脂肪因子Chemerin与肥胖及2型糖尿病的关系

目的 测定正常人群、肥胖及新诊断的2型糖尿病患者血清Chemerin水平,探讨脂肪因子Chemerin与体脂参数、糖脂代谢、胰岛素抵抗的关系.方法 收集正常糖调节(NGR)和新诊断2型糖尿病患者(T2DM)各76例,按体重指数≥25 kg/m2分为正常糖调节正常体重组(NGR-NW)、正常糖调节超重/肥胖组(NGR-OW/OB)、2型糖尿病正常体重组(T2DM-NW)、2型糖尿病超重/肥胖组(T2DM-OW/OB)4个亚组.检测所有研究对象血清Chemerin水平、空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽和糖脂代谢参数等,并计算体重指数、腰臀比和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 女性血清Chemerin水平高于男性[(109±28)μg/L比(98±23)μg/L,P<0.05].超重/肥胖者Chemerin水平明显高于正常体重者[(113±27)μg/L比(94±25)μg/L,P<0.01],T2DM与NGR组血清Chemerin水平差异无统计学意义[(105±29)μg/L比(102±27)μg/L,P=0.786].在校正性别和年龄后,血清Chemerin水平与体重指数(r=0.336,P=0.000),腰围(r=0.460,P=0.000),腰臀比(r=0.325,P=0.000),空腹C肽(r=0.377,P=0.000),FINS(r=0.333,P=0.000),HOMA-IR(r=0.182,P=0.027)和甘油三酯(r=0.280,P=0.001)呈正相关;与高密度脂蛋白胆固醇(r=-0.251,P<0.01)呈负相关.多元逐步回归分析显示,空腹C肽、甘油三酯是血清Chemerin水平的独立相关因素(β=0.328、0.280,均P<0.05).结论 女性血清Chemerin水平高于男性,超重/肥胖者血清Chemerin水平显著升高,与胰岛素水平、体脂分布、脂代谢相关,提示Chemerin可能参与肥胖及代谢综合征的病理生理过程.     

2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝与胰岛素抵抗及血脂异常的研究

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)伴非酒精性脂肪肝(NAFLD)与胰岛素抵抗(IR)及血脂异常的关系。方法:随机选取T2DM患者68例,按是否并发NAFLD分为脂肪肝组38例和非脂肪肝组30例,测定两组患者的甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FIns)及餐后2h血浆胰岛素(2hIns),计算并比较两组之间的体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)以及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。同时检测肝功能。结果:脂肪肝组TG、LDL-C、Fins、2hIns、BMI、WHR、HOMA-IR、ALT、AST的平均水平均显著高于非脂肪肝组,而HDL-C则显著低于非脂肪肝组。两组FPG、2hPG及HbA1c水平则无显著差异。结论:T2DM伴NAFLD患者存在着明显的胰岛素抵抗及脂质代谢异常。     

内质网应激与非酒精性脂肪性肝病研究进展

非酒精性脂肪性肝病是目前临床上最为常见的慢性肝病之一,其病因及发病机制相当复杂,至今尚未完全阐明.目前认为,内质网应激与非酒精性脂肪性肝病的发生和进展密切相关.内质网应激是一种生理反应,反映的是细胞对应激进行抵抗的现象,但是,过度的应激能够损害细胞.本文叙述了内质网应激与胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱、氧化应激和脂质过氧化、肝细胞凋亡等四部分内容,并提及了炎性反应,主要阐述内质网应激在非酒精性脂肪性肝病发病中的作用.     

