冷缺血对大鼠部分肝移植肝再生的影响

目的　研究冷缺血对移植肝再生及肿瘤坏死因子 (TNF α)和白细胞介素 10 (IL 10 )表达的影响。方法　建立稳定的大鼠部分肝移植模型。实验分为 :5 0 %肝切除对照组、冷缺血 30min后部分肝移植组 (实验 1组 )和冷缺血 10h后部分肝移植组 (实验 2组 )。观察各组生存率 ,并分别于术后 1d、2d、4d取肝组织 ,免疫组织化学检测各组增殖细胞核抗原 (PCNA)、TNF α、IL 10的表达 ;对各组肝再生增殖及TNF α和IL 10的表达进行相关性分析 ;探讨TNF α和IL 10的变化对大鼠部分肝移植术后肝再生的影响。结果　 5 0 %肝切除组、冷缺血 30min后部分肝移植组和冷缺血 10h部分肝移植组存活率分别为 10 0 % ,79%、2 9% ;冷缺血 10h部分肝移植组与冷缺血 30min部分肝移植组相比 ,PCNA、TNF α表达降低 (P <0 .0 5 ) ,而IL 10表达增高 (P <0 .0 5 )。结论　随着冷缺血时间的延长 ,降低了部分肝移植术后的肝再生能力和生存率。TNF α和IL 10在移植肝肝再生过程中起重要的调控作用。     

冷保存对大鼠部分移植肝再生的影响

目的探讨冷保存对大鼠部分肝移植术后肝再生的影响。方法健康SD大鼠分为Ⅰ组（肝切除组）、Ⅱ组（冷保存1h部分肝移植组）和Ⅲ组（冷保存8h部分肝移植组）。观察各实验组生存率，比较各组术后1、6、12、24、48、72、168h肝质量／体质量比率、肝再生率、有丝分裂指数及增殖细胞核抗原表达。结果Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组7d存活率分别为100％、90％、40％；Ⅲ组术后2～3d大鼠肝质量／体质量比率、肝再生率、有丝分裂指数较Ⅰ、Ⅱ组明显偏低（P〈0．05）；Ⅲ组术后12h内增殖细胞核抗原表达较其余两组明显偏低（P〈0．05），48h才达高峰，至第7天阳性表达仍处高水平。结论长时间冷保存降低了部分肝移植术后的肝再生能力和大鼠术后生存率。     

小鼠半肝移植后早期T细胞激活基因-3的变化

目的 研究不同冷缺血损伤条件下,小鼠半肝移植后早期肝内趋化因子T细胞激活基因-3(T cell activation gene-3,TCA-3)的变化. 方法 建立C57BL/6小鼠全肝和部分肝脏移植模型,分为全肝对照组和半肝移植实验组.冷保存时间分为冷缺血1、4和8h.术后4、24 h收集标本,核糖核酸酶保护试验评估各组移植术后TCA-3的mRNA表达水平.组织病理学观察肝脏移植物的缺血再灌注损伤情况.结果 共行小鼠半肝移植45只,全肝移植30只.2组小鼠术后7d的存活率均为100％.定量分析证实:全肝移植术后4h,冷缺血1、4、8h组TCA-3的表达保持在较低水平,但半肝移植组TCA-3的表达明显升高(F=7.41,P＜0.05).术后24 h,全肝移植组和半肝移植组TCA-3的表达均明显降低,2组比较差异无统计学意义(P＞0.05).组织学检查发现半肝移植物表现为更严重的冷缺血损伤. 结论 TCA-3在半肝移植术后早期明显升高,在冷缺血损伤机制中起重要作用,TCA-3可能是减轻半肝移植物冷缺血损伤的早期治疗靶点.     

