The effect of a fructo-oligosaccharide supplemented formula on gut flora of preterm infants

AIM: The intestinal flora of breast-fed infants is generally dominated by bifidobacteria which have beneficial properties. Their presence is due to various components of breast milk, including prebiotic substances. This prospective double-blind study compared the numbers of bifidobacteria in the stool flora of bottle-fed preterm infants randomized to receive for 14 days either a formula with prebiotic fructo-oligosaccharides at a concentration of 0.4 g/dL or the same formula with maltodextrin as a placebo. METHODS: Within 0-14 days after birth, 56 healthy bottle-fed infants were enrolled to receive either the prebiotic or placebo. Faecal samples were taken at inclusion day and at study day 7. The number of bifidobacteria in the stools, stool characteristics and somatic growth were recorded during the study. RESULTS: In the group fed fructo-oligosaccharides, both the numbers of bifidobacteria in the stools and the proportion of infants colonized with them were significantly higher as compared to the placebo group (p=0.032 and p=0.030 respectively). There was also a higher number of bacteroids in the fructo-oligosaccharide group as compared to the placebo (p=0.029). At the same time, reduction was noted in the numbers of Escherichia coli and enterococci. (p=0.029, and p=0.025, respectively). Supplementation had also significant influence on stool frequency per day (p=0.0080). CONCLUSION: An infant formula containing a small quantity of prebiotic oligosaccharides is well accepted and leads to rapid growth of bifidobacteria in the gut of bottle-fed preterm infants while decreasing the numbers of pathogenic microorganisms.     

口服益生菌对早产儿肠道耐药菌定植的影响

目的 探讨NICU 中早产儿口服益生菌对肠道耐药菌定植的影响。方法 将生后立即入住NICU的早产儿以是否母乳喂养分层后随机分组,试验组从开始胃肠内营养之日起添加益生菌喂养,对照组为空白对照。比较两组生后第1、3、7、14 天直肠拭子产超广谱β 内酰胺酶（ESBL）耐药菌筛查结果及疾病发生情况。结果 试验组（n=119）与对照组（n=138）在第1、3、7、14 天的直肠耐药菌定植及晚发性败血症、坏死性小肠结肠炎等疾病发生的差异均无统计学意义（P>0.05）。试验组非母乳喂养患儿生后第14 天的直肠耐药菌定植率明显低于对照组非母乳喂养儿（ 71.1% vs 88.9%,P=0.04）。未观察到益生菌使用相关不良反应发生。结论 早产儿使用益生菌一定条件下可能减少直肠耐药菌定植,且具有较高安全性。     

人乳与早产儿配方乳喂养对早产儿生长的Meta分析

目的对单纯人乳、强化人乳和早产儿配方乳喂养早产儿的生长进行评价。方法检索PubMed、ScienceDirect、EBSCOHost 、EMBASE 、OVID 、Cochrane图书 馆、维普中文科技期刊数据库和中国期刊全文数据库，并手工检索会议记录和专 题论文集等，收集关于单纯人乳、强化人乳与早产儿配方乳喂养早产儿的RCT研究 ，进行文献筛选和质量评价，采用RevMan 5.0.18软件进行Meta分析，计量资料采 用加权均数差（WMD）及其95％CI表示。无法进行合并分析的资料进行描述性分析 。结果共纳入7篇文献，文献质量评价5篇为B级，2篇为C级。Meta分析结果显示：① 对近期生长的影响：单纯人乳喂养组新生儿期体重增加速度（WMD＝-6.03，95％ CI：-9.58～-2.47，P=0.000 9）、身长增长速度（WMD＝-1.96，95％CI：-2.77 ～-1.16，P<0.000 01）及头围增长速度（WMD＝-2.04，95%CI：-3.71～-0.37， P=0.02）均显著慢于早产儿配方乳喂养组;强化人乳喂养组新生儿期体重、身长和 头围的增长速度与早产儿配方乳喂养组差异均无统计学意义。②对远期生长的影 响：单纯人乳喂养组与早产儿配方乳喂养组随访至9和18个月，以及7.5~8岁时的 体重、身长（高）和头围的差异均无统计学意义。结论现有证据提示，强化人乳喂养可促进早产儿生后近期内生长，单纯人乳和强 化人乳对早产儿远期生长的影响仍需进一步研究。     