2型糖尿病合并脂肪肝的相关因素及与慢性并发症的关系探讨

对2010年12月至2011年5月住院的365例2型糖尿病患者临床资料进行回顾分析。合并脂肪肝者130例（35．6％）,未合并脂肪肝者235例,两者的性别、年龄、病程相似（P〉0．05）;合并脂肪肝者的BMI、糖化血红蛋白（HbA1c）、血压、TC、TG、LDL—C水平及大血管并发症、微血管并发症发生率,高于未合并脂肪肝者（均P〈0．01）,而周围神经病变发生情况差异无统计学意义（P〉0．05）。提示,2型糖尿病合并脂肪肝者的血脂异常、BMI、HbA1c,合并高血压与慢性并发症的比例,均较无脂肪肝者高。     

绝经后2型糖尿病合并脂肪肝患者性激素水平与胰岛素抵抗的关系

目的研究绝经后妇女2型糖尿病(T2DM)合并脂肪肝患者血清性激素水平变化与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法检测28例绝经后妇女T2DM合并脂肪肝患者(A组)的血清雌二醇(E2)、睾酮、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素敏感指数(ISI)、甘油三酯(TG)、胆固醇及高密度脂蛋白(HDL)水平,并与32例绝经后妇女T2DM未合并脂肪肝患者(B组)作对照。结果A组与B组相比较,体重指数、TG、FINS均升高(P<0.05或P<0.01),E2、ISI、HDL均降低(P<0.05或P<0.01)。线性相关分析显示,E2与FINS、TG显著负相关,与ISI、HDL显著正相关(P<0.01)。结论绝经后妇女T2DM合并脂肪肝患者存在严重的性激素失调,且与IR并存,可能参与了绝经后妇女T2DM脂肪肝的发生和发展。     

津力达颗粒对1型糖尿病大鼠脂代谢及氧化应激的影响

目的 探讨津力达颗粒对1型糖尿病大鼠脂代谢及氧化应激的影响及其作用机制.方法 采用链脲佐菌素(STZ) 60 mg/kg腹腔注射后制备1型糖尿病模型.取造模成功的糖尿病雄性SD大鼠35只,随机分为模型组、津力达组(0.75,1.5,3.0 g/kg)和沙格列汀组(1 mg/kg),每组7只.并另设正常对照组.各组均灌胃给药,给药体积均为10 ml/kg,其中糖尿病模型组和正常对照组予等体积0.5％ CMC-Na.连续给药8周后检测血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)含量以及丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性.结果 同模型组相比,津力达组大鼠血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白-胆固醇显著降低,而高密度脂蛋白-胆固醇显著升高,血清超氧化物歧化酶、过氧化氢酶活性显著升高,丙二醛含量明显降低.结论 津力达颗粒能有效降低STZ诱导的1型糖尿病大鼠的血脂,并提高机体抗氧化能力.     

山西地区2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝与同型半胱氨酸及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的关系

目的探讨血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平及亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与2型糖尿病（T2DM）患者合并非酒精性脂肪肝的关系。方法对伴和不伴非酒精性脂肪肝的159例T2DM患者行血浆Hcy、叶酸、VitB12、糖化血红蛋白（HbAlc）、血糖水平测定,以PCR-限制性片段长度多态性分析技术检测MTHFR基因C677T多态性,并与52例正常者（对照组）比较。结果单纯糖尿病组（96例）和非酒精性脂肪肝组（63例）高Hcy血症发生率分别为21％（20／96）和49％（31／63）,高于对照组（8％,4／52）,非酒精性脂肪肝组又高于单纯糖尿病组（均P〈0．05）;T2DM患者血浆Hcy水平与MTHFR基因型、HbAlc、血糖水平呈正相关（r值分别为0．248,0．423和0．242,均P〈0．05）;logistic回归分析显示,病程、体重指数、空腹血糖、Hcy均为T2DM非酒精性脂肪肝的独立危险因素。结论高Hcy血症是T2DM非酒精性脂肪肝的危险因素;MTHFR基因型、叶酸、VitB12以及代谢紊乱程度影响血浆Hcy水平。     

老年2型糖尿病患者的脂类代谢分析

目的 探讨老年2型糖尿病患者血清脂类代谢变化及临床应用价值.方法 选择我所45例老年2型糖尿病患者作为病例组,同期58例老年人为健康对照组,分别检测血清脂类各项指标.结果 病例组与健康对照组相比较,血清甘油三酯明显增高,载脂蛋白(Apo)A明显降低,ApoB增高、ApoA/ApoB降低、高密度脂蛋白降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 血清脂类代谢指标作为老年2型糖尿病患者一项重要辅助指标,对于了解病情进展、指导临床诊断和治疗具有一定临床价值.     

