COX-2和VEGF-C在宫颈癌中的表达及其意义

目的探讨环氧合酶2(COX2)、血管内皮生长因子C(VEGFC)在宫颈癌及正常宫颈组织的表达情况及其与宫颈癌生物学行为之间的关系。方法采用免疫组化SP法检测郑州大学第一附属医院2000年1月至2003年3月期间76例宫颈癌和19例正常宫颈组织中COX2、VEGFC的表达。结果COX2和VEGFC蛋白在宫颈癌和正常宫颈组织中的表达差异有显著性意义(P<001);COX2表达与宫颈癌淋巴结转移、组织学分级和组织学类型显著相关,VEGFC的表达与淋巴结转移、组织学分级和临床分期显著相关。COX2与VEGFC的表达之间呈正相关(r=0553,P<001)。结论COX2和VEGFC2种蛋白表达与宫颈癌的发生发展相关,并对宫颈癌的淋巴结转移可能起重要作用。     

宫颈癌中血管内皮生长因子、环氧合酶-2的表达及意义

目的　探讨环氧合酶 - 2 (COX - 2 )在宫颈癌中的表达 ,及其与血管内皮生长因子 (VEGF)表达和肿瘤微血管密度 (MVD)的关系。方法　应用免疫组化法检测 5 4例宫颈癌中COX - 2、VEGF的表达和MVD值 ,并以 1 0例宫颈CIN和 1 0例正常宫颈上皮为对照组。结果　宫颈癌中COX - 2阳性表达率分别为Ⅰ期5 6 7%、Ⅱ期为 6 6 7%、Ⅲ期 77 8%。VEGF在宫颈癌中阳性表达率分别为Ⅰ期 76 7%、Ⅱ期 80 0 % ,Ⅲ期88 9%。COX - 2在宫颈癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期间差异无显著性 (P >0 0 5 )。VEGF宫颈癌Ⅰ、Ⅱ期间差异无显著性 (P>0 0 5 ) ,Ⅰ期与Ⅲ期之间差异有显著性 (P <0 0 5 )。COX - 2、VEGF与MVD的表达呈正相关 ,而与不同的病理分级无明显相关性 (P >0 0 5 )。结论　VEGF、COX - 2、MVD在宫颈癌的发生、发展过程中起着重要作用 ,VEGF、COX - 2、MVD值可作为检测指标 ,为宫颈癌的诊断、临床分期及治疗起指导作用     

C-erbB-2及VEGF基因蛋白在宫颈癌中的表达及临床意义

目的:探讨C-erbB-2及VEGF基因蛋白在宫颈癌的表达及临床意义。方法:用免疫组化SP法检测60例宫颈癌组织、20例宫颈CIN组织和10例正常宫颈组织中C-erbB-2及VEGF基因蛋白的表达。结果:在宫颈癌组织、宫颈CIN组织和正常宫颈组织中,C-erbB-2阳性表达率分别为61.7%、35.0%和10.0%,VEGF阳性表达率分别为70.0%、35.0%和20.0%,组间差异有统计学意义(均P<0.05)。宫颈癌组的不同临床分期、不同病理学分级、有无淋巴结转移及不同肿瘤体积组间比较,C-erbB-2和VEGF的阳性表达率均有显著性差异(均P<0.05),且二者表达强度呈显著正相关(P<0.05)。C-erbB-2及VEGF表达阳性者较C-erbB-2及VEGF表达阴性者5年生存期显著缩短(均P<0.05)结论:C-erbB-2和VEGF基因蛋白的异常表达与宫颈癌的发生、发展有关,二者联合检测可作为评估宫颈癌恶性程度、预后及指导治疗的重要参考指标。     

