复方金铃四逆四物失笑散的毒理学实验

目的:探讨复方金铃四逆四物失笑散(简称复方失笑散)急性毒性及慢性毒性,以评价复方失笑散临床用药安全性。方法:KM小鼠40只,按体重随机分为复方失笑散组(192 g·kg~(-1))和正常组,模拟临床口服给药,测定小鼠最大耐受量(MTD)。在慢性毒性实验中,取SD大鼠80只,称重,按体重随机分成4组,分别为正常组,复方失笑散高、中、低剂量组(30.6,15.3,7.65 g·kg~(-1)),每组20只,每日ig给药1次,连续4周。分别观察给药4周及恢复2周后各组动物一般状态、体重、进食量、食物利用率及主要脏器指数的变化,并对各脏器进行组织病理学检查。结果:小鼠最大耐受量为192 g·kg-1,相当于成人临床推荐日用量的217.4倍。慢性毒性实验,动物未出现毒性相关反应,无死亡情况,各剂量组动物体重、进食量、食物利用率及主要脏器脏/指数与同期正常组比较,均无显著性差异,组织病理学检查未发现与本药相关的病理变化。结论:复方失笑散对小鼠无明显毒性反应,长期服用对大鼠蓄积性毒性低,提示复方失笑散临床规定剂量安全性高。     

小儿消食颗粒促消化研究

目的:观察小儿消食颗粒的促进消化作用及最大耐受量。方法:采用昆明种小鼠进行小肠运动实验,设置阴性对照组、复方地芬诺酯模型对照组和受试物低、中、高剂量组(分别为1,2,4 g.kg-1);采用SD大鼠设置阴性对照组和受试物低、中、高剂量组,进行体重、体重增重、进食量和食物利用率试验以及消化酶的测定试验,受试物连续ig 30 d;最大耐受量试验观察药物的急性毒性。结果:小儿消食颗粒对复方地芬诺酯负荷小鼠的小肠运动均有明显的促进作用;能够增加大鼠体重及食物利用率,还能明显提高大鼠胃蛋白酶活性并增加胃蛋白酶排出量;小儿消食颗粒小鼠的最大耐受量为儿童1日用量的54倍(56 g.kg-1)。结论:小儿消食颗粒有明显促进消化的作用,且常用剂量口服给药安全。     

玉屏风颗粒对大鼠的长期毒性实验研究

目的 观察连续给予玉屏风颗粒对大鼠产生的毒性反应.方法 80只SD大鼠随机分为4组,玉屏风低、中、高剂量组各20只分别给予玉屏风颗粒30.0,15.0,7.5 g/kg,对照组给等体积蒸馏水,连续灌胃给药8周,停药后继续观察2周,测试大鼠体重、血液学、血液生化学,脏器系数及病理组织学变化.结果 给药组动物各项观察指标和各项检测指标与对照组比较无明显异常.结论 临床应用玉屏风颗粒是安全的.     

藤珠胃康颗粒急性毒性和长期毒性试验

目的观察藤珠胃康颗粒对小鼠的急性毒性反应和对大鼠的长期毒性反应,为临床安全用药提供参考。方法 1小鼠急性毒性试验,按一日2次以最大浓度最大灌胃剂量给予藤珠胃康颗粒,连续观察7 d。2长期毒性试验,将120只SD大鼠随机分为空白对照组和藤珠胃康颗粒高、中、低剂量组,每日给药1次,每周6 d,连续给药6个月,观察大鼠一般体征,并分别于给药3个月、6个月及停药4周后,每组解剖1/3大鼠进行血液学、血液生化学、组织病理学检查。结果 1急性毒性试验中,小鼠无一死亡,给药组80%小鼠出现腹泻,最大给药量为临床成人拟用剂量的240倍。2长期毒性试验中,给药第4周,高剂量组约1/3的动物出现不同程度的腹泻;与对照组比较,低剂量组雌性大鼠从第3周开始体重增长较快;给药6个月后,中剂量组雄性大鼠肺脏指数降低;停药一个月后,高剂量组雄性大鼠肺脏指数降低,低剂量组雌性大鼠脾脏指数升高。给药和停药期间,部分血液学指标和血液生化指标与对照组比较数值上存在明显差异,但都在正常值范围内。病理学检查未见因药物引起的组织病变。结论本品按临床拟用剂量长期服用未见严重的急性毒性反应和长期毒性反应。     

