癌基因表达变化与脑胶质瘤细胞辐射性凋亡的关系

为了进一步探讨癌基因表达的变化与辐射诱导肿瘤细胞凋亡的关系，作者采用免疫组化技术，检测了人脑星形细胞瘤细胞系经过Ｘ射线处理前后ｐ５３、ｃ－ｍｙｃ和ｂｃｌ－２基因表达的变化；采用原位杂交方法检测ｐ５３基因在ｍＲＮＡ水平表达的变化。结果表明：①凋亡组内ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ基因表达率明显高于对照组（Ｐ＜０．０１和Ｐ＜０．０５），ｂｃｌ－２表达显著减弱（Ｐ＜０．０５），ｐ５３或ｃ－ｍｙｃ与Ｂｃｌ－２基因表达呈显著性负相关（Ｐ＜０．０５）。②凋亡组内ｐ５３在ｍＲＮＡ水平表达量明显高于对照组（Ｐ＜０．０５），ｐ５３基因在蛋白水平与ｍＲＮＡ水平表达呈显著性正相关（Ｐ＜０．０５）。③ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ基因对细胞凋亡具有增殖和凋亡双向调节作用，ｂｃｌ－２基因抑制细胞凋亡，三者在细胞凋亡过程中存在着协同或拮抗作用的关系。本研究结果为脑胶质瘤的基因治疗提供了一条新线索。     

乳腺癌中增殖细胞核抗原的表达及其与预后的关系

探讨增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在乳腺癌不同阶段的表达情况及其与预后的关系。方法对１９８８年９７例手术治疗的浸润性乳腺癌，以及１９８４～１９９２年间手术治疗的１３例导管内癌（ＤＣＩＳ）、６例导管内癌伴早期浸润（ＤＣＩＳ＋Ｃａ），６例导管上皮高度增生（ＰＢＤ）的原发灶进行增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）免疫组织化学法检测，结合临床资料、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３表达情况，分析各因素之间的关系，并对９７例浸润性乳腺癌患者进行预后因素分析。结果浸润性乳腺癌与ＤＣＩＳ、ＰＢＤ相比，有较高的ＰＣＮＡ阳性细胞标记指数（ＰＣＮＡＬＩ）（Ｐ＜０．０５）。在ＤＣＩＳ与ＰＢＤ两组患者中，ＰＣＮＡＬＩ无差别（Ｐ＞０．０５）。在乳腺癌患者预后的单因素分析中，高ＰＣＮＡＬＩ指数的无病生存率低（Ｐ＜０．０５）；在多因素分析中，淋巴结转移情况、肿块大小、ＰＣＮＡＬＩ、ｃ－ｅｒｂＢ－２是独立的预后指标。结论ＰＣＮＡＬＩ随着恶性程度增加而升高，是一个新的乳腺癌预后指标。     

癌基因表达变化与脑胶质细胞辐射性凋亡的关系

为了进一步探讨癌基因表达的变化与辐射诱导肿瘤凋亡的关系，作者采用免疫组化技术，检测了人脑星形细胞瘤细胞系经过Ｘ射线前后ｐ５３、ｃ－ｍｙｃ和ｂｃｌ－２基因表达的变化；采用原位杂交方法检测ｐ５３基因在ｍＲＮＡ水平表达的变化。结果表明：（１）凋亡组内ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ基因表达率明显高于对照组（Ｐ〈０．０１和Ｐ〈０．０５）ｂｃｌ－２表达显著减弱（Ｐ〈０．０５），ｐ５３或ｃ－ｍｙｃ与Ｂｃｌ－２基因表达呈显著     

食管鳞癌自发细胞凋亡和核增殖抗原p53关系的研究

目的通过对食管鳞癌组织中凋亡细胞的原位观察和核增殖抗原（ＰＣＮＡ）的表达状态的研究,探讨不同增殖情况的食管鳞癌组织细胞凋亡情况,同时研究ｐ５３基因的突变和ｐ５３蛋白的表达对食管鳞癌组织细胞凋亡的影响。方法３０例术前未经任何治疗的食管鳞癌手术标本,分别进行凋亡细胞的原位检测（ＴＵＮＥＬ）、ＰＣＮＡ、ｐ５３蛋白的免疫组化染色和ｐ５３基因５,６,７,８外显子ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测。结果不同增殖能力的癌组织中,细胞凋亡的程度差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。ｐ５３基因突变组中,增殖程度高与增殖程度低者之间癌细胞凋亡的程度差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。ｐ５３基因突变组与非突变组、ｐ５３蛋白表达阳性组与非阳性组癌细胞凋亡的程度差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。结论食管鳞癌组织中,细胞增殖活跃则自发性凋亡也相应增多     

