内源性一氧化氮在心血管系统中的作用

内源性一氧化氮在心血管系统中的作用吴振英（同济医科大学生理教研室武汉４３００３０）近年来发现哺乳动物体内许多组织都可以合成ＮＯ（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ），特别在中枢神经系统广泛分布。从传统概念来看，结构简单的高毒性的分子化合物ＮＯ，似乎不可能成为哺乳...     

一氧化氮在阿霉素心肌病中的病理和生理作用的探讨

为探讨一氧化氮 (NO)在阿霉素 (ADR)心肌病中的病理和生理作用。采用SD大鼠 40只 ,随机分为ADR组、L -精氨酸 (L -Arg)组、L -Arg ADR组及正常对照组 ,于实验第 2、4、6周末分别采血测血清NO、丙二醛 (MDA)含量。结果 :ADR组血清NO值及MDA值逐渐升高 ,显著大于正常对照组 (P <0 .0 0 0 1)。L -Arg组血清NO值均显著高于正常对照组(P <0 .0 1) ;而MDA值无差异。L -Arg ADR时 ,可使NO升高 ,但升高值与L -Arg组或ADR组相比 ,差异无显著性 ,血清MDA值虽逐渐升高 ,但仍显著低于ADR组 (P <0 .0 5 )。结论 :①ADR可使大鼠诱生NO和促进氧自由基的释放 ,导致大鼠阿霉素心肌病 ;②给予大鼠L -Arg ,促进内皮源性NO的合成 ,反馈抑制具细胞毒性的诱生型NO合酶 (iNOS) ,发挥其抗氧自由基作用 ,使冠状动脉扩张 ,增加冠脉血流 ,从而保护心肌。     

一氧化氮前体L-精氨酸对肺动脉高压的干预作用及其机制

L-精氨酸（L—arginine,L—Arg）作为NO合成的前体物质,其缓解肺动脉高压及肺血管结构重建形成的作用研究已备受关注。深入研究L—Arg这一具有潜在重要前景的一氧化氮前体在治疗肺动脉高压中的作用与机制是当今该领域的重要课题。     

左旋精氨酸—一氧化氮途径在全身性癫痫中的作用及机制

实验用SD大鼠，腹腔注射青霉素诱发全身性癫痫，以大脑皮层的痫样放电频率为主要指标，侧脑室给药，以探讨左旋精氡酸—一氧化氮(L-Arg-NO)途径在全身性癫痫中的作用及机制。其结果如下：(1)侧脑室分别注入0．01，0．1，0．3和1.0mol／L的L-Arg各10μl，均能明显地抑制痫样放电频率，初效应大多在给药后3min出现，7min时达高峰，药效一般维持11～12min。L-Arg的抑制放电效应与剂量呈正相关。     

L-精氨酸 一氧化氮途径对病理性心肌肥厚形成的抑制作用及相关机制

目的:从在体和离体水平分别探讨L精氨酸对病理性心肌肥厚的影响及相关机制。方法:(1)在体水平:将大鼠分为假手术组、手术组、L精氨酸 (Larginine, LArg) 组和L硝基精氨酸甲酯 (NnitroLarginine methyl ester, LNAME) 组(LArg+LNAME组),利用腹主动脉缩窄制作大鼠模型。检测心肌内蛋白合成总量与心率、血压； 比色法检测心肌内一氧化氮（NO）含量、放射免疫法检测心肌ATⅡ含量，RTPCR检测心肌内血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme, ACE）mRNA的表达水平。(2)离体水平:将原代培养的心肌细胞分为对照组、血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ，ATⅡ) 处理组、LArg处理组(ATⅡ+LArg)及LNAME处理组(ATⅡ+LArg+LNAME)。RTPCR检测原代培养心肌细胞诱导型一氧化氮合酶 (inducible NO synthase, iNOS)、ATⅡ的1型受体(ATⅡ receptor type 1, ATR1)和2型受体(ATⅡ receptor type 2, ATR2)mRNA的表达水平；Western印迹法检测原代培养心肌细胞iNOS蛋白表达水平。结果:(1)LArg提高了腹主动脉缩窄大鼠心肌内NO含量，降低了心肌ATⅡ含量、心肌蛋白合成总量、左心室质量/体质量比值以及ACE mRNA的表达量；LNAME可消除LArg的上述作用；(2)在离体条件下，与ATⅡ组相比，LArg处理组心肌细胞NO含量、iNOS mRNA及蛋白水平的表达量均有提高，ATR1 mRNA表达水平下降； LNAME处理组与ATⅡ处理组就上述指标相比无显著性差异；各组细胞ATR2 mRNA表达水平无明显差异；(3)多元逐步回归分析显示心肌内蛋白合成总量与血压水平、心率之间均不存在回归关系，而心肌NO和ATⅡ含量则可作为心肌内蛋白合成总量的预测因子；(4)心肌内ATⅡ含量、ACE mRNA表达量及心肌细胞ATR1 mRNA表达量均与NO含量之间存在线形负相关关系。 结论:(1)心肌肥厚的形成与心肌内NO、ATⅡ含量密切相关；(2)LArg通过增强心肌iNOS表达，致NO生成增加。NO可减少心肌内ATⅡ生成，并通过调控心肌ACE及ATR1表达来抑制病理性心肌肥厚的形成；(3)ATR2并未参与上述过程。     

