重楼生化汤中药配方颗粒急性毒性实验

目的：观察重楼生化汤中药配方颗粒的小鼠急性毒性反应,评价其用药安全性。方法：参照《药物单次给药毒性研究技术指导原则》,采用最大给药量(MAD)试验法,将60只ICR小鼠随机分为空白组、溶媒组和给药组,每组20只,雌雄各半。给药组以0.76g/ml重楼生化汤配方颗粒最大给药浓度按小鼠灌胃最大给药体积0.4ml/10g体重在24h内分3次灌胃给药,每次间隔6h,溶媒组同时灌服同等体积超纯水,空白对照组不给予任何处理,连续观察14d,期间记录各组小鼠的累计死亡数、外观特征、行为活动、脏器指数和体质量变化,14d后行剖检、血液生化检查和病理组织切片观察。结果：小鼠灌服重楼生化汤中药配方颗粒进行急性毒性预试验,未获得半数致死量,最大给药量法实验观察期间无动物死亡,一般行为活动和主要脏器病理学检查等均无明显变化,脏器指数、体质量和血液生化指标等无统计学差异（P>0.05）。结论：重楼生化汤中药配方颗粒口服毒性小,具有较高的临床用药安全性。     

复方楂金颗粒中试工艺及急性毒性研究

目的:确立复方楂金颗粒浸提中试工艺及质量指标,明确复方楂金颗粒的急性毒性,对其进行安全性评价,以指导其临床用药的安全性。方法:对提取、浓缩及干燥中试工艺的关键技术参数进行考核,以浸膏得率和绿原酸含量为考核指标;采用复方楂金颗粒中试流浸膏,以最大给药量试验进行急性毒性试验,观察小鼠给药后及14 d内反应情况,记录外观、活动、饮食、排泄、体质量及死亡等情况,14 d后解剖小鼠观察其重要脏器的变化。结果:复方楂金颗粒浸膏得率为11.06%,绿原酸含量为0.0170%。14 d观察期内无小鼠死亡,体质量增长正常,与空白对照组比较无显著差异(P0.05)。重要脏器大体解剖及病理切片均未见异常改变。未测得LD50,其最大给药量为280.0 g/kg,相当于人用临床日剂量的157倍,未出现异常的毒性反应。结论:复方楂金颗粒中试工艺可靠,设备及其性能稳定,在拟订临床用药剂量的150倍以上是安全的。     

脑梗死方急性毒性实验研究

目的:研究脑梗死方给药后小鼠急性毒性反应情况,为临床安全用药提供参考.方法:将昆明(KM)小鼠40只随机分为空白组与给药组,每组各20只.给药组以药物最大浓度(11.68 g/ml)、最大体积(40 mg/kg)灌胃脑梗死方浓缩液,给药1次,对照组灌胃等量0.9％氯化钠注射液.连续16 d观察小鼠一般状态、饮食量、饮水量、体质量和死亡等情况,16 d后处死小鼠,测定血清尿素氮(BUN)、总胆固醇(CHO)、白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、葡萄糖(GLC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、血小板总数(PLT)、红细胞计数(RBC)、白细胞计数(WBC)水平,并计算脏器系数.结果:给药组小鼠无中毒死亡情况,一般状态良好.2组饮食量、饮水量、体质量、BUN、CHO、ALB、TP、GLC、ALT、AST、ALP、PLT、RBC、WBC含量比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).2组肝脏系数比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:脑梗死方无明显的毒性作用,可为临床安全用药提供参考依据.     

清肺消炎丸对幼龄小鼠急性毒性实验研究

[目的]研究清肺消炎丸对幼龄小鼠的急性毒性,评价其用药安全性,为该中成药制剂在儿科临床的安全应用奠定基础。[方法]参照经典的急性毒性实验研究方法进行清肺消炎丸半数致死量(LD50)预试和最大给药量实验,观察幼龄小鼠的毒性反应、体质量变化、饮食饮水、脏器系数、肝肾功能和内脏的组织形态学改变。[结果] LD50预试结果表明受试小鼠均未出现死亡,也未表现出明显的中毒症状,清肺消炎丸的毒性较小,无法测出LD50,故直接进行最大给药量实验。最大给药量实验结果表明,幼龄小鼠给药后的状态、体质量、脏器系数、肝肾功能各项指标以及脏器的组织形态等均正常。本实验中幼龄小鼠1 d的给药剂量为72 g/kg,相当于6~12岁儿童临床用药量的252倍。[结论]清肺消炎丸的毒性极低,对儿童患者具有较高的临床安全性。     