舒肝颗粒毒理学实验研究

目的观察舒肝颗粒对小鼠的急性毒性和对大鼠的长期毒性反应,以评价该药物临床用药的安全性.方法急性毒性试验用小鼠以最大浓度和最大容积24h内灌服3次舒肝颗粒,然后连续观察7天.长期毒性试验将大鼠分4组,分别以24、12、6.0 g/(kg·d)3个剂量组和等容积生理盐水组连续灌服12周,处死大鼠,测大鼠体重、血液学、血液生化学、脏器糸数各指标,脏器组织病理学变化.结果小鼠无1例因药物导致死亡,其最大耐受量为96g/(kg·d),相当于成人的224倍.长期毒性结果显示,各组大鼠体重增长正常,脏器系数、血液学指标和血液生化学指标无显著差异,脏器组织未发现因药物导致病理学改变.结论中药舒肝颗粒对受试动物未有明显毒性作用,可安全用于临床.     

水甲痔血胶囊毒理作用研究

目的在动物体内验证水甲痔血胶囊的临床毒副反应及性质。方法急性毒性试验用小鼠以药物最大浓度和动物的最大胃容纳量24h内灌服3次,然后连续观察14d。长期毒性试验将大鼠分4组,分别以3.84、1.92、0.48g/（kg·d）给药,3个剂量组和等容积生理盐水组连续灌服4周,每周第7天停药ld并称重,分别在第4周和第6周处死20只和10只大鼠,测大鼠体重、血常规、血液生化、器官系数各指标,观察脏器组织病理学变化。结果水甲痔血胶囊的最大耐受量为36g/kg,按60kg人计算,相当于成人临床用量的1125倍。长期毒性结果显示,给药期及恢复期各组大鼠体重增长正常,脏器系数、血液及血生化指标无显著改变。结论水甲痔血胶囊对受试动物未有明显毒性作用,可安全用于临床。     

盐制杜仲对小鼠生长发育与脏器系数的影响

目的：探讨盐制杜仲对小鼠生长发育和脏器系数的影响。方法：受试动物连续饮用1％的杜仲水提液120d,以试验组与对照组动物体重增长、月生长率和脏器系数的差异评价盐制杜仲对动物生长发育及脏器系数的影响。结果：①体重增长：雄性给药组动物体重在给药30天内显著大于对照组的体重（P〈0．001）,之后,体重差值逐渐缩小;雌性给药组与对照组之间各阶段体重均无显著差异。②生长率：雄性给药组生长峰值期较雄性对照组提前1个月,其峰值期生长率显著大于对照组峰值期生长率（P〈0．01）;雌、雄给药组动物生长峰值期后生长率迅速下降,显著低于对照组（P〈0．05～0．001）。③脏器系数：雌性给药组肝脏器系数显著降低,胸腺脏器系数显著增高;雄性给药组脾脏、脑和睾丸脏器系数显著降低。结论：盐制杜仲可明显促进雄性动物的生长发育,增加动物生长峰值期的生长量并使生长期相应缩短;对不同脏器的脏器系数影响性质不同,其机制需进一步研究。     

