黑地黄丸改善5/6肾切除大鼠肾衰模型肾功能的研究

目的:通过观察黑地黄丸对5/6肾切除肾衰大鼠(CRF大鼠)的血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平的影响,探讨黑地黄丸对CRF大鼠肾功能的影响,并寻求最佳剂量。方法:将70只Wistar大鼠随机分为空白组,模型组,黑地黄丸高、中、低剂量组,尿毒清组,洛丁新组,共7组,除空白组外其他各组大鼠均行5/6肾切除术,建立CRF大鼠模型,连续给药12周后,采用酶偶联速率法测定血清尿素及采用碱性苦味酸法测定血清肌酐动脉含量。结果:与模型组比较,黑地黄丸高、中、低剂量组血清BUN、Scr显著降低(P0.01)。与黑地黄丸低剂量组比较,黑地黄丸高剂量组、尿毒清组血清BUN降低(P0.05);与黑地黄丸低剂量组比较,黑地黄丸高剂量组、尿毒清组血清Scr显著降低(P0.01)。结论:黑地黄丸可以明显降低肾衰大鼠的血清BUN、Scr,从而改善肾功能,延缓CRF进程,其中尤以黑地黄丸高剂量组效果最佳。     

黑地黄丸对5/6肾切除大鼠肾衰模型血清ACTH COR TSH含量的影响

目的:通过观察黑地黄丸对5/6肾切大鼠肾衰模型血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(COR)、促甲状腺激素(TSH)含量的影响,进一步探讨其免疫调节机制。方法:随机将70只Wistar大鼠分为空白组,模型组,尿毒清组,洛丁新组,黑地黄丸高、中、低剂量组7组,除空白组外其他各组大鼠行5/6肾切除术,建立肾衰大鼠模型,分别连续给药12周后测定ACTH、COR、TSH的含量。结果:与尿毒清、洛丁新组比较,黑地黄丸高剂量组大鼠血清ACTH(P0.05)、TSH(P0.01)含量明显升高,且COR含量明显降低(P0.05)。结论:黑地黄丸是调节肾衰大鼠免疫功能的有效方剂,其调节机制可能与上调大鼠血清ACTH、TSH含量,改善Cor分泌紊乱有关,且以高剂量组效果最好。     

5/6肾切除大鼠慢性肾衰病理机制研究

目的：探究5/6肾切除所致慢性肾衰动物模型在病理发展过程中血中生化指标及肾脏基因表达的变化。方法：将SD大鼠随机分为假手术组（Sham）和5/6肾切组（NX）,分别于术后6周、8周末处死,收集血清、血浆和肾脏组织,测定血清肌酐、血浆醛固酮含量及肾脏组织TGF-β1、TNF-α和IL-17基因的表达。结果：病理组动物血清肌酐、血浆醛固酮含量较假手术组显著性升高,肾脏组织TGF-β1、TNF-α和IL-17基因表达较假手术组升高,且8周病理组各项指标升高幅度大于6周病理组。结论：RAAS参与慢性肾衰病变过程,引发肥大、炎症等一系列变化,并且随时间延长而病程加深。     

复方肾华片对5/6肾切除大鼠的疗效观察

目的观察复方肾华片对大鼠残余肾功能的保护作用。方法以安博维为对照,复方肾华片治疗5/6肾切除大鼠12周后,观察血压、尿蛋白、血生化及肾脏病理变化情况。结果复方肾华片能降低5/6肾切除大鼠的血清肌酐、尿素氮(P<0.05),24h尿蛋白排泄(P<0.01),降低血清胆固醇浓度(P<0.05),升高血清白蛋白,减轻肾小球硬化及肾间质纤维化程度,但对大鼠血压没有影响。结论复方肾华片可以通过非血流动力学机制,减轻5/6肾切除大鼠的肾损害,延缓慢性肾功能不全的进展。     