宫颈癌组织中环氧合酶-2和诱生型一氧化氮合酶的表达及其意义

目的 :研究环氧合酶 2 (COX 2 )和诱生型一氧化氮合酶(iNOS)在宫颈癌发生发展中的作用。方法 :用免疫组化方法检测 80例宫颈癌患者COX 2和iNOS的表达水平 ,并以 3 1例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)、3 0例慢性宫颈炎症患者和 3 0例正常宫颈上皮为对照组。结果 :(1 )宫颈癌患者COX 2和iNOS表达阳性率分别为 5 8.75 %和 86.2 5 % ,高于CIN、慢性宫颈炎症患者和正常宫颈上皮组 ;(2 )宫颈癌患者COX 2和iNOS的表达水平与临床分期、组织学分型及细胞分化程度无关 (P >0 .0 5 ) ;(3 )伴淋巴结转移的宫颈癌患者COX 2的表达水平略高于不伴淋巴结转移者 ,但差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,而iNOS的表达水平明显高于不伴淋巴结转移者 (P <0 .0 5 ) ;(4 )肿瘤直径≥ 5cm的宫颈癌患者COX 2的阳性表达率明显高于肿瘤直径 <5cm者 (P <0 .0 5 ) ,而iNOS的阳性表达率高于肿瘤直径 <5cm者 ,但差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;(5 )伴宫旁浸润或脉管浸润的宫颈癌患者COX 2和iNOS表达水平明显高于不伴宫旁浸润或脉管浸润者 (P <0 .0 1 ) ;(6)宫颈癌患者COX 2和iNOS的表达之间无相关性 ,而慢性宫颈炎症患者COX 2和iNOS的表达之间有相关性。结论 :宫颈癌患者COX 2和iNOS的表达水平明显上调 ,其表达与宫颈癌的发生发展有关     

环氧合酶-2、bcl-2蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达及意义

目的:探讨宫颈鳞癌组织中环氧合酶(COX-2)、bcl-2蛋白的表达及其与宫颈癌临床分期、病理分级、淋巴转移的关系。方法:采用免疫组化法对40例宫颈癌组织中COX-2和bcl-2蛋白的表达进行检测分析,以10例正常宫颈组织作为对照。结果:COX-2和bcl-2蛋白在正常宫颈组织中阳性表达率均为0(0/10)。COX-2在宫颈原位癌、Ⅰ~Ⅱ期及Ⅲ期的阳性表达率分别为50.0%、54.5%和66.7%,宫颈鳞癌及正常宫颈组织组之间比较差异有显著性(P<0.05),宫颈原位癌、宫颈鳞癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期间差异无显著性(P>0.05)。COX-2在Ⅰ~Ⅱ期宫颈鳞癌表达与淋巴结转移有关(P<0.05)。bcl-2在宫颈原位癌、宫颈鳞癌Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ期癌细胞胞浆中未着色,但在癌间质有不同程度染色。bcl-2在宫颈癌及正常宫颈组织组之间差异有显著性(P<0.05)。宫颈原位癌、宫颈癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期间差异无显著性(P>0.05)。bcl-2与癌细胞分化程度及淋巴结转移无关(P>0.05)。COX-2与bcl-2在宫颈鳞癌组织中表达无相关性(P>0.05)。结论:COX-2和bcl-2蛋白在正常宫颈组织中均不表达。COX-2在宫颈鳞癌中的表达与临床分期和病理分级无关,与淋巴结转移有关。二者在宫颈癌中的表达无相关性。检测宫颈鳞癌组织中COX-2的表达有利于早期诊断及估计宫颈癌患者的预后。     

宫颈癌血管内皮生长因子表达与血管生成癌细胞增殖及侵袭转移的关系

目的　研究血管内皮生长因子 (VEGF)在早期宫颈癌的表达和临床意义。方法　采用免疫组织化学SP法检测 1998年 1月至 2 0 0 2年 2月期间 75例早期宫颈癌 (ICC)、18例宫颈上皮内瘤样病变 (CIN)和 15例癌旁正常宫颈上皮 (NCE)中VEGF的表达情况 ,并检测其中微血管密度 (MVD ,CD3 4 标记 )和癌细胞增殖标记指数 (Ki 6 7标记 )。结果　从NCE→CIN→ICC ,VEGF、Ki 6 7的阳性表达率和MVD均显著升高 (P <0 0 5 )。VEGF在ICC的表达与MVD显著正相关 (r =0 6 0 2 ,P <0 0 1) ,与盆腔淋巴结转移、脉管浸润、组织学分级和Ki 6 7表达显著相关 (P <0 0 5 ) ,但与年龄、FIGO分期、组织学类型和间质浸润无关 (P >0 0 5 )。低分化、盆腔淋巴结转移、脉管浸润及Ki 6 7高度表达者 ,与VEGF阳性表达显著相关 (P <0 0 5 )。结论　VEGF阳性表达可能在宫颈癌血管生成、癌细胞增殖、癌细胞侵袭转移中起重要作用。VEGF检测对进一步了解宫颈癌生物学行为和判断其预后具有一定的临床应用价值。     

