乳腺癌bcl—2和p53蛋白表达的病理形态学探讨

为了探讨ｂｃｌ－２和突变型ｐ５３蛋白在乳腺癌中存在的相互关系，应用免疫组化ＬＳＡＢ法观察了它们在１４５例乳腺癌组织中的表达。结果：ｂｃｌ－２表达率为４２．１％，ｐ５３为４９．０％。ｐ５３表达率越高，ｂｃｌ－２表达率越低，两者有明显负相关性（Ｐ〈０．０１）。两种癌蛋白表达情况与乳腺癌病理分级有关，ｐ５３阳性者分化差，而ｂｃｌ－２阳性者分化较好（Ｐ〈０．０５）。它们的表达与肿瘤坏死和核分裂也有明显关系     

bcl—2,p53和c—erb—B2基因在卵巢癌中的表达

目的：探讨癌基因在卵巢癌发生发展过程中的意义。方法：应用免疫组化Ｓ－Ｐ（过敏化物酶－链霉卵白素）法对５０例卵巢癌组织中ｂｃｌ－２、ｐ５３和ｃ－ｅｒｂ－Ｂ２的表达产物进行检测。结果：ｂｃｌ－２、ｐ５３和ｃ－ｅｒｂ－Ｂ２的表达率分别为４２％、５０％和４６％，ｃ－ｅｒｂ－Ｂ２表达与肿瘤的分级、分期和组织类型有关，ｂｃｌ－２表达与分级、分期有关，ｐ５３表达与分期有关。６６％的肿瘤癌基因表达异常，２６％的肿     

癌基因表达变化与脑胶质瘤细胞辐射性凋亡的关系

为了进一步探讨癌基因表达的变化与辐射诱导肿瘤细胞凋亡的关系，作者采用免疫组化技术，检测了人脑星形细胞瘤细胞系经过Ｘ射线处理前后ｐ５３、ｃ－ｍｙｃ和ｂｃｌ－２基因表达的变化；采用原位杂交方法检测ｐ５３基因在ｍＲＮＡ水平表达的变化。结果表明：①凋亡组内ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ基因表达率明显高于对照组（Ｐ＜０．０１和Ｐ＜０．０５），ｂｃｌ－２表达显著减弱（Ｐ＜０．０５），ｐ５３或ｃ－ｍｙｃ与Ｂｃｌ－２基因表达呈显著性负相关（Ｐ＜０．０５）。②凋亡组内ｐ５３在ｍＲＮＡ水平表达量明显高于对照组（Ｐ＜０．０５），ｐ５３基因在蛋白水平与ｍＲＮＡ水平表达呈显著性正相关（Ｐ＜０．０５）。③ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ基因对细胞凋亡具有增殖和凋亡双向调节作用，ｂｃｌ－２基因抑制细胞凋亡，三者在细胞凋亡过程中存在着协同或拮抗作用的关系。本研究结果为脑胶质瘤的基因治疗提供了一条新线索。     

Bcl—2和p53基因蛋白在阴茎癌中的表达

为了研究Ｂｃｌ－２和ｐ５３基因蛋白与阴茎癌的关系，应用ＰＡＰ免疫组化法对４６例阴茎癌组织中Ｂｃｌ－２和ｐ５３基因蛋白进行检测。结果显示，正常鳞状上皮基底细胞Ｂｃｌ－２蛋白表达阳性，４６例阴茎癌中有３８例（８２．６％）Ｂｃｌ－２蛋白表达阳性，有１１例（２３．９％）ｐ５３蛋白表达阳性。提示两种癌基因蛋白的过度表达参与了阴茎癌的发生发展过程。     

癌基因表达变化与脑胶质细胞辐射性凋亡的关系

为了进一步探讨癌基因表达的变化与辐射诱导肿瘤凋亡的关系，作者采用免疫组化技术，检测了人脑星形细胞瘤细胞系经过Ｘ射线前后ｐ５３、ｃ－ｍｙｃ和ｂｃｌ－２基因表达的变化；采用原位杂交方法检测ｐ５３基因在ｍＲＮＡ水平表达的变化。结果表明：（１）凋亡组内ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ基因表达率明显高于对照组（Ｐ〈０．０１和Ｐ〈０．０５）ｂｃｌ－２表达显著减弱（Ｐ〈０．０５），ｐ５３或ｃ－ｍｙｃ与Ｂｃｌ－２基因表达呈显著     

