血管内皮生长因子预测早孕复发性流产的ROC曲线及与临床特征的相关性分析

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)对早孕复发性流产(RSA)的预测价值,并分析其与患者临床特征的相关性。方法选取2018年10月-2019年10月该院收治的早孕RSA患者60例为研究组,另选取同期在该院产检的正常早孕孕妇60例为对照组,所有研究对象均有人工流产需求。经半定量逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)测定两组受检者绒毛、蜕膜组织内的VEGF表达水平。绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析绒毛、蜕膜组织内的VEGF表达对早孕RSA的预测价值,确定曲线下面积(AUC)及最佳界值。收集早孕RSA患者的临床资料,包括年龄、体质指数、吸烟史、饮酒史、家族流产史、生殖系感染、内分泌疾病及获得性子宫异常等,分析VEGF表达与患者临床特征的关系。结果研究组患者绒毛及蜕膜组织内VEGF表达水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。绒毛、蜕膜组织内VEGF表达水平预测早孕RSA的AUC分别为0.756、0.723,最佳界值分别为26.445、30.230。生殖系感染、获得性子宫异常患者的绒毛、蜕膜组织内VEGF表达水平显著低于无生殖系感染和无获得性子宫异常患者,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论绒毛、蜕膜组织的VEGF下调与早孕RSA发生存在关联,且VEGF表达对早孕RSA具有较高预测价值,且其表达水平还会受生殖系感染、获得性子宫异常的影响。     

血管内皮生长因子和神经生长因子在早期复发性流产中的表达

目的通过分组对照研究,探讨血管内皮生长因子(VEGF)和神经生长因子(NGF)在有复发性流产(RSA)史妇女和正常早孕妇女的早孕妇女绒毛、蜕膜组织的表达及在血清中的水平,研究VEGF和NGF与妊娠的相关性。方法以我院妇产科2016年8月-2018年8月间收治的RSA患者为研究对象,应用ELISA法测定两组妊娠妇女血清中VEGF、NGF水平;应用免疫组化法测定VEGF、NGF在两组妊娠妇女绒毛、蜕膜组织的表达,并对两组妊娠妇女绒毛、蜕膜及血清中的NGF与VEGF进行相关性分析。结果 VEGF、NGF在复发性流产组孕妇绒毛及蜕膜组织中的表达及其在血清中的水平均较正常妊娠组降低(P<0. 05),VEGF、NGF在复发性流产组、正常妊娠组血清中的水平呈正相关(r1=0. 957,r2=0. 746,P均<0. 05),而绒毛及蜕膜中的表达无相关性(r3=0. 381,r4=-0. 047,r5=0. 556,r6=-0. 168,P>0. 05)。结论 VEGF、NGF有促进胎盘血管形成的作用,两者在促进胎盘血管形成方面呈正相关性,两者的表达降低可能是导致RSA的原因。     

STAT3在正常早孕妇女与反复自然流产患者绒毛和蜕膜中的表达

目的:通过对反复自然流产(RSA)患者和正常早孕妇女绒毛、蜕膜中STAT3的测定,探讨不明原因反复流产患者的流产病因和胚胎、胎盘的生长机制。方法:采用免疫组化法检测40例RSA患者及20例对照组的绒毛和蜕膜组织中STAT3含量。结果:STAT3在RSA患者和正常妊娠妇女孕早期的绒毛和蜕膜中均高表达。RSA组与对照组绒毛中STAT3的表达差异无统计学意义(P>0.05);RSA组与对照组蜕膜中STAT3的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:本研究检测了RSA患者和正常早孕妇女绒毛、蜕膜中STAT3的表达,在胎盘形成过程中STAT3参与、促进滋养细胞的存活、生长和浸润,胚胎生长具有肿瘤的特征。STAT3在RSA患者和正常妊娠妇女孕早期绒毛和蜕膜中的表达差异无统计学意义,STAT3与反复自然流产的关系还需进一步研究。     

