2008年NCCN关于遗传性非息肉病性结肠癌的筛查指南要点解读

遗传性非息肉病性结肠癌（hereditary nonpolyposis colon cancer，HNPCC），也称Lynch综合征，占结直肠癌发病总数的2％～3％。其发病机制主要是由于DNA错配修复基因（主要是MLH1，MSH2，MSH6，PMS2）突变导致，携带一个HNPCC突变基因的个体终生结直肠癌的危险度为80％。HNPCC的主要临床特点为肿瘤发病年龄早，通常在50岁前发生结肠癌，好发于近端结肠（盲肠、升结肠和横结肠），有同时或异时原发性结肠癌，且常见肠外恶性肿瘤，肠外恶性肿瘤最常见的部位是子宫内膜．     

2008年NCCN关于遗传性非息肉病性结肠癌的筛查指南要点解读

遗传性非息肉病性结肠癌（ hereditary nonpolyposis colon cancer, HNPCC） ,也称Lynch综合征，占结直肠癌发病总数的2％-3％。其发病机制主要是由于DNA错配修复基因（主要是MLH1，MSH2，MSH6，PMS2）突变导致，携带一个HNPCC突变基因的个体终生结直肠癌的危险度为80％。HNPCC的主要临床特点为肿瘤发病年龄早，通常在50岁前发生结肠癌，好发于近端结肠（盲肠、升结肠和横结肠），     

湖北省非综合征型耳聋患儿GJB2、SLC26A4和线粒体12S rRNA突变分析

目的 分析非综合征型耳聋患儿的GJB2、SLC26A4基因和线粒体12S rRNA突变频率,扩充中国人群常见耳聋基因突变流行病学数据,为发展适合的聋病基因筛查提供数据基础。方法 收集220名散发非综合征型耳聋病例的外周血样本和临床资料;应用聚合酶链反应(PCR)和直接测序,对患者和150例正常对照进行GJB2、SLC26A4基因和线粒体12S rRNA突变检测。结果 1)220例患者中146(66.36%)例患者携带至少1个GJB2基因突变,35(15.91%)例患者携带至少1个SLC26A4基因突变,3(1.36%)例为线粒体A1555G突变。正常对照中3(2%)例携带GJB2致病突变。2)GJB2基因c.235delC(19.32%)突变是最常见的致病突变,其次是SLC26A4基因IVS7-2A>G(9.09%)突变。3)检出的36种突变中,包括2种GJB2和1种SLC26A4新突变。结论 本研究扩充了GJB2基因、SLC26A4基因和线粒体DNA A1555G突变在中国人群中的基因突变数据,并发现了3种新的突变,为分子诊断和扩展聋病基因筛查提供数据参考。     

错配修复基因MSH3rs26279、MSH5rs2075789、MLH3rs175080和MSH6rs1042821对肝细胞癌发病的预测作用

目的 探讨错配修复基因（mismatch repair,MMR）对肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）发病风险的预测作用。方法 采用以医院为基础的病例对照研究方法,将HCC患者组做病例组,良性肝肿瘤患者为对照组。收集入院时间为2012年10月~2014年5月就诊和治疗的226例肝细胞癌和308例良性肝肿瘤患者的临床病理资料、组织DNA。应用“美国应用生物公司”开发的SNaPshot技术,也称小测序法,对MSH3rs26279、MSH5rs1150793、rs2075789、MSH6rs1042821、MLH3rs175080、PMS1rs5742933和PMS2rs1059060,6个基因的7个位点进行基因分型。运用非条件Logistic回归分析MSH3、MSH5、MSH6、MLH3、PMS1和PMS2基因型在两组中分布频率的差异。结果 MSH3rs26279AG和GG基因型;MSH5rs2075789AA基因型;MLH3rs175080AA基因型均增加了肝细胞癌的发病风险（均有P<0.05）;MSH6rs1042821CT基因型（OR=0.716,95%CI:0.497～0.942）降低了肝细胞的发病风险;尚未发现MSH5rs1150793、PMS1rs5742933和PMS2rs1059060位点与肝细胞癌的发病关联（均有P>0.05）。结论 错配修复基因MSH3、MSH5MLH3和MSH6可能与肝细胞癌的发病有关联,其rs26279、rs2075789、rs1042821位点的多态性对肝细胞癌的发病有预测作用。     