供肝快速切取法大鼠原位肝移植模型的建立

目的采用供肝快速切取法建立大鼠原位肝移植模型,研究其稳定性及成功率。方法健康雄性SD大鼠2 0 0只,随机分为两组。实验组采取供肝快速切取法原位肝移植,对照组采用传统肝移植方法。比较两组的手术时间,供肝冷、热缺血时间,术后受体肝功能变化及手术成功率。结果对照组供体手术时间(3 3.8±4.2)m in,供肝热缺血时间(3.5±1.2)m in,冷缺血时间(6 2.0±4.2)m in,手术成功率8 0%。实验组供肝切取时间为(1 3.1±2.2)m in,供肝热缺血时间0m in,冷缺血时间(3 8.0±3.1)m in,术后肝功能恢复快,手术成功率9 4%(P<0.0 5)。结论新的建模方法可明显缩短手术时间,改善供肝质量,提高手术成功率。该法为肝移植研究提供了更为科学的模型。     

供肝冷缺血时间延长诱发大鼠原位肝移植术后早期急性排斥反应的研究

目的 研究供肝冷缺血时间延长对大鼠原位肝移植术后早期急性排斥反应的影响.方法 选取30只健康纯系清洁级BN大鼠和30只Lewis大鼠.分别作为纯系移植和同种异体移植的供者,受者均为健康纯系清洁级BN大鼠60只,建立纯系和同种异体原位肝移植模型.根据纯系移植和同种异体移植供肝冷缺血时间的不同,将供、受者分为A、B、C和D组,每组15对.A组:供肝冷缺血1 h后进行纯系移植;B组:供肝冷缺血18 h后进行纯系移植;C组:供肝冷缺血1 h后进行同种异体移植;D组:供肝冷缺血18 h后进行同种异体移植.术后观察受者的2周存活率、移植肝组织病理学及肝功能的改变,检测受者主要组织相容性复合物(MHC)-Ⅱ类分子和核转录因子κB(NF-κB)的表达水平.结果 肝移植术后2周,A、B、C和D组的存活率分别为83.3%、66.7%、16.7%和0%,不管是纯系移植组还是同种异体移植组中供肝的冷保存时间越短,受者的存活率越高,且经肝功能检查发现冷保存时间短的受者移植肝功能恢复较好,移植肝组织病理学损伤和急性排斥反应也明显较轻.B组受者术后移植肝大量表达MHC-Ⅱ类分子,明显高于A组(P＜0.05);两同种异体移植组MHC-Ⅱ类分子的表达量较两纯系移植组增加明显,D组增加最多.A组几乎不表达NF-κB,而B组NF-κB的表达显著增加(P＜0.05);两同种异体移植组受者NF-κB的表达峰值提前.结论 冷缺血时间的延长可以诱导发生和加重大鼠原位肝移植术后早期急性排斥反应,降低术后2周存活率.     

大鼠小体积肝脏移植后早期肝内细胞因子的变化

目的 研究不同冷缺血条件下大鼠小体积肝移植(30%标准体积)后早期肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素6(IL-6)的变化,及其与肝脏再生的关系.方法 建立Lewis大鼠30%标准体积的原位肝移植模型.根据供肝在UW液中冷保存时间的不同,将受者分为3组:冷缺血1 h组、冷缺血8 h组和冷缺血16 h组,每组均为20只.观察受者存活情况至术后第7天,并分别在移植肝恢复血流后90 min、1 h、2 h、4 h和7 d收集样本,检测移植肝组织中TNF-α和IL-6表达情况,肝细胞DNA的合成情况,进行移植肝的形态学观察.结果 大鼠肝移植手术成功率均为100%.移植后第7天,冷缺血1 h和8 h组受鼠的存活率均为100%.冷缺血16 h组受鼠的存活率较低,移植后第7天无受鼠存活.冷缺血1 h组TNF-α和IL-6的表达水平较低,冷缺血8 h组和冷缺血16 h组TNF-α和IL-6的表达则高于冷缺血1 h组(F=58.81和F=184.12,P<0.05).冷缺血8 h组和冷缺血16 h组间TNF-α和IL-6的表达的差异无统计学意义.冷缺血1 h组增殖细胞数目明显高于冷缺血8 h组,差异有统计学意义(t=5.59,P<0.05).移植术后24h,冷缺血1 h组移植肝有轻度的组织学损伤;冷缺血8 h组移植肝有轻度的窦状隙扩张和轻度的炎症;冷缺血16 h组移植肝有局部淤血,存在肝细胞崩解和坏死等改变.结论 在小体积肝移植后早期,TNF-α和IL-6的上调表达对肝脏再生有重要意义.不同冷缺血时间的小体积肝脏移植物内存在早期启动肝脏再生的信号.     