肾透明细胞癌中PCNA和T淋巴细胞的免疫组化研究

应用免疫组化的方法，检测增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）和Ｔ淋巴细胞在５２例肾透明细胞癌中的阳性表达，结果显示ＰＣＮＡ指数与肿瘤核分级存在相关性，与分期无相关性；ＰＣＮＡ－ＬＩ≥２０％组的生存率明显低于ＰＣＮＡ－ＬＩ＜２０％组（Ｐ＜０．０５）；Ｔ－ＬＩ≥１０％组生存率明显高于Ｔ－ＬＩ＜１０％组（Ｐ＜０．０５）；与肿瘤核分级、分期无相关性。提示ＰＣＮＡ－ＬＩ、Ｔ－ＬＩ可以作为肾透明细胞癌预后的参考指标。     

肺癌p53蛋白和增殖细胞核抗原的检测及其意义

目的：探讨ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ联合表达在临床中的意义。方法应用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法检测１０１例肺癌中ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ的表达。结果ｐ５３蛋白在肺癌组织中有较高的表达。总阳性率为５９．４％（６０／１０１）。Ｐ５３蛋白表达与肿瘤分化程度呈正相关（Ｐ〈０．０５）。而与肺癌患者的生存期呈负相关（Ｐ〈０．０１）。Ｐ５３蛋白表达与ＰＣＮＡ染色密切相关（Ｐ〈０．０５）。结论Ｐ５３蛋白表达可作为判断肺癌患者预后     

p53f、p16蛋白及增残细胞核抗原与胃癌生物学行为的关系

目的 探讨ｐ５３、ｐ１６蛋白及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）异常表达与胃癌生物学行为的关系。方法 应用免疫组化ＡＢＣ法,对９５例胃癌进行ｐ５３、ｐ１６蛋白表达产物和ＰＣＮＡ进行检测。结果 胃癌组织中ｐ５３、ｐ１６、ＰＣＮＡ阳性率分别为４９．５％（４７／９５）、２０．０％（１９／９５）、７８．９％（７５／９５）。ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ在进展期胃癌（５３．５％、８２．６％）淋巴结阳性胃癌（５９．３％、８６．４％）表达率均高于早期胃癌（１１．１％、４４．４％）和淋巴结阴性胃癌（３３．３％、６６．７％）（Ｐ〈０．０５）。ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ在累及浆膜胃癌的表达率高于局限粘膜及粘膜下层胃癌（Ｐ〈０．０５,Ｐ〈０．０１）。ＰＣＮＡ异常表达与胃癌组织学分型有关（Ｐ〈０．０５）。ｐ１６蛋白表达与胃癌大多数生物行为为无明显关系。但其在     

c-erbB-2、H-ras p21、p53及PCNA在原发性肝癌中的表达

应用免疫组化ＬＳＡＢ法，对５０例原发性肝癌、癌周肝组织及１０例正常肝组织中ｃ－ｅｒｂＢ－２、Ｈ－ｒａｓｐ２１和ｐ５３癌基因蛋白及ＰＣＮＡ表达进行比较研究。结果表明，ｃ－ｅｒｂＢ－２、Ｈ－ｒａｓｐ２１、ｐ５３及ＰＣＮＡ阳性表达率，在癌组织中分别为７０．０％、６８．０％、４６．０％及８２．０％；在癌周肝组织中分别为２２．０％、６４．０％、４．０％及５２．０％；正常肝组织中（除Ｈ－ｒａｓｐ２１外）未见表达，且癌组织与非癌组织（Ｈ－ｒａｓｐ２１除外）及正常肝组织之间有显著差异（Ｐ＜０．０５）。ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３蛋白的表达与原发性肝癌的组织学分级有密切关系（Ｐ＜０．０５），且二者的表达有高度的相关性（Ｐ＜０．００５），在癌、癌周肝组织中，２种以上癌基因蛋白同时表达总率分别为１４４．０％、１２．０％，癌基因蛋白与ＰＣＮＡ同时表达总率分别为１５０．０％、８４．０％。提示肝癌的发生是由多种癌基因独立并协同作用伴有细胞异常增殖的恶性转化过程。     