SULT1E1基因SNP位点在子宫内膜癌中意义的研究

目的调查SULT1E1基因rs3736599位点在中国北方汉族健康女性人群及子宫内膜癌患者群体中的频率分布数据,分析SULT1E1基因rs3736599位点多态性与子宫内膜癌发病的相关性。方法采用PCR-RFLP技术筛选不同分型并将其归类,运用全自动DNA测序技术确定单倍型中的突变位点。结果 SULT1E1基因rs3736599位点基因型分布在病例组和对照组差异有统计学意义,χ~2=9.616,P=0.006,用Fisher确切概率法处理得到确切P值(0.006)仍显示有统计学差异;该位点等位基因分布频率在病例组和对照组差异有统计学意义(χ~2=31.736,P=0.000,OR=2.38,95%CI:1.24~4.56),携带A等位基因患子宫内膜癌的风险是野生型纯合子的2.38倍。结论硫酸基转移酶SULT1E1基因的rs3736599位点的多态性可能对子宫内膜癌的发病风险有一定影响,并且A等位基因可能对子宫内膜癌的发生和发展产生重要影响。     

子宫内膜癌及癌前病变PTEN基因突变的检测

目的探讨PTEN基因在子宫内膜癌组织及子宫内膜增生组织、正常子宫内膜组织中的基因突变及其在子宫内膜癌发生中的作用。方法应用聚合酶链反应—单链构象多态性分析检测42例子宫内膜癌组织、27例子宫内膜不典型增生组织、24例子宫内膜复杂性增生、27例子宫内膜单纯性增生及11例正常子宫内膜组织中PTEN基因第5外显子和第8外显子的突变,并结合临床病理特征进行分析。结果子宫内膜癌组织中的PTEN基因突变率为33.3%,高于其它各组(χ2=14.475,P=0.006)。子宫内膜癌不同组织学类型、组织学分级、手术病理分期及肌层浸润深度与PTEN基因突变无显著性差异。子宫内膜单纯性增生、复杂性增生、不典型增生PTEN基因突变率有上升趋势,但无显著性差异。结论PTEN基因突变可发生在子宫内膜癌及子宫内膜增生组织中,但在子宫内膜癌中突变率明显高于子宫内膜增生,在子宫内膜增生组织中,PTEN基因突变随着增生严重程度的增加有增高趋势。     

外显子6基因多态与系统性红斑狼疮的研究

目的　探讨肿瘤坏死因子受体Ⅱ (TNFRⅡ )外显子 6基因多态与华东地区汉族人群系统性红斑狼疮(SLE)易感性的关系。方法　采用聚合酶链式反应和限制性片断长度多态 (PCR -RFLP)方法对 34例SLE患者和 66例健康对照进行TNFRⅡ外显子 6基因分型。结果　在SLE患者与健康对照之间 ,TNFRⅡ外显子 6R等位基因频率(35 3 % /2 1 2 % ;OR =2 0 3 ,95 %可信限 :1 0 1～ 4 0 8;χ2 =4 63 ,P =0 0 31 )与基因型频率 (67 6 % /37 9% :OR =3 43 ,95 %可信限 :1 32～ 9 0 6 ;χ2 =7 97,P =0 0 0 5)均不同。结论　TNFⅡ外显子 6基因多态可能与华东地区汉族人群系统性红斑狼疮发病有关 ,携带R等位基因的个体发病危险增加     

