正常妊娠不同孕期胎盘组织中基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1的表达

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9及其组织蛋白酶抑制物(TLMP)-1在正常妊娠不同孕期胎盘组织中的表达情况及其在滋养层细胞侵蚀及孕卵着床等正常妊娠过程中的作用.方法:采用免疫组织化学SP法检测45例正常孕妇(早孕10例、中孕15例、晚孕20例)胎盘组织中MMP-9/TIMP-1表达程度.结果:MMP-9在早、中孕组的滋养细胞、基质细胞、蜕膜组织中呈强阳性表达,晚孕组呈阳性表达,与早、中孕期组相比表达明显减弱,有极显著性差异(P《0.01);TIMP-1在早、中孕组呈阳性表达,晚孕组呈强阳性表达,与早、中孕组相比表达明显增强,有极显著性差异(P《0.01).结论:MMP-9/TIMP-1可能在胎盘的形成、子宫-胎儿血管系统的建立等过程中发挥重要作用.     

妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中VEGF、MMP-9的表达及意义

目的:分析子痫前期患者胎盘与正常晚孕妇女胎盘组织中血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,探讨其在妊娠期高血压疾病(HDCP)发病中的作用,为妊娠高血压疾病的预防和治疗寻找新的途径。方法:选择晚孕期正常组孕妇35例、子痫前期组71例(包括轻度子痫前期组37例、重度子痫前期组34例)作为研究对象。应用免疫组织化学SP法检测所有标本中VEGF、MMP-9的表达。结果:①正常晚孕组、轻度子痫前期组及重度子痫前期组的胎盘组织中VEGF阳性表达率分别为88.57%、75.60%、35.29%;正常晚孕组、轻度子痫前期组及重度子痫前期组的胎盘组织中MMP-9阳性表达率分别为80.00%、72.97%、32.35%。②子痫前期组胎盘组织中VEGF、MMP-9表达与正常晚孕组比较差异均有统计学意义(P<0.05),其中轻度子痫前期组胎盘组织VEGF、MMP-9表达与重度子痫前期组比较差异有统计学意义(P<0.05),重度子痫前期组胎盘组织VEGF、MMP-9表达与正常晚孕组比较差异均有统计学意义(P<0.01),轻度子痫前期组胎盘组织VEGF、MMP-9表达与正常晚孕组比较差异无统计学意义(P>0.05)。③轻度子痫前期组VEGF和MMP-9的表达水平无相关性(r=0.215,P>0.05),重度子痫前期组VEGF和MMP-9的表达水平存在正相关性(r=0.420,P<0.05)。结论:正常妊娠胎盘组织中均有VEGF及MMP-9表达,子痫前期病情严重程度和此两种因子的表达密切相关,揭示胎盘组织VEGF及MMP-9低表达,可影响妊娠早期胎盘植入,抑制胎盘血管形成,导致妊娠期高血压疾病的发生,可为妊娠期高血压疾病的防治提供新的思路。     

重度子痫前期患者胎盘中MMP-9和TIMP-1的表达及临床意义

目的 研究基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinases-1,TIMP-1)在重度子痫前期患者胎盘中的表达及临床意义.方法 选择2010年8月至2011年2月在西京医院妇产科住院分娩的孕妇60例,其中重度子痫前期组30例、正常妊娠(对照)组30例,采用免疫组化法、蛋白印迹法检测重度子痫前期患者和正常妊娠妇女胎盘滋养细胞中MMP-9、TIMP-1的表达.结果 在重度子痫前期组胎盘滋养细胞中,MMP-9的表达比正常胎盘滋养细胞中显著下降(0.04±0.01vs 0.12±0.03,t=5.70,P<0.01),TIMP-1的表达则比正常胎盘滋养细胞中显著升高(0.10±0.01vs 0.02±0.003,t=4.42,P<0.01),且MMP-9 /TIMP-1的比值明显低于在正常妊娠胎盘中的表达(0.40±0.12 vs 8.11±2.88,t=3.30,P<0.01).结论重度子痫前期患者胎盘组织中MMP-9、TIMP-1的异常表达可能与滋养细胞侵入障碍相关.     

妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中HGF、MMP-9的表达及意义

目的:通过分析子痫前期患者胎盘与正常晚孕妇女胎盘组织中肝细胞生长因子(HGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,探讨其在妊娠期高血压疾病(HDCP)发病中的作用。方法:选择晚孕期正常组孕妇35例、子痫前期组71例(包括轻度子痫前期组37例;重度子痫前期组34例)作为研究对象。两组均在临产前行剖宫产术,胎盘娩出后30 min内取胎盘母面中央绒毛组织块约1×1×1 cm,避开钙化区及坏死区,留取胎盘组织。生理盐水充分清洗,10%中性福尔马林溶液固定24 h以上,常规石蜡包埋4μm连续切片。免疫组织化学SP法检测胎盘组织中HGF、MMP-9的表达强度,根据细胞内染色强度和阳性细胞数分级。应用SPSS12.0统计软件进行数据处理。结果:①正常晚孕组胎盘组织中HGF、MMP-9表达均呈强阳性,阳性表达率分别为71.43%、80.00%;轻度子痫前期组胎盘组织中HGF、MMP-9表达均呈阳性,阳性表达率分别为64.86%、72.97%;重度子痫前期组胎盘组织中HGF、MMP-9阳性颗粒均明显减少,阳性表达率为35.29%、32.35%。②子痫前期组胎盘组织中HGF、MMP-9表达与正常晚孕组比较均有明显差异(P<0.05);重度子痫前期组胎盘组织HGF、MMP-9表达与对照组比较均有显著差异(P<0.01);轻度子痫前期组胎盘组织HGF、MMP-9表达与重度子痫前期组比较也有显著差异(P<0.05);轻度子痫前期组胎盘组织HGF、MMP-9表达与对照组比较无明显差异(P>0.05)。③重度子痫前期组HGF和MMP-9的表达水平存在正相关性(r=0.5663P<0.01)。结论:正常妊娠胎盘绒毛表达HGF及MMP-9子痫前期病情严重程度和此两种因子的表达密切相关,提示可能因HGF和(或)MMP-9表达减少、滋养细胞侵袭受限而引起胎盘生理性血管重铸障碍,导致胎盘缺血,引起一系列子痫前期临床症状发生。     

CXCL12/CXCR4在正常妊娠胎盘组织中的表达及意义

目的探讨CXCL12/CXCR4在正常妊娠不同孕期胎盘组织中的表达情况及其在滋养层细胞侵蚀及孕卵着床等正常妊娠过程中的作用。方法采用免疫组织化学SP法检测50例正常孕妇(早孕15例、中孕15例、晚孕20例)胎盘组织中CXCL12/CXCR4表达程度。结果CXCL12/CXCR4在早、中孕组滋养细胞、基质细胞、蜕膜组织中呈强阳性表达,晚孕组呈弱阳性或阴性表达,与早、中孕期组相比表达明显减弱,差异有极显著性(P<0.01)。结论CXCL12/CXCR4可能在胎盘形成、子宫-胎儿血管系统的建立等过程中发挥重要作用。     

MMP-9及TIMP-1在妊娠高血压综合征患者母胎界面的表达及意义

目的:研究基质金属蛋白酶(m atrix m etalloprote inases,MMP)-9及其组织抑制物(tissue inh ib itor of m etallo-prote inases,TIMP)-1在妊娠高血压综合征(妊高征)患者胎盘组织的表达情况及其与妊高征发病的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测48例妊高征(轻度10例、中重度38例)胎盘组织中MMP-9及TIMP-1的表达情况;同时做HE染色观察妊高征时胎盘的病理改变。结果:MMP-9、TIMP-1主要表达于滋养细胞、绒毛间质血管壁及蜕膜组织中。轻度妊高征MMP-9呈阳性表达,TIMP-1蛋白呈强阳性表达;中、重度妊高征MMP-9和TIMP-1蛋白均呈弱阳性表达,分别与正常妊娠和轻度妊高征相比表达均减弱,差异有极显著性(P<0.01)。中重度妊高征时胎盘组织绒毛数及间质血管数减少,出现典型的纤维素样坏死。结论:母胎界面MMP-9/TIMP-1表达异常与妊高征发病及胎盘病理改变的发生发展有关。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物在胎盘、血浆中的表达及其意义

