华蟾素抗肿瘤作用的临床研究

华蟾素注射液(Cinobutacini injection,CINO)是我国临床中应用较广的抗肿瘤中药制剂,尤其对原发性肝癌、肺癌、食管癌和胃癌具有较好的疗效。近年来,中药华蟾素注射液治疗肝癌、肺癌、胰腺癌的Ⅰ期临床研究已获得阶段成果,初步的实验结果显示,其抗肿瘤活性有效组分可能为其非极性部分。2005年该研究获得美国NCI U19课题立项资助,进行华蟾素注射液治疗胰腺癌的Ⅱ期临床研究。本文综述了华蟾素注射液及其活性成分在抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞分化、促进肿瘤细胞凋亡、提高机体免疫力等方面的研究进展。     

华蟾素抗肿瘤研究进展

华蟾素(Cinobufacini)作为我国自主研制的抗肿瘤中药制剂,在临床治疗恶性肿瘤中其疗效得到初步认可。实验及临床研究显示华蟾素制剂体内外抗肿瘤活性显著,作用机制复杂且未完全明确。华蟾素在胰腺癌、肺癌、肝癌、淋巴瘤等恶性肿瘤中均表现出抑制肿瘤发生发展,缓解癌性疼痛,改善中晚期肿瘤患者生活质量,控制副反应发生率等功效。应进一步探究华蟾素制剂治疗恶性肿瘤的作用机制以及主要抗肿瘤有效成分,以期能为临床治疗提供更多依据。文章从华蟾素主要有效成分、抗肿瘤作用机理以及临床疗效三个方面综述华蟾素制剂研究进展。     

华蟾素治疗大肠癌临床研究进展

华蟾素为蟾蜍科动物中华大蟾蜍的全皮经提取加工制成的水溶性成分,其主要活性成分为蟾毒配基类、多肽类、吲哚生物碱类等。大量临床研究表明,华蟾素作为临床上常用的抗肿瘤中药制剂,具有毒性低、副作用少、抗癌谱广等特点,广泛应用于大肠癌、肝癌、肺癌、胃癌等肿瘤治疗。华蟾素单独应用或与其他药物联合也有良好疗效。越来越多的临床研究表明,华蟾素联合放化疗治疗大肠癌,可明显提高疗效,延长患者生存期,提高生存质量,提高机体免疫功能,降低放化疗毒副作用。本综述归纳总结了华蟾素治疗大肠癌的临床研究进展。     

华蟾素抗肿瘤研究进展

华蟾素是我国传统中药材中华大蟾蜍干皮的提取物,其主要成分为蟾毒内酯类、生物碱类、多肽类、胆固醇类等。随着对华蟾素药理作用的深入研究,已证实华蟾素在抗炎、抗病毒、抗肿瘤、消肿止痛等方面具有重要的应用价值。近年来,华蟾素的抗肿瘤活性逐渐被国内外学者重视。分子药理学研究表明,华蟾素主要通过增强机体免疫功能、抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、逆转肿瘤细胞多药耐药性以及抑制肿瘤血管生成等多种途径发挥抗肿瘤作用。华蟾素诱导细胞凋亡的机制涉及广泛,包括死亡受体介导的外源性信号通路和线粒体参与的内源性信号通路,有多种酶或蛋白参与了华蟾素诱导细胞凋亡的过程。临床研究表明,华蟾素作为临床上常用的抗肿瘤中药制剂,具有低毒、副作用少、抗癌谱广等特点,广泛应用于肝癌、胃癌、肺癌、结肠癌、食管癌、胆囊癌、非霍奇金淋巴瘤等发病率较高的肿瘤的治疗,无论单独应用还是与其他药物联合应用均表现出良好疗效,单独应用时,对中晚期肿瘤患者具有较好疗效,联合应用时,可以提高疗效,减少不良反应。为了促进华蟾素抗肿瘤活性的研究,扩大其应用前景,本文通过对华蟾素近年来相关文献的整理归纳,对其抗肿瘤机制的研究进展及其在临床上的应用做一综述,以供实验研究及临床参考。     

