复方苦参注射液联合化疗对人胰腺癌的抑制作用

目的:探索复方苦参注射液对人胰腺癌细胞SW1990的体外直接抑制作用,以及不同浓度的苦参注射液与化疗联合应用时的协同作用。方法:采用MTT法检测不同浓度的复方苦参注射液以及复方苦参注射液与化疗药联合应用对人胰腺癌细胞SW1990的体外抑制率。结果:不同浓度的复方苦参注射液均对人胰腺癌细胞SW1990有抑制作用,其抑制作用与浓度成正相关,不同浓度的苦参注射液与化疗药联用对人胰腺癌细胞SW1990的体外抑制作用均明显高于单用化疗药。结论:复方苦参注射液对人胰腺癌细胞SW1990有体外直接抑制作用,该药联合化疗有协同抗肿瘤作用。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体联合相关小分子药物对胰腺癌细胞的抑制作用

目的 探讨肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)联合相关小分子药物对胰腺癌细胞的抑制作用.方法 运用MTT、流式细胞仪和Western blot方法观察TRAIL、白藜芦醇、紫杉醇和三氧化二砷(或药物组合)对人不同胰腺癌细胞系的敏感性及协同效应.结果 单独使用TRAIL、白藜芦醇或紫杉醇没有引起capan-2细胞明显的凋亡.将TRAIL和白藜芦醇或紫杉醇联合使用,均引起capan-2细胞的明显凋亡;其对colo-357细胞也有很强的协同作用.几种药物对Miapaca-2细胞都有较明显抑制作用;但在capan-1细胞中,几种药物基本无协同作用.结论 TRAIL与自藜芦醇或紫杉醇联用可以提高TRAIL对胰腺癌细胞的凋亡诱导效果.     

超分子铂类药物对消化道肿瘤作用分析

目的：探讨超分子铂类药物对消化道肿瘤的作用。方法应用细胞培养法测定卡铂和西茜铂对肝癌、胃癌、结肠癌以及胚肺成纤维细胞胰腺癌的抑制作用及其半数抑制浓度(IC50)。结果细胞培养结果发现,西茜铂和卡铂对肝癌、胃癌、结肠癌以及胚肺成纤维细胞胰腺癌均具有明显抑制作用,且抑制作用呈浓度依赖性；而西茜铂对肝癌、胃癌、结肠癌以及胚肺成纤维细胞胰腺癌的IC50值要显著低于卡铂(P<0.05),约为卡铂IC50值的1/3~1/2,同时卡铂和西茜铂对胚肺成纤维细胞胰腺癌的IC50值均超过240 ml/L。结论超分子铂类药物具有明显抑制消化道肿瘤的作用,其抑制作用强于卡铂的临床效果。     

胡桃醌体外抗胰腺癌细胞机制的初步研究

目的：探讨胡桃醌体外抗胰腺癌细胞的机制。方法：采用MTT法检测胡桃醌对BXPC-3细胞的生长抑制作用,流式细胞仪分析胡桃醌对BXPC-3细胞周期的影响。结果：MTT法试验结果显示,胡桃醌对体外培养的人胰腺癌BXPC-3细胞具有明显的生长抑制作用,24、48h的IC50值为1.64×10-5、5.8×10-5mol/L。同时胡桃醌能随着浓度的增加,时间的延长,诱导BXPC-3细胞周期停滞于G2期和S期,呈G2期和S期阻滞作用。结论：胡桃醌对胰腺癌BXPC-3细胞有明显的生长抑制作用,并能阻止其周期,诱导BXPC-3细胞凋亡。     