p53和bcl—2在乳腺肿瘤中的表达及其与病理指标的相关性分析

本文用免疫组化方法对５２例乳腺良、恶性肿瘤组织中ｐ５３和ｂｃｌ－２蛋白的表达状况进行了研究。发现ｐ５３和ｂｃｌ－２蛋白在乳腺癌中的表达分别为５４．３５％和４５．６５％，而良性病变中均为阴性。ｐ５３的表达与乳腺癌的病理分级、癌细胞核分裂数的多少以及肿瘤淋巴结转移有明显关系。而ｂｃｌ－２的表达则与上述指标无关。说明ｐ５３和ｂｃｌ－２蛋白的过度表达在乳腺癌的发生和发展中起了重要作用。且ｐ５３蛋白可作为临     

肺癌中凋亡抑制基因bcl—2蛋白产物表达的研究

应用即用型ＳＡＢＣ免疫组化方法观察凋亡抑制基因ｂｃｌ－２蛋白在６３例肺癌组织中的表达情况以探讨该基因与肺癌发生、发展的关系。结果表明，ｂｃｌ－２蛋白在肺癌有较高表达（５０．８％）；在鳞癌和腺癌中ｂｃｌ－２蛋白和阳性率随着分化程度的降低而下降，高分化与低分化鳞癌、腺癌间ｂｃｌ－２阳性率的差异有显著性（Ｐ〈０．０５）；ｂｃｌ－２阳性率的差异有显著性（Ｐ〈０．０５）；ｂｃｌ－２蛋白表达与肿瘤临床病理分期     

胃癌及肠上皮化生组织bcl—2,c—erbB—2和p53表达及其临床意义

目的 研究ｂｃｌ－２,ｃ－ｅｒｂＢ－２,ｐ５３蛋白表达在胃癌发生中的作用。方法 免疫组织化学方法。结果 ｂｃｌ－２,ｃ－ｅｒｂＢ－２,ｐ５３蛋白表达阳性率分别为６０％,２２％和３８％。３种蛋白表达之间无显著相关性,且与胃癌临床病理参数亦无显著相关性。肠化组织ｂｃｌ－２表达阳性率为５３．３％。结论三种蛋白在胃癌的发生中可能起重要作用,检测３种蛋白表达可能有助于预测胃粘膜癌变。     

bcl—2基因高表达与乳腺癌生物学行为的相关性

目的　研究乳腺癌手术标本中ｂｃｌ２ 基因表达与乳腺癌生物学行为的关系。　方法　用免疫组化ＳＰ法检测乳腺癌手术标本中ｂｃｌ２ 基因产物的表达。同时检测雌二醇、ｐ５３ 基因及ｃｅｒｂＢ２ 基因的表达。　结果　１０５例乳腺癌原发灶中,ｂｃｌ２ 基因表达阳性率为４８．６ ％ ,ｐ５３ 基因、ｃｅｒｂＢ２ 基因及雌二醇表达率分别为３２．４ ％ 、５２．４ ％和５５．３ ％ ;ｂｃｌ２ 表达与乳腺癌患者年龄及区域淋巴结转移程度无关（ Ｐ＞ ０．０５） ;ｂｃｌ２ 基因表达与乳腺癌临床病理学分期进展及肿瘤大小呈负相关（Ｐ＜ ０．０５ ,Ｐ＜ ０．００５） ,而与肿瘤细胞分化程度正相关（ Ｐ＜ ０．００５） ;ｂｃｌ２ 基因表达与雌二醇密切正相关（ Ｐ＜ ０．００１） ,而与ｐ５３ 基因,ｃｅｒｂＢ２ 基因负相关（ Ｐ＜ ０．０５,Ｐ＜ ０．００５） 。ｂｃｌ２ 表达阳性的乳腺癌患者,术后三年、五年生存率显著高于ｂｃｌ２ 阴性者（ Ｐ＜ ０．００５） 。　结论　ｂｃｌ２ 基因参与乳腺癌生物学行为的调控,检测ｂｃｌ２ 基因表达状况,可以从另一个侧面了解乳腺癌的恶性程度,并有助于乳腺癌患者的预后评判。     

