膜结构、调节免疫和诱生干扰素作用。甘草酸二铵具有良好的抗肝损伤作用,近年来在药理及临床方面对其进行了较多的研究,其开发应用具有更广阔的前景,现作一综述。     

甘草酸二铵注射液中细菌内毒素的检测

目的：建立快速的甘草酸二铵注射液细菌内毒素检查法。替代热原检查法，方法：用不同厂家的鲎试剂对不同批号的甘草酸二铵注射液分别进行干扰试验。考察确立甘草酸二铵注射液内毒素检查法。结果：将甘草酸二铵注射液稀释10倍以上可消除干扰作用。结果准确可靠，结论：利用细菌内毒素检查法代替甘草酸二铵注射液热原检查是可行的。     

甘草酸二铵对脓毒症大鼠心功能的保护作用

目的 观察不同剂量甘草酸二铵(DG)对脓毒症大鼠心功能的保护作用.方法 采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制作大鼠脓毒症模型,随机分为CLP 24、48及72h3个亚组,并设立正常对照组和假手术组,于不同剂量DG干预性治疗前后,通过超声心动图测定各组大鼠心功能指标:左室舒张末内径(LVIDd)与收缩末内径(LVIDs)、射血分数、左室短轴缩短率(FS)、心率、心输出量的变化.结果 脓毒症组大鼠心功能指标相对于正常对照组和假手术组,差异具有统计学意义(P＜0.05);DG小剂量组与CLP组比较,大鼠的LVIDd与LVIDs减小,差异具有统计学意义(P＜0.05);而射血分数、FS、心率、心输出量两组间比较差异无统计学意义.DG中剂量及大剂量组与CLP组各项指标比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论 一定剂量DG可减轻脓毒症大鼠心肌损伤,对脓毒症大鼠心功能具有保护作用.     

甘草酸二胺佐治慢性乙型肝炎活动期46例临床观察

目的观察甘草酸二胺佐治慢性乙型肝炎活动期的临床疗效及用药安全性。方法随机将92例慢性乙型肝炎活动期患者依据住院单双日分为观察组和对照组各46例,入院后两组给予同样的护肝治疗和对症支持处理,观察组加用甘草酸二胺150mg静脉滴注,对照组加用门冬氨酸钾镁20ml静脉滴注,均1次/d,疗程14d。结果观察组临床症状体征改善、肝功能恢复情况均明显优于对照组(P<0.05);两组HBV标记物HBeAg、HBV-DNA阴转率比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组副作用均不明显。结论在常规综合护肝治疗的基础上,甘草酸二胺佐治慢性乙型肝炎活动期能较好改善临床症状,促进肝功能恢复,用药较安全。     

甘草酸二铵上调急性肺损伤大鼠糖皮质激素受体的表达

目的观察甘草酸二铵(DG)对急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织糖皮质激素受体(GR)及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)表达的影响。方法将36只雄性SD大鼠随机分为假手术组(S组)、ALI组、DG干预组(HLG组)、地塞米松干预组(HLD组)、ALI受体阻断组(ALIR组)和DG干预受体阻断组(HLGR组)。各组动物造成失血性休克,然后给予内毒素(LPS)2mg/kg腹腔注射;LPS注射前1h,分别给予DG 20mg/kg或地塞米松2mg/kg腹腔注射,ALIR组和HLGR组大鼠肌肉注射受体阻断剂RU486。测定大鼠肺湿干比(W/D)、血氧分压(PaO2),并检测肺组织GR mRNA及GR蛋白的表达,同时测定血清TNF-α、IL-10浓度。结果 (1)ALI组TNF-α明显高于S组、HLGR组和HLG组(P<0.01);ALI组IL-10明显高于S组(P<0.01),但低于HLG组和HLGR组(P<0.05)。(2)ALI组GR mRNA和蛋白的表达明显低于S组(P<0.01);HLG组GRmRNA和蛋白的表达则明显高于ALI组(P<0.05,P<0.01)。(3)ALI组肺组织出现充血、水肿、中性粒细胞浸润,HLG组肺部炎症较ALI组减轻。结论 DG可能通过上调GR及IL-10的表达,同时抑制TNF-α的过度表达,从而起到减轻ALI的作用。     

Box-Behnken实验设计法优化表阿霉素脂质体的处方工艺

目的筛选出表阿霉素脂质体的最佳处方。方法采用三因素三水平的Box-Behnken设计,利用响应曲面法对影响表阿霉素脂质体包封率和载药量的主要因素(脂质体膜材料中胆固醇与氢化磷脂的摩尔比,脂质体溶液中的磷脂浓度,表阿霉素与氢化磷脂的质量比)进行研究,以脂质体的包封率和载药量为响应函数,建立相应的数学模型,优化处方。结果最优处方是脂质体膜材料中胆固醇与氢化磷脂的摩尔比为0.8,脂质体溶液中的磷脂浓度为10mmol/L,表阿霉素与氢化磷脂的质量比为0.18。结论Box-Behnken实验设计法用于表阿霉素脂质体处方的优化筛选是可行的,数学模型的预测值与实验观察值相符。     