目的:研究基质金属蛋白酶及其组织抑制物在胎盘和妊娠期疾病患者血浆中的表达。方法:应用免疫组化方法检测60例胎盘(妊高征27例,糖尿病15例,胆汁淤积症7例,对照11例)中MMP-9及MMP-2、TIMP-1、TIMP-2和38例(妊高征27例,对照11例)血浆中MMP-9、TIMP-1的表达。结果:正常妊娠胎盘中MMP-9和MMP-2表达最为明显,而妊娠高血压和糖尿病患者MMP-9、MMP-2表达都偏低,且MMP-2更为显著,而胆汁淤积症患者,虽然MMP-9表达与正常胎盘中无差异,但MMP-2、TIMP-1、TIMP-2表达都明显偏低。妊高征患者血浆MMP-9水平显著低于正常对照组,血浆TIMP-1水平显著高于正常对照组,血浆MMP-9/TIMP-1比值显著低于正常对照组。结论:MMP-9、MMP-2、TIMP-1、TIMP-2的协同偏低表达与妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、妊娠期肝内胆汁淤积症的发病有一定的关联性。     

妊娠期高血压疾病患者胎盘基质金属蛋白酶9的表达

目的:探讨妊娠晚期孕妇胎盘基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达与妊娠期高血压疾病发生的相关性。方法:采用免疫组织化学方法测定30例妊娠期高血压疾病患者及30例健康孕妇胎盘组织MMP9的表达。结果:轻度子痫前期及重度子痫前期组MMP-9的灰度值明显高于正常孕足月组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:妊娠期高血压疾病组胎盘滋养的细胞上MMP-9表达明显低于正常孕足月组,母胎界面上MMP-9/TIMP-1平衡的紊乱直接影响了胎盘滋养细胞的侵蚀能力,致至胎盘着床过浅,血管重铸障碍,引起妊娠期高血压疾病的一系列病理变化。     

子痫前期患者胎盘组织中基质金属蛋白酶-9和β-hCG测定及意义

目的:通过分析子痫前期患者胎盘与正常晚孕妇女胎盘组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)的水平,探讨其在妊娠期高血压疾病(HDCP)发病中的作用。方法:采用免疫组化法检测71例子痫前期患者和35例正常妊娠孕妇胎盘绒毛上皮组织中MMP-9的表达;利用酶联免疫分析法测定其胎盘中人绒毛膜促性腺激素水平,应用SPSS11.0统计软件进行数据处理。结果:正常晚孕组胎盘组织中MMP-9表达呈强阳性,阳性表达率为80.00%;轻度子痫前期组胎盘组织中MMP-9表达呈弱阳性,阳性表达率为72.97%;重度子痫前期组胎盘组织中MMP-9阳性颗粒明显减少,阳性表达率为32.35%。正常晚孕组和子痫前期组胎盘组织中MMP-9表达有明显差异(P<0.05);轻度子痫前期组胎盘组织MMP-9表达与对照组比较无明显差异(P>0.05);重度子痫前期组胎盘组织MMP-9表达与对照组比较有显著差异(P<0.01);轻度子痫前期组胎盘组织中阳性表达与对照组比较差异无显著性(P>0.05);重度子痫前期组和轻度子痫前期组比较有明显差异(P<0.05)。轻度子痫前期患者胎盘中人绒毛膜促性腺激素水平(5.13±1.6)ng/mg,高于对照组的(2.98±1.2)ng/mg(P<0.01);重度子痫前期患者胎盘中人绒毛膜促性腺激素水平为(7.82±1.5)ng/mg,明显高于轻度子痫前期组的(5.13±1.6)ng/mg(P<0.01)。结论:子痫前期患者胎盘中MMP-9表达下降,人绒毛膜促性腺激素水平升高,可能通过调节细胞滋养细胞和血管内皮细胞的功能,致胎盘不完全侵入,胎盘局部缺血、缺氧,共同参与了子痫前期的发病。     

MMP-2及TIMP-2在正常足月妊娠与妊娠期高血压疾病胎盘组织中的表达

目的探究基质金属蛋白酶-2(matrix metallopreteinases-2,MMP-2)与基质蛋白酶组织抑制因子-2(tissue inhibitor of metallopreteinases-2,TIMP-2)在正常足月妊娠与妊娠期高血压疾病胎盘组织中的表达。方法选择2012~2014年陕西中医学院第二附属医院妇产科收治的住院期间诊断有妊娠期高血压疾病的产妇60例作为观察组,健康正常足月妊娠的产妇60例作为对照组。检测分析两组产妇胎盘MMP-2与TIMP-2的表达情况。结果两组产妇TIMP-2水平比较差异无统计学意义(P0.05);观察组MMP-2水平与免疫组化积分均显著低于对照组(P0.05)。结论 MMP-2在妊娠期高血压疾病产妇的胎盘组织内呈低表达,导致胎盘组织内滋养细胞的浸润能力明显下降,与产妇妊娠期高血压疾病的发病密切相关,是胎盘发生病理改变的基础。     

