气道平滑肌在支气管哮喘发病过程中的作用

本对气道平滑肌在支气管哮喘（哮喘）气道高反应性产生中的作用，增殖的气道平滑肌在气管－支气管树中分布及其与哮喘分型的关系，以及影响气道平滑肌增殖的因素作一综述，旨在为哮喘的防治提供理论依据。     

气道平滑肌G蛋白耦联受体信号通路在哮喘发病中的作用

G蛋白耦联受体(GPCRs)是一组蛋白超家族成员,负责将胞外多种刺激通过细胞膜转导到细胞内不同的信号分子,从而调节多种细胞功能。目前大多数治疗哮喘的药物作用靶点是气道平滑肌(ASM)上的GPCRs。以往的研究均集中在GPCR调节ASM收缩和气道阻力方面,越来越多的资料表明,GPCRs如果对于ASM收缩状态的影响甚微,那么就可能会调节ASM的生长或分泌各种细胞因子、趋化因子、生长因子等,作用于间充质细胞和浸润的炎症细胞,在气道炎症、气道重构的发生发展起重要作用[1,2]。本文综述ASM上各种GPCRs的信号通路与功能,以进一步理解哮喘的发…     

cAMP-Epac信号通路在支气管哮喘气道平滑肌细胞中的功能调控

cAMP直接激活的交换蛋白（Epac）是新近发现的cAMP下游效应分子,其介导的cAMPEpac信号通路是调控气道平滑肌细胞功能的重要机制.近年来,越来越多的研究证实,在支气管哮喘（简称哮喘）的发病过程中,气道平滑肌细胞出现过度收缩、增殖与迁移、合成并分泌炎性介质等病理生理过程均与cAMP-Epac信号通路密切相关.本文就cAMP-Epac信号通路在哮喘气道平滑肌细胞中的功能调控作一综述,以期为深入研究气道平滑肌细胞的信号转导机制,以及在哮喘防治中的作用奠定基础.     

支气管哮喘气道平滑肌增生发病机制的研究进展

气道平滑肌的增生和肥大是支气管哮喘（哮喘）特征性病理改变,是导致气道腔狭窄的主要因素之一。分析了对影响气道平滑肌增生的多种因子如生长因子、炎症介质、细胞因子和原癌基因在气道平滑肌增生中的作用,为哮喘的防治提供理论依据。     

抑制性蛋白在TGF-β/Smad信号通路及哮喘气道重塑中的作用

多种细胞、细胞因子以及炎症介质通过多条信号途径参与了哮喘患者气道高反应性、慢性炎症以及重塑发生的过程,其中TGF-β/Smad信号通路是目前研究的热门之一.本文主要介绍TGF-β超家族,Smad蛋白家族,TGF-β/Smad信号通路,抑制性蛋白对TGF-β/Smad信号通路的调控以及其在哮喘气道重塑中的作用.     

一种新的哮喘易感性基因——哮喘易感性G蛋白耦联受体

哮喘是一种多基因遗传病,近来发现许多染色体区域的多种基因与哮喘相关。哮喘易感性G蛋白耦联受体（G protein-coupled receptor for asthma susceptibility,GPRA）是新近发现的一种与哮喘易感性相关的候选基因。研究发现该基因的多态性与哮喘、支气管高反应性和血清高IgE水平相关。GPRA基因编码的产物属于G蛋白耦联受体超家族（GPCR）,其可编码七种不同的蛋白亚型。     

抑制性蛋白在TGF-β／Smad信号通路及支气管哮喘气道重塑中的作用

多种细胞、细胞因子以及炎症介质通过多条信号途径参与了支气管哮喘患者气道高反应性、慢性炎症以及重塑发生的过程,其中TGF-β／Smad信号通路是目前研究的热门之一。本文主要介绍TGF-β超家族,Smad蛋白家族,TGF-β／Smad信号通路,抑制性蛋白对TGF-β／Smad信号通路的调控以及其在支气管哮喘气道重塑中的作用。     

合成／增殖表型气道平滑肌在支气管哮喘发病中的作用

气道慢性炎症与气道重建是支气管哮喘的重要特征,与气道平滑肌的功能状况密切相关。近年研究发现,气道平滑肌细胞可合成和表达多种调节因子,在支气管哮喘的发病机制中起着重要的免疫调节功能。     

合成/增殖表型气道平滑肌在支气管哮喘发病中的作用

气道慢性炎症与气道重建是支气管哮喘的重要特征,与气道平滑肌的功能状况密切相关.近年研究发现,气道平滑肌细胞可合成和表达多种调节因子,在支气管哮喘的发病机制中起着重要的免疫调节功能.     