VEGF及sflt-1在复发性流产患者中的表达及临床价值研究

目的:分析血管内皮生长因子(VEGF)及其可溶性受体(sflt-1)对复发性流产(RSA)诊断治疗的价值。方法:以100例RSA患者为研究对象,对病患血清及绒毛中的VEGF及其sflt-1的表达水平进行检测,并以同期接诊的100例要求人工流产的正常早孕妇女为对照,比较和探讨VEGF及sflt-1表达的临床意义。结果:RSA组妇女血清VEGF、sflt-1蛋白表达水平均高于对照组,绒毛组织VEGF和sflt-1的表达阳性率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:复发性流产的发生可能与血管内皮生长因子及其可溶性受体的表达增高密切相关,sflt-1蛋白的过度表达可抑制VEGF的血管促生功能、抑制胎盘绒毛血管生成引发流产。复发性流产病患血清和绒毛组织中的血管内皮生长因子及其可溶性受体的表达增高可能是导致早期胚胎停育引发RSA的关键因素之一。     

CXCL12与不明原因复发性流产的相关性研究

目的 通过探讨正常早孕妇女和有复发性流产史的早孕妇女之间绒毛及蜕膜组织中趋化因子12(CXCL12)的表达,了解CXCL12在妊娠中的作用.方法 通过免疫组织化学分别检测30例正常早孕妇女和有复发性流产史的早孕妇女绒毛及蜕膜组织中CXCL12的表达情况.结果 正常早孕妇女与有复发性流产史的早孕妇女绒毛组织和蜕膜组织中CXCL12的表达比较,差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论 在妊娠早期绒毛及蜕膜组织中CXCL12的表达下降,可能在不明原因复发性流产的发生中起着重要作用.     

可溶性血管内皮生长因子受体在复发性流产绒毛组织及 外周血中的表达及意义

目的:研究可溶性血管内皮生长因子受体(sF lt-1)在复发性流产(RSA)患者外周血及绒毛中表达水平,探讨sF lt-1与复发性流产的相关性。方法:采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定30例复发性流产胚胎停育患者和30例正常早孕孕妇血清VEGF及sF lt-1水平,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定各组孕妇绒毛组织VEGF mRNA及sF lt-1 mRNA表达水平。结果:复发性流产胚胎停育组与正常早孕对照组血清VEGF水平分别为(2637.50±2145.09)ng/L和(982.67±675.47)ng/L,血清sF lt-1水平分别为(13 796.67±11 917.08)ng/L和(3 540.67±2 989.80)ng/L,两者比较差异有统计学意义(P<0.01);两组绒毛组织VEGF mRNA及sF lt-1 mRNA表达水平差异有统计学意义(P<0.01)。结论:VEGF及sF lt-1表达异常与复发性流产具有相关性,其表达水平升高可能与RSA的发生有关。     

复发性流产绒毛、蜕膜组织中TIPE2、TNF-α、IL-10的表达及意义

目的观察复发性流产(RSA)患者绒毛和蜕膜组织中肿瘤坏死因子α诱导蛋白-2(TIPE2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10 (IL-10)的表达变化及探讨复发性流产发生机制。方法采用免疫组化法检测30例复发性流产患者(RSA组)和33例正常早孕人工流产者(对照组)的绒毛和蜕膜组织中TIPE2、TNF-α和IL-10的表达。结果复发性流产患者绒毛及蜕膜组织中TIPE2蛋白水平显著低于对照组、TNF-α水平显著高于对照组、IL-10水平显著低于对照组,TIPE2蛋白水平与IL-10水平呈正相关。结论 IL-10有利于妊娠,而TNF-α升高不利于妊娠,TIPE2蛋白可能通过与细胞因子的相互调控作用影响Th1/Th2平衡导致流产发生。     