保存不同时间的大鼠部分肝脏移植后的肝细胞再生

目的 探讨保存不同时间的大鼠部分肝脏移植后的肝细胞再生及其可能机制.方法 采用近交系雄性Lewis大鼠为供、受者,按照实验设计分别将供肝于4℃UW液中保存1 h(冷缺血1 h组)、8 h(冷缺血8 h组)和16 h(冷缺血16 h组).然后进行原位肝移植.移植肝恢复血流前,用3-0丝线结扎供肝左侧中央叶、左外叶及尾状叶,保留右侧的肝叶.即可制成大鼠50%体积肝脏(以下简称"半肝")原位移植模型.术后观察各组移植肝的存活情况和肝细胞再生情况;采用逆转录聚合酶链反应测定肝组织中自细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF_n)的表达情况;采用Western印迹法检测肝组织中信号传导与转录因子-3(STAT-3)表达情况;采用免疫组织化学染色检测移植肝组织中细胞周期素DI(Cyelin D1)的表达和肝细胞摄取溴脱氧尿核苷(BrdU)情况.结果 各组手术成功率均为100%.与冷缺血1 h组相比,冷缺血8 h组和冷缺血16 h组移植肝组织中TNF-a(F=67.45,P<0.05)和IL-6(F=287.73,P<0.05)的表达明显增加.STAT-3的表达也明显增强.肝移植后24 h.冷缺血8 h组在胞浆和细胞核内均有Cyclin D1的表达.而冷缺血16 h组移植肝组织中未见明显的Cyclin D1表达.移植后24 h.冷缺血16 h组的BrdU染色阳性的肝细胞数无明显增多,而在冷缺血8 h组可见BrdU染色阳性的肝细胞明显增多(t=19.40,P<0.05).结论冷保存一定时限的大鼠部分肝脏在移植后可获得肝细胞再生,此过程可能通过TNF-α/IL,16/sTAT-3/Cyclin D1/DNA合成的途径进行调节;当冷保存时间达16 h后,肝细胞不能对肝脏再生早期信号起反应.     

大鼠小体积肝移植早期移植物巨噬细胞炎性蛋白-2的表达

目的　探讨大鼠小体积肝移植术后早期移植物内巨噬细胞炎性蛋白 2 (MIP 2 )的表达及其意义。方法　建立大鼠全肝 ,5 0 %及 30 %小体积肝移植模型 ,分别于术后 0 5 ,2 ,6和 2 4h处死大鼠 ,同时以假手术组作为对照 ,通过ELISA法检测血浆TNF α含量 ,半定量RT PCR方法检测肝组织内MIP 2mRNA的表达 ,同时进行常规病理学检查。结果　 (1)血浆TNF α高峰出现于术后 2h ,全肝移植组在 2h显著高于 30 %肝移植组 (377± 12 6 ,81± 2 3,t=2 5 5 ,P <0 0 5 ) ;(2 )MIP 2mRNA的表达 :移植组的表达显著高于假手术组 (P <0 0 1) ,均于 2h达到高峰 ,5 0 %肝移植组和 30 %肝移植组在 2 4h时点显著高于全肝移植组 (P <0 0 1) ;(3)病理学检查提示全肝移植组各时点肝组织学结构基本正常 ,5 0 %肝移植组于术后 2 4h时点可见肝窦扩张 ,而 30 %肝移植组于术后 6h时点可见肝窦扩张 ,2 4h更严重 ,并可见肝细胞胞浆内空泡形成。结论　小体积肝移植早期移植物内存在MIP 2mRNA表达升高 ,这可能与肝移植后肝损伤的发生有关 ,其表达高低与移植肝体积相关。     