补肾活血颗粒的纯化工艺优选

目的:优选补肾活血颗粒的纯化工艺。方法:采用单因素试验法和L9(34)正交试验法,考察乙醇浓度、醇沉时间等因素对纯化工艺的影响,以羟基红花黄色素A和松脂醇二葡萄糖苷的转移率为评价指标,采用多指标综合评分法优选最佳的纯化工艺。结果:补肾活血颗粒最佳纯化工艺为减压浓缩至药液相对密度为1.05,加95%乙醇使含醇量为60%,醇沉24 h。结论:优选得到的纯化工艺方法简便可靠,重复性好,有效成分转移率高,可以保证补肾活血颗粒的质量和疗效。     

番珠安痫片的急性毒性实验研究

目的探讨番珠安痫片的急性毒性反应,为其临床用药安全提供依据。方法采用一次性给予小鼠最大浓度(35%)、最大体积(40ml/kg)测定番珠安痫片最大给药量;再以1∶0.8的间距选择11.2 g/kg、8.96 g/kg、7.168 g/kg、5.7344 g/kg、4.58752 g/kg等5个剂量为近似最大耐受量给予动物;又以1∶0.9的间距选择6 g/kg、5.4 g/kg、4.86 g/kg等3个剂量为最大耐受量给予动物。结果番珠安痫片以最大给药量14 g/kg给药,动物死亡12只;近似最大耐受量5个剂量从高到低依次死亡动物为11只、11只、2只、0只、0只;最大耐受量3个剂量从高到低依次死亡动物为1只、0只、0只。结论番珠安痫片一次性给予小鼠的最大耐受量是5.4 g/kg,相当于人用量的120倍。     

复方参及合剂对小鼠急性毒性实验研究

目的:研究复方参及合剂对小鼠急性毒性作用,评价其安全性。方法:根据“君臣佐使”原则,将复方参及合剂按不同比例配制成低剂量(1.0 g/kg)、中剂量(2.0 g/kg)、高剂量(3.0 g/kg),采用经典急性毒性实验方法,灌胃给药对小鼠进行急性毒性研究。结果:小鼠均未表现出任何毒性反应,且均无实验动物死亡,解剖后观察各脏器组织均无明显变化。未测出半数致死量(LD₅₀),小鼠最大给药量(MLD)为9.0 g/kg,相当于临床成人拟推荐日剂量0.3 g/70 kg的2 100倍。与正常对照组相比,复方参及合剂不同剂量组小鼠体质量无统计学意义(P>0.05),血常规指标、血液生化指标和脏器组织HE染色病理学检查均无显著性差异(P>0.05)。结论:复方参及合剂无急性毒性作用,该组方安全可靠。     

补肾活血颗粒质量标准研究

目的:研究并建立补肾活血颗粒的质量标准。方法:采用薄层色谱法对方中的枸杞子、牛膝进行定性鉴别;采用高效液相色谱法对淫羊藿中的淫羊藿苷进行含量测定,并制定合理的含量限度。结果:TLC可专属地鉴别枸杞子和牛膝,且特征斑点圆整清晰,阴性对照无干扰;含量测定结果显示,淫羊藿苷在0.1008～5.04μg范围内线性关系良好,r=0.9999(n=7),平均加样回收率为98.00%(RSD=1.22%,n=6)。结论:所建立的方法简便可行、专属性高、重复性好,可有效控制补肾活血颗粒的质量。     

补肾活血颗粒治疗帕金森病116例分析

目的 观察中药补肾活血颗粒治疗帕金森病的临床疗效.方法 将232例帕金森病患者按就诊顺序分为观察组116例和对照组116例.对照组仅口服西药美多巴,观察组在对照组基础上服用中药补肾活血颗粒,观察患者临床疗效.结果 观察组总有效率86.21%,明显高于对照组总有效率38.79%,两组相比较差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 采用补肾活血颗粒结合西药治疗帕金森病效果好,提高了患者临床有效率,值得应用.     

