溴吡斯的明缓释片的药代动力学和相对生物利用度研究

目的 研究溴吡斯的明缓释片与其普通片在兔体内的药代动力学与相对生物利用度.方法 6只新西兰兔随机分成2组,采用自身交叉对照实验,单剂量口服溴吡斯的明缓释片或普通片后,采用高效液相色谱法测定血浆中溴吡斯的明浓度,计算药动学参数和相对生物利用度.结果 溴吡斯的明普通片与缓释片给药后,药动学参数如下:tmax分别为2 h和 ...     

甲硝唑结肠缓释片的药动学研究

目的 研究甲硝唑结肠缓释片的缓释特征和结肠靶向特征.方法 采用家犬考察甲硝唑结肠缓释片口服后的血药浓度变化,并与甲硝唑普通片进行比较.采用大鼠口服受试药物,考察药物在大鼠消化道各段的释放情况.结果 结肠缓释片的ρmax为(4.94±2.79)mg·L-1,tmax为(12.7±0.5)h,t1/2β为(5.65±4.5)h,MRT为(16.65±5.1)h,AUC0-T为(36.09±12.81)mg·h·L-1,AUC0-∞为(37.63±11.92)mg·h·L-1.与普通片比较,pmax显著降低,tmax显著延长,显示出缓释效果.大鼠口服甲硝唑结肠缓释片后主要在结肠段释放药物,在胃和其他肠段基本无药物释放.结论 甲硝唑结肠缓释片具有结肠靶向和缓释的特征.     

溴吡斯的明分散片在兔体内的生物等效性研究

目的比较溴吡斯的明分散片和市售普通片在兔体内的药动学参数,计算溴吡斯的明分散片的相对生物利用度。方法 12只新西兰大耳白兔采用随机交叉给药,单剂量口服60 mg溴吡斯的明分散片或普通片后,反相离子对色谱法测定血浆药物浓度,用DAS 2.1.1软件计算药动学参数及分散片相对生物利用度。结果溴吡斯的明分散片和普通片在兔体内的Cmax分别为(1.83±0.08)mg.L-1和(1.68±0.03)mg.L-1;tmax分别为(2.33±0.41)h和(2.58±0.20)h;AUC0-24分别为(15.50±0.62)mg.h.L-1和(15.14±0.30)mg.h.L-1;AUC0-∞分别为(15.82±0.70)mg.h.L-1和(15.57±0.32)mg.h.L-1;分散片相对生物利用度F0-24为102.38%和F0-∞为101.61%;经方差分析、双单侧t检验和非参数检验,两制剂在兔体内无显著性差异。结论溴吡斯的明分散片和普通片在兔体内生物等效。     

盐酸青藤碱缓释胶囊的家犬体内药动学和相对生物利用度研究

目的 研究口服盐酸青藤碱缓释胶囊在家犬体内药动学和相对生物利用度.方法 以随机分组自身对照、间隔1周交叉试验设计法,用高效液相色谱法测定盐酸青藤碱的浓度,在6条健康家犬身上比较单剂量po 120 mg盐酸青藤碱缓释胶囊和正清风痛宁缓释片后的药动学参数和相对生物利用度.结果 盐酸青藤碱缓释胶囊和正清风痛宁缓释片的药-时曲线相似,其t1/2分别为(25.19±10.94)和(20.48±6.55)h,tmax分别为(8.67±1.63)和(5.7±1.51)h,ρmax分别为(1 012.23±510.82)和(1 031.66±546.15)μg·L-1,AUC0-30分别为(13 797.04±4 915.68)和(15 507.17±6 263.07)μg·h·L-1.结论 盐酸青藤碱缓释胶囊和正清风痛宁缓释片具有等效性,盐酸青藤碱缓释胶囊tmax明显延后,t1/2明显延长.     

溴吡斯的明12h缓释片的体外释放行为相关性研究

目的测定溴吡斯的明缓释片的体外释放和体内药代动力学,并研究其体内外相关性。方法按《中国药典》2010版二部附录XD释放度测定第二法,以磷酸缓冲液为释放介质,采用紫外分光光度法测定溴吡斯的明的累积释放百分率。6只新西兰兔采用自身交叉给药方案,单剂量口服溴吡斯的明缓释片和普通片后,采用HPLC-紫外色谱法测定不同时间点的体内血药浓度。结果溴吡斯的明缓释片12 h体外累积释放率达98.6%,其体内药动学参数如下:tmax为(4.001±0.004)h;Cmax为(15.442±0.215)mg/L;AUC0-∞为200.557±3.357。Loo-Riegelman法计算溴吡斯的明缓释片体内外的相关性,其体内累积吸收百分率与体外累积释放百分数X建立的线性回归方程为:fa=0.485 1 fr+3.837 7,r=0.986 5,大于临界值r6,0.01(P<0.01)。结论溴吡斯的明缓释片释放行为的体内外相关性显著,通过体外释放行为可预测其体内释放动力学。     