MACC1、c-Met蛋白在宫颈癌中的表达及与盆腔淋巴结转移的关系研究

目的:探讨结肠癌转移相关基因1(MACC1)、肝细胞生长因子受体(c—Met)蛋白在宫颈癌中的表达及与盆腔淋巴结转移的关系。方法:采用免疫组织化学检测10例正常宫颈组织、17例中~重度宫颈上皮内瘤变组织(CINⅡ~Ⅲ)和91例宫颈癌组织中MACC1、c—Met蛋白的表达情况,分析两者在宫颈癌组织中表达的相关性及与宫颈癌盆腔淋巴结转移的关系。结果:MACC1、c—Met蛋白在宫颈癌组织、CINⅡ~Ⅲ组织中的阳性表达率分别依次为83.5%、76.5%,80.2%、70.6%,均显著高于正常宫颈组织(P0.05)。宫颈癌中MACC1蛋白的表达与c—Met蛋白的表达呈正相关(r=0.672,P0.05)。将宫颈癌盆腔淋巴结转移组与无转移组进行单因素比较分析,MACC1蛋白表达、c-Met蛋白表达、组织学分化程度、脉管浸润、肌层浸润深度与宫颈癌盆腔淋巴结转移有关(P0.05),进一步Logistic回归分析表明,MACC1蛋白表达、肌层浸润深度是宫颈癌盆腔淋巴结转移的独立危险因素(P0.05)。结论:MACC1、c-Met蛋白异常表达可能协同参与宫颈癌的恶性进展,MACC1蛋白高表达是宫颈癌盆腔淋巴结转移的独立危险因素。     

NF-κBp65,c-IAP2,Caspase-3在宫颈癌中的表达及意义

目的:探讨核因子-κB(NF-κB)p65、细胞凋亡抑制蛋白-2(c-IAP2)和半胱氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)在宫颈癌组织中表达的意义。方法:应用免疫组织化学方法检测NF-κBp65、c-IAP2和Caspase-3在44例宫颈癌、50例宫颈上皮内瘤变(CIN)及30例正常宫颈组织中的表达情况。结果:宫颈癌和CIN中NF-κBp65,c-IAP2的阳性表达率高于正常宫颈组织(P<0.05),而Caspase-3的表达率低于正常宫颈组织(P<0.05),3个指标在CINⅠ和正常宫颈组织中的表达无差异(P>0.05),在CINⅡ～Ⅲ中NF-κBp65,c-IAP2的表达高于正常宫颈组织(P<0.05),而Caspase-3的表达低于正常宫颈组织(P<0.05);NF-κBp65,c-IAP2,Caspase-3在宫颈癌的不同临床分期中的表达无差异(P>0.05),NF-κBp65,c-IAP2在低分化和有淋巴结转移组宫颈癌组织中的表达高于高分化组织和无淋巴结转移组(P<0.05),而Caspase-3的表达低于高分化组织和无淋巴结转移组(P<0.05);NF-κBp65与c-IAP2在宫颈癌中的表达呈正相关,NF-κBp65,c-IAP2在宫颈癌中的表达与Caspase-3的表达呈负相关。结论:宫颈癌中NF-κBp65、c-IAP2高表达而Caspase-3低表达可能和宫颈癌的发生发展有关。     