甘草酸二铵对腹膜透析大鼠腹膜纤维化及结缔组织生长因子的影响

目的:探讨甘草酸二铵对腹膜透析的腹膜纤维化大鼠腹膜结缔组织生长因子(CTGF)的影响.方法:将50只SD大鼠随机分成空白对照组、0.9%氯化钠注射液组、模型组、已酮可可碱治疗组、甘草酸二铵治疗组,各10只,建立大鼠腹膜透析模型,己酮可可碱治疗组同时给予己酮可可碱,甘草酸二铵治疗组同时给予甘草酸二铵进行干预,连续28 d,于第30天行4 h腹膜平衡实验测定腹膜功能,并留取壁层腹膜,观察病理形态,测量腹膜厚度,检测腹膜组织CTGF的表达.结果:光镜下,HE染色可见空白对照组和0.9%氯化钠注射液组腹膜表面覆盖着一层扁平间皮细胞,模型组、已酮可可碱治疗组和甘草酸二铵治疗组显示腹膜间皮细胞变形成为柱状、圆形,间皮细胞可见部分脱落,基质增厚,发现大量成纤维样细胞及巨噬、单核细胞浸润,且有纤维素样物质沉积.Masson染色显示有明显的胶原沉积,模型组比已酮可可碱治疗组和甘草酸二铵治疗组胶原沉积更明显.各组大鼠腹膜厚度为:模型组>已酮可可碱治疗组、甘草酸二铵治疗组>空白对照组、0.9%氯化钠注射液组(P<0.01);各组腹膜超滤量和D4/D0为:空白对照组、0.9%氯化钠注射液组>已酮可可碱治疗组、甘草酸二铵治疗组>模型组(P<0.01);各组腹膜Durea/Purea值和CTGF表达水平为:模型组>已酮可可碱治疗组、甘草酸二铵治疗组>空白对照组、0.9%氯化钠注射液组(P<0.01).结论:4.25%腹膜透析液会使大鼠腹膜纤维化,甘草酸二铵可以减轻腹膜纤维化及腹膜功能恶化.     

Pharmacokinetic Study on Lovastatin Sustained-release Tablet and Sustained-release Capsule in Begal Dogs

LovastatinisanewcholesterolloweringdrugthatcompetitivelyinhibitsHMG CoAreductase ,whichisanearlyandrate limitingenzymeinthebiosynthesisofcholesterolinhepatocytes[1 ] .In 1 987theFoodandDrugAdministrationapprovedthemarketingoflovastatin[2 ] .Lovastatineffe…     

甘草酸二铵对溃疡性结肠炎大鼠SOD和iNOS表达的影响

目的观察甘草酸二铵（DG）对溃疡性结肠炎（UC）大鼠结肠黏膜超氧化物歧化酶（SOD）活性和诱生型一氧化氮合酶（iNOS）表达的影响。方法50只雄性Wistar大鼠分为正常对照组，模型对照组，5-氨基水杨酸（5-ASA）组，DG组和5-ASA＋DG组，每组10只。用2，4-二硝基氯苯和乙酸联合建模法制备UC大鼠模型。观察各组大鼠疾病活动指数（DAI）、组织学损伤评分SOD活性，免疫组织化学法分析结肠黏膜iNOS表达。结果与模型对照组相比，5-ASA组和DG组大鼠DAI、组织学损伤评分及iNOS表达显著降低，SOD活性显著升高（P〈0．01）。但5-ASA组和DG组相比各指标差异无统计学意义（P〉0．05）。BG＋5-ASA组与正常对照组相比各指标差异也无统计学意义（P〉0.05）。结论DG可用于治疗大鼠UC，其机制可能是通过清除氧自由基，抗氧化损伤，抑制NO生成来减轻UC大鼠结肠黏膜的组织损伤。与5-ASA联用其治疗效果优于两者单独用药。     

水飞蓟素缓释片的制备与处方优化

本文研制了水飞蓟素缓释片,以延缓药物的释放,减少给药次数,提高患者的顺应性。由于水飞蓟素在水中几乎不溶,本文首先采用溶剂法,以PVP K30为载体,制备了水飞蓟素固体分散体,以提高水飞蓟素的水溶性。采用全粉末直接压片的工艺,制备了水飞蓟素缓释片。以体外释放度为主要评价指标,考察了骨架材料的种类及用量对缓释片释药性能的影响,并对处方进行了优化。结果表明,优选的处方以山榆酸甘油酯为缓释骨架材料、微晶纤维素为填充剂、硬脂酸镁为润滑剂,具有良好的缓释效果、重现性和可压性。     

Box-Behnken效应面法优化盐酸普拉克索缓释片处方及体外释放机制

通过单因素试验筛选盐酸普拉克索缓释片处方,采用Box-Behnken效应面法优化处方并制备盐酸普拉克索缓释片。单因素试验考察羟丙基甲基纤维素(HPMC)不同型号、不同用量及与不溶性缓释材料组合使用对盐酸普拉克索缓释片体外释放度的影响。确定以HPMC K100M、Eudragit RSPO、Eudragit L100为主要考察因素,以不同时间的累积释放度为评价指标。Box-Behnken效应面法优化处方得出三者的最优范围,以其中优选处方HPMC K100M 101.5 mg、Eudragit RSPO 98 mg和Eudragit L100 13.7 mg和其他辅料制备盐酸普拉克索缓释片并考察释放度。通过相似因子计算,优选处方的体外累积释放度预测值和实测值相似度均大于80。对体外释药数据进行方程拟合,探讨其释药机制,Eudragit RSPO促进盐酸普拉克索的释放,Eudragit L100阻滞盐酸普拉克索的释放,二者互为拮抗作用。结果表明,该处方制备的普拉克索缓释片pH依赖性小,体外释放行为稳定,实现了该缓释片的处方优化。