西嗪伪麻缓释片人体药动学研究

目的 建立人血浆中西替利嗪和伪麻黄碱的LC-ESI-MS测定法,以研究健康志愿者口服西嗪伪麻缓释片后西替利嗪和伪麻黄碱的药动学过程.方法 采用随机双交叉实验设计,12名健康志愿者分别空腹服用和进食后服用西嗪伪麻缓释片1片(每片含盐酸西替利嗪5 mg、盐酸伪麻黄碱120 mg);连续口服西嗪伪麻缓释片7 d,每日2片,采用LC-ESI-MS测定西替利嗪和伪麻黄碱的血药浓度,估算药动学参数.结果 空腹服用和进食后服用西嗪伪麻缓释片1片后西替利嗪的t1/2为(7.6&#177;1.0)和(7.4&#177;0.7)h,tmax为(0.9&#177;0.5)和(2.6&#177;1.2)h,ρmax为(196.3&#177;30.1)和(154.4&#177;28.2)μg&#183;L-1,AUC0-36为(1.51&#177;0.25)和(1.52&#177;0.28)mg&#183;h&#183;L-1;连续口服西嗪伪麻缓释片后西替利嗪的t1/2为(7.5&#177;0.8)h,tmax为(1.0&#177;0.6)h,ρss-max为(246.1&#177;38.2)μg&#183;L-1,ρss-min为(81.3&#177;26.1)μg&#183;L-1,ρss-av为(126.0&#177;24.0)μg&#183;L-1,DF为(1.34&#177;0.31),R为(1.39&#177;0.18),AUCss为(1.51&#177;0.29)mg&#183;h&#183;L-1.空腹服用和进食后服用西嗪伪麻缓释片1片后伪麻黄碱的t1/2为(5.2&#177;0.4)和(5.3&#177;0.4)h,tmax为(4.4&#177;0.9)和(4.6&#177;0.9)h,ρmax为(330.2&#177;68.3)和(341.8&#177;61.6)μg&#183;L-1,AUC0-36为(3.60&#177;0.89)和(3.61&#177;0.98)mg&#183;h&#183;L-1;连续口服西嗪伪麻缓释片后伪麻黄碱的t1/2为(5.3&#177;0.6)h,tmax为(4.3&#177;0.4)h,ρss-max为(456.2&#177;142.6)μg&#183;L-1,ρss-min为(207.8&#177;99.4)μg&#183;L-1,ρss-av为(341.1&#177;118.9)μg&#183;L-1,DF为(0.76&#177;0.17),R为(1.60&#177;0.40),AUCss为(4.09&#177;1.42)mg&#183;h&#183;L-1.结论 所建立的人血浆中西替利嗪和伪麻黄碱的LC-ESI-MS测定方法灵敏、准确、简便.和空腹服药相比较,饮食影响西嗪伪麻缓释片中的西替利嗪的达峰浓度和达峰时间,对伪麻黄碱的药动学基本无影响.西替利嗪和伪麻黄碱在健康受试者体内不存在蓄积现象.伪麻黄碱具有缓释特征.     

溴新斯的明缓释片的药动学及相对生物利用度

目的 研究溴新斯的明普通片与缓释片在新西兰兔体内的药动学和相对生物利用度.方法 6只健康新西兰兔随机分成2组,进行双交叉自身对照试验.用反相高效液相色谱法测定兔血浆中的药物浓度,采用DAS 2.0软件处理计算主要药动学参数.结果 溴新斯的明缓释片与普通片的主要药动学参数为:达峰时间(peak time,Tmax)分别为...     

Correlation between in vitro release of pyridostigmine bromide slow-release tablet and its in vivo pharmacokinetics

[目的]测定溴吡斯的明缓释片的体外释放和体内药代动力学,并研究其体内外相关性.[方法]按《中国药典》2010版二部附录XD释放度测定第二法,以磷酸缓冲液为释放介质,采用紫外分光光度法测定溴吡斯的明的累积释放百分率.6只新西兰兔采用自身交叉给药方案,单剂量口服溴吡斯的明缓释片和普通片后,采用HPLC-紫外色谱法测定不同时间点的体内血药浓度.[结果]溴吡斯的明缓释片12h体外累积释放率达98.6％,其体内药动学参数如下:tmax为(4.001±0.004)h;Cmax为(15.442±0.215)mg/L;AUC0-∞为200.557±3.357.Loo-Riegelman法计算溴吡斯的明缓释片体内外的相关性,其体内累积吸收百分率与体外累积释放百分数X建立的线性回归方程为:fa=0.4851,fr+3.8377,r=0.9865,大于临界值r6.0.01(P＜0.01).[结论]溴吡斯的明缓释片释放行为的体内外相关性显著,通过体外释放行为可预测其体内释放动力学.     