基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1在胎儿生长受限患者胎盘绒毛的表达及其意义

目的:探讨胎儿生长受限患者胎盘绒毛基质金属蛋白酶-9(MMP9)及其组织抑制物-1(TIMP1) mRNA的表达和意义。方法:收集21例胎儿生长受限患者胎盘组织,采用原位杂交法从RNA水平检测其MMP9和TIMP1的表达,同时收集20例正常足月妊娠的胎盘组织进行对照。结果:正常妊娠时MMP9和TIMP1 mRNA在胎盘绒毛中呈强阳性表达,而胎儿生长受限的患者其胎盘绒毛中MMP9和TIMP1 mRNA表达减弱,差异有显著性(P<0.05),MMP9/TIMP1比值显著小于正常妊娠时的比值,两者比较差异有显著性(P<0.05)。结论:胎儿生长受限的患者,尤其是重度子痫前期所致胎儿生长受限的患者,胎盘绒毛中MMP9和TIMP1 mRNA表达均减少,提示与胎儿生长受限的发生关系密切。     

纤维化淤胆性肝炎肝组织基质金属蛋白酶1及金属蛋白酶组织抑制因子1的表达

目的观察纤维化淤胆性肝炎(FCH)患者肝组织基质金属蛋白酶1(MMP1)和金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)的表达以及胶原蛋白的沉积,从胶原降解的角度探讨FCH肝纤维化的发病机制。方法肾移植术后乙型肝病毒(HBV)相关性FCH肝组织标本9例,正常肝组织标本5例作对照。用免疫组化方法检测肝组织MMP1、TIMP1及I、III型胶原的表达。结果与对照组比较,FCH组的MMP1、TIMP1及I、III型胶原蛋白表达显著增加,肝组织I、III型胶原蛋白表达与TIMP1/MMP1比值呈正相关。结论肾移植术后HBV相关性FCH患者肝纤维化的发生与金属蛋白酶抑制因子增加,间质胶原蛋白的分解降低有关。     

基质金属蛋白酶及其抑制物与正常及病理妊娠

正常妊娠的顺利进行有赖于滋养层细胞对子宫的适度侵蚀。侵蚀过深过浅均可导致病理妊娠的发生。基质金属蛋白酶及其抑制物是滋养层细胞侵蚀的重要生化介质 ,其与正常及病理妊娠密切相关 ,该文就近年来有关研究进展作一简要综述     

解脲支原体感染患者早孕绒毛MMP_9和TIMP_1蛋白的原位杂交检测

目的:探讨解脲支原体感染对早孕绒毛表达MMP9和TIMP1蛋白的影响。方法:收集生殖道解脲支原体感染女性患者的早孕绒毛组织采用原位杂交法从RNA水平检测其MMP9和TIMP1的表达。结果:正常妊娠时MMP9和TIMP1蛋白在早孕绒毛中呈强阳性表达,而胚胎绒毛组织解脲支原体感染者其早孕绒毛中MMP9和TIMP1蛋白表达减弱,差异有显著性(P<0.05),其MMP9/TIMP1比值显著小于正常妊娠时的比值,两者比较差异有显著性(P<0.05)。结论:解脲支原体感染状态下能对早孕绒毛中MMP9和TIMP1蛋白表达造成影响,使其MMP9/TIMP1比值显著降低,从而对早孕绒毛滋养细胞侵蚀力造成影响。     