肾安颗粒对5/6肾切除模型大鼠骨代谢的影响

目的:探讨肾安颗粒对5/6肾切除模型大鼠骨代谢的影响。方法:应用5/6肾切除建立大鼠肾性骨病(ROD)模型,随机分为正常组,假手术组,模型组,阳性药骨化三醇组(1.5μg·kg~(-1)),肾安颗粒低、高剂量组(2.25,4.5 g·kg~(-1)),给予相应药物ig 8周,给药前、后检测大鼠血尿素氮(BUN),血肌酐(SCr),血红蛋白(HGB),钙(Ca),磷(P),碱性磷酸酶(ALP),化学发光法测全段甲状旁腺素(i PTH),双能X射线测骨密度。结果:与正常组比较,模型组大鼠血BUN,SCr水平明显升高(P0.05),HGB,血Ca,骨密度明显降低(P0.05),血P,ALP,全段i PTH明显升高(P0.05)。治疗后与模型组比较,肾安颗粒2.25,4.5 g·kg~(-1)组大鼠血BUN,SCr水平明显降低(P0.05),HGB,血Ca,骨密度明显升高(P0.05),血P,ALP,全段i PTH明显降低(P0.05)。结论:肾安颗粒能明显改善5/6肾切除模型大鼠肾功能和骨代谢指标,延缓肾功能进展和减轻并发症。     

中药灌肠对5/6 肾切除大鼠肾衰竭模型微炎症状态的影响

[目的] 观察中药灌肠改善慢肾衰模型大鼠的微炎症状态情况,探讨其机制。[方法] 将44 只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、灌肠方组和辛伐他汀组,除正除对照组外均行5/6肾切除术制作CRF 动物模型。造模后各组开始灌胃或灌肠给药6 周。分别于造模后1、3、6 周取血检测大鼠的血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、甘油三酯（TG）、C 反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、Toll 样受4（TLR4）等变化情况。实验结束后观察肾脏和小肠组织形态学的改变。[结果] 灌肠方组大鼠的微炎症指标CRP、TNF-α浓度与辛伐他汀组没有统计学差异,说明灌肠方在改善微炎症状态中也有类似于他汀类药物的作用,其机制可能与阻断TLR4 表达有关。肾脏病理结果显示灌肠治疗对肾间质纤维化有一定的改善作用。[结论] 中药灌肠能改善CRF 大鼠生存状态,延缓病情进展,对肾间质纤维化有一定的积极作用。其作用机制可能是通过降低炎症因子表达,改善微炎症状态有关,其作用与辛伐他汀类似。     

肾切除5/6大鼠肾小管线粒体自由基与肾病理的相关性研究

研究表明,无论何种病因进入终末期肾病阶段时,肾组织都具有相同的病理变化,这说明不同肾病所致CRF的发展存在着共同的病理性机制:CRF的发展即是肾硬化的发展,包括肾小球硬化和小管间质纤维化,综合前人研究和实验研究结果,均可以得出以下这样结论:(1)5/6肾切除大鼠的CRF模型是一种"肾小管高代谢"的模型.(2)CRF"肾小管高代谢"的机理是小管细胞线粒体超负荷,小管细胞线粒体超负荷时产生过量的自由基反过来损伤了线粒体,从而导致小管细胞损伤、凋亡,甚至坏死和肾脏功能减退.(3)通过抑制高代谢的肾小管或提高线粒体氧化磷酸化效率和有效清除产生的自由基,能有效减缓肾硬化和CRF的进程.     

通络保肾复方对5/6肾切除大鼠肾功能及肾组织FN表达的影响

选取雄性Wistar大鼠40只，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，周龄6～8周，体重180g～220g，随机分为正常组、模型组、代文组、保肾康组、中药组（通络保肾复方组）5组，每组8只。除正常组外，其余各组按照文献介绍的方法做5／6肾切除模型。正常组、模型组给予生理盐水按5ml／kg灌胃，保肾康组、     