肝移植大鼠肝窦内皮细胞的损伤及PGE1对其的保护作用

目的　探讨肝移植大鼠术后早期肝窦内皮细胞功能的改变及前列腺素E1(PGE1)对其的保护作用。方法　用“两袖套法”建立大鼠原位肝移植模型 ,其中A组为正常大鼠空白对照组 ,B组为正常大鼠供体肝移植手术对照组 ,C组为休克性大鼠供体肝移植实验对照组 ,D组为PGE1保护的休克性大鼠供体肝移植实验组 ,每组各 8只。肝移植各组 (无特别说明均指受体 )于术后 6h取血 ,检测其血清中的肝脏酶学 (ALT、LDH )、丙二醛 (MDA)和一氧化氮 (NO) ,以及血浆内皮素 (ET)水平 ,并取肝组织作常规病理学检查 ,比较各组有无差异。结果　各移植组供肝冷保存时间及无肝期均接近 ,分别为 (2± 0 .5 )h和 (15± 3 )min ;B、D组术后 6h全部存活 ,存活率 10 0 % ;C组术后 6h存活 5只 ,存活率 62 .5 %。与C组比较 ,D组ALT、LDH、MDA、ET明显降低 (P<0 .0 5 ) ,NO明显升高 (P<0 .0 5 )。C组肝脏病理学检查发现有明显的组织学损害 ,而B、D组肝脏组织结构基本完好。结论　肝移植可造成肝窦内皮细胞明显损害 ,血清NO和血浆ET水平可较好地反映肝窦内皮细胞的功能状态。PGE1通过稳定血流动力学和稳定肝窦内皮细胞质膜 ,可减轻移植肝肝窦内皮细胞的损害。     

大鼠小体积肝移植后肝再生障碍的实验研究

目的探讨部分肝移植后肝再生状况和小体积移植物发生肝再生障碍的可能机制。方法实验分为大鼠全肝移植组（OLT）、50%部分肝移植组（50%PLT）和30%部分肝移植组（30%PLT）。分析各组术后肝功能的变化,通过免疫组化观察移植肝标本Cyclin D1和PCNA的表达,并对移植肝组织结构进行电镜观察。结果各组ALT和AST于术后24hr达到峰值,且30%PLT组上升显著。Cyclin D1和PCNA的免疫组化表达中,50%PLT组表达明显上调,而30%PLT组表达则明显抑制。电镜观察发现30%PLT组术后微观结构改变显著。结论 30%PLT组术后肝细胞增殖再生受到明显抑制,推测与肝细胞微环境的恶化和叠加的缺血再灌注损伤有关。     

辅助性肝移植治疗大鼠急性肝功能衰竭的实验研究

目的探讨辅助性肝移植对急性肝功能衰竭（简称肝衰）的治疗作用。方法在３０只肝功能衰竭大鼠模型上,于原残肝下移植同系异体６２％部分肝脏,手术成功２８例。观察了肝衰组和移植组大鼠存活、血液生化、９９ｍＴｃＨＩＤＡ肝显像、残肝和移植肝组织细胞形态改变。结果肝衰组（１５只）和移植组（２８只）大鼠４８小时存活率分别为０％和７１．４％。移植术后１４天残肝细胞明显增生,肝功能基本恢复正常,辅助肝开始萎缩,术后３０天辅助肝完全纤维化。结论辅助性部分肝脏异位移植可为衰竭之残肝提供暂时性功能支持。原残肝细胞再生,功能恢复过程中辅助肝逐渐萎缩、废用     