Survivin、Stat3在反复自然流产患者绒毛和蜕膜中的表达

目的:通过对反复自然流产(RSA)患者和正常早孕妇女绒毛、蜕膜中Survivin、Stat3的测定,探讨不明原因反复自然流产患者的流产病因和胚胎、胎盘的生长机制。方法:采用免疫组化法检测40例RSA患者及20例对照组的绒毛和蜕膜组织中Survivin、Stat3含量。结果:RSA患者孕早期绒毛中Survivin的表达高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),Stat3的表达与对照组差异无统计学意义(P>0.05),二者的表达不存在相关关系(P>0.05);RSA组与对照组蜕膜中Survivin、Stat3的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Survivin过表达可能与反复自然流产有关,而Stat3与反复自然流产无关。     

IFN-γ、IL-18与复发性流产的相关性研究

目的:探讨IFN-γ和IL-18与复发性流产(RSA)发病的关系。方法:采用实时荧光定量逆转录多聚酶链式反应(RQ RT-PCR)方法测定33例RSA患者、20例正常早孕妇女绒毛组织中IFN-γ、IL-18的表达水平。结果:RSA患者绒毛IFN-γ、IL-18水平均显著高于正常早孕妇女(P<0.05),且呈正相关性(r=0.59,P<0.01)。RSA患者的流产次数与绒毛中IFN-γ、IL-18水平差异无显著性(P>0.05)。结论:IFN-γ、IL-18在复发性流产的发生机制中起一定作用。     

Ang-1、Ang-2、MVD与复发性流产的相关性研究

目的:通过观察复发性流产(RSA)患者绒毛、蜕膜组织中血管生成素-1(Ang-1)、血管生成素-2(Ang-2)的表达及微血管密度(MVD),探讨Ang-1、Ang-2与血管生成及RSA的关系。方法:选择2013年5~11月在山西大医院妇产科门诊行流产清宫术的RSA患者30例(RSA组),既往有正常胎儿分娩史、自愿行人工流产的正常早孕妇女30例(正常组)。在人工流产的同时留取绒毛及蜕膜组织,经免疫组化SP法检测Ang-1、Ang-2、CD34在两组绒毛及蜕膜组织中的表达水平,计数抗-CD34单抗标染的MVD,分析它们与RSA的关系。结果:(1)RSA组绒毛组织中Ang-1、Ang-2的表达及Ang-1/Ang-2比值均高于正常组(P0.05);蜕膜组织中Ang-1、Ang-2的表达均低于正常组(P0.05)。两组蜕膜中Ang-1/Ang-2比值差异无统计学意义(P0.05);(2)RSA组中,绒毛Ang-1、Ang-2表达均高于蜕膜,Ang-1/Ang-2比值低于蜕膜(P0.05);正常组中,绒毛中Ang-1表达低于蜕膜(P0.001),Ang-2在绒毛、蜕膜组织中表达无统计学差异,绒毛Ang-1/Ang-2比值低于蜕膜(P0.05)。(3)RSA组绒毛组织及蜕膜组织中MVD值低于正常组(P0.05)。结论:Ang-1、Ang-2的过度表达可能是导致血管生成缺陷及自然流产的原因之一,Ang-1过度表达对血管生成缺陷的影响可能更大。     

反复自然流产血清及绒毛组织中NO含量NOS活性和血清中VEGF含量

目的:观察反复自然流产组(RSA)与正常早孕者血清及绒毛组织中NO含量、NOS活性和血清中VEGF含量。方法:采用比色法检测33例RSA患者及30例正常对照组血清和绒毛组织中NO含量、NOS活性,采用ELISA方法检测血清VEGF含量。结果:(1)血清中NO含量RSA组较对照组高,二者有显著差异(P<0.05);绒毛组织中NO含量RSA组较对照组高,二者有显著差异(P<0.01)。(2)血清中NOS活性RSA组较对照组高,二者有显著差异(P<0.01);绒毛组织中NOS活性RSA组较对照组高,二者有显著差异(P<0.01)。(3)血清VEGF含量RSA组较对照组高,二者有显著差异(P<0.001)。结论:RSA组血清和绒毛组织中NO含量、NOS活性及VEGF含量均较高,可能是RSA发病的原因之一。     