通过外显子组测序对1例孤独症谱系障碍患者的致病基因分析

目的 应用外显子测序技术对1例孤独症谱系障碍的男童进行外显子组测序分析,寻找致病基因。方法 选择1例就读于自闭症特殊学校的5岁男童,收集其临床资料,提取外周静脉血DNA,应用Nimblegen外显子序列捕获芯片及高通量测序技术对外显子区域进行测序。结果 通过全外显子组捕获测序发现了非同义突变11 309个,移码突变365个,同义突变23 075个,其中发现有4个基因的突变已有文献报道可能与孤独症谱系障碍的发病有关,这4个基因包括PTEN、AFF2、LAMB1、NRCAM。结论 应用外显子组捕获测序对该例孤独症谱系障碍的男童进行测序分析显示,大量单核苷酸多态性可能与该病的发生有关,也进一步证实了PTEN、AFF2、LAMB1、NRCAM这4个基因可能与孤独症谱系障碍的发生有关,有待进一步大样本研究及实验室研究验证其在孤独症谱系障碍发病中的具体机制。     

EC组织错配修复蛋白的表达及其临床意义

目的 探讨子宫内膜癌(EC)组织错配修复蛋白的表达及其临床意义。方法 选择2016年1月至2021年5月在安徽医科大学附属安庆第一人民医院就诊的EC患者152例,收集患者的一般资料,观察MLH1、PMS2、MSH2和MSH6蛋白表达情况,根据MMR蛋白表达缺失情况,将患者分为微卫星稳定(MSS)组及微卫星不稳定(MSI)组,随访1年记录患者复发情况,分析MMR蛋白表达与患者临床病理特征及预后关系。结果 EC患者中MMR蛋白表达总缺失发生率为27.63%,单一MLH1、PMS2、MSH2、MSH6缺失发生率分别为1.97%、1.32%、1.32%、2.63%,MLH1+MSH6、PMS2+MSH2、PMS2+MSH6共同表达缺失发生率分别为9.21%、6.58%、4.61%。MSS组和MSI组在肌层侵犯深度、淋巴脉管侵犯、累及子宫下段、脉管内癌栓、肿瘤家族史方面,差异均有统计学意义(χ²值分别为6.911、8.163、19.229、5.811、15.514,P<0.05);多因素分析显示,肌层侵犯深度≥1/2、存在淋巴脉管侵犯、累及子宫下段、存在脉管内癌栓、存...     

细胞周期调控基因多态与氯乙烯接触工人染色体损伤的易感性

目的探讨细胞周期调控基因P53、P21和细胞周期蛋白D1基因多态与氯乙烯致外周血淋巴细胞染色体损伤易感性的关系。方法采用胞质分裂阻滞微核试验方法评价183名氯乙烯接触工人染色体损伤水平，应用聚合酶链反应-限制性片段多态性技术对P53第4外显子、第3和6内含子，P21第2外显子和第3外显子的3’非翻译区，以及CCND1基因第4外显子等多态位点进行检测。结果研究对象P53基因第4外显子，第3和6内含子等位基因的突变频率分别为0．45，0．04，0．05，P21第2外显子和第3外显子两个位点的突变频率分别为0．37和0．50，CCNDl第4外显子突变频率为0．42。多因素Poisson回归分析结果表明，30岁以上年龄组的人群发生染色体损伤的危险度是30岁以下年龄组人群的1．2202倍，差异有统计学意义（OR=1．2202，95％CI：1．0580～1．4072，P=0．0062）；女性发生染色体损伤的危险度是男性的1．1491倍，差异有统计学意义（017=1．1491，95％CI：0．9841～1．3416，P=0．0772）；P53第6内含子突变基因型人群发生染色体损伤的危险度是野生基因型人群的1．3032倍，差异有统计学意义（OR=I，3032，95％CI：1．1285～1．6405，P=0，0285）。P53单倍型分析结果表明，携带BBB／AAA和BAB／AAA单倍型对（按照P53第4外显子、第3和6内含子顺序，B表示突变型，A表示野生型）的人群微核率与野生型AAA／AAA人群相比，OR值分别为1．4418（95％CI：1．0316-2．0152）和1．7100（95％CI：1．0385～2．8157）。结论氯乙烯暴露人群中，30岁以上、女性、P53INTRON6等位基因突变以及P53第4外显子，第3和第6内含子单倍型对为BBB／AAA和BAB／AAA都是个体发生染色体损伤的危险因素。