利胆软坚方药的急性毒性研究

目的:通过观察利胆软坚方药对小鼠的急性毒性反应,为安全性评价提供理论依据。方法:以最大给药浓度(3 g·m L-1)和最大给药体积(0.04 m L·g-1)的利胆软坚方水煎剂对小鼠灌胃给药,24 h内给药2次,给药后连续观察7 d。详细记录小鼠的存活情况及一般情况。结果:小鼠无一例死亡,也无明显中毒反应,测得利胆软坚方药最大给药量(以含生药量计)为240 g·kg-1,相当于成人临床日用量的160倍。结论:利胆软坚方药比较安全,未在小鼠动物实验中见到明显毒性反应。     

HPLC测定补肾活血颗粒中芍药苷,阿魏酸,淫羊藿苷的含量

目的:建立HPLC法测定补肾活血颗粒(淫羊藿、当归、白芍等)中芍药苷,阿魏酸,淫羊藿苷的含量方法。方法:采用二极管阵列检测器,色谱柱为Alltima C18(5μm,250 mm×4.6 mm),流动相为甲醇-0.1%磷酸,梯度洗脱,同时测定制剂中阿魏酸,芍药苷,淫羊藿苷的含量,检测波长分别为230 nm,320 nm,270 nm。结果:补肾活血颗粒中的芍药苷,阿魏酸,淫羊藿苷的平均回收率为96.7%,97.5%,99.6%,RSD为1.37%,3.13%,0.96%;在选择的HPLC条件下,芍药苷在0.159～3.970μg,阿魏酸在0.048～1.200μg,淫羊藿苷0.207～5.175μg范围呈良好的线性关系。结论:方法简便,可靠,可作为该制剂质量控制方法。     

补肾纳气活血冲剂对缓解期慢性阻塞性肺疾病患者免疫功能的影响

目的观察补肾纳气活血冲剂对缓解期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者免疫功能的影响。方法将80例缓解期COPD患者随机分为治疗组和对照组（各40例）,均给予西医常规治疗,治疗组在常规治疗基础上服用补肾纳气活血冲剂,疗程1个月。观察两组血清免疫球蛋白及T淋巴细胞亚群的变化。结果治疗组IgA、IgG含量较治疗前增加（P〈0.05）,对照组IgM、IgG含量较治疗前降低（P〈0.05）;治疗组IgA、IgM、IgG含量治疗前后差值与对照组比较有显著性差异（P〈0.01）。结论补肾纳气活血冲剂能改善COPD患者的免疫功能,提高机体免疫力。     

降压颗粒的主要药效学及急性毒性研究

目的:研究降压颗粒(Jyg)对高血压的药效及安全性。方法:采用肾动脉结扎法建立肾型高血压大鼠模型,实验分为模型组、正常对照组、阳性对照组、降压颗粒高、中、低剂量组(11.4,5.7,2.9 g.kg-1),从而观察其降血压作用;另外,通过显微镜下记录小鼠耳微动脉、微静脉血管管径,观察降压颗粒的扩血管作用。急性毒性实验是以动物能耐受的最大浓度、最大体积的药量1日内2次ig给予小鼠,给药后立刻观察动物反应,并连续观察14 d。结果:降压颗粒3个剂量组均能明显降低肾型高血压大鼠血压,扩张小鼠耳微动脉、微静脉血管,急性毒性实验连续观察14 d后,未发生动物死亡,体重均有所增长,肉眼观察未见明显毒性反应。结论:降压颗粒具有明显的降血压作用,初步证明是安全的。     