益生菌在早产儿的应用进展

早产儿的消化道结构、功能和机体免疫发育不成熟,且消化道微生物定植异常,易发生各种消化道疾病。益生菌能调节消化道微生物的构成,改善消化道屏障功能,减轻消化道炎症反应并调节机体免疫。目前主要益生菌用于防治坏死性小肠结肠炎、晚发败血症及喂养不耐受等。但益生菌在早产儿中应用的有效性和安全性仍存在争议。     

采集母乳与母乳库母乳喂养对早产儿生长发育的影响

采集母乳与母乳库母乳可以作为早产儿在无法获得直接母乳喂养时可选择的一种喂养方式.目前文献提示,单纯以采集母乳与母乳库母乳喂养的早产儿生后短期内生长要慢于早产儿配方乳喂养,对早产儿远期生长的影响尚不明确;但采集母乳与母乳库母乳喂养可供给早产儿一定量的人乳特有成分,有利于早产儿神经发育,并减少坏死性小肠结肠炎、喂养不耐受等喂养相关并发症的发生.采集母乳与母乳库母乳的临床广泛应用还面临一些亟待解决的问题,将来的研究应更多关注于对早产儿远期生长发育的影响.     

The effect of Lactobacillus rhamnosus GG supplemented enteral feeding on the microbiotic flora of preterm infants-double blinded randomized control trial

Background and Aim

Intestinal flora of preterms, dominantly presents with decreased amounts of physiological microbiota. This double blinded randomized control trial compared the stool of bottle fed preterms, randomized to receive lactobacillus rhamnosus GG (LGG) 6x109or placebo with formula feeding.

Study design

46 enterally fed preterms were randomized to receive probiotics or placebo within 0-3 days after birth. All personnel were blinded to treatment assignment. Faecal sampling was preformed at day 7, 21, 42. Presence of LGG colonization, somatic growth and length of hospital stay were recorded.

Results

60 patients were initially identified and enrolled but after exclusion criteria were applied, 21 babies were analyzed in the probiotic group and 26 in the placebo group. The number of lactobacillus were significantly higher (p = 0.014) on day 7, and 21 (p = 0.024) in the study group, and so was the number of enterobacteriaceae on all study days (p = 0.004, p = 0.000, p = 0.000), and Enterococcus sp on day 21 (p = 0.000). The amount of samples positive for staphylococci was significantly higher in the study group, on days 7 and 42 (p = 0.001 and 0.011). We did not show a significant difference in weight gain upon discharge between the groups p = 0.567, 95% CI (− 168; 305) or mean of hospital stay p = 0.421 95% CI (− 13.43;5.71).

Conclusions

A preterm infant formula with an addition of probiotics leads to a rapid growth of LGG in the gut of bottle fed infants, but does not decrease the amount of pathogenic organisms, nor increase weight gain during enteral feeding, or decrease length of hospital stay.     

早产儿静脉营养的研究进展

随着辅助生殖技术和新生儿重症监护技术的提高,住院早产儿尤其是极低和超低出生体重儿的比例和数量逐年增加.但由于早产儿本身的特点,其消化功能不成熟和所需营养需求高之间的突出矛盾,使早产儿营养障碍成为影响早产儿生存质量的重要因素.静脉营养即肠外营养(parenteral nutrition,PN)的应用,使极低出生体重儿和超低出生体重儿在无法耐受肠内喂养情况下获得暂时的营养支持,对提高早产儿存活率、改善预后发挥重要的作用.该文对近年来关于早产儿静脉营养应用的研究进展进行综述.     

咖啡因对早产儿支气管肺发育不良的预防作用

随着危重早产儿及极早早产儿的抢救成功率不断增高,新生儿支气管肺发育不良（BPD）的发生率呈逐年增加的趋势。该病病死率高、遗留后遗症可能性大,严重影响存活早产儿的生存质量,并给患儿家庭带来严重负担,因此BPD的治疗至关重要。国内外学者对BPD治疗措施的意见尚不统一,但在近年来的研究中已证实咖啡因的早期使用具有预防BPD的作用。笔者查阅国内外对咖啡因预防BPD的最新研究,就咖啡因减少肺部炎症、改善肺损伤的形态学异常、减少氧化应激损伤、改善肺功能等方面,对咖啡因预防BPD的机制进行综述。     