c—erbB—2,p53.CEA及PCNA在非小细胞肺癌中的表达

为了探讨ｃｅｒｂＢ２、ｐ５３、ＣＥＡ及ＰＣＮＡ在非小细胞肺癌中的表达及其与临床的关系,采用免疫组化ＬＳＡＢ方法,对２３例非小细胞肺癌进行检测,结果显示,在腺癌的ｐ５３,ＣＥＡ,ｃｅｒｂＢ２表达阳性率分别为４４％,６６％,７７％,鳞癌的表达阳性率分别为２１％,２８％,３５％;鳞癌的阳性表达率明显低于腺癌。ｃｅｒｂＢ２、ｐ５３、ＣＥＡ阳性表达与淋巴结转移无关（Ｐ＞０．０５）,只有ＰＣＮＡ阳性表达与淋巴结转移有关,在有淋巴结转移和无淋巴结转移的非小细胞肺癌的患者中,ＰＣＮＡ表达的阳性率分别为２５％和９％,淋巴结转移患者的ＰＣＮＡ表达阳性率明显高于无淋巴结转移者（Ｐ＜０．０５）。ｐ５３、ＣＥＡ的表达与生存期有关,生存６个月以下和１２个月的患者的ｐ５３表达阳性率分别为５０％,２０％（Ｐ＜０．０５）,ＣＥＡ的阳性率分别为６０％,４０％（Ｐ＜０．０５）,从而提示ｐ５３和ＣＥＡ表达阳性率越高,患者生存期越短,预后差。     

p21和PCNA在喉原发性鳞癌中的表达

为探讨ｐ２１、ＰＣＮＡ在喉鳞癌中表达及其与临床的关系，采用免疫组化ＬＳＡＢ方法对３７例喉原发性鳞癌、癌旁１．０ｃｍ组织及２０例声带息肉组织进行ｐ２１和ＰＣＮＡ的检测，结果显示：ｐ２１表达定位于胞浆，癌旁组中有３例软骨细胞出现胞核阳性。喉癌组与癌旁组及声带息肉组的表达率相比较，Ｐ＜０．０５。组织分化高者ｐ２１表达高，组织分化低者ＰＣＮＡ表达高，高、低分化者表达率相比较，Ｐ均＜０．０５。但ｐ２１与ＰＣＮＡ二者无明显负相关。有颈淋巴结转移者的ＰＣＮＡ表达明显高于未转移者，Ｐ＜０．０５。作者认为，ｐ２１和ＰＣＮＡ在喉癌细胞的生长调控中可能起着重要作用。     

PCNA,CD44和nm23基因产物在膀胱癌的表达及临床意义

应用流式免疫法对４５例膀胱癌标本的ＰＣＮＡ、ＣＤ４４ｖ和ｎｍ２３－Ｈ１基因产物的表达进行研究。结果显示，ＰＣＮＡ高表达仅与膀胱癌的浸润程度有关（Ｐ＜０．０５），ＣＤ４４高表达与膀胱癌的浸润程度和复发有关（Ｐ＜０．０５）；而ｎｍ２３－Ｈ１低表达与膀胱癌的浸润程度和复发有关（Ｐ＜０．０５）。提示检测ＰＣＮＡ、ＣＤ４４ｖ和ｎｍ２３－Ｈ１基因产物的表达，能为判断膀胱癌的恶性程度和复发提供依据     

人肝细胞癌及癌周组织中p53、c-myc基因的表达及临床意义

目的：探讨ｐ５３及ｃｍｙｃ基因表达在原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）发生发展过程中的作用。方法：应用免疫组织化学方法分别检测７３例和６０例ＨＣＣ癌及其癌周组织中ｐ５３和ｃｍｙｃ基因的表达状况。结果：ｐ５３基因在ＨＣＣ中阳性表达率显著高于癌周组织（Ｐ＜０．０５,）,癌周组织中ｐ５３基因表达仅见于癌周增生结节,癌周肝硬变及正常肝组织内未见ｐ５３基因阳性表达;ｃｍｙｃ基因的阳性表达率在ＨＣＣ与癌周增生结节中相近（Ｐ＞０．０５）,且两者均显著高于癌周肝硬变和正常肝组织（分别为Ｐ＜０．０５,Ｐ＜０．０１）;ｐ５３及ｃｍｃｙ基因表达均与ＨＣＣ分化程度呈显著正相关,低分化组ｐ５３及ｃｍｙｃ基因的阳性表达率均显著高于高分化组（Ｐ均＜０．０５）。结论：ｐ５３及ｃｍｙｃ基因过度表达均参与了人肝细胞癌的发生发展过程;癌周增生结节属癌前期病变,与肝癌的发生有关。     