L-精氨酸与α1-肾上腺素能受体在肾功能调节中的作用

肾脏是机体重要的脏器之一,具有排泄和部分内分泌功能,对体内正常生理状态的维持至关重要。L-精氨酸是体内合成一氧化氮(NO)等分子的前体,可以通过血管活性因子NO参与细胞内和细胞间的信号传递,对维持肾脏正常生理功能十分重要。α₁-肾上腺素能受体(α₁-AR)介导交感神经对机体心脏、血管、神经系统等进行调节,血管平滑肌中分布的α₁-AR主要介导血管收缩。研究显示肾衰竭、糖尿病、高血压和左心室肥大等疾病状态的大鼠α₁-AR对激动剂的反应性降低,反应性的变化影响肾血管舒缩、肾血流动力学状态与肾血管张力等,从而参与肾功能的调节。本文通过阐述NO与α₁-AR的作用方式及其对肾功能调节的影响,进而分析L-精氨酸提高α₁-AR对激动剂反应性的途径,为临床提供参考资料。     

一氧化氮在L-精氨酸致大鼠残余肾代偿性增生中的作用

目的 :探讨一氧化氮 (NO)在L 精氨酸 (L arg)所致肾大部切除 (SNx)大鼠残余肾代偿性增生中的作用。方法 :采用 5 / 6肾大部切除大鼠为实验模型 ,实验组于手术后分别给予 1%L arg或NO供体Molsidomine (MSD)。实验分为假手术组 (Sham)、SNx组、SNx加L arg组和SNx加MSD组 ,观察指标为体重 (BW )、残余肾重 (KW)、肾重 /体重 (KW /BW )、尿蛋白定量、血压、Ccr、残余肾代偿性增生比率 (CRG)、残余肾蛋白质、DNA含量、小管间质细胞PCNA免疫组化表达、尿NO代谢产物NO2 -排泄量等。结果 :L arg组大鼠残余肾代偿性增生指标 (KW、KW /BW、CRG、蛋白质、DNA及PCNA等 )较其对照组明显增加 (P小于 0 .0 5或 0 .0 0 1) ,MSD组上述指标与SNx组相比无显著统计学差异 (P >0 .0 5 )。L arg及MSD组NO2 -排泄量均较SNx组显著增加。结论 :L arg可刺激大鼠残余肾代偿性增生 ,这种作用可能与NO无关     

L-精氨酸二肽对Wister大鼠缺血心肌保护作用的实验研究

目的探讨 L-精氨酸二肽对 Wister 大鼠缺血心肌的保护作用。方法制备 Wister 大鼠异丙肾上腺素(ISO)心肌缺血模型;放射免疫检测 cGMP 含量、心肌 MDA 含量、血浆 LDH 活性的变化;测定离体心脏冠脉流量。结果①与对照组比较,ISO 组血浆和心肌 cGMP 分别降低27.27%(P<0.05)和43.18%(P<0.01),血浆 LDH 和心肌 MDA 水平分别升高67.91%(P<0.01)和241.72%(P<0.01);②与 ISO 组比较,ISO L-Arg 二肽组使血浆 LDH 活性、心肌 MDA 水平分别降低32.70%(P<0.05)、61.69%(P<0.01),血浆 cGMP 和心肌 cGMP 分别上升112.50%(P<0.01)和56.00%(P<0.01);③乙酰胆碱(Ach)灌流,对照组、ISO 组和 ISO L-Arg 二肽组冠脉流量分别增加34.1%(P<0.05)、9.4%和21.1%(P<0.05),而硝普钠(NPS)灌流,则分别增加59.2%、74.1%和67.1%,均 P<0.01;ISO L-Arg 二肽组 Ach 和 NPS 灌流,则冠脉血流量比 ISO 组分别增加31.42%(P<0.01)和15.84%;NPS 灌流后,对照组、ISO L-Arg 二肽组与 ISO 组冠脉流量比较,均无显著性差异。结论结果表明,心肌缺血有显著地 NO 生成缺陷,给予 L-Arg 二肽可以补充 NO 前体,对缺血心肌具有明显的保护作用。     