母乳及配方奶喂养对NICU早产儿的影响

目的分析母乳喂养对不同出生胎龄早产儿的重要性。方法 639例出生胎龄28~(+3)~36~(+6)周的早产儿中单纯母乳喂养组(亲乳母乳喂养,未添加强化剂)237例,以及单纯配方奶(液态早产奶)喂养组402例。比较喂养方式对体重增长,白蛋白(ALB)、碱性磷酸酶(ALP)水平,以及喂养不耐受发生率、坏死性小肠结肠炎(NEC)、早产儿视网膜病(ROP)等并发症发生率的影响。结果与配方奶喂养相比,母乳喂养的出生胎龄28~30周早产儿日体重增长较快,喂养不耐受、NEC患病率较低,碱性磷酸酶较高,白蛋白较低,差异有统计学意义(P0.05);贫血、ROP、BPD、院内感染患病率及住院时间的差异均无统计学意义(P0.05)。出生胎龄31~33周的早产儿母乳喂养组较配方奶组日体重增长快,喂养不耐受率低,住院时间短,碱性磷酸酶高,差异均具有统计学意义(P0.05);两组间NEC、贫血、ROP、BPD、院内感染的发生率及白蛋白的差异无统计学意义(P0.05)。出生胎龄34~36周早产儿不同喂养方式组的各项指标差异均无统计学意义(P0.05)。结论母乳喂养对出生胎龄28~33周早产儿体重的增长,喂养不耐受率的降低,住院时间的缩短以及NEC发生率的减低有重要意义。     

早产儿早期经验性应用抗生素对其肠道菌群的近期影响

目的利用16S r DNA PCR及变性梯度凝胶电泳(DGGE)技术,探讨生后经验性应用抗生素对早产儿早期肠道菌群的影响。方法以2014年1月至2015年1月在重庆医科大学附属儿童医院住院治疗的早产儿为研究对象,使用哌拉西林-他唑巴坦7 d为哌拉西林组,7 d内未使用抗生素为对照组。收集胎粪(12 h)和3、5、7日龄(d3、d5、d7)的粪便标本,采用PCR-DGGE方法对肠道菌群的变化行动态观察,同时行克隆测序分析菌群组成的变化。结果 24例早产儿的96份粪便标本进入分析,哌拉西林组和对照组各12例,两组基线具可比性。24份胎粪提取细菌DNA后行PCR扩增失败,未行DGGE分析。1哌拉西林组d3、d5、d7时点的Shannon指数中位数(P25~P75)分别为1.64(1.16~1.92)、1.97(1.69~2.20)和1.22(0.69~2.10);对照组分别为1.39(0.94~1.94)、2.24(2.07~2.49)和2.38(2.07~2.61),哌拉西林组d7时点的Shannon指数显著低于对照组(P0.05)。2随日龄增加,对照组Shannon指数逐渐升高;哌拉西林组Shannon指数呈降低趋势。3d7时点哌拉西林组和对照组均以克雷伯菌属占绝对优势(35.5%和42.4%),且乳酸杆菌属检出率均较低(1.6%和0.8%)。哌拉西林组较对照组肠球菌属(21.0%vs 7.2%)及链球菌属(25.8%vs 4.0%)比例明显增加,肠杆菌比例明显降低(3.2%vs 12.8%)。结论早产儿菌群结构简单,生后抗生素应用会降低肠道菌群多样性。     

Breast milk and cytomegalovirus infection in preterm infants

The incidence of postnatal human cytomegalovirus (HCMV) reactivation during lactation equals the maternal seroprevalence. Infectious virus, viral DNA and RNA can be isolated from cells and fat free milk whey. Early onset of viral DNAlactia and virolactia as well as high viral load in milk whey are maternal risk factors for virus transmission. Preterm infants below 1000 g birthweight and a gestational age below 30 weeks may be at high risk of acquiring a symptomatic HCMV infection. Several recent studies using frozen milk for feeding describe low transmission rates and mostly asymptomatically infected neonates. However despite different freeze-storing procedures HCMV transmission occurred and severe HCMV infections were observed. Only few data exist on the long-term outcome of postnatally acquired HCMV infection via breast milk. Additional long-term outcome studies are needed. The newly developed short-term pasteurisation may be a reliable alternative to freezing and Holder pasteurisation, since important milk constituents are conserved.     