2型糖尿病与脂肪肝、胆囊炎、胆结石和脂代谢的相关因素分析

目的：探讨糖尿病与脂肪肝、胆囊炎、胆结石和脂代谢的关系。方法：2型糖尿病（T2DM）住院患者112例,行上腹部B超检查,将其伴脂肪肝、胆囊炎、胆结石情况与脂代谢异常、T2DM病程、年龄等临床相关因素进行分析,抽样同期住院的39例非DM患者作为对照进行对比。结果：T2DM患者上腹部B超检查阳性率明显高于非DM组,T2DM患者中B超阳性组的血脂异常水平明显高于B超阴性组,亦明显高于非DM组。T2DM伴脂肪肝和（或）胆囊炎、胆结石与TC、TG、LDL-C和ApoB呈正相关,与HDL-C无显著相关性,与ApoA1、年龄和病程呈负相关。结论：T2DM患者伴脂肪肝、胆囊炎和胆结石的发病率明显高于非DM患者,其发生与脂代谢异常关系密切。     

赛庚啶对2型糖尿病糖代谢的影响

目的 探讨赛庚啶对２型糖尿病糖代谢的影响及其机理。方法 随机选择２型糖尿病４９例，在标准饮食的基础上分别服用赛庚啶，赛庚啶加美吡达及单独服美吡达，自身比较不同处治方案前后血糖，血胰岛素，Ｃ－肽，皮质醇及生长激素的差异。结果 ①服用赛庚啶后，餐后２ｈ血糖比服药前平均下降２．０３ｍｍｏｌ／Ｌ；②服用美吡达后，２ｈＢＧ比服药前下降３．３ｍｍｏｌ／Ｌ；③美吡达合用庚啶后２ｈＢＧ比服药前下降６．１７ｍｍｏｌ     

老年女性2型糖尿病患者睡眠障碍与骨质疏松症的关系

目的 探讨老年女性2型糖尿病患者睡眠障碍与骨质疏松症的关系.方法 应用匹兹堡睡眠质量指数将天津医科大学代谢病医院2011年7月至2014年7月收治的536例老年女性2型糖尿病患者分为无睡眠障碍组(258例)和睡眠障碍组(278例),应用双能X线骨密度仪测量股骨颈、Wards三角区、大转子、腰椎L2～L4的骨密度值,测定生化指标,行口服葡萄糖耐量试验及胰岛素释放试验,比较两组骨密度值、空腹和糖负荷后胰岛β细胞功能变化,logistic回归分析睡眠障碍、骨质疏松症和相关指标的关系.本研究通过天津医科大学伦理委员会审批.结果 睡眠障碍组超敏C反应蛋白为(3.5±1.1) mg/L,糖化血红蛋白(HbAlc)为(8.0±1.9)％,皮质醇(COR)为(512±88)nmol/L,促肾上腺皮质激素(ACTH)为(6.4±2.3)pmol/L,空腹胰岛素为(13.4±4.3) mU/L,稳态模型-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)为4.7±0.8,均高于无睡眠障碍组[分别为(2.6 0.9) mg/L,(7.3±1.6)％,(436±76)nmol/L,(5.1±2.0)pmol/L,(12.4±4.0) mU/L,3.8±0.8](均P＜0.05).睡眠障碍组胰岛素敏感指数(ISI)为-4.2±0.5,低于无睡眠障碍组的-4.0±0.4,P＜0.05.睡眠障碍组股骨颈、Wards三角区、大转子、腰椎L2～L4的骨密度值低于无睡眠障碍组(均P＜0.05),骨质疏松症患病率明显高于无睡眠障碍组(x2=13.891,P＜0.05).Logistic回归分析显示睡眠障碍与HOMAIR、HbA1c、COR、ACTH呈正相关,与ISI呈负相关(均P＜0.05);骨质疏松症与绝经年限、HbA1c、COR、ACTH、睡眠障碍呈正相关,与ISI呈负相关(均P＜0.05).结论 在老年女性2型糖尿病患者,改善睡眠障碍可能有助于减少骨质疏松症的发生.     

