钒对骨质疏松的作用及其机制

钒是人体必需的一种微量元素，具有胰岛素样作用。近年来研究发现，钒对成骨细胞和破骨细胞均产生影响，在适当浓度下通过蛋白酪氨酸磷酸酶途径、一氧化氮途径及其他可能途径促进成骨、抑制破骨，对骨质疏松可能具有防治作用，但浓度过高时具有毒性。     

瘦素对骨量影响的研究进展

基础研究显示,瘦素可通过直接、间接两种途径调节骨代谢。即：直接作用于骨髓基质细胞和成骨细胞,促进骨形成;通过RANKL／OPG系统抑制破骨细胞功能、减少骨吸收。间接通过中枢神经和(或)交感神经系统,抑制骨形成。对骨代谢的总体作用可能为两方面综合调节的结果,与血清瘦素浓度及血脑屏障的通透性有关。在临床研究方面,血瘦素浓度与骨密度之间的关系尚无定论。     

T细胞和B细胞对骨代谢的影响

免疫系统的T、B细胞通过影响破骨细胞的激活与分化,影响骨重建过程。Th17细胞可促进破骨细胞分化,Treg细胞可抑制破骨细胞生成,Th1/2细胞则可能具有双向作用。在不同疾病环境下,B细胞具有促进或抑制破骨细胞的作用。类风湿关节炎患者的T细胞促进破骨细胞生成,使成熟成骨细胞无法形成,导致类风湿关节炎特征性的骨丢失。绝经后骨质疏松患者T、B细胞高表达RANKL,引起破骨细胞分化增殖,雌激素可能通过抑制RANKL/RANK/OPG轴起抗骨丢失作用。     

Osteoactivin的研究进展

Osteoactivin(OA)是一种最先在骨硬化动物模型中发现的新型糖蛋白.近年来研究表明,OA在骨、肝脏、肾脏等组织中均有不同程度的表达,同时具有多种生物学功能,如成骨细胞分化以及破骨细胞生长、成纤维细胞分化等.OA可诱导成骨细胞及破骨细胞分化,提示其在骨合成代谢方面具有重要作用.但只有少量研究报道了OA作用的可能机制,例如在成纤维细胞中通过细胞外信号调节激酶信号通路,诱导基质金属蛋白酶(MMP)-3的表达以及作为一个下游调节剂,参与调节骨形态发生蛋白(BMP)-2对成骨细胞分化与基质矿化的作用.对OA各种生物学功能的进一步研究将为诊断及治疗多种临床疾病提供新的靶点.     

降钙素治疗皮质类固醇依赖性哮喘患者的骨质稀疏

长期应用类固醇最可致残的副作用为骨质稀疏.研究显示这些患者骨生成率降低,破骨细胞活性和骨吸收活性增加。降钙素具有抑制破骨细胞功能,减少破骨细胞数量等作用,因此,对治疗类固醇诱发的骨质稀疏可能有益。62例成年哮喘患者,接受类固醇治疗至少1年以上。将患者随机分成2组:研究组31例,皮下注射降     

雌激素对成骨细胞、破骨细胞作用的新进展

成骨细胞和破骨细胞均表达雌激素受体,但雌激素对两者的作用远未阐明.雌激素能诱导成骨细胞产生骨保护素(osteoprotegerin,OPG).当雌激素缺乏时,T细胞分泌TNF和IL-7等增加,作用于破骨细胞加速骨丢失;绝经后FSH升高,可直接作用于破骨细胞增强其功能.雌激素亦可通过非基因组效应减缓成骨细胞凋亡,加速破骨细胞凋亡.最近研究发现,雌激素通过ERα可直接阻止骨丢失,可能机制是诱导成骨细胞和破骨细胞表达FasL,以旁分泌和自分泌的方式促进破骨细胞凋亡.     