鼻咽癌EB病毒感染与p53,bcl—2蛋白异常表达

目的探讨ＥＢ病毒在鼻咽癌发病中的作用。方法应用免疫缄化技术分别检测４６例鼻咽癌中ＥＢ病毒潜在膜蛋白（ＬＭＰ－１）、ｐ５３及ｂｃｌ－２蛋白表达。结果ＬＭＰ＿１的阳性率为５２．２％；２４例ＬＭＰ－１阳性病例中Ｐ５３阳性１６例、ｂｃｌ－２阳性２０例、２２例ＬＭＰ－１阴性病例中ｐ５３和ｂｃｌ－２阳性分别有１５例和１８例，两组间无明显差异。结论ＬＭＰ－１对ｐ５３和ｂｃｌ－２表达无明显影响。     

mdm2、p53在胶质瘤中的表达意义及与临床病理特征的关系

目的:分析mdm2、p53在胶质瘤中的表达意义及与临床病理特征的关系。方法:选取我院2012年4月至2013年4月期间存档的54例胶质瘤石蜡标本以及相应瘤旁正常组织标本作为研究对象，将胶质瘤石蜡标本作为观察组，将瘤旁正常组织标本作为对照组。采用LSAB免疫组化法测量两组样本中mdm2、p53蛋白表达水平，分析上述蛋白在胶质瘤患者疾病发生及发展中的具体意义。结果:胶质瘤石蜡标本中mdm2、p53阳性表达率显著高于相应瘤周正常组织标本（P＜0.05）；Ⅲ、Ⅳ期胶质瘤患者p53、mdm2阳性表达率及“+++”表达率显著高于Ⅰ、Ⅱ期患者（P＜0.05）；p53、mdm2高表达患者术后生存时间均显著低于p53、mdm2低表达患者（P＜0.05）；p53、mdm2阳性表达率均与疾病分期以及淋巴结转移有明显相关性（P＜0.05）；mdm2、p53蛋白在胶质瘤中呈正相关（r=0.713，P＜0.05）。结论:mdm2通过调节p53蛋白的表达对胶质瘤发生发展起调控作用，Ⅲ、Ⅳ期疾病分期及淋巴结转移等因素均对mdm2、p53在肿瘤细胞中的异常表达有相关性，临床中可针对上述指标阳性表达程度预测患者病情发展，并为后续治疗方案的制定及改善提供相应的数据支持。     

骨巨细胞瘤mdm2、p185、p21及p53免疫组化研究

[目的]探讨mdm2、p185、p21及p53在骨巨细胞瘤（GCT）的表达及与GCT病理分级和复发的关系。[方法]应用SP免疫组织化学方法检测mdm2、p185、p21及p53在52例GCT中的表达（GCT按Jaffe分级：Ⅰ级15例、Ⅱ级25例、Ⅲ级12例）。[结果]52例GCT中mdm2、p185、p21及p53的阳性表达率分别为34.6%（18/52）,21.2%(11/52),13.5%(7/52)及26.f9%(14/52)。不同病理分级阳性表达均无显著性差异。mdm2、p185、p21、p53在复发和无复发的病例中,阳性表达率分别为61.5%(8/13)、25.6%(10/39);38.5(5/13)、15.4%（6/39）;23.1%(3/13)、10.3%(4/29);46.2%(6/13)、20.5%(8/39)。GCT复发与否之间的mdm2表达有显著性差异（P=0.018),而p185、p21及p53的表达无显著性差异。[结论]mdm2、p185、p21及p53在GCT中的表达与病理分级差异无关,而mdm2的表达与其复发与否有关。     