合成／增殖表型气道平滑肌在支气管哮喘发病中的作用

气道慢性炎症与气道重建是支气管哮喘的重要特征,与气道平滑肌的功能状况密切相关。近年研究发现,气道平滑肌细胞可合成和表达多种调节因子,在支气管哮喘的发病机制中起着重要的免疫调节功能。     

气道平滑肌在支气管哮喘发病过程中的作用

本文对气道平滑肌在支气管哮喘(哮喘)气道高反应性产生中的作用,增殖的气道平滑肌在气管-支气管树中的分布及其与哮喘分型的关系,以及影响气道平滑肌增殖的因素作一综述,旨在为哮喘的防治提供理论依据。     

G蛋白耦联受体激酶2在心力衰竭中的意义

随着老年化和医学的发展,心力衰竭成为了21世纪心血管两大流行疾病之一。最近的研究显示:单独使用临床手段诊断心力衰竭仍不够准确,故而,寻找较敏感而特异的生化指标协助诊断就成了当务之急。GRK2也被称之为β肾上腺素受体激酶(β-ARK1),是G蛋白耦联受体激酶家族(GRKs)成员之一,其在心脏中有着较为特异的表达,且随着患者心功能的变化,其表达水平及活性亦发生了相对特异的相应变化。由此,我们猜测,GRK2可以成为有较大价值的生化指标以协助诊断心力衰竭,判断病情严重性,从而掌握临床干预的时机及力度。现就其在心力衰竭中的意义做一简要综述。     

气道平滑肌细胞表现型在慢性哮喘中的作用

气道的重塑和重建在哮喘发病及气道高反应性形成中的作用已越来越为人们所认识。平滑肌细胞向合成表现型转变，主要表现为肌细胞的增生和肥厚，伴有上皮下纤维化，基膜增厚，气道狭窄。多种介质对细胞表现型改变有调节作用，基因表达参与了气道的重塑和重建。     

大鼠支气管哮喘模型气道平滑肌细胞上前列腺素E受体分布改变

目的：气道重塑是支气管哮喘(简称哮喘)的主要病理特征之一,它与气道平滑肌细胞迁移和增殖功能密切相关,前列腺素 E 受体(E-prostanoid,EP)对之有调控功能。本研究通过大鼠哮喘模型构建,评价了哮喘状态下气道平滑肌细胞上 EP 改变情况,为开发 EP 类药物治疗哮喘气道重塑方法提供理论依据。方法20只 SD 清洁级大鼠,随机分为卵白蛋白激发哮喘组和对照组,28 d 后处死,进行组织学检查,分离培养气道平滑肌细胞,用荧光定量 PCR 测定。结果大鼠哮喘模型经组织病理学检查符合哮喘气道重塑现象,气道平滑肌细胞 RNA 纯度 A260/280处于1.8~2.0之间,用 OligodTadaptor 作引物进行逆转录反应,以特异 miRNAs 引物为正向引物,以共同的与 adaptor 配对的通用引物为反向引物,进行实时荧光定量 PCR 扩增。用 GAPDH 作为内参。扩增反应体系为 miRNAQ-PCR 诊断试剂盒。EP1~4相对表达量(2-△△Ct )在对照组和哮喘组分别为(EP1：4.35±0.18,6.55±1.21;EP2：1.35±0.12,0.24±1.06;EP3：4.59±1.14,5.89±1.74;EP4：2.89±1.85,1.69±0.44)哮喘组 EP2/4显著下降,而EP1显著增高(P <0.01)。结论大鼠哮喘模型气道平滑肌细胞上 EP2/4减少,和 EP1表达增加,这可能是哮喘气道重塑的重要因素。     

细胞外信号调节激酶通路对气道平滑肌的功能调节

细胞外信号调节激酶(ERK)通路是一种重要的细胞内信号转导通路,ERK是该通路的关键酶,气道平滑肌中有ERK1/2分布,ERK参与气道平滑肌表型改变、内膜下迁移、细胞的增殖与凋亡等多种功能。     