两种肠道外营养方法在早产儿中的应用研究

目的 探讨早产儿应用两种肠道外营养(parenteral nutrition,PN)方法的疗效.方法 选择不能耐受完全胃肠道喂养的早产儿42例,随机分为观察组(22例)和对照组(20例).观察组患儿生后24 h内应用氨基酸,自1.0/g(kg·d)开始,每日递增1.0g/(kg·d),直至3.0/g(kg·d);48 h内应用脂肪乳,剂量及添加方法同氨基酸,生后第5天达全静脉营养.对照组患儿生后48 h应用氨基酸,自0.5g/(kg·d)开始,每日递增0.5g/(kg·d),直至3.0g/(kg·d);72 h后应用脂肪乳,剂量及添加方法同氨基酸,生后8～9 d达全静脉营养.两组患儿均监测营养效果,出生72 h内和第10天分别监测血生化指标,观察并发症发生情况.结果 观察组恢复至出生体质量时间、体质量下降幅度、PN时间、过渡到全胃肠道营养时间均较对照组短,差异有统计学意义(P＜0.01).并发症发生情况比较两组差异无统计学意义(x2=0.191,P＞0.05).两组患儿在血糖、总胆红素、尿素氮、二氧化碳结合力、总胆固醇等方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 早产儿可以耐受生后24 h内早期足量的PN.     

早产儿振幅整合脑电图的应用

振幅整合脑电图是脑电图技术的一种简化形式,近年来已被证实可以辅助诊断足月儿缺血缺氧性脑病、预测窒息后足月儿神经发育结局,但对于早产儿应用较少.早产儿振幅整合脑电图与脑发育成熟程度相关,易受临床干预措施等多种因素影响,目前诸多研究者认为早产儿振幅整合脑电图同样有助于早产儿脑损伤诊断及神经发育结局预测.该文从早产儿振幅整合脑电图与脑发育的关系、影响因素,对脑损伤诊断价值及神经发育结局预测能力角度进行综述.     

早产儿亲子依恋的研究进展

早产儿容易出现神经精神发育问题,评估早期依恋行为可以预测这些异常.父母心理表现、早产儿自身特点和社会环境因素等通过不同的组合方式影响依恋质量:早产容易导致父母尤其是母亲的养育焦虑,进而影响其感知和态度,导致不安全依恋;早产儿自身的神经发育会影响父母对他们的情感反应,进而影响依恋质量;家庭和社会环境与早产儿自身反应及父母养育行为和谐一致时,易形成安全依恋关系.有必要对早产儿进行早期依恋测试,及早发现问题,及时进行干预,减少神经行为发育问题的出现.提高早产儿的生存质量.     

绒毛膜羊膜炎对早产儿脑损伤的影响

目的：探讨绒毛膜羊膜炎与早产儿脑损伤的相关性。方法：选取2008年6月至2011年6月出生的早产儿（28~34周）共88例。根据是否存在绒毛膜羊膜炎,分为病例组(41例)和对照组（47例）。所有的病例生后定期行头颅B超检查,生后3~7 d行颅脑弥散加权成像（DWI）检查,且于纠正胎龄 40 周时行颅脑MRI 检查,比较两组脑室周围白质软化（PVL）和脑室周围-脑室内出血（PVH-IVH）的发生情况。结果：病例组PVL的发生率为32%,对照组PVL的发生率为6%,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。而两组PVH-IVH的发生率分别为27%和23%,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：绒毛膜羊膜炎与早产儿脑损伤有一定的关系,可使早产儿PVL的发生率增加,而对PVH-IVH的影响不大。     

预防性使用益生菌对降低极低出生体重早产儿坏死性小肠结肠炎发病率和病死率的Meta分析

目的 运用循证医学方法,评价益生菌在降低极低出生体重(VLBW)早产儿坏死性小肠结肠炎(NEC)的发病率和病死率方面的安全性和有效性。方法 系统检索PubMed、EMBASE、Cochrane 临床对照试验资料库(CENTRAL)、the ISI Web of Knowledge Databases、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文期刊全文数据库(CNKI)和维普中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据库,检索时间均为建库至2014年3月,查找所有研究预防性使用益生菌对降低VLBW早产儿NEC的发病率和病死率的随机对照试验。按纳入排除标准进行RCT的筛选、资料提取和质量评价,应用RevMan 5.1软件进行Meta分析。结果 共纳入21项研究(4 607例VLBW早产儿),Meta分析发现预防性使用益生菌能显著降低VLBW早产儿NEC的发病率[RR=0.47;95%CI(0.35~0.62);PRR=0.63;95%CI(0.51~0.78),PRR=0.87;95%CI(0.72~1.06);P=0.17]及NEC相关病死率[RR=0.68;95%CI(0.31~1.48),P=0.33]差异无统计学意义。结论 预防性使用益生菌能降低VLBW早产儿NEC的发病率和病死率,但其对早产儿的长期影响仍需大量的临床研究来评估。     