褪黑素口腔崩解片与普通片在犬体内药动学研究

目的 比较褪黑素口腔崩解片与普通片在Beagle犬体内的药动学参数,计算褪黑素口腔崩解片的相对生物利用度.方法 6条Beagle犬单剂量交叉口服褪黑素口腔崩解片和普通片6 mg后,用高效液相色谱法测定血浆药物浓度,用DAS软件计算药动学参数及口崩片的相对生物利用度.结果 褪黑素口崩片和普通片在Beagle犬体内的ρmax分别为(52.2&#177;23.0)和(37.8&#177;22.7)μg&#183;L-1;tmax分别为(0.37&#177;0.10)和(0.56&#177;0.17)h;AUC0-6分别为(45.52&#177;32.39)和(43.46&#177;29.42)μg&#183;h&#183;L-1;t1/2分别为(1.05&#177;0.76)和(1.13&#177;0.52)h;口崩片的相对生物利用度F0-6和F0-∞分别为(106.91&#177;17.30)%和(107.62&#177;16.71)%.结论 与普通片比较,口崩片吸收更迅速,血药峰浓度高.两种制剂生物不等效.     

醋柳黄酮缓释片的药动学初步研究

目的:研究醋柳黄酮缓释片在家犬体内的药动学过程,测定其药动学参数,计算缓释片相对于普通片的生物利用度。方法:将实验动物分为两组,分别用醋柳黄酮缓释片和普通片进行口服给药,用高效液相色谱法测定血浆药物浓度,应用3P97软件求算药动学参数。结果:醋柳黄酮缓释片及普通片的tm ax分别为4.87 h和2.87 h,Cm ax分别为每小时0.46μg.L-1和每小时0.56μg.L-1,缓释片的相对生物利用度为111.7%。结论:醋柳黄酮缓释片与普通片均符合一室模型,缓释片与普通片具有生物等效性,且醋柳黄酮缓释片有明显的缓释效果。     

溴吡斯的明N-三甲基壳聚糖包衣脂质体兔体内药动学研究

目的考察N-三甲基壳聚糖(TMC60)包衣溴吡斯的明脂质体(PB-L)在兔体内的药动学特征。方法 9只新西兰大耳白兔随机分成3组,采用自身交叉对照实验,分别单剂量口服TMC60包衣PB-L、未包衣PB-L及市售PB普通片,采用HPLC法测定血浆中PB的浓度,用DAS2.1.1软件计算药动学参数,并计算包衣PB-L及未包衣PB-L相对于市售PB普通片的相对生物利用度。结果 TMC60包衣PB-L、未包衣PB-L及市售PB普通片在兔体内的药动学特征符合二室模型,主要药动学参数如下:Cmax分别为(15.131±0.244)mg·L-1,(15.430±0.512)mg·L-1和(17.596±0.484)mg·L-1;tmax分别为(4.52±0.24)h,(4.05±0.15)h和(2.33±0.28)h;AUC0-∞分别为(252.928±5.014)mg·h·L-1,(222.644±4.243)mg·h·L-1和(196.553±2.982)mg·h·L-1;TMC60包衣PB-L及未包衣PB-L的相对生物利用度分别为128.682%、101.573%,经方差分析、双单侧t检验和非参数检验,TMC60包衣PB-L比市售普通片生物利用度显著提高(P<0.05),未包衣PB-L与普通片比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TMC60包衣PB-L可显著提高兔体内生物利用度。     

青霉素V钾颗粒剂在健康人体中的药动学及相对生物利用度

目的 :研究青霉素V钾颗粒剂在健康人体中的相对生物利用度 ,评价其生物等效性。方法 :以美国进口的青霉素V钾片为标准参比制剂 ,研究洛阳春都制药公司研制的青霉素V钾颗粒剂相对生物利用度。 10名健康受试者随机交叉口服青霉素V钾被试及参比制剂各 15 0 0mg后 ,采用微生物法测定不同时间血清中药物浓度 ,用3P87软件经微机处理药 时数据。结果 :2种制剂的体内过程均符合二房室开放模型。Cmax分别为 (12 92± 2 2 1)mg·L- 1 和 (12 91± 2 0 4)mg·L- 1 ,Tmax均为 (0 70± 0 11)h ,曲线下面积 (AUC)分别为 (2 0 30± 2 90 )mg·h·L- 1 和 (19 39±2 35 )mg·h·L- 1 。与参比制剂相比 ,被试制剂的相对生物利用度为 (96 0 0± 5 5 6 ) % (86 14%～ 10 5 35 % )。结论 :对2种制剂的AUC、Cmax等进行方差分析、双单侧t检验证明 ,2种制剂具有生物等效性。     