G蛋白耦联受体激酶2在MPTP诱导的PD模型小鼠纹状体中的作用机制

目的 探究G蛋白耦联受体激酶(GRK)2在帕金森病(PD)小鼠纹状体中的作用机制。方法 选用C57BL/J雄性8周龄小鼠,随机分为对照组和模型组;对照组腹腔注射0.2 ml生理盐水,模型组腹腔注射30 mg/kg的1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP),2次/w,共5 w。35 d后对两组进行爬杆实验和旷场实验检测。行为学检测后,小鼠麻醉后眼球取血、取脑,运用酶联免疫吸附试验(ELISA)及免疫组化检测血清和中脑酪氨酸羟化酶(TH)表达,Western印迹和免疫组化检测纹状体GRK2和多巴胺2受体(D2R)表达。结果 在旷场实验中,MPTP干预后模型组自发活动总距离、穿越中心格次数和距离比对照组明显减少(均P<0.001)。在爬杆实验中,模型组爬杆时间比对照组明显延长(P<0.001)。ELISA及免疫组化显示,模型组血清和中脑TH值较对照组明显减少(P<0.001)。Western印迹和免疫组化提示,与对照组相比,纹状体D2R表达显著减少,而CRK2表达显著升高(P<0.05)。结论 GRK2可能通过D2R参与调控PD的症状,针对GRK2是潜...     

气道平滑肌异常在支气管哮喘病理生理中的作用

支气管哮喘（简称哮喘）的发病过程中,气道平滑肌细胞在哮喘相关的炎症介质的作用下,出现肥大、增殖活性增强、凋亡减少、迁移、表型转变及动力学异常等改变。此种气道平滑肌的异常最终导致了气道阻力增加和气道高反应性。因此,深入了解导致气道平滑肌异常的表现及机制,寻找更加合理有效的治疗靶点,将是未来哮喘治疗的新方向。     

气道平滑肌异常在支气管哮喘病理生理中的作用

支气管哮喘(简称哮喘)的发病过程中,气道平滑肌细胞在哮喘相关的炎症介质的作用下,出现肥大、增殖活性增强、凋亡减少、迁移、表型转变及动力学异常等改变.此种气道平滑肌的异常最终导致了气道阻力增加和气道高反应性.因此,深入了解导致气道平滑肌异常的表现及机制,寻找更加合理有效的治疗靶点,将是未来哮喘治疗的新方向.     

气道平滑肌细胞在哮喘气道重构时的增殖机制

传统的观点认为慢性气道炎症、可逆性气流阻塞和气道高反应性是支气管哮喘的三大特征。但近年大量的研究发现，哮喘患经常出现不可逆或部分不可逆气流阻塞及持续的气道高反应性，目前医学界认为其原因是气道发生了改变即气道重构(airway remodeling)。其中气道平滑肌细胞(ASMC)增殖在气道重构中占有十分重要的地位，并与气道的高反应性和药物疗效密切相关。     

Toll样受体4在支气管哮喘患者气道平滑肌中的表达研究

目的 探讨支气管哮喘(简称哮喘)患者气道平滑肌上Toll样受体4(TLR4)、增殖细胞核抗原(PCNA)及B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)蛋白表达与气道平滑肌细胞的增殖、凋亡及气道重塑的关系.方法 收集2014年1月至2015年12月,哮喘患者8例肺组织及非哮喘患者8例肺组织,分别作为实验组及对照组;测量2组气道壁厚度以对比其差异;并用免疫组织化学法检测TLR4、PCNA、Bcl-2在实验组及对照组气道平滑肌上的表达差异.结果 实验组与对照组气道壁厚度测定有显著差异[(80.91±4.99) μmvs (50.39±4.51) μm,t=12.858,P＜0.001],实验组气道平滑肌细胞上TLR4、PCNA、Bcl-2表达明显升高(137.82±7.79 vs 203.79±5.94,t=19.045,P＜0.001;119.72±7.50 vs211.87±9.43,t=21.634,P＜0.001;109.54±11.34vs204.53±9.03,t=18.533,P＜0.001).结论 哮喘患者气道平滑肌中TLR4、PCNA、Bcl-2的过表达与气道平滑肌细胞增殖增加、凋亡抑制及气道重塑有关.