华蟾素抗消化道恶性肿瘤及其作用机制研究进展

从全球范围来看,中国是消化道疾病较为流行的国家,其中以消化道肿瘤为著,主要包括肝癌、胰腺癌、结直肠癌等。消化道肿瘤新发病例数与死亡例数均占全球癌症前10位,且肿瘤疾病发生率与死亡率呈逐年增长趋势,因此肿瘤的预防与治疗显得尤为重要。随着中药在医学界的推广应用及分子生物学和药理学的迅速发展,越来越多的中药潜在活性成分被提取出来并经研究证实,其以多靶点、多通路的原理有效地抑制肿瘤细胞,发挥中药抗肿瘤作用。华蟾素是源于中华蟾蜍的皮经提取分离得到的有效组分,临床上被制成多种剂型,并具有抗肿瘤、调节免疫、强心升压、镇痛、抗炎消肿等作用。现代临床多用于肝癌、肺癌、结直肠癌、胃癌等恶性肿瘤的治疗,改善中晚期患者的不良反应,提高患者生活质量及5年生存率。分子机制研究表明华蟾素可通过诱导细胞凋亡、调控细胞周期抑制细胞增殖、抑制血管生成、调节免疫应答、逆转多药耐药和放化疗增敏、抑制肿瘤炎症及侵袭转移等多种途径发挥疗效。该综述着重于强调近年来在国内外相关研究中对华蟾素抗消化道肿瘤疾病的临床应用与机制,为华蟾素抗肿瘤研究提供理论依据,推进华蟾素辅助或临床联合治疗手段,为药物的再次开发与研究应用提供参考条件。     

华蟾素抗恶性肿瘤的机制及不良反应的研究

华蟾素是从中药干蟾皮中提取出来的水溶性制剂,属于国家二类新药。已有大量的研究证实,华蟾素可以用于防治肝癌、肺癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤,可通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡、增强免疫机能、抑制肿瘤血管生成等方面发挥抗肿瘤作用。文章主要总结华蟾素抗恶性肿瘤的不同机制及其不良反应等方面的研究进展。     

华蟾素注射液中酯蟾毒配基的分离及体内外抗肿瘤活性筛选

目的:通过观察华蟾素注射液中酯蟾毒配基体内外抗肿瘤的作用效果和对部分酯蟾毒配基类单体体外抗胰腺癌细胞的药效筛选,以明确酯蟾毒配基抗胰腺癌的物质基础。方法:运用现代色谱技术分离华蟾素注射液,得到酯蟾毒配基类成分,采用HPLC-DAD-FT-ICR-MS分析并鉴定酯蟾毒配基类化合物的主要单体。通过体外细胞筛选酯蟾毒配基抗肿瘤的活性,在体内建立胰腺癌荷瘤裸鼠模型以评价酯蟾毒配基药效,在体外将分离所得酯蟾毒配基的主要活性单体进行抗胰腺癌活性筛选。结果:华蟾素注射液中的酯蟾毒配基在体外对肝癌BEL7402细胞,胃癌BGC823细胞和胰腺癌SW1990,MIAPaCa-2细胞的半数抑制浓度(IC_(50))分别为(0.47±0.03),(0.06±0.01),(0.06±0.02),(0.11±0.03)g·L~(-1),酯蟾毒配基的半数致死量(LD_(50))为20 mg·kg~(-1),体内对SW1990荷瘤裸鼠的治疗效果接近化疗药物吉西他滨,从酯蟾毒配基中分离并鉴定的12个活性物质体外抗胰腺癌的活性筛选出日蟾毒它灵、沙蟾毒精和嚏根草苷元对SW1990和Bx PC-3细胞具有明显抑制作用。结论:华蟾素注射液中酯蟾毒配基在体外对胰腺癌细胞的抑制率与胃癌几乎相同,在体内对胰腺癌荷瘤裸鼠有明显治疗效果,同时酯蟾毒配基中的单体成分日蟾毒它灵、沙蟾毒精和嚏根草苷元在体外对胰腺癌细胞有明显的抑制作用。     