维生素A对早产儿免疫功能影响的观察

目的观察维生素A对早产儿免疫功能的调节作用.方法采用流式细胞术检测早产儿维生素A治疗观察组、早产儿对照组各10例外周血淋巴细胞亚群比例的动态变化,并与8例足月儿比较.结果早产儿每日服用维生素A1500IU2周后,总T细胞、T辅助细胞及CD8+T细胞分别从(80.40±5.28)、(61.80±5.75)、(21.60±5.10)%下降到(63.80±6.30)、(48.00±4.57)、(17.60±4.25)%,而总B细胞及NK细胞分别从(10.40±4.84)、(5.60±4.90)%上升到(17.80±8.04)、(18.20±7.07)%,与早产儿对照组有明显区别,高于足月儿水平.结论维生素A的短期治疗能促进早产儿的免疫功能成熟.     

早产儿血浆血管活性肠肽水平与喂养不耐受的临床研究

目的：观察早产儿生后血浆内血管活性肠肽（VIP）水平的变化趋势,探讨其与早产儿喂养不耐受（FI）的相关性。方法：112例早产儿为研究对象,其中53例为FI组,59例为对照组,应用放射免疫法检测生后1、4、7、14 d的血浆VIP浓度。结果：（1）早产儿FI组生后1、4、7 d空腹血浆中VIP浓度分别为129±46、144±32及166±31 pg/mL,明显低于对照组的195±63、197±31及205±34 pg/mL（P＜0.05）,但随胎龄、日龄、肠内喂养奶量的增加而逐渐升高。生后14 d FI 组的VIP浓度为198±41 pg/mL,对照组为202±48 pg/mL,两组比较差异无统计学意义;（2）早产儿胎龄越小,FI的持续时间越长;（3） FI组早产儿生后1 d VIP水平与FI的持续时间之间存在负相关（r=-0.799,P＜0.05）。结论：血浆VIP水平变化可能与早产儿FI的发生、发展密切相关,早期监测血浆VIP水平有助于及早判断发生FI的可能性。     

口服益生菌预防早产儿严重坏死性小肠结肠炎疗效和安全性的Meta分析

目的评价口服益生菌预防早产儿严重坏死性小肠结肠炎（NEC）的疗效和安全性。方法制定原始文献的纳入标准、排除标准及检索策略,检索PubMed、EMBASE、 Ovid、Springer、中国期刊全文数据库、万方数据库、维普中文科技期刊数据库 及中国生物医学文献光盘数据库等。应用Cochrane协作网推荐的方法评价文献质 量。采用RevMan 4.22软件对满足纳入标准的有关口服益生菌预防早产儿严重NEC （Ⅱ期及以上）的RCT研究进行Meta分析。主要观察指标为严重NEC的发生率、总 病死率、NEC相关病死率和院内感染导致脓毒症的发生率。结果共检索到107篇文献,符合纳入标准的10项RCT研究（共2 117 例早产儿）进 入Meta分析,文献质量评价8篇为A级,1篇为B级,1篇为C级。各研究间的基线水 平差异较大,出生体重,胎龄,益生菌应用的种类、剂量、开始应用时间和治疗 持续时间等均有差异。Meta分析结果表明,益生菌组可显著降低严重NEC的发生率 和总病死率,OR分别为0.34(95%CI：0.22~0.55,P<0.000 1)和0.36(95%CI： 0.22~0.58,P<0.000 1)。无证据表明预防性口服益生菌可减少院内感染导致脓毒 症的发生率和NEC相关的病死率,OR分别为0.94(95%CI：0.62~1.42)和0.48(95%CI ：0.16~1.47)。所有研究均未见口服益生菌导致相应菌株全身感染的发生。结论预防性口服益生菌可显著降低早产儿严重NEC的发生率和总病死率。对低出生 体重儿可给予口服益生菌预防NEC的发生。现有的研究尚不能证实预防性口服益生 菌对超低出生体重儿的疗效和安全性。有关超低出生体重儿预防性口服益生菌的 安全性和疗效仍有待大规模的临床多中心RCT研究予以明确。