3种选择性环氧合酶-2抑制剂对胰腺癌生长的影响

目的 比较3种不同选择性的环氧合酶-2(COX-2)抑制剂--美格昔康、塞来昔布、罗非昔布对人胰腺癌细胞生长及凋亡的影响，观察罗非昔布对人裸鼠胰腺癌移植瘤生长的抑制作用。方法采用3H-胞腺嘧啶核苷掺入，了解细胞DNA合成；用免疫组化检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen，PCNA)及细胞COX-2的表达；用TUNEL染色法检测细胞凋亡。建立裸鼠胰腺癌移植瘤模型，给予罗非昔布8周，观察肿瘤大小、肿瘤组织的COX-2及PXNA的表达情况。结果 3种COX-2抑制剂均能抑制体外培养的胰腺癌细胞株BxPC-3的3H-胸腺嘧啶核苷掺入，其抑制效应与药物浓度呈显著正相关。COX-2抑制剂的选择性越高，对胰腺癌细胞生长的抑制作用越强。COX-2抑制剂均能诱导胰腺癌细胞的凋亡、降低胰腺癌细胞的COX-2、PCNA的表达。罗非昔布对裸鼠胰腺癌移植瘤的抑瘤率为87．7％；肿瘤组织的COX-2、PCNA表达均较对照组明显下降。结论 3种选择性COX-2抑制剂均能抑制人胰腺癌细胞的生长，并诱导其凋亡，对COX-2的选择性越高，对胰腺癌的抑制作用越强。罗非昔布可显著抑制裸鼠胰腺癌移植瘤的生长。     

黄芪与尼美舒利联合应用对胰腺癌细胞的作用

目的 比较黄芪、尼美舒利对胰腺癌的体外抑制作用, 探讨二者联合应用是否有协同作用. 方法 以Bliss法计算半数抑制浓度（IC50）, 确定细胞抑制率; 采用AnnexinV-FITC /P I双染法检测PAN02细胞凋亡; 透射电镜观察凋亡细胞; RT-PCR检测不同药物组对PAN02细胞bax, bcl-2, 环氧合酶(COX)-2, bak, 生存素( survivin)的mRNA表达影响. 结果 黄芪、尼美舒利、尼美舒利+黄芪对胰腺癌细胞均有抑制作用, 呈剂量依赖性;5或10 mg&#8226;L-1黄芪+尼美舒利干预组对细胞抑制作用明显强于单纯尼美舒利组. 黄芪与尼美舒利联合应用后, 对胰腺癌细胞株的生长抑制较单独用药较为显著, 并且二药联合应用在一定药物浓度范围内对PAN02细胞的抑制显示协同作用. 结论黄芪与尼美舒利联合应用对胰腺癌的体外抑制具有协同作用.     

超声聚焦刀对胰腺癌细胞的生长抑制作用及机理研究

目的应用免疫组织化学分析胰腺癌细胞中bcl-2蛋白，研究超声聚焦刀对bcl-2蛋白表达的关系。方法以对胰腺癌Capan-1细胞、胰腺癌患者超声聚焦刀治疗前后的穿刺组织（18例）为研究对象，采用免疫组织化学（SP法）检测bcl-2的表达。结果无转移、高分化的胰腺癌bcl-2蛋白明显高于有转移和低分化的胰腺癌。结论bcl-2蛋白可能作用于胰腺细胞的癌变阶段，超声聚焦刀治疗后对bcl-2蛋白表达有明显减低。     

原儿茶酸衍生物的化学结构与冠脉流量、心肌耗氧量关系的探讨

本文研究原儿茶酸的三类衍生物,(1)原儿茶酸的四甲基吡嗪盐,(2)原儿茶酸与β-阻断剂有效基团相结合的衍生物,(3)原儿茶酸的同分异构物。利用测定猫冠状窦流量、心肌耗氧量、动静脉氧差、血压、心率等指标以及大、小鼠整体耐缺氧以探讨改变原儿茶酸的化学结构与药理作用间的关系。适量的吡嗪原儿茶酸在轻度增加冠脉流量的同时能较明显降低心肌耗氧量,而同剂量的四甲基吡嗪则明显增加心肌耗氧量,吡嗪原儿茶酸降低心肌耗氧量的程度较单用原儿茶酸约强14倍。四甲基吡嗪增强了原儿茶酸降低心肌耗氧量的作用。而原儿茶酸又能使四甲基吡嗪从增加心肌耗氧量反转为降低心肌耗氧量。原儿茶酸与β-阻断剂有效基团相结合合成的7704(异)、7704(叔)的作用基本上与β-阻断剂相似,但作用强度较心得宁弱。原儿茶酸同分异构物2,5-二羟基苯甲酸与2,6-二羟基苯甲酸虽能明显延长整体动物耐缺氧,但对猫心肌耗氧量则无明显作用。     