L-精氨酸转运体-CAT的表达及作用

1980年，Ferchgott发现内皮源性松弛因子(EDRF)，1987年，其他学者提出EDRF就是一氧化氮(NO)或含NO的物质。NO是一种自由基，包含一个不成对电子，是以左旋精氨酸(L—arg)为原料，经细胞膜精氨酸转运体转运入细胞内，在一氧化氮合酶(NOS)的作用下，氧化生成NO和L-精氨酸。NO具有双重作用，一方面，它是细胞间信息传递的重要调节因子，通过激活鸟苷酸环化酶(GC)，     

诱导型一氧化氮合酶在缺血性急性肾衰竭肾小管损伤中的作用及L-精氨酸的疗效观察

目的研究急性肾衰竭(ARF)时诱导型一氧化氮合酶(iNOS)与肾小管损伤的关系及初步探讨L-精氨酸(L-arg)灌注对ARF的治疗作用。方法SD大鼠分为3组:①正常对照组(n=6),假手术;②ARF组(n=18),夹闭双肾动脉50min建立ARF模型;③ARF+L-Arg组(n=18),夹闭双肾动脉50min后,股静脉灌注L-Arg(300mg/kg)。通过内生肌酐清除率(Ccr)测定,肾脏病理学检查i、NOS免疫组化及改良NOS酶组化染色等方法观察iNOS在ARF小管损伤中的作用。结果术后1,3和5d Ccr值自术前(0.9978±0.149)L/d分别下降至(0.194±0.029)L/d、(0.21±0.126)L/d和(0.421±0.31)L/d,治疗组术后1,3和5d Ccr值分别为(0.294±0.056)L/d(、0.923±0.096)L/d和(1.126±0.21)L/d,与未治疗组同期相比有显著性差异(P<0.01)。生理状态下,iNOS在肾内表达较弱,ARF后1,3和5d肾内iNOS表达明显高于正常(P<0.05)。治疗组小管细胞iNOS表达明显减少(P<0.05)。小管细胞的空泡样变性、坏死、管型亦相应减少。结论ARF时局部缺血、低氧可迅速诱导肾小管上皮细胞的iNOS大量表达,这可能是引起小管损伤的重要因素之一。外源性L-Arg能减少小管细胞iNOS的表达,减轻ARF时的肾小管损伤。     

一氧化氮与妊娠病理生理的研究进展

一氧化氮 (ＮＯ)是 2 0世纪 80年代以来新发现的信息分子 ,已被证实参与人体众多的生理及病理过程。近年来 ,动物实验及临床资料表明 ,ＮＯ是维持妊娠期内环境稳定及防御、保护机制的重要介质 ,其在妊娠病理、生理过程中的作用已成为生殖领域的研究热点之一 ,如调节母体血容量及血液流变学 ,作用于胎盘循环 ,抑制宫缩 ,参与排卵、月经形成及妊娠免疫反应等。本文就ＮＯ与妊娠病生理之间的关系综述如下。1　ＮＯ的生物合成及作用人体许多组织细胞可以合成内源性ＮＯ ,主要包括血管内皮细胞、神经元、血管平滑肌细胞、巨噬细胞、血小板、子宫…     

L-精氨酸-NO途径在心肌缺血再灌注损伤中的作用

目的观察大鼠心肌缺血前给予含不同浓度的L-精氨酸和L-NAME的KH灌注液的心肌保护作用.方法在心肌缺血前给予含不同浓度的L-精氨酸和L-NAME的KH灌注液,再灌注期间测定心脏功能指标及冠脉流出液中心肌酶释放量,观察心肌超微结构改变.结果心肌缺血前给予含低浓度L-精氨酸的KH液(10 mmol/L)灌注心脏,能明显减轻心肌缺血再灌注损伤,心肌缺血前给予含高浓度L-精氨酸的KH液(100 mmol/L)灌注心脏明显加重心肌缺血再灌注损伤,而给予含L-NAME的KH液无明显心肌保护或损害作用.结论 L-arg-NO途径在心肌缺血再灌注损伤中有双重作用,既有有益一面,又有有害一面,其利弊取决于两者之间的平衡或净效应.     