奥洛他定在健康人体的药动学研究

目的建立快速、灵敏的奥洛他定在人体内血药浓度的测定方法,并研究10名健康志愿者单剂量口服5 mg盐酸奥洛他定片后的药动学特点。方法分别于给药前及口服给药后0.25、0.5、0.75,1、1.5,2、3、4、6、8、10、12、16、24、48 h采集肘静脉血,用高效液相色谱-质谱法测定血浆药物浓度,并采用DAS程序计算主要的药动学参数。结果单剂量口服盐酸奥洛他定片5 mg后,其血药质量浓度—时间曲线拟合符合二室模型,主要药动学参数分别为：T1/2（6.55±2.50）h、Tmax（0.98±0.32）h、Cmax（53.75±19.76）μg.L-1、AUC0-48（159.54±60.94）μg.h.L-1、AUC0-∞（161.79±61.19）μg.h.L-1。结论建立的奥洛他定人体内血药浓度测定方法灵敏、可靠、简便;国产盐酸奥洛他定片单剂量给药后在健康人体内耐受良好。     

盐酸氨溴索缓释片人体生物等效性研究

目的:研究盐酸氨溴索缓释片与对照制剂的人体生物等效性.方法:20名健康受试者采用双周期2制剂自身交叉单剂量口服盐酸氨溴索缓释片和对照制剂;用高效液相色谱法测定血药浓度,3P97软件计算药动学参数和等效性分析.结果:盐酸氨溴索缓释片与对照制剂的Cmax分别为78.19±11.60和77.26 4±18.50 ng/ml,T_(max)分别为5.00±1.16和5.004±1.16 h,AUC(0～36h)分别为1234.70±58.50和1150.10±265.48(ng/ml)·h,AUG_(0-inf)分别为1505.74 4±208.10和1381.25±364.37(ng/ml)h·C_(max),AUC(0～36h)AUG_(0-inf)的90%可信区间分别为76.8%～125.6%,87.5%～109.1%,101.4%～120.3%.结论:试验制剂与对照制剂的人体相对生物利用度为(113.4±35.3)%,试验制剂与对照制剂具有生物等效性.     

国产头孢布烯胶囊与其进口制剂人体生物等效性比较

目的:比较国产头孢布烯胶囊与进口头孢布烯胶囊的人体生物等效性.方法:20名健康志愿者随机交叉单剂量口服200 mg国产和进口头孢布烯2种胶囊,采用高效液相色谱法测定血浆中药物含量,对药动学参数进行统计分析,确定是否生物等效.结果:头孢布烯胶囊体内过程符合口服给药二室模型,国产及进口制剂中头孢布烯的主要药代动力学参数分别为达峰时间(2.66±0.37)和(2.72±0.34)h,最大血药浓度(20.42±3.41)和(19.93±3.29)mg/L; 浓度-时间曲线下面积(AUC0～∞)(104.86±17.26)和(101.68±17.44)mg·-1·h-1·L-1.用梯形法计算所得的AUC0～t分别为(103.33±20.82)和(101.68±17.44)mg·h-1·L-1,由AUC0～t计算国产头孢布烯胶囊的相对生物利用度为(103.4±21.0)%.结论:国产头孢布烯胶囊与进口头孢布烯胶囊具有生物等效性.     

左羟丙哌嗪含片人体相对生物利用度及等效性研究

目的研究左羟丙哌嗪含片的相对生物利用度与生物等效性。方法采用2×2随机交叉试验设计,分别给予18名健康男性受试者试验制剂左羟丙哌嗪含片或参比制剂左羟丙哌嗪片60 mg,采用液质联用(LC-MS)测定血药浓度。利用DAS Ver 1.0计算药物动学参数并评价其生物等效性。结果参比制剂与试验制剂的达峰浓度(Cm ax)分别为(209.4±32.1)μg.L-1和(231.4±36.1)μg.L-1;0~12 h药时曲线下面积(AUC0→12)分别为(654.9±152.1)μg.h-1.L-1和(663.8±145.2)μg.h-1.L-1;0→∞药时曲线下面积(AUC0→∞)分别为(683.5±156.4)μg.h-1.L-1和(693.5±153.6)μg.h.L-1。结论试验制剂对参比制剂的相对生物利用度(以AUC0→12作为评价依据)为102%±5%(95%~114%),二者具有生物等效性。