内质网应激在小鼠急性肝损伤中的作用机制

目的：探讨内质网应激在四氯化碳（CCl4）诱导的小鼠急性肝损伤中的变化及作用机制。方法C57BL／6小鼠30只,随机分为模型组和对照组各15只,模型组给予20％ CCl4（0．1 mL／10 g）腹腔注射制备小鼠急性肝损伤模型,对照组给予橄榄油溶液腹腔注射（0．1 mL／10 g）作为正常对照。采用病理染色观察小鼠肝组织病理形态学和肝细胞内质网应激相关蛋白以及凋亡蛋白的表达情况,采用蛋白质印迹法测定小鼠肝脏内质网应激相关蛋白以及凋亡相关蛋白的表达变化趋势。结果CCl4腹腔注射后8 h,模型组小鼠肝脏出现明显的损伤,肝组织 GRP78蛋白以及 cleaved caspase －12表达量显著升高（P ＜0．05）,cleaved caspase －3表达量亦显著升高（P ＜0．05）;TUNEL 法检测结果均显示模型组肝脏有严重损伤,大量肝细胞发生凋亡,凋亡指数较对照组明显升高（P ＜0．05）,而 PCNA 染色显示模型组肝细胞增殖指数明显少于对照组（P ＜0．05）;相蛋白质印迹显示,模型组内质网应激相关蛋白以及凋亡蛋白表达量均明显升高,同时伴有线粒体细胞色素 c 的释放,而促细胞增殖蛋白p －Akt、PCNA 表达量明显降低。结论内质网应激反应介导的线粒体细胞凋亡通路参与了 CCl4诱导的小鼠急性肝损伤的发病过程。     

金芪降糖片治疗2型糖尿病改善胰岛功能的系统评价

[目的]系统评价金芪降糖片治疗2型糖尿病改善胰岛功能的有效性和安全性。[方法]计算机检索中文全文期刊数据库（CNKI）、万方数据库（Wanfang Data）、中国生物医学文献数据库（SinoMed）,英文数据库检索PubMed、Embase、the Cochrane library,检索金芪降糖片治疗2型糖尿病,报告胰岛素敏感性或胰岛素抵抗指数等反应胰岛功能相关指标的随机对照试验（RCTs）。检索时间为建库至2023年6月。由两位研究者独立进行文献筛选、资料提取并,采用Cochrane手册推荐的偏倚风险评估工具对纳入研究进行偏倚风险评价,采用RevMan 5.3.0软件进行统计分析。[结果]研究纳入16个RCTs,包含患者1 306例。主要结局指标结果如下：在降低胰岛素抵抗（HOMA-IR）方面,金芪降糖片联合胰岛素促泌剂优于胰岛素促泌剂单用,组间差异有统计学意义[MD=-0.69,95%CI(-1.04,-0.35)];金芪降糖片联合噻唑烷二酮类（TZDs）优于TZDs单用,组间差异有统计学意义[MD=-0.86,95%CI(-1.06,-0.66)]。在改善胰岛β功能（HOMA-...     

二甲双胍对非酒精性脂肪性肝病细胞模型内质网应激与自噬的影响

目的 观察二甲双胍对游离脂肪酸(FFA)诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)HepG2细胞模型内质网应激(ERS)及自噬的影响.方法 2020年7—11月于武汉大学人民医院消化系统疾病湖北省重点实验室进行实验.分别用0(空白对照)、10、20、40、80 mmol/L的二甲双胍处理HepG2细胞24 h,评估二甲双胍...     