L-精氨酸/一氧化氮合酶途径在介导脂多糖对人肾系膜细胞增殖中的作用

目的 :探讨L 精氨酸 /一氧化氮合酶途径在脂多糖 (LPS)对人肾系膜细胞增殖中的作用。方法 :利用四甲基偶氮唑 (MTT)法检测L 精氨酸对脂多糖刺激的人肾系膜细胞活力的影响 ;利用硝酸还原酶法测定细胞上清液中亚硝酸盐含量 ,推测L 精氨酸代谢产物一氧化氮 (NO)对LPS刺激的人肾系膜细胞增殖的影响。结果 :L 精氨酸抑制LPS刺激的人肾系膜细胞增殖 ;细胞上清液中亚硝酸盐含量无明显变化。结论 :LPS不能刺激人肾系膜细胞产生大量NO ,L 精氨酸对LPS刺激的人肾系膜细胞增殖的抑制作用与L 精氨酸 /一氧化氮合酶途径无关。     

L-精氨酸对接振家兔外周血管功能保护作用的研究

目的探讨L 精氨酸对后肢接振家兔外周血管功能的保护作用及意义。方法将家兔随机分为单纯接振组 (A组 ) ,L 精氨酸组 (B组 )和对照组 (C组 ) ,并进行接振试验。从试验第 11天起 ,每隔 2d给予B组L 精氨酸 2 0mg/kg ,分别测定各组血浆一氧化氮 (NO)、内皮素 (ET)浓度进行测定分析。结果试验前及试验后第 10天、2 0天、3 0天 ,A组NO浓度分别为 ( 172 .40 0± 12 .3 5 0 ) μmol/L、( 167.915± 7.879) μmol/L、( 15 0 .0 88± 7.45 3 ) μmol/L、( 13 2 .3 13± 8.747) μmol/L ,ET浓度分别为 ( 4 3 .5 75±8.166) μg/L、( 4 6.2 13± 5 .44 8) μg/L、( 5 3 .788± 6.0 3 7) μg/L、( 66.613± 9.485 ) μg/L ;B组浓度分别为 ( 172 .85 0± 13 .3 2 3 ) μmol/L、( 167.788± 10 .5 3 1) μmol/L、( 164 .12 5± 8.3 80 ) μmol/L、( 161.813± 7.63 9) μmol/L ,ET浓度分别为 ( 4 3 .5 13± 4.90 1) μg/L、( 4 7.175± 7.481) μg/L、( 4 7.0 2 5± 5 .0 2 6) μg/L、( 4 7.60 0± 4.883 ) μg/L。随接振时间延长 ,A组NO浓度有明显降低、ET浓度有明显升高趋势 (P <0 .0 1) ;B组也有类似变化 ,但变化幅度较小。结论L 精氨酸可通过影响接振家兔血管内皮活性物质而保护外周血管功能。     

L-精氨酸对接振家兔外周血管功能保护作用的研究

目的探讨L-精氨酸对后肢接振家兔外周血管功能的保护作用及意义.方法将家兔随机分为单纯接振组(A组),L-精氨酸组(B组)和对照组(C组),并进行接振试验.从试验第11天起,每隔2d给予B组L-精氨酸20mg/kg,分别测定各组血浆一氧化氮(NO)、内皮素(ET)浓度进行测定分析.结果试验前及试验后第10天、20天、30天,A组NO浓度分别为(172.400±12.350)μmol/L、(167.915±7.879)μmol/L、(150.088±7.453)μmol/L、(132.313±8.747)μmol/L,ET浓度分别为(43.575±8.166)μg/L、(46.213±5.448)μg/L、(53.788±6.037)μg/L、(66.613±9.485)μg/L;B组浓度分别为(172.850±13.323)μmol/L、(167.788±10.531)μmol/L、(164.125±8.380)μmol/L、(161.813±7.639)μmol/L,ET浓度分别为(43.513±4.901)μg/L、(47.175±7.481)μg/L、(47.025±5.026)μg/L、(47.600±4.883)μg/L.随接振时间延长,A组NO浓度有明显降低、ET浓度有明显升高趋势(P<0.01);B组也有类似变化,但变化幅度较小. 结论 L-精氨酸可通过影响接振家兔血管内皮活性物质而保护外周血管功能.     

L－精氨酸－一氧化氮途径在肾脏的生理与病理过程中的作用

Ｌ－精氨酸－一氧化氮途径在肾脏的生理与病理过程中的作用张自东（同济医科大学基础医学院生理教研室武汉４３００３０）自发现哺乳动物的血管内皮可以合成一氧化氮（ＮＯ）以来，有关内源性ＮＯ的研究蓬勃兴起，进展十分迅猛。目前认为，ＮＯ是一种新型信使分子的代表，...     

L-精氨酸与缺血再灌注损伤的研究进展

精氨酸又名α-氨基-δ-胍基戊酸,是碱性氨基酸,又是一种半必需氨基酸,它分为左旋（L—Arg）和右旋（D—Arg）两种旋光异构体,在生物体内有生理作用的是L—Arg,D—Arg基本无效。精氨酸在体内可通过氧化途径,经过一氧化氮合成酶催化生成具有生物活性的一氧化氮。体内存在着广泛的L-精氨酸（L—Arg）通路。