通络保肾复方对5/6肾切除大鼠模型Ⅰ型胶原蛋白和VEGF的影响

目的 研究通络保肾复方对5/6肾切除大鼠肾脏病理、肾组织Ⅰ型胶原蛋白和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 将60只雄性Wistar大鼠随机分成正常组、模型组、代文组、保肾康组、中药组5组,每组12只.除正常组外其余4组行5,6肾切除术.模型组大鼠予生理盐水灌胃,保肾康组、代文组、中药组分别给予保肾康、代文、通络保肾复方灌胃,于4周、6周时分别收集各组大鼠的12 h尿液,检测12 h尿蛋白定量.然后各组均于喂养6周时处死.观察大鼠肾脏病理学改变.用免疫组化和原位杂交检测大鼠肾组织Ⅰ型胶原蛋白和VEGF.结果 肾脏病理示:中药组细胞增生明显轻于模型组,毛细血管开放较好,肾小管结构基本正常.代文、保肾康和中药组对降低12 h尿蛋白定量均有作用,但无差异.代文组及中药组的大鼠肾组织中Ⅰ型胶原蛋白表达比模型组明显下降(P<0.01).代文组及中药组的大鼠肾组织中VEGF表达比模型组明显增加(P<0.01).结论 通络保肾复方可减轻大鼠肾组织中炎性细胞浸润和肾组织周有细胞增生,抑制大鼠肾组织Ⅰ型胶原蛋白和增加VEGF的表达,从而延缓肾纤维化进程和肾功能的恶化速度.     

中药灌肠对5/6肾切除大鼠肾衰竭模型微炎症状态的影响

[目的]观察中药灌肠改善慢肾衰模型大鼠的微炎症状态情况,探讨其机制。[方法]将44只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、灌肠方组和辛伐他汀组,除正除对照组外均行5/6肾切除术制作CRF动物模型。造模后各组开始灌胃或灌肠给药6周。分别于造模后1、3、6周取血检测大鼠的血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、甘油三酯（TG）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、Toll样受4（TLR4）等变化情况。实验结束后观察肾脏和小肠组织形态学的改变。[结果]灌肠方组大鼠的微炎症指标CRP、TNF-α浓度与辛伐他汀组没有统计学差异,说明灌肠方在改善微炎症状态中也有类似于他汀类药物的作用,其机制可能与阻断TLR4表达有关。肾脏病理结果显示灌肠治疗对肾间质纤维化有一定的改善作用。[结论]中药灌肠能改善CRF大鼠生存状态,延缓病情进展,对肾间质纤维化有一定的积极作用。其作用机制可能是通过降低炎症因子表达,改善微炎症状态有关,其作用与辛伐他汀类似。     

六味地黄汤对5/6肾切除大鼠肾间质纤维化的影响

目的观察六味地黄汤对5/6肾切除大鼠肾间质纤维化的拮抗作用和对肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）及其特异性受体c-Met表达的影响。方法 SD大鼠分为假手术组、模型组和六味地黄汤组,采用5/6肾切除法复制慢性肾间质纤维化模型。造模1周后,灌胃干预8周。观察残肾病理改变,采用免疫组化检测肾组织中HGF和c-Met蛋白的表达。结果模型组和六味地黄汤组残肾均出现肾间质纤维化,模型组更为严重;与假手术组相比,模型组HGF表达升高（P〈0.05）,六味地黄汤组表达也升高（P〈0.01）,六味地黄汤组HGF表达强于模型组（P〈0.05）;与假手术组相比,模型组和六味地黄汤组c-Met表达均升高（P〈0.01）,六味地黄汤组表达强于模型组（P〈0.01）。结论六味地黄汤可能通过促进5/6肾切除大鼠肾组织HGF及其受体c-Met的表达,减轻肾间质纤维化程度。     

芪蛭肾安丸对5/6肾切除肾衰大鼠的肾保护作用

目的观察芪蛭肾安丸对5/6肾切除肾衰大鼠的肾保护作用。方法 SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、芪蛭肾安丸(1.0 g/kg)组、芪蛭肾安丸(2.0 g/kg)组、芪蛭肾安丸(4.0 g/kg)组和尿毒清颗粒组,每组8只。5/6肾切除建立慢性肾衰竭(CRF)大鼠模型,给药组大鼠连续用药6周后,检测血脂,肾功能及尿量、蛋白尿的变化。结果与模型对照组比较,芪蛭肾安丸(1.0 g/kg、2.0 g/kg、4.0 g/kg组大鼠尿量明显增加(P<0.05),蛋白尿、BUN、Cr、TC、TG均明显减低(P<0.01)。结论芪蛭肾安丸对模型大鼠肾脏具有保护作用,它可能是通过调节脂代谢、降低蛋白尿而实现的。     