冬凌草甲素对人胰腺癌SW1990细胞系生长抑制作用

目的研究冬凌草甲素(oridonin)对人胰腺癌SW1990细胞生长抑制作用并探究其可能机制。方法采用MTT法检测冬凌草甲素对SW1990细胞增殖抑制作用、Hoechst 33258染色法及透射电镜观察细胞的形态学变化、流式细胞仪检测细胞周期及凋亡率、RT-PCR法检测survivin、p21mR-NA表达。结果冬凌草甲素对人胰腺癌SW1990细胞具有明显的生长抑制作用,荧光显微镜和透射电镜下均见到典型的凋亡形态学改变,流式分析出现亚G1峰并显示G2/M期周期阻滞。RT-PCR分析结果显示p21mRNA表达增加而survivin mRNA表达减少。结论冬凌草甲素通过诱导凋亡和G2/M期周期阻滞来抑制人胰腺癌SW1990细胞生长,其分子机制可能与survivin和p21调节的信号途径有关。     

三叶青乙酸乙酯提取物对人胰腺癌PANC-1细胞凋亡的影响及机制研究

目的探讨三叶青乙酸乙酯提取物(ethylacetate fraction,EAF)对人胰腺癌PANC-1细胞的凋亡作用及其机制。方法 MTT法检测三叶青EAF对人胰腺癌PANC-1细胞的生长抑制作用;光镜及Hoechst 33258荧光染色分别观察药物作用后细胞形态和细胞凋亡;流式细胞仪检测细胞凋亡率;蛋白印记法(Western blot)检测凋亡蛋白Bax、Bcl-2和P53的表达情况。结果与对照组比较,三叶青EAF能显著地抑制人胰腺癌细胞PANC-1的生长,并呈明显的量-效关系。药物作用后,细胞形态改变,有明显的凋亡特征。流式细胞术检测细胞凋亡率有浓度依赖性。Western blot检测表明三叶青EAF可以促进Bax、P53蛋白表达升高,Bcl-2表达下降。结论三叶青EAF对人胰腺癌PANC-1细胞具有抑制增殖和促进凋亡作用,其机制可能与上调p53和Bax的表达,下调Bcl-2的表达有关。     

冬凌草甲素对胰腺癌SW1990细胞的抑制作用及机制

目的探讨冬凌草甲素对人胰腺癌SW1990细胞增殖的抑制作用及其作用机制。方法以10、20、40μmol/L不同浓度冬凌草甲素(Ori)作用于胰腺癌SW1990细胞,采用CCK-8检测胰腺癌SW1990细胞增殖情况;流式细胞仪检测细胞周期及凋亡情况;RT-PCR法检测Survivin、p21基因mRNA表达水平。结果不同浓度的Ori作用于胰腺癌SW1990细胞1、2、3 d后,胰腺癌SW1990细胞增殖抑制程度不等,药物浓度越高,抑制程度越高,两者间具有明显剂量与时间依赖性。0、10、20、40μmol/L的冬凌草甲素作用于胰腺癌SW1990细胞24 h后,凋亡率分别为0.87%±0.65%、1.85%±1.02%、5.38%±0.15%和16.60%±0.50%,出现明显的G2/M期周期阻滞。与对照组相比,10、20、40μmol/L的Ori作用于SW1990细胞24 h后,p21 mRNA表达增加,而Survivin mRNA表达下降。结论冬凌草甲素通过诱导凋亡和G2/M期周期阻滞来实现对胰腺癌SW1990细胞增殖的抑制作用,其机制可能与Survivin和p21调节信号有关。     

多糖类成分抗胰腺癌作用机制的研究进展

多糖是公认的免疫调节剂，已被证实对多种癌细胞具有抑制作用，具有开发为抗癌药物的潜力。胰腺癌作为病死率最高的癌症之一，长期采用化疗药物治疗，易产生免疫缺陷、疲劳、神经系统病变等多种副作用。本文总结了国内外多糖类成分抗胰腺癌的研究现状，梳理出多糖类成分可以通过多靶点的作用方式，调控核因子κB、Hippo-转录共激活因子相关蛋白、整合素等相关信号通路，诱导癌细胞凋亡、自噬，抑制癌细胞增殖、迁移与侵袭，调控癌细胞周期，从而发挥抗胰腺癌的作用。     