2型糖尿病非酒精性脂肪肝的相关因素分析

目的探讨汉族2型糖尿病（T2DM）病人发生非酒精性脂肪肝（NAFLD）的危险因素及其预测价值。方法收集我院2009年1月至12月门诊汉族T2DM病人,进行腹部B超检查以判断有无NAFLD,同时检测体质量、腰围、血糖、血脂、胰岛素,计算体质量指数（BMI）和胰岛素抵抗指数,并进行糖尿病并发症的全面检查。结果共收集360例T2DM病人,其中52．2％（188／360）患有NAFLD。单因素对比发现,NAFLD组的BMI、腰围、胰岛素、胰岛素抵抗、甘油三酯、低密度脂蛋白水平较非NAFLD组显著升高（P〈0．05）,但多因素Logistic回归提示仅腰围和甘油三酯为独立的NAFLD危险因素（P〈0．05）。NAFLD与血糖控制指标及各种糖尿病并发症无关（P〉0．05）。受试者工作特征曲线显示腰围和甘油三酯对NAFLD的发生均有预测价值,但腰围的预测价值更大。以84cm作为腰围的预测截断值,预测敏感性和特异性分别为80％和72％。结论T2DM病人NAFLD患病率高,腰围和甘油三酯为其独立的危险因素。腰围为NAFLD发生较好的预测指标,以84cm作为预测临界值时,具有较好的预测敏感及特异性。     

饮酒通过内质网应激促进小鼠乳腺癌恶性进展

目的 通过动物实验及体外实验探索饮酒是否促进乳腺癌恶性进展,且这一作用是否与其诱导的慢性应激有关。方法 利用小鼠乳腺癌移植瘤模型,体内观察2%乙醇慢性处理的小鼠乳腺癌E0771细胞对体内细胞生长转移的影响;利用体外细胞学实验观察0.2%乙醇慢性诱导对小鼠乳腺癌细胞E0771增殖、迁移及非锚定生长能力的影响;同时用分子生物学方法探索细胞内ROS水平及慢性内质网应激蛋白如p-eIF2a、Bip、XBP1-s等蛋白表达水平是否发生改变。结果 与对照组相比,饮酒组小鼠体内肿瘤生长速度加快,转移增加;体外酒精处理可以显著促进乳腺癌细胞增殖、迁移等恶性生物学行为,酒精慢性处理可以诱导ROS、内质网应激活化蛋白p-eIF2a、Bip、XBP1-s表达上升。结论 饮酒可能通过诱导乳腺癌细胞内质网应激促进其恶性进展。     

姜黄素对内质网应激诱导小鼠肝损伤的保护作用

目的 探讨姜黄素对内质网应激(ERS)诱导小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 建立衣霉素诱导ERS的肝损伤模型,测定肝损伤小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平、肝匀浆中还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量及肝指数.实时荧光定量PCR法检测小鼠肝组织中葡萄糖调节蛋白78(GRP78/Bip) mRNA表达及半定量免疫组化法检测肝组织GRP78/Bip蛋白水平,并行肝组织病理学检查.结果 姜黄素能降低衣霉素诱导ERS肝损伤小鼠血清中ALT、AST水平和肝组织匀浆中MDA含量;提高肝组织匀浆中SOD、GSH活性;同时姜黄素能明显抑制肝组织中GRP78/Bip mRNA和蛋白的表达.HE染色结果显示姜黄素能明显改善模型组小鼠肝脏组织病变范围与程度,使炎细胞浸润减少.结论 姜黄素可能通过抗氧化作用对ERS诱导的肝损伤小鼠发挥保护作用.     

SGLT-2抑制剂改善2型糖尿病脂代谢的研究进展

型糖尿病常合并脂代谢紊乱,脂代谢紊乱加重胰岛素抵抗,同时也参与糖尿病并发症的发生、发展。新型降糖药钠-葡萄糖耦联转运体-2(SGLT-2)抑制剂通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收发挥降糖作用,进而调控机体糖、脂代谢,改善2型糖尿病患者血脂、异位脂肪沉积及胰岛素抵抗。本文对SGLT-2抑制剂改善2型糖尿病脂代谢的相关研究进展做一综述。     