香舒丸急性毒性和长期毒性研究

目的:在动物上评价香舒丸的急性毒性和长期毒性,为临床安全用药提供参考依据。方法:急性毒性试验中,设置对照组和给药组,每组各10只雌性小鼠。给药组以香舒丸能通过灌胃针的最大药液浓度(7.26 g·mL~(-1))、小鼠最大灌胃体积(0.04 mL·g~(-1)),在24 h内2次给予小鼠。观察并记录给药后14 d内的死亡情况、毒性反应、体重、摄食量,观察期结束后,检测血液生化学指标,肉眼检查各主要脏器组织病变情况,计算脏器系数和最大给药量。长期毒性试验中,设置香舒丸11 g·kg~(-1)组、22 g·kg~(-1)组、44 g·kg~(-1)组和对照组,每组各20只雌性大鼠。连续给药13周及恢复4周,记录大鼠的一般表现、体重、摄食量。给药及恢复期结束后,检测大鼠血液学指标、血液生化学指标,肉眼检查各主要脏器组织病变情况,计算脏器系数,并观察脏器组织病理学变化。结果:急性毒性试验中,给药组小鼠的一般表现正常,体重、摄食量、血液生化学、脏器系数差异无统计学意义(P0.05),肉眼检查各主要脏器组织无明显病变,小鼠最大给药量为580.8 g·kg~(-1)。长期毒性试验中,香舒丸3个剂量组给药13周后及恢复4周后,大鼠的一般表现正常,体重、摄食量、血液学指标及脏器系数差异无统计学意义(P0.05)。给药13周后,香舒丸44 g·kg~(-1)组Urea显著升高、Crea显著降低(P0.01),但均在本实验室正常生理值范围内,44 g·kg~(-1)组1例肾脏出现轻微矿化;恢复4周,指标恢复正常,其他血生化指标无显著性改变,香舒丸组脏器或组织未发生明显病理改变。结论:香舒丸对雌性小鼠、大鼠未见明显的急性毒性及长期毒性,提示香舒丸在临床推荐剂量下服用是安全的。     

通脉活血灵胶囊的毒理学研究

目的观察小鼠和大鼠口服通脉活血灵胶囊的急性毒性和长期毒性作用。方法采用最大给药量法测定小鼠口服通脉活血灵胶囊的最大耐受量;采用3个剂量(9.0,4.5,1.5 g/kg)iq SD大鼠,连续180 d,观察给药90,180 d时大鼠的生长发育、血液学、血液生化学、组织病理变化及停药30 d时上述指标的变化。结果小鼠口服通脉活血灵胶囊的最大耐受量为36.0 g/kg。大鼠连续给药90 d时,9.0 g/kg肌酐比空白对照组升高(P<0.01);肾重量系数增高(P<0.01);2只大鼠肾脏近曲小管上皮细胞高度水肿,轻度脂肪变性,管腔变大,肾小管内可见红细胞管型,肾间质少量炎细胞浸润;2只大鼠肝细胞脂肪变性。给药180 d时,9.0 g/kg和4.5 g/kg剂量组肌酐升高(P<0.01或P<0.001);9.0 g/kg剂量组总蛋白升高(P<0.01);肝、肾脏系数增高(P<0.01);3只大鼠肾脏近曲小管上皮细胞高度水肿,轻度脂肪变性,管腔变大,肾间质少量炎细胞浸润。2只大鼠肝细胞轻度脂肪变性;停药30 d后,大鼠体重、摄食量、活动、外周血象、重要器官脏器系数均正常,病理学检查各组各脏器均未发现明显改变。结论通过对通脉活血灵胶囊180 d用药过程中各项指标反应的观察认为,通脉活血灵胶囊在规定剂量下服用是安全可靠的。     

藏药经方滋补酥油颗粒毒理学研究

目的对新药藏药滋补酥油颗粒进行急性毒性及长期毒性试验研究,为临床安全用药提供参考。方法①急性毒性试验:昆明种小鼠40只,随机分成给药组和对照组,采用最大给药量法观察小鼠的急性毒性反应;②长期毒性试验:SD大鼠120只,随机分成4组。连续灌胃给药6个月,停药恢复1个月。观察大鼠长期毒性反应。结果藏药滋补酥油颗粒急性毒性实验未见明显毒性反应,小鼠最大耐受量按浸膏计为80.0 g/kg,该剂量相当于成人临床等效剂量的242.42倍。长期毒性实验,高、中、低剂量给药组大鼠在给药期和恢复期都没有出现明显的毒副反应。可初步确定大鼠180 d的最大安全灌服剂量按浸膏计为13.3 g/kg。结论在该实验条件下,藏药滋补酥油颗粒对受试动物未见明显的急性毒性和长期毒性作用,表明该药具有良好的安全性。     