人脑胶质瘤p53基因突变及MDM2、p16、p53蛋白表达与临床病理特征相关性研究

目的:探讨p53突变在人脑胶质瘤发生发展中的作用及p53蛋白蓄积与突变的符合程度,并研究MDM2、p16、p53蛋白表达与胶质瘤临床病理特征的关系以及三者的相关性。方法:利用聚合酶链反应-单链构象多态性分析法(PCR-SSCP)及LSAB免疫组化法对已明确诊断的48例人脑胶质瘤进行p53基因突变以及MDM2、p16、p53蛋白表达的检测。结果:48例胶质瘤中20例p53蛋白呈阳性表达(41.7%)。PCR-SSCP检测发现17例(35.4%)呈现p53基因的单链构象多态性改变,均位于5～8外显子,突变例数依次为7(41.2%)、1(5.9%)、4(23.5%)、5(29.4%)。两种方法检测的符合率为89.6%(43/48)。MDM2、p53蛋白阳性率分别为22.9%、41.7%,p16表达缺失率为60.4%。在高级别(Ⅲ、Ⅳ级)的肿瘤中p53表达率及p16表达缺失率分别为63.2%、84.2%,均明显高于低级别(Ⅱ级)的肿瘤(分别为27.6%、44.8%)(P<0.05)。在不同分级的胶质瘤中,MDM2表达率及阳性程度没有显著差异。在p53阳性表达的病例中常伴有p16的表达缺失(57.6%),而且大多出现在Ⅲ、Ⅳ级肿瘤中(9/12)。p53突变、三种分子的表达均与患者的年龄、性别、肿瘤的大小及发病部位无相关性。结论:胶质瘤中p53基因的突变与胶质瘤的发生及恶性进展相关,p53蛋白蓄积与突变率较一致。MDM2基因异常参与胶质瘤的发生,是其形成的早期事件;p16、p53在胶质瘤中的异常表达与肿瘤的分化程度相关。     

mtp53、p16、Bcl-2蛋白表达与肺癌临床病理关系的研究

目的　探讨mtp53、p16、Bcl2的异常表达与肺癌发生、发展之间的关系。方法　用免疫组化法对114例肺癌组织中mtp53、p16、Bcl2蛋白的表达进行半定量研究,并以14例正常肺组织作对照。结果　mtp53蛋白阳性表达率与肺癌组织学类型和组织学分级无明显关系(P>0.05),与淋巴结转移有密切关系(P<0.05)。p16蛋白阳性表达率与肺癌细胞分化程度和淋巴结转移有密切关系(P<0.05),但与肺癌组织学类型无明显关系(P>0.05)。Bcl2蛋白阳性表达率在小细胞肺癌显著高于非小细胞肺癌(P<0.05)。结论　mtp53、p16、Bcl2在肺癌发生、发展过程中起重要的调控作用     

Cat B、p53在脑胶质瘤组织中的表达及临床意义

目的:分析Cat B、p53在脑胶质瘤组织中的表达及临床意义。方法:选取我院2012年4月至2017年4月期间存档的54例胶质瘤石蜡标本以及同期存档的54正常脑组织标本作为研究对象。采用免疫组化SP法测量两组样本中Cat B、p53蛋白表达水平的差异,观察Cat B、p53蛋白在不同级别脑胶质瘤组织中的表达,分析其相关性。结果:胶质瘤组织中p53、Cat B蛋白阳性表达率显著高于正常脑组织（P＜0.01）;且不同级别胶质瘤组织中Cat B蛋白阳性表达率显著高于p53蛋白（P＜0.01）;随着恶性程度增加p53和Cat B蛋白表达量明显上调,差异显著（H=17.343,8.053;P＜0.01）;经Spearman相关性分析显示:Cat B、p53蛋白与肿瘤的恶性程度均呈正相关（r=0.701,0.714;P＜0.01）;Cat B与p53蛋白在胶质瘤中表达呈正相关（r=0.703,P＜0.05）。结论:Cat B、p53蛋白在脑胶质瘤组织中均存在不同程度阳性表达,且与其恶性程度呈正相关,Cat B与p53蛋白在胶质瘤组织中呈正相关。Cat B蛋白对于胶质瘤早期诊断具有重要意义。     

Expression of vascular endothelial growth factor and p53 protein in association with neovascularization in human malignant gliomas

We examined the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) protein, p53 protein, and the MIB-1 index in 43 patients with malignant gliomas in relation to tumor vascularization by an immunohistochemical method. Factor VIII-related antibody was employed for the evaluation of the vascularity and endothelial proliferation. Of the 42 cases of malignant gliomas, 36 (86%) demonstrated immunoreactivity for VEGF in their tumor cells, whereas 22 (52%) had VEGF in their endothelial cells. There was a tendency for the vascularity to be correlated with the immunoreactivity for VEGF (coefficient, 0.340). In addition, a marked increase in endothelial proliferation was evident in cases showing moderate to strong positivity for VEGF as compared with the others. Immunoreactivity for VEGF was found mostly in the malignant gliomas without p53 overexpression and/or with p53 overexpression. However, statistical analysis revealed a correlation between the grade of p53 overexpression and the grade of VEGF expression (coefficient, 0.507), but not between the VEGF and MIB-1 index in our series. There was a tendency for the MIB-1 indices to increase in correlation with increasing vascularity.     