层粘连蛋白-5γ2在宫颈腺癌中的表达及与盆腔淋巴结转移的关系

目的:探讨层粘连蛋白-5γ2(LN-5γ2)在宫颈腺癌中的表达及其与盆腔淋巴结转移的关系。方法:采用免疫组织化学二步法检测16例正常宫颈组织、14例原位腺癌(AIS)组织、72例宫颈腺癌组织中LN-5γ2的表达水平,并分析其与宫颈腺癌盆腔淋巴结转移的关系。结果:LN-5γ2的表达在正常宫颈和AIS组织中定位于细胞浆,在宫颈腺癌组织中定位于肿瘤细胞胞浆和肿瘤间质。LN-5γ2在宫颈腺癌、AIS组织的阳性表达率分别为81.9%和57.1%,均显著高于正常宫颈组织(6.3%),差异有统计学意义(P0.05)。将宫颈腺癌盆腔淋巴结转移组与无转移组进行单因素分析,临床分期、组织分化程度、脉管浸润、肌层浸润深度、间质LN-5γ2表达差异有统计学意义(P0.05),进一步Logistic回归分析示,脉管浸润、肌层浸润深度、间质LN-5γ2表达是影响宫颈腺癌盆腔淋巴结转移的独立危险因素。结论:LN-5γ2表达可能与宫颈腺癌的发生机制有关,肿瘤间质LN-5γ2表达是宫颈腺癌盆腔淋巴结转移的独立危险因素之一。     

SIRT-1在不同宫颈组织中的表达及其临床意义

目的:探讨Ⅲ型去乙酰化酶SIRTUIN1(SIRT-1)蛋白在正常宫颈组织及不同级别宫颈病变组织中的表达及其临床意义。方法:应用Western-blot方法及免疫组化(SP)法检测正常宫颈组织(24例)、低级别鳞状上皮内病变组织(LSIL)26例、高级别鳞状上皮内病变组织(HSIL)35例及宫颈癌组织55例中SIRT-1蛋白的表达情况;并分析SIRT-1蛋白的表达与宫颈癌组织各临床病理参数间的关系。结果:(1)SIRT-1蛋白的高表达率在正常宫颈组织为0、LSIL为15.38%、HSIL为37.14%及宫颈癌组织为40.00%,差异有统计学意义(χ~2=16.82,P0.05);(2)宫颈癌组织中SIRT-1蛋白的高表达率在不同组织学分化程度(G1~G3)(χ~2=6.87,P0.05)、有无淋巴结转移(χ~2=7.73,P0.05)、不同临床分期(χ~2=7.39,P0.05)间差异均有统计学意义。结论:SIRT-1随宫颈病变的加重表达逐渐增强,与宫颈癌组织学分化程度、有无淋巴结转移、临床分期有关。可能在宫颈癌的发生和发展过程中起促进作用。     

Expression of cyclooxygenase-1 and -2 associated with expression of VEGF in primary cervical cancer and at metastatic lymph nodes

OBJECTIVES: This study examines the relationship between expression of COX-1, COX-2, and vascular endothelial growth factor (VEGF), and their association with clinicopathological features in primary tumor and metastatic lymph node specimens from cervical cancer patients. The relationship between COX-2 expression and human papillomavirus (HPV) positivity was also examined. METHODS: The following samples were analyzed: 97 paraffin-embedded specimens from patients with cervical cancer (Ib-IIb), including 49 primary cervical cancer specimens without lymph node metastasis and 24 primary specimens with lymph node metastasis and their metastatic lymph nodes. Immunohistochemical analysis was performed with antibodies to COX-1, COX-2, and VEGF. HPV viratype was identified by PCR and HPVDNAChip. RESULTS: VEGF expression was strongly correlated with expression of COX-1 (P = 0.03) and not COX-2 (P = 0.12) in primary tumor and metastatic lymph nodes. COX-2 expression correlated with lymph node metastasis (P = 0.001), but not with any other clinicopathological features. The parametrial invasion showed borderline significance with COX-2 expression (P = 0.058). COX-1 or VEGF expression did not correlate with any clinicopathological features. In addition, COX-2 expression was not associated with HPV positivity.COX-1 expression is associated with VEGF expression in primary tumor tissue and at sites of metastasis to lymph nodes. CONCLUSION: COX-2 expression is associated with lymph node metastasis and possibly parametrial invasion, but expression of COX-1 and VEGF is not associated with clinicopathological features. COX-2 expression is not associated with HPV positivity.     