活血通络颗粒对大鼠血液流变学及血栓形成的影响

目的通过观察活血通络颗粒对SD大鼠动脉-静脉旁路血栓形成、血液流变性的影响,探讨其治疗缺血性眼病的作用机理。方法将SD大鼠随机分为5组,分别为活血通络颗粒小、中、大剂量组,阿司匹林组,空白对照组,每组10只。将含有内置丝线的套管连通左颈外静脉与右颈总动脉,通过测定丝线上血栓的重量,观察活血通络颗粒对大鼠动-静脉旁路血栓形成的影响。另取48只大鼠随机分为6组,每组8只,分别为活血通络颗粒小、中、大剂量组、复方丹参片组、空白对照组、模型对照组。采用不可预知的慢性应激刺激及皮下注射射盐酸肾上腺素复加冰水浴等方法制作大鼠气滞血瘀模型,观察活血通络颗粒对气滞血瘀模型大鼠血液流变学指标的影响。结果活血通络颗粒对SD大鼠动-静脉旁路血栓的形成有明显的抑制作用(与空白对照组比较P<0.01);可降低气滞血瘀SD大鼠全血黏度值,具有一定的活血化瘀作用(与模型对照组比较P<0.05,P<0.01)。结论活血通络颗粒能够抑制血栓的形成,改善血液流变学指标。     

补肾解毒活血法对骨髓抑制小鼠造血功能的影响

目的探讨补肾解毒活血法对骨髓抑制小鼠造血功能的影响。方法取昆明小鼠60只,随机分成空白对照组、模型组和中药治疗组,每组各20只,模型组和中药治疗组腹腔注射环磷酰胺100mg/(kg·d),连续3天;造模完成后次日起,中药治疗组给予补肾解毒活血中药浓煎液灌胃,0.36g/(kg·d),空白对照组与模型组灌服等量生理盐水,连续10天。各组随机抽取10只,于造模前1天及造模后第1、3、5、7、10、14天检测小鼠外周血象;其余10只于造模后第11天,颈椎脱臼处死,检测骨髓造血祖细胞集落形成和骨髓有核细胞(Bone Marrow Nucleated Cell,BMNC)的情况。结果外周血白细胞,模型组和中药治疗组均在造模后第1天降到最低点,与空白对照组相比差异均有显著性意义(P<0.01);模型组和中药治疗组均在第3天开始回升,中药治疗组在第5天恢复正常且保持稳定,而模型组在第7天出现异常性增高后又逐渐下降至正常。外周血血小板,模型组在模后第5天降到最低然后回升至第10天恢复正常,而中药治疗组自第3天即开始回升,第7天时即与空白对照组持平,其最低值明显高于模型组(P<0.01)。造模后第11天检测粒细胞-巨噬细胞集落生成单位(CFU-GM)、定向体外红系集落形成单位(CFU-E)、红细胞爆裂型集落生成单位(BFU-E)和小鼠骨髓有核细胞数(BMNC),模型组和中药治疗组均低于空白对照组(P<0.05),而中药治疗组高于模型组(P<0.01)。结论补肾解毒活血法治疗骨髓抑制可通过增加骨髓造血祖细胞数量,从而促进环磷酰胺致骨髓抑制小鼠外周血白细胞、血小板的稳定恢复。     

补肾活血颗粒对帕金森病患者脑内神经递质多巴胺和5-羟色胺的影响

目的探讨补肾活血颗粒对帕金森病(PD)患者脑内多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)水平的影响。方法采用随机、单盲双模拟对照试验设计,将88例PD患者随机分成治疗组45例和对照组43例。其中治疗组服用补肾活血颗粒加西药安慰剂,对照组服用多巴丝肼片加中药安慰剂,疗程为3个月,治疗前后采用脑电超慢涨落图检测患者DA和5-HT水平。结果补肾活血颗粒组治疗后DA值和5-HT值分别为(5.7±0.54)和(19.6±9.1),分别与治疗前(4.2±0.57)和(15.4±7.5)比较,均有统计学差异(P<0.05),与对照组治疗后(3.4±0.42)和(14.0±8.1)比较,均有统计学差异(P<0.05)。结论补肾活血颗粒治疗PD的疗效机制可能与增加PD患者脑内DA和5-HT水平有关。     