PCNA和P53蛋白的表达在卵巢上皮肿瘤中的意义

本文运用免疫组化ＬＳＡＢ法，通过对卵巢上皮性肿瘤中ＰＣＮＡ和Ｐ_（５３）蛋白异常表达的检测，提示ＰＣＮＡ和Ｐ５３蛋白在卵巢癌和卵巢交界性肿瘤中阳性表达率明显高于良性肿瘤，Ｐ＜０．０５。故ＰＣＮＡ和Ｐ_（５３）蛋白检测有可能作为估计卵巢肿瘤恶性程度和预后的辅助指标。     

保尔佳对原发性肝癌患者sIL-2R、IL-6、TNFα的影响及促进肝癌细胞凋亡的初步研究

对２０例原发性肝癌患者（大剂量组１０例、小剂量组１０例）临床应用保尔佳１周，用ＥＬＩＳＡ法检测治疗组用药前后外周血及用药后门静脉血的ｓＩＬ－２Ｒ，ＩＬ－６，ＴＮＦα的水平变化及用末端转移酶标记法（ＴＵＮＥＬ法）检测治疗组肝癌细胞的凋亡情况，与未治疗组、正常对照组相比。结果表明，治疗组外周血ｓＩＬ－２Ｒ水平明显下降（大剂量组Ｐ＜０．０１、小剂量组Ｐ＜０．０５），ＩＬ－６水平明显上升（大剂量组Ｐ＜０．０１、小剂量组Ｐ＜０．０５），ＴＮＦα水平有所下降（大剂量组Ｐ＜０．０５、小剂量组Ｐ＞０．０５），治疗组门静脉血与外周血ｓＩＬ－２Ｒ、ＩＬ－６、ＴＮＦα两者间无明显差异（Ｐ＞０．０５）。ＴＵＮＥＬ法检测显示保尔佳能促进肝癌细胞的凋亡（Ｐ＜０．０１，大、小剂量组间Ｐ＞０．０５）。且保尔佳对肝癌患者的血常规、肝功能等无不良影响。保尔佳是一种具有增强机体免疫功能、促进肿瘤细胞凋亡且无明显毒副作用的新型抗癌药物。     

C-erbB-2、p53和PCNA对乳腺浸润性癌预后价值的Cox回归分析

目的 探讨癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２产物、抑癌基因ｐ５３突变型蛋白的过度以及增殖细胞核抗原标记指数（ＰＣＮＡ－ＬＩ）与乳腺浸润性癌临床病理指标的联系及其预后价值。方法 随机收集７９例临床随访资料齐备的病人,用免疫组化ＡＢＣ法检测其ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３和ＰＣＮＡ的表达情况,用Ｃｏｘ回归分析其预后意义。结果 ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３过度表达的阳性率分别为３１．７％和４８．１％。ＰＣＡＮ－ＬＩ中位数为１７．６％。ｃ－ｅｒｂＢ－２与ｐ５３过度表达之间以及其与ＰＣＮＡ－ＬＩ、肿瘤大小、组织学分级、腋淋巴结状态等指标间均无明确的相互关联。ＰＣＮＡ－ＬＩ与这分级呈正相关,但高ＰＣＮＡ－ＬＩ与不良预后无显关联。Ｃｏｘ回归分析显示,腋淋巴结、ｃ－ｅｒｂＢｔ ｐ５３过度表达等３项指标反映不良预后,危险度分别是３．３０６、１．４１９     

PCNA与AFP在人肝癌组织中的表达及其预后意义

作者采用免疫组化染色技术，检测５２例肝癌组织中ＰＣＮＡ和ＡＦＰ的表达。结果表明ＰＣＮＡ和ＡＦＰ在癌组织中的表达率明显高于癌旁组织（Ｐ＜０．０５）；ＰＣＮＡ与ＡＦＰ在癌组织中的表达率存在一定的相关性（ｒ＝０．３７，Ｐ＜０．０５），癌组织中ＰＣＮＡ阳性表达率越高（≥４５％），患者生存期越短。作者认为ＡＦＰ基因的激活能促进癌性增殖；ＰＣＮＡ在癌组织中表达率越高，反映了细胞增殖越活跃，倍增时间越短，肿瘤细胞的生物学特性表现为细胞分化程度低，恶性程度高，组织侵袭力强，复发及远处转移早，患者临床预后差。     