降钙素和维生素D对骨质疏松的作用

维生素D对骨具有两种作用,一方面促进骨基质形成和骨成熟,另一方面又增强破骨细胞活性并可能影响各种骨干细胞的分化。降钙素(CT)则能够抑制破骨细胞的活性从而减少骨吸收。因此,合用维生素D和CT可能会导致骨的正平衡。本文作者给绝经后骨质疏松妇女联合使用大剂量维生素     

葡萄糖对大鼠骨髓破骨细胞骨吸收功能的影响

目的 观察葡萄糖对大鼠骨髓破骨细胞骨吸收功能的影响,探讨糖尿病骨质疏松的发病机制.方法 用巨噬细胞集落刺激因子、RANKL诱导大鼠骨髓单个核细胞分化为破骨细胞,同时给予不同浓度的葡萄糖(0、5.5、15、25 mmol/L)干预,通过观察骨吸收陷窝数量和面积比及破骨细胞膜表面整合索αvβ3(CD61)表达水平分析葡萄糖对破骨细胞骨吸收功能的影响.结果 (1)高糖(25 mmoL/L)组培养7 d骨吸收陷窝数量和面积比与其他3组相比明显增多(P＜0.05或P＜0.01).(2)高糖组破骨细胞膜表面CD61表达量及平均荧光强度3 d时与其他3组相比均明显上调(P＜0.05或P＜0.01);5、7 d时与对照组(0 mmol/L)相比明显上调(P＜0.05).结论 高糖可增强破骨细胞的骨吸收功能,这可能是糖尿病骨质疏松的发病机制之一.     

钒酸钠降糖作用机理的研究

为探讨钒酸钠降糖作用的机理，对链脲佐菌素（ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ，ＳＴＺ）致糖尿病大鼠饮用钒酸钠前后血糖、血脂、胰岛素水平以及骨胳肌细胞膜胰岛素受体和葡萄糖摄取进行了测定。结果表明，糖尿病大鼠经钒酸钠治疗４周后，在不通过刺激胰岛素分泌的情况下，能纠正糖脂代谢紊乱，并能显著改善骨胳肌葡萄糖摄取，但对其细胞膜受体数目及亲和性影响不明显。提示钒酸钠的类胰岛素作用可能与受体后效应即外周组织葡萄糖摄取增加利用有关。     

17β-雌二醇对人破骨样细胞RANK、CK mRNA表达的作用

目的　观察 17β 雌二醇 (17β E2 )对破骨样细胞破骨细胞分化因子受体 (RANK)和组织蛋白酶K (CK)mRNA表达的影响。方法　人巨细胞瘤组织经过滤、培养、洗涤、胰酶消化后再经孔径 2 5 μm微过滤网过滤 ,得到纯化的破骨样细胞 ,用RT PCR观察 17β E2 对人破骨样细胞CK及RANKmRNA表达的影响。结果　 (1)破骨样细胞具有成熟破骨细胞的表型特征 ,如抗酒石酸酸性磷酸酶和酸性磷酸酶染色阳性、具有溶骨作用 ,可表达CK和RANK ;(2 ) 17β E2 对人破骨样细胞RANKmRNA表达无明显影响 ,但下调CKmRNA表达 (P <0 .0 5 )。结论　破骨样细胞是进行破骨细胞研究的较好细胞来源 ;17β E2 可下调破骨样细胞CKmRNA表达。下调CK基因表达是绝经后雌激素补充治疗的药理机制之一。     

17β-雌二醇对新生大鼠成骨细胞护骨素和破骨细胞分化因子表达的调节

体外培养成骨细胞，用不同浓度（10^-11～10^-6mol／L）17β-雌二醇干预，RT—PCR测定护骨素、破骨细胞分化因子（ODF）mRNA的表达水平。雌二醇作用后，成骨细胞护骨素表达上调（P〈0．05），以10^-8mol／L最显著；ODF表达无明显变化。雌激素治疗骨质疏松症的作用可能与其在生理浓度时促进成骨细胞护骨素表达有关。     

低强度力学信号刺激与骨质疏松防治

目前临床上使用的抗骨质疏松药物多为抑制破骨细胞骨吸收而使骨转换率降低的药物(如雌激素、降钙素、bisphosphonates),这些抗骨吸收的药物都能减少骨量的进一步丢失,但对增加骨量,改善骨结构的作用不明显,也就是对提高骨的质量作用有限.骨骼组织是一种动力学器官,其结构能依据力学环境而产生适应性变化,力学信号调节骨量和骨形态.近年研究发现,振动等被动运动产生的低强度力学信号具有刺激骨合成的效应[1],可以作为一种被动的、非侵入性的形式积极影响骨的状态,为骨质疏松的防治提供了可能的安全有效的方法.     