孕中、晚期母体血清甲胎蛋白测定联合影像学对前置胎盘合并胎盘植入诊断价值探讨

目的:探讨孕中、晚期母体血清甲胎蛋白(AFP)、肌酸激酶(CK)测定及影像学检查对于前置胎盘合并胎盘植入的诊断价值。方法:选取2016年10月-2018年3月在本院产科行剖宫产术分娩的前置胎盘单胎妊娠孕妇80例,依据术中所见及术后病理组织学结果分为胎盘植入组36例及非植入组44例。另选取有前置胎盘高危因素且分娩方式为剖宫产分娩的单胎妊娠孕妇54例为对照组。比较3组孕中期、孕晚期母体血清AFP、CK值,以及彩色多普勒超声和磁共振(MRI)检查结果。结果:孕中、孕晚期植入组AFP均高于非植入组和对照组(P<0.05);孕晚期CK在各组间均无差异(P>0.05)。经ROC曲线分析,孕中期AFP诊断临界值为55.1μg/L,曲线下面积为0.75;孕晚期AFP诊断临界值为276.5μg/L,曲线下面积为0.81。孕中晚期AFP值、彩色多普勒超声及MRI检查结果联合诊断灵敏度为94.4%,特异度为88.6%,均高于单项检测。结论:在前置胎盘合并胎盘植入的诊断中,孕中期及孕晚期母体血清AFP值检测具有一定的意义,影像学联合血清AFP值能提高诊断的灵敏度和特异度,优于单项指标检测,具有一定的诊断价值。     

孕妇血清VEGF和sFlt-1联合多普勒超声诊断胎盘植入效果

目的:探究血清血管内皮生长因子(VEGF)和可溶性血管生长因子受体(sFlt-1)联合多普勒超声检查诊断孕妇产前胎盘植入价值。方法:选取2016-2018年本院分娩的孕妇,在孕28周取静脉血,酶联免疫吸附法检测血清VEGF和sFlt-1水平,根据产后胎盘病理结果作为诊断胎盘植入金标准,分为胎盘植入组和非胎盘植入组,分析不同组血清VEGF、sFlt-1水平,各种检测方法诊断胎盘植入效果。结果:非胎盘植入组血清VEGF水平(249.37±18.23 pg/ml)低于胎盘植入组(335.24±16.95 pg/ml),sFlt-1水平(2939.93±28.99 pg/ml)高于胎盘植入组(2483.56±28.67 pg/ml),孕妇孕晚期血清VEGF、sFlt-1水平高于孕中期和孕早期,孕中期高于孕早期,胎盘植入组植入深者高于植入浅者(均P<0.05)。血清两项指标联合彩色超声检测与病理诊断相符率为88.6%,诊断灵敏度87.9%,漏诊率11.4%。结论:血清VEGF、Flt-1联合多普勒超声检查诊断孕妇产前胎盘植入有较好的临床指导意义。     

PM2.5对人绒毛膜外滋养层细胞HTR8-SVneo迁移与侵袭力的影响及机制研究

目的：探讨PM2.5对人绒毛膜外滋养细胞HTR8-SVneo存活率以及迁移与侵袭能力的影响,寻找PM2.5致不良妊娠结局可能的机制。方法：不同浓度PM2.5染毒HTR8-SVneo细胞建立实验模型,CCK8（Cell Counting Kit-8）法分析细胞增殖情况,最终选取0、30、60、120和200 μg/mL 5个浓度进行后续实验,其中以0 μg/mL染毒组为对照组。激光全息细胞分析及成像系统分析细胞迁移力;Transwell侵袭实验分析细胞侵袭力;qPCR和Western Blot分别检测基质金属蛋白酶2（MMP2）、MMP9及其组织抑制剂TIMP1、TIMP2的mRNA和蛋白表达水平;明胶酶谱法检测细胞分泌的明胶酶MMP2和MMP9活性。结果：PM2.5对HTR8-SVneo细胞增殖有显著抑制作用（P＜0.05）;PM2.5使HTR8-SVneo细胞迁移距离和穿膜细胞数均减少（P＜0.05）;qPCR和Western Blot结果显示,PM2.5使HTR8-SVneo细胞MMP2、MMP9、TIMP1及TIMP2的mRNA及蛋白表达水平升高（Ｐ＜0.0５）, 且MMPs升高程度低于TIMPs;明胶酶谱结果显示,HTR8-SVneo细胞MMP9活性在30、60、120和200 μg/mL染毒组均升高（P＜0.05）。结论：PM2.5在造成HTR8-SVneo细胞损伤的同时,可能通过打破MMPs/TIMPs的动态平衡影响人绒毛膜外滋养细胞HTR8-SVneo的迁移与侵袭力,从而造成不良妊娠结局,而具体信号机制有待深入研究。