维甲酸对大肠粘膜细胞增殖力学变化的影响

通过应用维甲酸对大鼠大肠癌的诱发过程进行干预治疗，旨在观察维甲酸对大肠粘膜细胞增殖力学变化的影响。结果显示，维甲酸治疗组（Ⅱ组）大肠癌的发生率显著低于未加维甲酸治疗的对照组（Ⅰ组）。在诱癌的中晚期ＰＣＮＡ指数及ＡｇＮＯＲ数亦显著低于Ⅰ组（Ｐ＜０．０１）。Ⅰ、Ⅱ组的ＰＣＮＡ指数和Ａｇ－ＮＯＲ数显著高于未用诱癌剂的Ⅲ、Ⅳ组（Ｐ＜０．０１）。组内对比结果显示，Ⅰ组ＰＣＮＡ指数和ＡｇＮＯＲ数有随着诱癌时间延长而增加的趋势，差异有显著性（Ｐ＜０．０５），而Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组内比较差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。本组结果表明，维甲酸可完全或部分阻断实验性大肠癌的癌变过程，降低大肠癌的发生率。对临床应用维甲酸预防和治疗大肠癌提供了有意义的资料。     

大肠癌旁粘膜细胞增殖模式与术后复发机制的探讨

目的：探讨大肠癌旁粘膜细胞增殖模式变化与肿瘤术后复发的关系。方法：用免疫组化染色方法对７８例大肠癌标本的癌组织、癌旁粘膜及１２例正常大肠粘膜进行ｐ５３蛋白、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）检测,并进行随访。结果：癌组织ＰＣＮＡ高表达明显高于癌旁（Ｐ＜００１）,癌旁ＰＣＮＡ高表达与隐窝增殖区扩大、上移,明显影响术后第１年局部复发死亡率（Ｐ＜００１）,癌组织ｐ５３蛋白阳性表达率６１５４％,癌旁为２６９２％,癌及癌旁ｐ５３阳性表达不影响细胞增殖活性及术后第一年内的复发死亡率（Ｐ＞００５）。结论：大肠癌的复发可能与大肠癌的发生一样是正常隐窝增殖分化失调的顺序过程。ＰＣＮＡ可直观表现其增殖活性及增殖模式。ｐ５３突变及表达是多中心性的,癌旁ｐ５３突变点的存在是肠癌局部复发的潜在因素。     

乳腺癌p53、c－erbB－2基因蛋白、表皮生长因子受体与雌、孕激素受体的表达及其临床意义

应用免疫组化ＡＢＣ法检测１００例乳腺癌和１００例乳腺良性病变组织中ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ与ＥＲ、ＰｇＲ的表达。结果显示：乳腺癌各种标记阳性率均高于乳腺良性病变；ＥＲ阳性率在５０岁以上组高于５０岁以下组（Ｐ＜０．０５）；不同病理学类型中各种标记的阳性率亦存在一定差异，乳腺癌中ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ和ＥＲ及ＰＲ的表达呈显著负相关（Ｐ＜０．０１），可能成为判断乳腺癌治疗和预后的重要标志。     

p53和c—myc异常表达与膀胱癌多药耐药性

为探讨ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ基因异常表达与膀胱癌多药耐药性（ＭＤＲ）的关系，应用ＡＢＣ免疫组织化学方法检测６７例膀胱癌癌细胞中ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ的表达产物及多药耐药基因（ｍｄｒ－１）产物Ｐ－ｇｐ。结果显示ｐ５３突变蛋白蓄积的膀胱癌中Ｐ－ｇｐ阳性表达率９２．３％；ｐ５３阴性者Ｐ－ｇｐ阳性率为３６．６％。Ｐ－ｇｐ表达与ｐ５３突变蛋白蓄积呈显著正相关（ｒ＝０．６４，Ｐ＜０．０５）；而ｃ－ｍｙｃ和ｍｄｒ－１的表达无明显相关。提示：ｐ５３异常表达可增加ｍｄｒ－１基因的表达，使膀胱癌细胞获得ＭＤＲ表型