白细胞介素10与骨质疏松关系的研究进展

白细胞介素10（IL-10）是一种重要的免疫调节因子，具有强大的抗炎作用，在骨质疏松的发生、发展中起重要作用。IL-10通过下调促炎症因子的表达抑制破骨细胞的激活，以及直接抑制破骨细胞的分化从而减少骨吸收；同时还可影响成骨细胞的增殖活性和骨形成。另外，IL-10基因启动子区有高度多态性，决定了IL-10基因的转录和表达水平，并与骨密度的变化和骨质疏松的发病风险相关。IL-10及其遗传多态性影响骨代谢机制的研究可能为骨质疏松的治疗开辟新的途径。     

氨基多糖对RANKL诱导的RAW264.7向破骨细胞样细胞分化的抑制作用观察

目的 探讨氨基多糖(GAGs)对核因子KB受体活化因子配体(RANKL)诱导的RAW264.7向破骨细胞分化的影响.方法 采用RANKL单独诱导RAW264.7细胞(对照组),分别采用不同浓度肝素、高分子量透明质酸(HA)、硫酸软骨素(CS)C联合RANKL诱导RAW264.7分化(分别为肝素组、HA组、CSC组).细胞培养第3、5、7、8天采用抗酒石酸酸性磷酸酶染色法(TRAP)检测破骨细胞样细胞并计数;ELISA法检测第8天各组培养液上清中抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAP5b)含量.结果 与对照组比较,诱导第3、5、7、8天,破骨样细胞数均明显减少(P＜0.05);其中肝素组随浓度的增大而减少(P＜0.05).第8天培养液中TRAP5b含量与细胞计数结果相符.结论 氨基多糖对RANKL诱导下RAW264.7向破骨细胞样细胞的分化具有抑制作用;肝素的作用具有剂量依赖性.     

MicroRNA与骨代谢相关疾病

MicroRNA （miRNA）是一种非编码的小分子RNA,在基因表达调控过程起重要作用,其在疾病发生发展中的作用已成为研究热点之一.部分miRNA能够调节成骨细胞、破骨细胞和软骨细胞的分其代谢,进而影响骨代谢,导致骨代谢相关疾病的发生.提示miRNA与骨代谢相关疾病之间存在关联,改变相关miRNA表达水平可能对骨代谢疾病有治疗作用.本文对miRNA的生物活性及其在骨质疏松症和骨关节炎中的作用和调节机制予以综述.     

白细胞介素-23刺激的类风湿关节炎成纤维细胞对人破骨样细胞形成的研究

目的 探讨向细胞介素(IL)-23刺激的类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞(FLS)在人破骨样细胞形成中的作用.方法 用不同浓度(1、5和10 ng/ml)的IL-23刺激RA和骨关节炎(OA)患者滑膜FLS 72 h,实时荧光定量聚合酶链反应(real time-PCR)检测RA和OA滑膜FLS核因子κB受体激活剂配体(RANKL)mRNA表达.分离人外周血单核细胞(MN),与IL-23刺激的RA和OA滑膜FLS共培养,通过抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色观察是否有破骨样细胞形成;同时,real time-PCR法检测破骨样细胞形成的分子标志.结果 不同浓度的IL-23均能上调RA滑膜FLS RANKL的表达;但几乎不诱导OA滑膜细胞RANKL的表达.在IL-23刺激的RA FLS和MN共培养体系中能观察到TRAP染色阳性的破骨样细胞形成;并且破骨样细胞形成的分子标志表达增高.而无IL-23刺激的RA FLS或IL-23刺激的OAFLS和MN共培养体系中未见TRAP染色阳性的破骨样细胞的形成.结论 IL-23通过诱导RA滑膜细胞RANKL的表达促进人MN分化衍生为破骨样细胞.     