消癌平注射液治疗晚期恶性肿瘤机制研究进展

癌平注射液为通关藤的提取物,是广谱抗肿瘤中药注射剂。消癌平注射液对肺癌、肝癌、胃癌、卵巢癌等多种肿瘤均具有较好的疗效,能提高治疗有效率,且安全性高,不良反应少。消癌平注射液与放化疗联合使用可起到增效减毒的作用,可提高患者机体免疫力,延长生存期。消癌平注射液主要通过阻滞肿瘤细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成等机制发挥抗肿瘤的作用。现总结近年来消癌平注射液对晚期恶性肿瘤的治疗效果及作用机制研究进展,以期为消癌平的临床利用提供参考。     

华蟾素治疗原发性肝癌的临床疗效观察

华蟾素注射液系阴干全蟾皮水溶性成分提取液。动物实验证明．有抗肿瘤作用、免疫促进作用、抗病毒作用。我科收治了原发性肝癌48例，应用华蟾素注射液治疗．取得了较好的疗效。现报告如下：     

龙葵碱抗肿瘤作用的研究进展

目的综述龙葵碱抗肿瘤的作用。方法对近几年关于龙葵碱抗肿瘤作用的文献进行查阅、分析、归纳和总结。结果龙葵碱对多种恶性肿瘤如肺癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌和乳腺癌等均有抑制其生长及增殖的作用,促进恶性细胞的凋亡,并可抑制肿瘤细胞的侵袭和转移。结论龙葵碱具有抗癌活性。     

益气活血方联合华蟾素注射液对晚期肝癌患者生活质量的影响

在目的：研究益气活血方联合华蟾素注射液对晚期肝癌患者生活质量的影响。方法68例晚期肝癌患者随机分为两组。两组均给予一般对症、护肝治疗;治疗组加口服益气活血方150ml,2次／d;华蟾素注射液20ml,静脉滴注,1次／d。2个月为1个疗程,记录治疗前后两组患者的肿瘤直径、远处转移、行为状态评分（采用Kamofsky评分标准）及生存时间。结果治疗组2个月后肿瘤直径较治疗前无明显变化（P〉0．05）。对照组2个月后肿瘤直径明显增大（P〈0．05）;远处转移例数对照组明显多于治疗组（P〈0．05）;治疗组行为状态评分较用药前明显增高（P〈0．05）,对照组明显下降（P〈0．05）;患者生存时间治疗组较对照组明显延长（P〈0．05）。结论益气活血方联合华蟾素注射液能提高晚期肝癌患者的生活质量。     

鳖甲煎丸大黄虫丸联合华蟾素预防实验性肝癌的研究

目的观察鳖甲煎丸、大黄虫丸及华蟾素对肝癌形成的抑制作用。方法将大鼠随机分为正常组、病理组和治疗组,除正常组常规喂养外,余2组均以0.05%2-乙酰氨基芴饲料喂服诱发肝癌,同期治疗组予鳖甲煎丸和大黄虫丸口服及华蟾素腹腔注射,实验35 d后观察大鼠生存及肝功能、肝组织病理学和PCNA阳性表达等指标变化。结果病理组和治疗组ALT、AST、ALP水平均升高,A/G值降低,肝组织学检查可见癌结节形成,PCNA指数明显增高。治疗组肝功能损害程度和肝癌结节形成数目、PCNA指数、大鼠死亡数均明显低于病理组。结论鳖甲煎丸、大黄虫丸及华蟾素联合应用可抑制2-乙酰氨基芴诱发大鼠肝癌的发生,减轻肝功能的损害,其作用可能与抑制癌前变细胞DNA复制及细胞增殖有关。     

康莱特注射液＋卡铂胸腔灌注联合培美曲塞全身化疗治疗老年肺腺癌恶性胸水临床观察

目的：观察康莱特注射液＋卡铂胸腔灌注联合培美曲塞全身化疗治疗老年肺腺癌恶性胸水的临床疗效及毒副反应。方法：老年肺腺癌恶性胸水患者共17例,采用康莱特注射液200ml,卡铂针200mg胸腔灌注,每周一次,共两周,同时应用培美曲塞500mg/m2,第1天,每21d重复,完成2个周期。治疗第4、8周评价疗效及毒副作用。结果：17例患者均可评价疗效,完全缓解者1例,部分缓解者12例,无效者4例,其有效率为76.47%,完全缓解率17.64%。结论：康莱特注射液＋卡铂胸腔灌注联合培美曲塞全身化疗是一种对控制老年肺腺癌恶性胸水有效的治疗方法,毒性反应轻,临床使用安全。     