清肝冲剂与补肾冲剂治疗慢性丙型肝炎疗效的对比研究

目的：从临床、生化、病理三方面评价清肝冲剂、补肾冲剂两方治疗慢性丙型肝炎（丙肝）的疗效，探讨中医治疗丙肝的治法治则。方法：慢性丙肝患者66例，其中清肝冲剂治疗组（清肝组）36例，补肾冲剂治疗组（补肾组）18例，两方均每次30g，每日3次，连服6个月；空白对照组12例。动态观察临床表现、生化指标，并比较治疗前后肝组织病理学变化。结果：两方治疗后临床症状改善显著，均可使天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）显著下降。清肝冲剂尚能升高白蛋白，降低碱性磷酸酶（ALP）。对照组ALT无变化，AST继续升高。病理学观察表明：清肝组42．2％（14／33例）炎症分级下降，21．2％（7／33例）纤维化分期下降；补肾组35．7％（5／14例）炎症分级下降，21．4％（3／14例）纤维化分期下降；对照组20．0％（2／10例）炎症分级下降，30．0％（3／10例）纤维化分期上升。半定量积分表明：清肝组上述两项指标积分均显著下降（P＜0．05）；补肾组只有炎症积分显著下降，对照组炎症积分轻度上升，纤维化积分显著上升（P＜0．05）。结论：清肝、补肾冲剂两方治疗后能显著改善症状，降低ALT、AST，减轻肝内炎性损伤，减缓或逆转肝纤维化，且远期疗效稳定。清肝冲剂疗效相对优于补肾冲剂，提示慢性丙肝治疗当以清利为主，清肝利湿健脾法更适合慢性丙肝治疗。     

补肾活血方防治阿尔茨海默病的机制研究

目的观察补肾活血方对快速老化SAMP8小鼠行为学及海马内GFAP、Iba1表达的影响,分析该方防治阿尔茨海默病的作用机制。方法7月龄的SAMP8雄性小鼠随机分为模型组、中药组和西药对照组,同月龄的SAMR1小鼠作为正常对照组。中药组给予6 g/kg补肾活血方灌胃,西药组给予3 mg/kg的盐酸多奈哌齐灌胃,正常组和模型组小鼠给予同体积的生理盐水灌胃。连续灌胃4周后采用水迷宫、免疫组织化学法和western blot法观察小鼠行为学、海马内GFAP、Iba1的表达。结果与正常老化SAMR1小鼠相比,模型组SAMP8小鼠学习记忆能力明显下降,海马组织GFAP、Iba1的表达增多(P<0.05);与模型组相比,给予补肾活血方和盐酸多奈哌齐西药干预后,SAMP8小鼠学习记忆能力有所改善,海马组织内GFAP、Iba1的表达减少(P<0.05);中药组和西药对照组SAMP8小鼠相比,学习记忆、海马组织GFAP、Iba1的表达无统计学意义(P>0.05)。结论补肾活血方通过减少SAMP8快速老化小鼠海马组织GFAP、Iba1的表达,抑制星形胶质细胞及小胶质细胞种胶质细胞介导的慢性炎症反应,从而改善SAMP8小鼠的学习记忆能力,对阿尔兹海默病起治疗作用。     

补肾活血汤改善膝骨关节炎大鼠行为学的实验研究

目的观察补肾活血汤对膝骨关节炎大鼠模型行为学的影响。方法将18只SD雄性大鼠随机分为补肾活血汤组、模型组和空白组。补肾活血汤组和模型组大鼠双膝关节腔注射4%木瓜蛋白酶0.2 mL,隔日注射1次,连续注射2周。造模成功后,补肾活血汤组予补肾活血汤中药灌胃给药,模型组和空白组大鼠予以蒸馏水灌胃处理,连续给药4周。比较造模前后各组大鼠的精神状态、体质量、膝关节活动度等。收集各组大鼠双膝关节影像学图像,观察各组大鼠双膝关节面间隙狭窄、关节面磨损及变形、骨赘生成等情况。给药结束后,测定各组大鼠自主活动次数、旷场实验10 min活动总距离和平均速度,以及水迷宫实验找到平台时间和活动距离等。结果造模后,补肾活血汤组、模型组大鼠较空白组大鼠精神萎靡、反应迟钝,双膝关节可见肿胀、活动不利,补肾活血汤组、模型组与空白组体质量比较明显减轻(P<0.05);补肾活血汤组和模型组大鼠双膝关节面间隙狭窄、关节面磨损、变形及骨赘生成较空白组大鼠双膝明显。给药4周后,模型组大鼠较补肾活血汤组、空白组大鼠自主活动次数减少、旷场实验10 min活动总距离和平均速度降低及水迷宫实验找到平台时间和活动距离延长(P<0.05)。结论补肾活血汤具有改善膝骨关节炎SD大鼠行为学指标与治疗膝骨关节炎的功效。     