2型糖尿病小鼠内质网应激对耳蜗毛细胞退行性变的影响

目的：探讨内质网应激（ERS）对1%链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病小鼠耳蜗毛细胞退行性变的影响,阐明其作用机制。方法：选取清洁级1月龄雄性昆明小鼠20只,随机分为对照组和模型组,模型组小鼠采用腹腔注射40 mg·kg^-1STZ建立2型糖尿病模型。尾静脉采血测定小鼠空腹血糖,通过听觉脑干反应（ABR）检测小鼠的ABR阈值,耳声发射测试（OAE）实验检测OAE阈值,应用小鼠耳蜗铺片技术计算小鼠耳蜗外毛细胞的缺损率,采用Western blotting法检测小鼠耳蜗毛细胞中GRP78、caspase-12、p-ERK和Nrf2蛋白表达水平。结果：与对照组比较,第2次注射STZ后7和14 d模型组小鼠空腹血糖差异无统计学意义（P>0.05）,21、28和35 d空腹血糖明显升高（P<0.05）,35 d达到最高值。与对照组比较,模型组小鼠在8、12和24 kHz各个频率的ABR阈值明显升高（P<0.05）。与对照组比较,低频刺激下模型组小鼠OAE阈值无明显变化（P>0.05）,在中频和高频刺激下模型组小鼠OAE阈值明显升高（P<0.05）。小鼠耳蜗外毛细胞缺损主要集中在底回端,耳蜗中回和顶回外毛细胞缺损较少;与对照组比较,模型组小鼠耳蜗中的底回外毛细胞缺损率明显升高（P<0.05）,中回和顶回外毛细胞缺损率略有升高,但差异无统计学意义（P>0.05）。与对照组比较,模型组小鼠耳蜗毛细胞中GRP78和caspase-12蛋白表达水平升高（P<0.05）,p-ERK和Nrf2蛋白表达水平降低（P<0.05）。结论：ERS能够引起糖尿病小鼠耳蜗外毛细胞缺损率和ABR脑干听力阈值升高,并降低p-ERK和Nrf2的蛋白表达水平,提示ERS可促进2型糖尿病小鼠耳蜗毛细胞的退行性病变。     

2-脱氧葡萄糖诱导大鼠内质网应激预处理模型的最佳剂量

目的 探讨2-脱氧葡萄糖(2-deoxy-glucose,2-DG)诱导大鼠内质网应激模型的最佳剂量.方法 选择Wistar雄性大鼠108只,体质量240～260 g,采用不同剂量2-DG建立大鼠内质网应激的模型,随机分为6组:2-DG 50、100、150、200 mg/kg组,假手术组,缺血再灌注组.2-DG组按工作浓度为50 mg/mL溶于双蒸水腹腔注射7 d,假手术组和缺血再灌注组腹腔注射双蒸水7 d,于脑缺血再灌注后12 h处死,对各组大鼠进行神经行为学评分,采用HE染色观察脑组织的病理形态,免疫组化法和Westernblot法测定GRP78蛋白的表达,用PCR法检测GRP78 mRNA的表达.结果 与脑缺血再灌注组相比,2-DG各剂量组大鼠的神经行为学评分明显减低(P<0.01),而以100 mg/kg组评分减低最为明显(P<0.05);2-DG各剂量组能不同程度的改善大鼠脑海马CA1区神经细胞的核深染、核固缩程度,减少细胞及间质的水肿,使胞膜趋于清楚、形态接近正常、核仁清晰可见的神经细胞数目增多,而以2-DG100 mg/kg组的效果最为明显.2-DG各剂量组GRP78蛋白表达明显增加,与脑缺血再灌注组比较,差异有显著性(P<0.01),而以100 mg/kg剂量组的GRP78蛋白表达最高,与其他2-DG剂量组比较差异有显著性(P<0.05).结论 2-DG对脑缺血再灌注所致的神经细胞损伤具有保护作用,其最佳剂量为100 mg/kg.2-DG具有诱导大鼠内质网应激的作用,其最佳剂量是100 mg/kg.