补肾活血法对改善原发性骨质疏松症生存质量及疗效观察

目的：探讨中医补肾活血法对原发性骨质疏松症患者的生存质量改善效果及临床疗效。方法：将112例原发性骨质疏松症患者分为（随机性）对照组（D组）和观察组（G组）,对照组实施常规抗骨质疏松治疗,观察组在此基础上给予补肾活血法中药辨证治疗,以WHOQOL-BREF量表测评。结果：观察组患者给予补肾活血法治疗6个月后总评分及各维度得分明显高于对照组,差异均具有统计学意义（P〈0.05）。结论：中医补肾活血法对原发性骨质疏松症患者的生存质量改善及临床效果显著。     

补肾活血法对单纯收缩期高血压大鼠NO、AngⅡ的影响

目的:探讨补肾活血法对单纯收缩期高血压(Isolated Systolic Hypertension,ISH)模型大鼠血管重塑的影响。方法:采用法华林和维生素K诱导动脉中层钙化法(WVK)法复制ISH大鼠模型,分为补肾活血汤组、氨氯地平组、补肾活血汤与氨氯地平联用组(两药联用组)、空白对照组、模型对照组,予以相应的药物干预,8周后检测大鼠尾端血压、血清一氧化氮(Nitrogen Monoxide,NO)、血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)水平。结果:补肾活血法能够增加ISH大鼠血清NO水平,降低AngⅡ水平,较模型组均有统计学意义(P0.05),且中西药联用组效果更明显。结论:补肾活血法等够改善ISH大鼠的血管顺应性。     

活血补肾合剂对白癜风小鼠模型皮损区酪氨酸酶及白细胞介素-6表达的影响

目的通过观察白癜风小鼠模型皮损区酪氨酸酶（TYR）及相关细胞因子白细胞介素一6（IL-6）表达的情况,探讨活血补肾合剂促进实验小鼠黑素生成的可能作用机制。方法将40只C57BL／6J小鼠随机分为空白对照组、活血补肾合剂组、白癜风胶囊组和模型组。除空白对照组外,其余各组均用化学脱色法造模,同时给以相应的药物治疗40天,观察各组黑素生成及酪氨酸酶（TYR）、IL-6表达情况。结果与白癜风胶囊组和模型组比较,活血补肾合剂组能显著促进白癜风小鼠模型黑素的生成,差异有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）。活血补肾合剂组皮损区TYR表达明显高于白癜风胶囊组和模型组,而IL-6的表达则明显低于白癜风胶囊组和模型组,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论活血补肾合剂能够促进黑素的生成,可能与其增加酪氨酸酶的表达和抑制IL-6的表达有关。     

益气活血方对心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能的影响及其细胞凋亡机制

目的观察益气活血方对心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能的影响并探讨其中的细胞凋亡机制。方法将50只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、酒石酸美托洛尔组、益气活血小剂量组和益气活血大剂量组。所有组别均进行大鼠冠状动脉结扎术,假手术组不进行最后的冠状动脉结扎。益气活血方由人参、黄芪、当归按一定比例组成。酒石酸美托洛尔组按12 mg/(kg·d)给药剂量灌胃,益气活血小剂量组和大剂量组分别按2 g/(kg·d)和20 g/(kg·d)给药剂量灌胃,假手术组和模型组给予生理盐水灌胃。于造模后24小时开始,连续给药8周后进行小动物心动超声检测以及心脏组织取材TUNEL染色检测细胞凋亡。结果小动物心动超声结果显示,与假手术组比,模型组大鼠的心脏LVDd、LVDs显著增加(P<0.05),LVEF%、LVFS%显著降低(P<0.05)。与模型组比,给予益气活血方小剂量可以显著改善LVEF%、LVFS%(P<0.05),而大剂量益气活血方有改善LVEF%、LVFS%的趋势,但差异没有统计学意义(P>0.05)。大鼠心肌组织TUNEL染色表明,模型组大鼠心肌细胞TUNEL染色阳性细胞核显著增高(与假手术组比较,P<0.01),益气活血小剂量和大剂量可以明显抑制冠状动脉结扎大鼠模型心肌组织细胞凋亡的发生(P<0.05;P<0.01)。结论益气活血方可以改善心肌梗死后心功能,抑制细胞凋亡的发生可能是其中重要的机制。     