洁源胶囊对大鼠肾衰模型的防治作用机理研究

目的探讨洁源胶囊对5/6肾切除致慢性肾功能衰竭大鼠的作用机理。方法通过切除大鼠5/6肾脏建立慢性肾功能衰竭大鼠模型,观察给药后血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、血液学及生化、肾组织学的变化。结果洁源胶囊能显著降低血BUN、Scr,改善电解质水平,改善肾性贫血,减轻肾组织的病理变化。结论洁源胶囊能够减轻肾切除致大鼠慢性肾衰症状并延缓肾衰进程。     

Rehmannia glutinosa ameliorates the progressive renal failure induced by 5/6 nephrectomy

Aim of the study

Rehmannia glutinosa, the steamed root of the Scrophulariaceae family, has been widely used in Asian countries for the treatment of renal diseases. In this study, we evaluated the renoprotective effect of aqueous extract of Rehmannia glutinosa in progressive renal failure.

Materials and methods

The effects of Rehmannia glutinosa on renal function, 24-h proteinuria, and the expression of angiotensin II, angiotensin II type 1 (AT₁) receptor, TGF-β1, and type IV collagen in renal cortex were analyzed in progressive renal failure rats induced by 5/6 nephrectomy.

Results

Rehmannia glutinosa reduced the serum creatinine level, 24-h urinary protein excretion, and glomerulosclerosis, and it also inhibited the expression of angiotensin II, AT₁ receptor, TGF-β1 and type IV collagen in the renal cortex.

Conclusions

These results suggest that the renoprotective effect of Rehmannia glutinosa might be mediated by suppressing the expression of angiotensin II and AT₁ receptor and by regulating TGF-β1 and type IV collagen expression.     

基于药效筛选和正交试验优化健脾益肾丸的制备工艺

目的通过药效研究筛选健脾益肾丸的制备工艺,并以正交试验进行优化,确定健脾益肾丸的最佳提取工艺。方法采用5/6肾切除方法制备大鼠慢性肾衰竭模型,以大鼠肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量降低值为指标,对拟定的健脾益肾丸A(打粉入药+水提)、B(打粉入药+提油+水提)和C(提油+水提)3种工艺路线进行筛选;继以黄芪甲苷含量和固形物质量为指标,采用正交试验优化加水量、煎煮时间和煎煮次数的提取工艺。结果药效实验表明,工艺A对慢性肾衰竭大鼠模型具有明显的改善作用,可作为该方丸剂成型工艺。该工艺中白术等5味药材单独粉碎成细粉,黄芪等其余药材的最佳提取工艺为药材每次加8倍量水,煎煮2次,每次煎煮1 h。结论健脾益肾丸能明显改善5/6肾切除大鼠模型的Cr、BUN含量,优选的制备工艺稳定、可行,为健脾益肾丸的后续开发提供依据。     

温肾泄浊汤对慢性肾功能衰竭患者尿白细胞介素-6及肾功能的影响

目的　观察温肾泄浊汤对慢性肾功能衰竭 (CRF)患者尿白细胞介素 6 (IL - 6 )及肾功能的影响。方法　选择CRF脾肾阳虚、湿浊瘀阻证患者 6 0例 ,随机分为 2组。对照组予低蛋白饮食、控制高血压及对症治疗 ;治疗组在对照组治疗基础上加服温肾泄浊汤。治疗 2个月后观察两组临床疗效、肾功能及尿IL - 6的变化。结果　治疗后治疗组尿IL - 6水平较治疗前明显下降 (P <0 .0 1) ,对照组无明显改变 ,两组治疗后比较有显著性差异 (P <0 .0 1) ;治疗组在显效率、总有效率和改善肾功能方面亦优于对照组 (P <0 .0 5和 0 0 1)。结论　温肾泄浊汤能够抑制CRF患者尿IL - 6分泌和改善肾功能 ,这可能是其治疗CRF的机制之一。