IGF-IR在宫颈癌和淋巴结转移组织中表达的临床意义

目的:研究宫颈癌和淋巴结转移组织中胰岛素样生长因子Ⅰ受体(insulin- like growth factor-Ⅰreceptor,IGF-IR)的表达及其与淋巴结转移、预后的关系。方法:用免疫组化S-P法检测IGF-IR在46例宫颈癌、12例正常宫颈组织和22例转移淋巴结组织中的表达。结果:宫颈癌组织中IGF-IR蛋白表达率为45．7%(21/46),转移淋巴结组织中阳性率为45．5%(10/22),分别高于良性组织;淋巴结转移组原发灶中IGF-IR蛋白表达率明显高于无转移组原发灶中的表达(x~2=5．497,P=0．019)。结论:宫颈癌广泛存在IGF- IR蛋白过表达,检测IGF-IR蛋白表达可能有助于判断宫颈癌的预后,并可能为判断宫颈癌生物学行为提供有意义的指标。     

Prevalence and prognostic significance of COX-2 expression in stage IB cervical cancer

OBJECTIVES: To evaluate the prevalence of cyclooxygenase-2 (COX-2), correlation with various clinicopathologic factors and prognostic significance of COX-2 in stage IB cervical cancer patients. METHODS: 89 paraffin-embedded specimens of patients with stage IB cervical cancer underwent radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy at King Chulalongkorn Memorial Hospital during 1 January 1997-31 December 2002 and were stained with polyclonal goat antiserum against COX-2 using immunohistochemical method. Medical records were reviewed; clinicopathological variables were retrieved and used for analysis. RESULTS: The prevalence of positive COX-2 expression in stage IB cervical cancer in this study was 49.4%. Positive COX-2 expression in cervical adenocarcinoma was higher than squamous cell carcinoma (86.7% versus 40.6%, P < 0.05) and significantly expressed when lymph node metastasis was presented (100% versus 46.4%, P < 0.05). However, COX-2 expression was possibly associated with parametrial involvement (80% versus 47.6%, P > 0.05). There was no correlation between COX-2 expression and patient's age, tumor size, depth of stromal invasion and lymphovascular space invasion. Five-year disease free survival and 5-year overall survival in patients with positive COX-2 expression were 81% and 98% which were not differed from patients with negative COX-2 expression (92% and 95%, P > 0.05). CONCLUSIONS: Strong correlation was found in cervical adenocarcinoma and lymph node metastasis. However, COX-2 expression failed to demonstrate as a significant prognostic factor in stage IB cervical cancer.     

EphA2、nm23-H1在宫颈癌中的表达及与患者预后的关系

目的探讨宫颈癌中EphA2、nm23-H1的表达及与患者预后的关系。方法应用免疫组织化学方法检测50例宫颈癌（鳞癌41例、腺癌9例）、10例慢性宫颈炎、25例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）中E-phA2及nm23-H1蛋白表达。并对宫颈癌患者进行8～46月随访，分析EphA2、nm23-H1在宫颈癌中的表达及与患者预后的关系。结果EphA2蛋白在慢性宫颈炎、CIN、宫颈癌组织中阳性表达的差异有显著性（P〈0．05），EphA2蛋白在宫颈癌中的表达与病理分级、淋巴结转移有相关性（P〈0．05），且EphA2蛋白表达越强，患者生存率越低；nm23-H1在慢性宫颈炎、CIN的阳性表达率高于宫颈癌，差异有统计学意义（P〈0．05），nm23-H1蛋白在宫颈癌中的表达与FIGO分期、淋巴结转移有相关性（P〈0．05）。宫颈癌中EphA2的表达与nm23-H1的表达呈负相关（P〈0．05），EphA2表达阳性伴nm23-H1表达阴性的患者预后差。结论EphA2及nm23-H1与宫颈癌患者预后关系密切，两者可望作为判断宫颈癌患者预后的参考指标。     