高强度聚焦超声治疗晚期胰腺癌的近期效果分析

目的：对晚期胰腺癌患者治疗中应用高强度聚焦超声（HIFU）治疗的近期效果进行分析。方法选取晚期胰腺癌患者48例，均采取HIFU展开治疗，对治疗效果、疼痛程度及肿瘤体积改变情况进行分析。结果48例患者治疗总有效率为54.17%，治疗后VAS评分显著低于治疗前，且肿瘤体积有明显减小。结论高强度聚焦超声治疗晚期胰腺癌具有显著疗效，可促使患者肿瘤体积明显缩小，有效缓解患者疼痛，安全可靠，值得在临床中推广。     

血管抑素基因对人胰腺癌细胞PC3裸鼠原位移植瘤模型生长和转移的影响

目的研究血管抑素基因对胰腺癌原位移植瘤模型裸鼠肿瘤生长和转移的影响。方法微量注射器向胰腺包膜下人胰腺癌细胞PC3（2×10^6个细胞）,建立裸鼠人胰腺癌细胞PC3原位移植瘤模型。观察血管抑素基因治疗组裸鼠的原位肿瘤体积,各脏器肿瘤转移情况。免疫组化法检测肿瘤微血管密度（MVD）。结果血管抑素基因治疗组原位肿瘤体积小于对照组,肿瘤腹膜转移、肝转移以及其他脏器转移的发生率较低,腹水的发生率亦较低,免疫组化检查结果显示血管抑素基因治疗组裸鼠肿瘤组织中MVD明显低于其他各组（P〈0．05）。结论血管抑素基因对胰腺癌原位移植瘤模型裸鼠肿瘤生长和转移有抑制作用。     

灵菌红素对人胰腺癌肿瘤细胞增殖抑制的实验研究

目的　证实灵菌红素对人胰腺癌细胞增殖有抑制作用。方法　活细胞能使外源性的MTT还原为难溶性的蓝紫色结晶物(Formazan)并沉积在细胞中,二甲基亚砜(DMSO)能溶解细胞中的蓝紫色结晶物,用酶联免疫检测仪在 4 90nm波长处测定其光吸收值,可间接反映活细胞数量。结果　灵菌红素IC50 值为 2 8μg·ml-1,5～ 4 0 μg·ml-1抑制效果明显。结论　提示灵菌红素对人胰腺癌细胞具有增殖抑制的作用。     

蝎毒多肽提取物体外抑制胰腺癌细胞侵袭转移及相关机制

目的研究蝎毒多肽提取物PESV对人高转移胰腺癌细胞MIA-PaCa2-3转移相关能力的影响及其作用的机制。为PESV在临床上治疗胰腺肿瘤提供理论根据。方法以高转移的人胰腺癌细胞系MIA-PaCa2-3为研究对象,通过细胞增殖实验(MTT法)观察在PESV影响下肿瘤细胞活性及增殖情况,通过细胞黏附实验、细胞划痕实验及Transwell体外侵袭实验检测PESV干预后细胞的黏附、侵袭及运动能力变化。免疫细胞化学实验及Western blot检测胰腺癌细胞的E-钙粘蛋白、纤粘蛋白和基质金属蛋白酶-9的表达。结果细胞增殖实验结果显示,PESV对胰腺癌细胞呈明显剂量及时间效应关系的增殖抑制作用,与对照组比较细胞增殖抑制作用明显(P<0.05);黏附实验表明PESV可降低胰腺癌细胞的黏附力,侵袭实验及划痕实验的结果表明PESV可以使细胞的侵袭力和运动能力下降,PESV(40mg.L-1)干预8h后,黏附力、侵袭力和运动能力的抑制率分别为(30.3±4.7)%、(42.1±3.7)%、(47.6±3.3)%,与对照组比较差异均有显著性(P<0.05);免疫细胞化学及Western blot实验检测均显示,PESV干预后,胰腺癌细胞E-钙粘蛋白阳性表达细胞数量上升,灰度值明显上调(P<0.05),FN及MMP-9蛋白阳性表达数量减少,灰度值明显下调(P<0.05)。结论PESV能够明显抑制胰腺癌细胞的增殖、黏附力、侵袭及运动能力,其机制可能是通过提高E-cad表达、降低FN和MMP-9表达而实现的。     