Cyclooxygenase-2 expression in human gliomas: prognostic significance and molecular correlations

Cyclooxygenase (COX)-2, the inducible isoform of prostaglandin H synthase, has been implicated in the growth and progression of a variety of human cancers. Although COX-2 overexpression has been observed in human gliomas, the prognostic or clinical relevance of this overexpression has not been investigated to date. In addition, no study has analyzed the relationship between COX-2 expression and other molecular alterations in gliomas. Consequently, we examined COX-2 expression by immunohistochemistry in tumor specimens from 66 patients with low- and high-grade astrocytomas and correlated the percentage of COX-2 expression with patient survival. We also analyzed the relative importance of COX-2 expression in comparison with other clinicopathological features (age and tumor grade) and other molecular alterations commonly found in gliomas (high MIB-1 level, p53 alteration, loss of retinoblastoma (Rb) protein or p16, and high bcl-2 level). Kaplan-Meier analyses demonstrated that high COX-2 expression (>50% of cells stained positive) correlated with poor survival for the study group as a whole (P < 0.0001) and for those with glioblastoma multiforme in particular (P < 0.03). Cox regression analyses demonstrated that COX-2 expression was the strongest predictor of outcome, independent of all other variables. In addition, high COX-2 expression correlated with increasing histological grade but did not correlate with positive p53 immunostaining, bcl-2 expression, loss of p16 or retinoblastoma protein expression, or high MIB-1 expression. These findings indicate that high COX-2 expression in tumor cells is associated with clinically more aggressive gliomas and is a strong predictor of poor survival.     

不同级别胶质瘤中p53蛋白与O~6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶表达的相关性

目的探讨不同级别胶质瘤中p53蛋白与O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)表达的相关性。方法选取2013年1月至2013年12月间行神经外科手术切除的98例脑胶质瘤组织作为研究对象,采用免疫组织化学的方法分析不同级别胶质瘤组织中p53蛋白与MGMT表达的关系。结果 MGMT在不同级别胶质瘤组织间表达无显著差异,在表达强度上差异有统计学意义(P<0.05)。p53在不同级别胶质瘤组织中的表达差异有统计学意义,在表达强度上并无明显特征。MGMT与p53在表达强度上呈负相关。结论 p53与MGMT的表达在不同级别的胶质瘤中均有一定的关系,且p53表达增强和MGMT表达减弱均对胶质瘤的发生、发展及其恶性程度产生一定的影响。     

Correlation of p53 immunoreactivity and sequencing in patients with glioma

This study examines the relationship between p53 immunostaining and direct sequencing of polymerase chain reaction (PCR) products in 61 gliomas. Glioma tissues obtained from patients at surgery were analyzed immunohistochemically with the monoclonal antibody PAb 1801 to detect p53 protein abnormalities. Amplified p53 cDNA from these samples was analyzed by direct sequencing. Four grades of p53 immunostaining were evaluated: grade 0 = no labeling, grade 1 = less than 5% labeled cells, grade 2 = 5–30% labeled cells, and grade 3 = more than 30% labeled cells. Twenty-six of 36 glioblastomas, 14 of 23 anaplastic gliomas, and none of two low-grade gliomas had positive p53 immunoreactivity. Direct sequencing of PCR-amplified p53 cDNA revealed that 10 glioblastomas, 11 anaplastic gliomas, and no low-grade gliomas had mutations. Comparison of p53 immunostaining and sequencing data revealed that among all the gliomas, mutations were found in three of 21 with p53 grade 0, one of 16 with p53 grade 1, seven of nine with p53 grade 2, and 10 of 15 with p53 grade 3. These results indicate a good correlation between the p53 immunostaining and sequencing data when the percentage of abnormal cells within the tumor was greater than 5% (p53 grades 2 and 3). However, the correlation was poor when the percentage of abnormal cells was less than 5% (p53 grade 1) because of the limited sensitivity of sequencing techniques. Thus, p53 immunostaining may be more accurate in detecting p53 alterations when the percentage of abnormal cells is small; however, in rare cases, p53 immunostaining may fail to detect mutations confirmed by sequencing. © 1996 Wiley-Liss, Inc.