蛇床子素对NFATc1基因表达及破骨细胞分化的影响

目的研究蛇床子素(osthole,OST)对破骨细胞形成和骨吸收的影响,并初步分析其分子机制。方法体外构建破骨细胞诱导培养体系,通过抗酒石酸酸性磷酸酶染色(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)法、骨吸收陷窝扫描电镜观察鉴定成熟破骨细胞,采用CCK-8 (cell counting kit-8)法筛选无细胞毒性的药物浓度组,使用细胞骨架荧光染色法观察OST对其形态的影响。使用骨吸收陷窝甲苯胺蓝染色进行面积定量分析,并统计吖啶橙荧光染色后凋亡破骨细胞的比例,采用荧光定量PCR法测定OST对NFATc1等相关破骨基因表达的影响。结果体外成功构建破骨细胞培养体系,通过CCK-8法筛选出10-6、10-5mol/L两组药物浓度。OST可使破骨细胞肌动蛋白环变细,伪足和褶皱区消失。OST 0、10-6、10-5mol/L组TRAP染色阳性数目分别为104. 6±4. 5、80. 4±3. 7、58. 2±3. 1,融合指数分别为(44. 3±3. 3)%、(20. 3±0. 9)%、(12. 6±0. 6)%,各浓度组组间比较,差异均有统计学意义(P0. 05);该3组诱导的破骨细胞产生的骨陷窝数目为41. 67±1. 16、34. 01±2. 65、26. 33±4. 16,骨陷窝面积(μm2/片)分别为1 445 942. 0±164 150. 0、904 080. 8±47 346. 0、641 049. 1±1 993. 0,各浓度组组间比较,差异均有统计学意义(P0. 05);该三组破骨细胞凋亡率分别为:26. 3%、30. 1%、37. 2%,OST组凋亡率较对照组明显升高,且差异有统计学意义(P0. 05),但两浓度组之间差异无统计学意义(P 0. 05)。RANKL诱导后NFATc1、CTSK、MMP-9、TRAP、INTE-BETA3、C-SRC的mRNA表达量分别为空白组的2. 147±0. 246、30. 5±1. 643、43. 54±2. 908、9. 116±0. 392、6. 664±0. 395、4. 131±0. 408倍,与空白组相比表达量均明显升高,差异具有统计学意义(P0. 01);OST干预后,各组表达量均受到明显抑制,OST组表达量与RANKL对照组相比差异也均具有统计学意义(P0. 05)。除了NFATc1外,两浓度组组间比较,差异均有统计学意义(P 0. 05)。结论 OST可以通过调控NFATc1等破骨基因表达抑制破骨细胞的分化。     

携带人护骨素基因的腺相关病毒在关节炎大鼠膝关节转导的初步研究

护骨素(OPG)是一种分泌型糖蛋白和缺乏跨膜结构域的肿瘤坏死因子受体超家族成员,主要通过与NF-кB受体活化因子配体(RANKL)结合而发挥骨保护作用.OPG不仅抑制破骨细胞生成,还抑制破骨细胞的骨吸收功能.各种上游因子如甲状旁腺激素、前列腺素、TNF、IL等最终均通过改变RANKL/OPG的比率而发挥作用,血清RANKL/OPG对早期类风湿关节炎的骨破坏具有预测作用[1].     

右归饮对类固醇激素性股骨头坏死大鼠成骨-破骨体外共育体系中破骨细胞分化的影响

目的 探讨右归饮对激素性股骨头坏死（SINFH）大鼠成骨-破骨体外共育体系中破骨细胞（osteoclast,OC）生长分化的影响.方法 雄性SD大鼠70只,体重（100±20）g,用随机数字表法取30只用醋酸泼尼松龙49 mg/kg·d肌内注射造模,1周后随机抽取2只造模大鼠进行组织病理观察确定造模成功.40只正常大鼠随机分为高、中、低右归饮给药组及蒸馏水组.从造模大鼠股骨、胫骨分离培养成骨细胞（osteoblast,OB）和OC诱导5 d,将OB以1×105/mL密度接种于成骨-破骨细胞共育体系中,分别以蒸馏水血清（对照组）、低（0.5 mL/100 g）、中（1.0 mL/100 g）、高（2.0 mL/100 g）浓度右归饮含药血清作用于OB-OC共育体系.用抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）鉴定OC和阳性多核细胞计数,用RT-PCR方法测定RANKL mRNA表达水平变化.结果 与蒸馏水组比较,高、中浓度右归饮组TRAP染色阳性破骨细胞数量均显著减少（P＜0.01）;RANKL基因表达水平明显降低（P＜0.01）,高浓度右归饮组与低、中浓度组比较RANKL基因表达水平显著降低（P＜0.01、P＜0.05）.结论 一定浓度的右归饮对SINFH大鼠体外成骨-破骨共育体系破骨细胞形成、分化有抑制作用,以高浓度右归饮作用最强.     

调节性T细胞源性IL-10与TGF-β1对破骨细胞分化及骨吸收的抑制作用

示出对破骨细胞分化与骨吸收功能明显的协同抑制作用.结论 调节性T细胞源性细胞因子IL-10与TGF-β1对破骨细胞分化与骨吸收功能具有抑制作用.