补肾活血方对成骨细胞增殖等生物学特性影响的实验研究

目的:观察中药补肾活血方对体外培养SD大鼠成骨细胞增殖、分化、矿化的的影响.方法:取新生的SD大鼠的颅骨,胶原酶法培养成骨细胞.应用MTT法,对硝基苯磷酸盐法(PNPP)及茜素红染色方法观察补肾活血方对体外培养成骨细胞的增殖、碱性磷酸酶(ALP)活性及矿化结节形成的影响.结果:补肾活血方具有刺激成骨细胞增殖,提高碱性磷酸酶活性及矿化结节形成的数量的作用(P＜0.01或P＜0.05).结论:补肾活血方具有促进成骨细胞的增殖、分化及矿化作用.     

补肾活血颗粒对维甲酸所致大鼠骨质疏松模型的药效学研究

目的:明确补肾活血颗粒对维甲酸所致大鼠骨质疏松模型的药效作用,并探讨其作用机制。方法:48只SD大鼠随机分为正常组、模型组、补肾活血颗粒低、中、高剂量给药组、仙灵骨葆组6组,除空白组外,其余各组每日ig给予维甲酸70 mg·kg-1,连续14 d。造模与给药同时进行,低、中、高剂量组分别给予补肾活血颗粒流浸膏10,20,40 g·kg-1,仙灵骨葆组给予仙灵骨葆药液0.3 g·kg-1,模型组、正常组ig等容积生理盐水。给药4周后,眼眶取血测血清骨碱性磷酸酶(BALP)、血清骨钙素(BGP)、血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP-5β);处死动物后取左、右股骨,左侧用于制作组织病理切片;右侧进行骨密度测定。结果:与正常组相比,模型组大鼠体重增加缓慢(P0.05),BALP,TRACP-5β显著升高(P0.01),BGP显著降低(P0.05),骨密度显著降低(P0.05)。与模型组比较,各给药组体重增加较快(P0.05),均可明显下调BALP(P0.01),补肾活血颗粒流浸膏中、高剂量组及仙灵骨葆组显著提高BGP(P0.05),降低TRACP-5β(P0.01),并显著升高骨密度(P0.05)。结论:补肾活血颗粒具有防治骨质疏松的作用,调节骨生成与骨破坏的紊乱状态,改善骨组织显微结构,提高骨密度和骨更新率。     

补肾活血颗粒对帕金森病患者脑内多巴胺水平的影响

目的研究补肾活血颗粒对帕金森病(PD)患者脑内多巴胺(DA)水平的影响。方法采用双盲设计,将60例PD患者随机分成治疗组30例和对照组30例。两组均以西药为基础治疗,其中治疗组服用补肾活血颗粒,对照组服用安慰剂,每日2次。两组患者均以3个月为治疗观察期,疗程结束后带药随访6个月观察。采用脑电超慢涨落图(EFG)观察PD患者DA水平在入组时、3个月后、6个月后、9个月后的变化。结果对照组DA值在治疗9个月中逐渐下降,但不具有统计学意义(P>0.05)。治疗组无论在治疗观察期还是随访观察期中,DA数值都呈上升趋势,且具有统计学意义(P<0.05)。结论 PD患者脑DA水平随病情进展逐渐下降,补肾活血颗粒可以升高PD患者脑内DA水平,并且疗效稳定。     

补肾活血方提高妊娠大鼠胚泡着床率的实验研究

[目的]观察中药补肾活血方对妊娠大鼠胚泡着床率的影响.[方法]选用妊娠SD大鼠随机分为空白组、模型组和中药低、中、高剂量组,于妊娠第5天扫描电镜观察各组子宫内膜胞饮突发育情况,妊娠第10天计数各组大鼠胚泡着床数.[结果]模型组子宫内膜表面未见明显的胞饮突发育,表现为增生早期的子宫内膜变化,中药中、高剂量组可见发育中的胞饮突,发育形态明显超前于模型组,接近于空白组;模型组胚泡着床数显著低于空白组(P<0.01),中药中、高剂量组胚泡着床数显著高于模型组(P<0.01).[结论]临床用量的补肾活血方能明显改善大鼠子宫内膜表面胞饮突的发育,有助于子宫内膜容受性的建立,从而最终提高胚泡的着床率.