回生口服液治疗原发性肝癌疗效观察

目的 观察回生口服液联合艾迪注射液及TACE (经导管肝动脉化疗栓塞术)治疗原发性肝癌的疗效.方法 40 例原发性肝癌患者,随机分成2 组,观察组20 例,行回生口服液联合艾迪注射液及TACE 治疗原发性肝癌.对照组20 例,行艾迪注射液联合TACE 治疗原发性肝癌.结果 回生口服液具有对肿瘤增长具有抑制作用,能显著改善原发性肝癌患者的临床症状及化验指标,提高病人的生存质量.结论 回生口服液对原发性肝癌的治疗有很好的辅助作用.     

基于数据挖掘技术肺癌中医药治疗用药特点和规律研究

目的:基于文本数据挖掘方法研究肺癌中医药治疗的用药特点和规律,探索利用文本数据挖掘方法进行肺癌中医药治疗规律研究的可行性。方法:通过检索中国生物医学文献数据库"肺癌"相关主题词,运用文本数据挖掘方法,从肺癌治疗常用中药、中成药、西药及其联合应用等方面,探讨肺癌中医治疗特点和规律。结果:通过分析58745篇肺癌相关文献文本挖掘结果,发现中药治疗肺癌以益气养阴扶正为主,中药人参、黄芪最为常用;活血、祛痰药物应用较多以使邪有出路,如薏苡仁、丹参等;同时应用有毒中药以解毒散结;中成药中艾迪注射液、复方苦参注射液、参麦注射液、平消胶囊等应用较多,通过方剂的配伍,增加疗效,减轻毒性,发挥扶正散结作用;中成药与西药联合应用可以提高疗效,减轻副作用,其中较突出的为顺铂和艾迪注射液。结论:肺癌中医治疗以扶正固本为主,兼顾祛邪,从而提高疗效和生存质量;采用文本数据挖掘技术与方法,整体把握肺癌中医药治疗规律,指导临床用药的规范化。     

Comparative efficacy and safety of Chinese herbal injections combined with transcatheter hepatic arterial chemoembolization in treatment of liver cancer: a bayesian network Meta-analysis

OBJECTIVE: To address the optimal Chinese herbal injections(CHIs) against liver cancer, the present network Meta-analysis is designed to investigate the comparative efficacy and safety of different CHIs.METHODS: Several electronic databases were searched up to June 1 st, 2017. The quality assessment was conducted and network Meta-analysis was performed to compare the efficacy and safety of different CHIs plus transcatheter hepatic arterial chemoembolization(TACE). Primary outcomes were 1-year and 2-year survival rate, the secondary outcomes includes the clinical effective rate, performance status and the adverse reactions(ADRs). Data analysis was applied Stata 13.0 and Win BUGS 1.4 software.RESULTS: A total of 105 randomized controlled trials(RCTs) were identified for inclusion in this analysis, with data for 7683 patients and 13 CHIs. The results suggested that Javanica oil emulsion,Huachansu injection plus TACE were more favorable for 1-year and 2-year survival rate than other CHIs. Kanglaite, Astragalus polysaccharide injection plus TACE showed superiority in the clinical effective rate and performance status over other CHIs.And Shenmai injection plus TACE was superior to reducing ADRs than other CHIs for patients with liver cancer.CONCLUSION: Our findings indicated that receiving CHIs combined with TACE may have therapeutic benefits for patients with liver cancer in improving survival rate, clinical effective rate, the performance status and alleviating the ADRs.     