雷公藤红素通过抑制PAK1抗胰腺癌作用及其机制研究

P21活化蛋白激酶1 (p21-activated kinases 1, PAK1)是P21活化蛋白激酶家族成员之一,在胰腺癌细胞增殖和肿瘤形成过程中起着十分重要的作用,是胰腺癌治疗的重要靶点。目前,靶向PAK1的激酶抑制剂尚处于临床前研究阶段。因此,筛选开发出新的PAK1激酶抑制剂对于胰腺癌治疗具有重要的意义。本研究发现天然产物雷公藤红素(celastrol)对PAK1具有显著的抑制作用,其IC50约为3.614μmol·L-1。分子对接结果显示,雷公藤红素与PAK1激酶结构域的ATP结合口袋结合。MTT实验结果表明,雷公藤红素对胰腺癌细胞BxPC-3、PANC-1的增殖均具有抑制作用。进一步机制研究显示,干扰PAK1后,雷公藤红素对胰腺癌细胞BxPC-3的抑制作用发生逆转。同时,雷公藤红素可以抑制PAK1及其下游信号通路蛋白的表达,从而激活凋亡信号通路引发胰腺癌细胞发生凋亡。上述研究结果表明,雷公藤红素可以通过靶向抑制PAK1激酶信号通路诱导胰腺癌细胞的凋亡,具有用于治疗胰腺癌的潜在价值。     

姜黄素联合吉西他滨对人胰腺癌Panc-1细胞增殖的影响

目的探讨姜黄素联合吉西他滨对人胰腺癌Panc-1细胞增殖的影响。方法培养人胰腺癌Panc-1细胞,分别与姜黄素(60μmol/L)、吉西他滨(20μmol/L)、两药联合(姜黄素+吉西他滨)培养24,48和72 h,采用CCK-8(Cell Counting Kit-8)法检测各组Panc-1细胞的存活率。结果姜黄素和吉西他滨单独作用以及姜黄素联合吉西他滨组均能明显抑制Panc-1细胞增殖,呈时间依赖性;姜黄素联合吉西他滨组抑制Panc-1细胞增殖作用明显强于任一单独用药组,且呈时间依赖性。结论姜黄素联合吉西他滨对人胰腺癌Panc-1细胞增殖具有明显的抑制作用。     

现代影像学技术对胰腺癌诊断和治疗的意义

胰腺癌被国际外科界称为“21世纪的顽固堡垒”，其致病风险因素包括抽烟、糖尿病、长期饮酒和慢性胰腺炎。病变发生于胰头，胆总管较早受压，患者出现黄疸，就诊时间较早；而发生于胰体尾部患者，胰腺癌早期临床症状不明显，病人就诊时间一般较晚。胰腺癌早期诊断困难，无法进行早期胰腺癌治疗，并且胰腺癌较早出现广泛转移，手术切除率较其他病变明显低，     

虫草素对胰腺癌BxPc-3、BxPc3-LN5细胞株增殖抑制作用的研究

目的研究虫草素对胰腺癌细胞株BxPc3及其传代高转移潜能细胞株BxPc3-LN5的生长抑制作用,为虫草素是否可用于胰腺癌临床化疗进行理论探讨。方法应用四甲基噻唑蓝比色法(MTT比色法)对虫草素诱导的人胰腺癌BxPc3、Bx-Pc3-LN5细胞株进行检测和观察。结果虫草素均对于BxPc3、BxPc3-LN5细胞株有抑制效果。结论虫草素对BxPc3及BxPc3-LN5的细胞毒作用在一定范围内呈剂量和时间依赖关系。