原发性肝癌与非肝癌病人行肝移植治疗的比较研究

目的：探讨我国目前肝癌与非肝癌病人行肝移植治疗的风险及长期生存效果。方法：回顾性总结21例晚期肝癌病人行肝移植手术治疗风险及长期生存情况，并与同期所行另外19例非肝癌病人的肝移植进行比较。结果：晚期肝癌病人的手术前凝血状态好于因其它非肝癌原因而接受肝移植的病人，与此相应的手术中出血量、需要输血量、术中输液总量均少于非肝癌病人，手术中因出血而导致的低血压时间短，手术后较恢复顺利，围手术期病死率低。虽然肿瘤复发所致的远期死亡率明显高于非肝癌病人，但是，总生存率与非肝癌病人无明显区别，部分病人可长期无瘤生存。结论：现阶段肝移植仍是失去根治性切除机会的肝癌病人的有效治疗手段，术后部分病人有无瘤长期生存的可能性。     

How to estimate the size of the donor liver

Abstract  Of readily available methods to estimate the donor liver size, measurement of the body circumference at the xiphoid level (xiphoid measure) appeared to be the most accurate in the present prospective study of 60 donors and 57 recipients ( r = 0.64, P = 0.0001). The estimated liver volume could be calculated using the equation: bloodless liver volume (1) = 1.44 x xiphoid measure (m). The difference between donor and recipient xiphoid measures was significantly higher in slowly recovering patients than in those recovering uneventfully (7 ± 7 cm vs. - 5 ± 8 cm, P < 0.001). The bloodless donor liver volume measured by water displacement averaged 1249 k 230 ml and had increased by 3 weeks post-transplant by 64 ± 28 % as determined using computed tomography. The volume of the liver graft seemed to adapt to the recipient as it correlated positively with body weight ( r = 0.64, P < 0.01) and negatively with the age of the recipient (r = - 0.42, P < 0.01). The liver graft volume seemed to increase less markedly in patients with a slow recovery than in those with an uncomplicated recovery (37 %±15 % vs. 68 %± 24 %, P< 0.001). We conclude that a simple measurement of the body circumference at the xiphoid level can be used to estimate the donor liver volume. A gross mismatch of this parameter between the donor and the recipient seems to increase the risk of graft dysfunction. We also found that the change in the liver graft volume is influenced by the recipient's age and body weight.     

术前肝脏储备功能评估方法的研究进展

肝切除术是肝脏外科疾病,尤其是肝细胞癌的重要治疗手段。在我国,绝大多数肝癌患者合并有肝硬化等肝实质的广泛性损害,肝脏储备功能有不同程度的降低。肝切除术后肝功能不全甚至肝衰竭成为患者围手术期死亡及影响患者术后长期生存的重要原因。因此,术前精确评估肝脏储备功能十分重要。近年来评估肝脏储备功能的方法越来越多,但是临床上仍然缺少一种公认的、能全面评估肝脏储备功能的方法。通过综述目前临床常用的术前肝脏储备功能的评估方法,总结分析了其中几种重要方法的价值和不足,并对术前肝脏储备功能评估方法的发展进行展望。     

同种异体原位肝移植10例报告

目的 探讨原位肝移植的适应证、手术技术及手术期期处理特点。方法 对１例肝尾叶癌，２例先天性弥漫性肝内胆管囊性扩张症及７例晚期肝硬变进行了原位肝移植，对其中１便１１岁女孩进行了减体积肝移植（ＲＳＬＴ）。供肝均取２０－４０岁脑死亡的健康人。８例供、受者ＡＢＯ血型相同，２例供者为Ｏ型，受者为Ａ型。供肝采用单独肝脏切取法，以ＵＷ液进行门静脉和腹主动脉灌注。病肝采用经典式原位肝移植切肝法，在生物泵转流下切除     