华蟾素联合健择对人胰腺癌PANC-1细胞增殖及细胞周期的影响

目的观察华蟾素联合健择对人胰腺癌PANC-1细胞增殖及细胞周期的影响。方法①采用MTY法检测华蟾素联合健择对人胰腺癌PANC．1细胞的增殖作用;采用流式细胞仪检测不同浓度华蟾素对人胰腺癌细胞PANC-1的细胞周期的影响;采用WesternBlot检测PANC-1细胞pRb和Bax的蛋白表达水平。②将人胰腺癌PANC-1移植瘤裸小鼠随机分为对照组、健择组、华蟾素组、华蟾素加健择组,予药物干预后观察移植瘤生长情况,计算各组的抑瘤率。结果人胰腺癌细胞株PACN-1预先给予浓度为0．5U／ml的华蟾素2h后,再加入不同浓度的健择后的Ic。为0．00275μg/ml;随着华蟾素浓度的增加,细胞周期停滞于S期;pRb的蛋白表达逐渐增强,而Bax的蛋白表达变化不显著。健择组、华蟾素组、华蟾素加健择组的抑瘤率分别是59．79％、64．96％,65．75％;华蟾素联合健择组与健择组、对照组之间有显著性差异（P〈0．05）。结论华蟾素联合健择对人胰腺癌细胞PANC-1增殖有明显抑制作用,效果优于单纯健择组;华蟾素可使PANC-1细胞中的pRb高表达,将细胞周期阻滞于S期,这是其协同作用的机制之一。     

参麦注射液联合肺动脉介入治疗晚期肺癌临床疗效观察

目的观察参麦注射液联合肺动脉介入化疗治疗肺癌的临床疗效。方法将40例晚期肺癌患者随机分为治疗组(介入化疗 参麦)和对照组(介入化疗)各20例。观察两组疗效、生存率和生活质量。结果对照组、治疗组有效率分别为20%和30%;周围型肺癌6个月、12个月、24个月生存率分别为88.8%、66.6%、22.2%,而中央型肺癌的上述生存率分别为72.7%、27.3%和0%;治疗组在升高和稳定患者体重及卡氏评分方面优于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论在肺动脉介入化疗的同时给予中药参麦制剂能起到稳定肿瘤病灶、改善患者的生活质量、延长患者生存时间的作用。     

华蟾素注射液中可疑致敏成分筛选的实验研究

目的:明确华蟾素注射液中可疑致敏原成分,为上市中药注射剂过敏原的筛查提供新的实验方法。方法:首先在临床上收集华蟾素注射液过敏患者血清;同时将华蟾素注射液中的可疑致敏原与牛血清白蛋白偶联合成人工抗原,在体外重现华蟾素注射液在人体内的过敏反应过程,利用血清学检测及激光共聚焦显微镜技术,检测RBL-2H3细胞被诱导脱颗粒释放组胺及TNF-α浓度的变化,与华蟾素注射液人体内过敏反应所产生的检测结果进行比对。结果:RBL-2H3肥大细胞组胺释放率、组胺及TNF-α浓度测定显示,脂蟾毒配基-BSA组、过敏患者血清组(用药后)组与标准对照组相比,差异均无显著性;华蟾酥毒基-BSA组、空白对照组与标准对照组相比,差异均有显著性(P<0.05)。结论:临床上收集的华蟾素注射液过敏患者血清中的过敏原成分应为脂蟾毒配基。     

血塞通注射液联合扶正化瘀胶囊治疗肝纤维化临床研究

目的 观察血塞通注射液联合扶正化瘀胶囊治疗慢性肝病肝纤维化的临床疗效。方法将71例肝纤维化患者随机分为两组,治疗组36例在常规护肝治疗基础上,加血塞通注射液静脉滴注,疗程4周,联合扶正化瘀胶囊口服,疗程24周;对照组35例,予以常规护肝治疗及口服扶正化瘀胶囊,疗程24周。观察两组治疗前后症状、体征、肝功能、肝纤维化指标及B超影像学的变化。结果治疗组有效率为86．1％,高于对照组的45．7％（P〈0．01）;治疗后两组肝纤维化指标均有显著好转（P〈0．01）,治疗组疗效好于对照组（P〈0．01）。结论血塞通注射液联合扶正化瘀胶囊治疗肝纤维化疗效确切、安全。