补肾活血法与益气补血法对环磷酰胺所致骨髓抑制小鼠骨髓基质细胞生长及血清 IL -6 的影响

目的比较补肾活血法与益气补血法对环磷酰胺（CTX）所致骨髓抑制小鼠血清白介素-6（IL-6）表达水平及骨髓基质细胞（BMSC）生长的影响。方法选用SPF级ICR小鼠80只,随机分为对照组、模型组、补肾活血组、益气补血组、补肾活血加益气补血（中药联合）组,分别给予相应药物灌胃21d,给药第8天采用腹腔注射CTX100rag／（kg·d）,连续3d,制成骨髓抑制小鼠模型。于造模后第3天、第7天检测血清中的IL-6,同时提取小鼠骨髓基质细胞分别培养14d后进行观察。结果造模后第3天,模型组及各中药组小鼠血清中的IL-6含量较对照组均明显增多（P均〈0．01）,但3个中药组明显低于模型组,尤以中药联合组明显（P〈0．05或0．01）,补肾活血组次之（P〈0．01）。造模后第7天,模型组与中药组IL-6下降,但模型组与补肾活血组仍显著高于对照组（P均〈0．01）,益气补血组和中药联合组IL-6水平与对照组比较无显著性差异,,造模后第3天骨髓细胞经培养14d后,模型组贴壁细胞数量减少,梭形成纤维细胞比例降低,细胞融合差;而各中药组骨髓基质细胞较模型组生长良好,胞体较大,突起丰富,且能形成少量集落,以中药联合组最佳。造模后第7天骨髓细胞经培养14d后,各中药组贴壁细胞数量及成纤维细胞集落与对照组比较无明显差异。结论补肾活血法与益气补血法对骨髓抑制后小鼠骨髓基质细胞的坏死具有较好的防治作用,对血清IL-6分泌水平具有较好的调节作用,使其水平维持在适当的范围内,既有利于造血微环境的稳定,又可促进造血的恢复,且益气补血法优于补肾活血法,两法联合效果更优。     

补肾活血胶囊治疗肾阳虚血瘀型精索静脉曲张的临床及实验研究

目的:采用随机、双盲、对照方法,研究补肾活血胶囊的临床疗效,同时结合大鼠模型实验探讨补肾活血胶囊的药理作用。方法:临床治疗中随机将65例病人分成两组,对照组32例,治疗组33例。两组病人均行精索静脉高位结扎手术。对照组术后口服氯米芬,治疗组术后口服补肾活血胶囊。对两组病例治疗前后症状、体征、T,LH,FSH及精液运动参数变化进行比较。实验研究方面,将30只雄性SD大鼠随机分为3组,模型治疗组,模型对照组,假手术组各10只。模型治疗组给予中药灌胃,假手术组及模型对照组均给予生理盐水灌胃,均按10 mL/(kg·d)剂量,均连用3月。观察实验性精索静脉曲张大鼠睾丸组织结构即生殖细胞成熟程度S,管壁生殖细胞层数P,管周膜厚度M,曲细精管内径D的变化,并按照Makler评分法进行评分。结果:精索静脉曲张患者存在精液常规参数,精子运动参数异常改变,内分泌功能相对紊乱的状态。治疗组在改善异常的精液常规参数、精子运动参数及调整内分泌功能相对紊乱方面优于对照组。实验研究方面,Makler评分模型对照组显著低于假手术组,二者差异有显著性;Makler评分模型治疗组高于模型对照组,二者差异有显著性,与假手术组比较差异无显著性。结论:补肾活血胶囊对于改善精子的运动能力及患者临床症状和体征,纠正紊乱的内分泌功能疗效显著。对于修复损伤的大鼠模型的睾丸组织结构具有一定积极作用。     

补肾活血法治疗股骨头坏死的效果观察

目的：探究股骨头坏死患者采用补肾活血法治疗的效果。方法：选取2012年2月-2013年8月收治的79例股骨头坏死的患者进行治疗，随机分组，实验组有41例，采用补肾活血的治疗方法，对照组38例，给予骨肽片的治疗，观察两组患者的治疗效果。结果：实验组的治疗有效率为87.8%，对照组的治疗有效率为68.4%，两组患者的治疗效果差异显著，有统计学意义（P〈0.05）。结论：对股骨头坏死患者采用补肾活血法的治疗，能够使患者得到更为显著的治疗效果，缓解病痛。