促血管生成素-2在反复自然流产绒毛膜中的表达

目的:探讨反复自然流产(RSA)与促血管生成素-2(Ang-2)的关系。方法:用免疫组化法检测33例反复自然流产患者和37例健康早孕人工流产妇女的绒毛膜组织中Ang-2的表达水平。结果:自然流产组Ang-2的表达高于人工流产组,差异有统计学意义(P<0.05);两组Ang-2的表达均与年龄无关(P>0.05);自然流产组Ang-2的表达与胚胎孕周呈正相关(P<0.05),而人工流产组Ang-2的表达与胚胎孕周无关(P>0.05)。结论:Ang-2的高表达可能是造成自然流产的原因之一。     

血管内皮生长因子在自然流产胚胎和人工流产胚胎中的表达

目的 探讨自然流产胚胎和人工流产胚胎中血管内皮生长因子(VEGF)表达量的差异. 方法 按照孕周分组,采用免疫组化法检测30例自然流产胚胎(病例组)绒毛组织中VEGF的表达,同时收集50例人工流产的胚胎绒毛组织(对照组)检测VEGF进行对照分析研究. 结果 在不同的孕周,病例组其VEGF的表达量均较对照组降低,且对照组VEGF的表达量随着孕周的增加而增加,在病例组中却没有这样的趋势. 结论 自然流产的胚胎组织与同孕周的人工流产的胚胎组织相比其VEGF表达量下降,提示VEGF表达量下降可能与自然流产相关.     

生存素及血管内皮生长因子在复发性流产表达的相关性研究

目的:研究生存素(Survivin)和血管内皮生长因子(VEGF)在反复自然流产患者血清及绒毛组织中的表达及探讨其临床意义。方法:收集反复自然流产68例患者的血清和绒毛组织作为观察组,选择50例人工流产孕妇的血清及绒毛组织作为对照组,应用酶联免疫吸附试验检测两组血清中Survivin和VEGF的表达,应用免疫组化方法检测两组绒毛组织中Sur-vivin和VEGF的表达。结果:Survivin和VEGF在观察组患者血清及绒毛组织中的表达明显低于对照组。结论:Survivin和VEGF在反复自然流产患者表达较正常早孕低,在复发性流产疾病发生发展过程中可能有重要作用。     

反复自然流产患者外周血白介素水平变化检测的意义

目的:探讨相关白细胞介素在反复自然流产患者体内免疫调节机制的表达及作用。方法:用酶联免疫吸附试验检测120例反复自然流产患者体内的白介素水平。结果:反复自然流产患者(研究组)外周血血清中白介素水平与正常早孕妊娠组(研究组)比较,IL-2、IL-8的含量研究组高于对照组,而IL-4、IL-6、IL-10的含量则相反,两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论:孕妇外周血中白介素水平失衡变化可引起反复自然流产的发生。     

MMP-2及TIMP-1、TIMP-2在自然流产绒毛和蜕膜组织中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）和金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）在早孕自然流产绒毛和蜕膜组织中的表达及意义。方法采用S-P免疫组织化学染色的方法,对31例自然流产者（实验组）及36例人工流产者（对照组）绒毛及蜕膜组织中MMP-2和TIMP-2的表达进行分析;采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术对绒毛组织中MMP-2及TIMP-1的mRNA表达量进行分析。结果无论是绒毛组织还是蜕膜组织中MMP-2的表达两组之间均无统计学差异;但实验组两种组织中的TIMP-2强阳性（Ⅲ级）表达率均显著低于对照组（P〈0.01）;实验组TIMP-1 mRNA的表达量显著低于对照组（P〈0.05）。结论自然流产绒毛和蜕膜组织中MMP-2的正常表达及TIMP-1、TIMP-2的低表达导致MMP-2与TIMP-1及TIMP-2的比值升高,该比值失调可能与自然流产发生有关。