Liver failure after major hepatic resection

Introduction  The consequence of excessive liver resection is the inexorable development of progressive liver failure characterised by the typical stigmata associated with this condition, including worsening coagulopathy, hyperbilirubinaemia and encephalopathy. The focus of this review will be to investigate factors contributing to hepatocyte loss and impaired regeneration. Methods  A literature search was undertaken of Pubmed and related search engines, examining for articles relating to hepatic failure following major hepatectomy. Results  In spite of improvements in adjuvant chemotherapy and increasing surgical confidence and expertise, the parameters determining how much liver can be resected have remained largely unchanged. A number of preoperative, intraoperative and post-operative factors all contribute to the likelihood of liver failure after surgery. Conclusions  Given the magnitude of the surgery, mortality and morbidity rates are extremely good. Careful patient selection and preservation of an obligate volume of remnant liver is essential. Modifiable causes of hepatic failure include avoidance of sepsis, drainage of cholestasis with restoration of enteric bile salts and judicious use of portal triad inflow occlusion intra-operatively. Avoidance of post-operative sepsis is most likely to be achieved by patient selection, meticulous intra-operative technique and post-operative care. Modulation of portal vein pressures post-operatively may further help reduce the risk of liver failure.     

原发性肝癌肝移植11例临床资料小结

目的探讨肝移植在原发性肝癌治疗中的意义。方法回顾分析2004年3月-2006年7月11例肝癌肝移植的临床资料。结果11例手术全部成功,围手术期无死亡。随访时间最长40个月,最短12个月,其中1例因乙肝复发,爆发性肝功能衰竭、肝肾综合症,于术后16个月死亡。1例在术后2个月因肺部巨细胞病毒感染,呼吸衰竭死亡。其余健康成活,1-3个月复查一次,无肿瘤复发,肝脏功能正常,α-FP<8ng/ml,HBV-DNA<103拷贝/毫升。结论肝移植治疗原发性肝癌仍要严格控制适应症;早期预防感染和长期治疗乙肝也是提高成功率的一个重要环节。     

劈离式肝移植术后移植肝再生的研究

目的研究劈离式肝移植术后移植肝组织的再生规律。方法通过CT检查计算劈离式肝移植术后4例受体在不同时间点的肝体积变化,并检查患者移植术后肝功能。结果受体1术后4个月、1年时肝体积分别是标准体积的114%、97%,肝体积再生率为-11·0%、-24·3%;受体2术后4个月、1年肝体积分别是标准体积的96%、100%,肝体积再生率为24·4%、30·0%。受体3术后2个月肝体积是标准体积的86%,肝体积再生率为12·0%;受体4术后2个月肝体积是标准体积的90%,肝体积再生率为20·0%。4例受体术后肝功能均恢复正常。结论劈离式肝移植供肝有较强的再生能力,能满足受体的代谢需要。     

Liver transplantation for small HCC in cirrhosis

Segmental liver resection is generally considered the treatment of choice for small HCC in cirrhotic livers. Although in selected patients with small encapsulated nodules and low alpha-fetoprotein levels long-term survival can be expected after resection [4], Western experience is still limited, and follow-up studies too short so that the data presently available cannot be considered satisfactory [3]. The true value of alcoholization as a possible alternative therapy in these patients is still to be ascertained. When using these treatment modalities, the major problem is the high tumour recurrence within the liver [1, 6]. Three main reasons could explain these clinical observations:

相似文献   

Protective Effects of Ambroxol in Hypothermic Liver Preservation: A Transplant Study

The bronchosecretolytic agent ambroxol added to histidine-tryptophan-ketoglutarate (HTK) solution has recently been shown to protect cold stored rat hepatocytes. The aim of the present study was to confirm these observations in a rat liver transplantation model. Before orthotopic liver transplantation, donor livers from 30 syngeneic Wistar rats were assigned to three groups (n = 10): (A) in situ flush (ISF) and ½-h cold storage (CS) with HTK solution, (B) ISF and 3-h CS with HTK, and (C) ISF and 3-h CS with HTK + 10^-3