survivin、FHIT及bFGF在宫颈鳞癌组织中的表达及意义

目的:研究凋亡抑制基因survivin、抑癌基因FHIT及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变组织(CIN)及宫颈鳞癌组织中的表达及其与宫颈鳞癌临床分期、病理分级及淋巴结转移的关系,探讨其在宫颈鳞癌发生、发展中的作用。方法:分析郑州大学第二附属医院病理科2008年1月至2009年11月手术切除、病理检查证实为宫颈鳞癌的组织标本45例,另取CIN45例、正常宫颈组织15例(子宫肌瘤行子宫全切除术的宫颈组织)作为对照,应用免疫组化SP法检测survivin、FHIT及bFGF在3组宫颈组织中的表达情况。结果:sur-vivin在正常宫颈组织、CIN及宫颈鳞癌组织中的阳性表达呈上升趋势(χ2=11.429,P<0.05),survivin的表达在宫颈鳞癌不同临床分期、病理分级间比较,差异有统计学意义(P<0.05);FHIT在正常宫颈组织、CIN及宫颈鳞癌组织中的阳性表达呈下降趋势(χ2=24.640,P<0.05),FHIT的表达与宫颈鳞癌病理特征的关系中,仅在淋巴结有无转移方面比较差异有统计学意义(P<0.05);bFGF在正常宫颈组织、CIN及宫颈鳞癌组织中的阳性表达依次呈上升趋势(χ2=17.552,P<0.05),bFGF的表达在宫颈鳞癌不同临床分期、病理分级及淋巴结有无转移方面比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:survivin、FHIT、bFGF的表达与宫颈病变的进展有一定的关系,并且可能与宫颈鳞癌的发生、发展及浸润和转移有关。     

生长激素 胰岛素样生长因子轴在小儿先天性心脏病中的变化

目的探讨生长激素 胰岛素样生长因子(GH IGF)轴在先天性心脏病患儿中的变化。 方法2004年1~10月在广西医科大学一附院经超声心动图或手术确诊的先天性心脏病患儿50例，应用ELISA方法检测50例患儿及20名健康小儿血中生长激素结合蛋白(GHBP)，应用免疫放射分析检测血中胰岛素样生长因子 1(IGF 1)及胰岛素样生长因子结合蛋白 3(IGFBP 3)。 结果先天性心脏病患儿血清IGF 1、IGFBP 3质量浓度下降，有紫绀及心衰者下降更为显著；GHBP浓度在有紫绀及心功能不全的患儿中下降。 结论先天性心脏病患儿GH IGF轴发生紊乱，存在生长激素抵抗或不敏感。GHR下调可能是生长激素抵抗或不敏感的分子机制之一。     

High cyclooxygenase-2 expression in stage IB cervical cancer with lymph node metastasis or parametrial invasion

OBJECTIVE: The enzymes cyclooxygenase (COX)-1 and -2 are necessary for the synthesis of prostaglandins. COX-2 is usually absent in normal cells and is upregulated and expressed as a product of the "immediate early" gene during inflammatory processes. In previous studies, the expression of COX-2 has been shown to be induced by proinflammatory cytokines, and suggestions have been made that overexpression of COX-2 suppresses apoptosis and is directly related to tumor growth. We have attempted to determine a relationship between tumor invasion and metastasis of uterine cervical cancer and COX and apoptosis by comparing the protein expression of apoptosis, COX-1, and COX-2 in tumor tissues. METHODS: The subjects were 36 patients who were FIGO stage IB uterine cervical cancer patients who underwent surgery at Ajou University Hospital. There were 12 cases with lymph node or parametrial involvement. All tissues were subjected to immunohistochemical staining for COX-1, -2, and TUNEL method for apoptosis detection, and the following results were obtained. RESULTS: Tumor tissues confirmed by cytokeratin were separated into tumor surface, tumor stroma, and invasion site portions, in which decreased apoptosis was observed in the invasion sites. COX-2 expression was observed in all tumor tissues and was especially strong in the tumor invasion site. Therefore, it is suggested that COX-2 expression may suppress cell apoptosis at the tumor invasion site. When COX-2 expression was investigated according to the groups with regard to the presence of lymph node or parametrial involvement, there was a statistically significant (Mann-Whitney U test) COX-2 expression difference in the tumor invasion site (P value = 0.040) and the tumor stroma (P value = 0. 028). CONCLUSIONS: In surgically treated stage IB cervical cancer patients, COX-2 was significantly expressed when lymph node or parametrial involvement was present. These results suggest that the expression of COX-2 in stage IB cervical cancer may downregulate apoptotic processes and thus enhance tumor invasion and metastasis.