HSG、MMP-2和MMP-9在乳腺癌组织中的表达及意义

[目的]探讨新的增殖抑制基因(hyperplasic suppressor gene,HSG)和基质金属蛋白酶-2、9(matrixmet-alloproteinase-2,-9MMP-2,9)在乳腺癌组织中的表达及意义。[方法]应用免疫组化方法检测唐山市工人医院52例乳腺癌标本和18例乳腺纤维腺瘤标本中HSG、MMP-2和MMP-9表达。[结果]52例乳腺癌组织中HSG、MMP-2和MMP-9的表达分别为46.2%(24/52)、73.1%(38/52)和63.5%(33/52),在乳腺纤维腺瘤中,MMP-2和MMP-9着色很少,HSG的着色很深,表明三者与肿瘤的发生有关;MMP-2的表达与肿瘤的TNM分期、淋巴结转移和预后复发有关(P﹤0.05);乳腺癌组HSG低表达和MMP-9高表达,与淋巴结转移有关(P﹤0.05),且HSG和MMP-2、MMP-9呈负相关(r=-0.27,P﹤0.05)。[结论]乳腺癌组织中MMP-2高表达预示着病人预后更差,比MMP-9对乳腺癌与后的判断更有价值。综合检测HSG、MMP-2和MMP-9的表达更有利于了解乳腺癌转移的作用机制,更好地判断乳腺癌的进展及预后。     

免疫组化检测子宫颈癌及宫颈上皮内瘤变组织中环氧合酶-2、基质金属蛋白酶-9中的临床研究

目的研究宫颈癌及宫颈上皮内瘤变组织中环氧合酶-2(cyclooxygenase,COX-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)临床应用价值。方法免疫组化检测56例子宫颈癌及76例上皮内瘤变患者组织COX-2及MMP-9的表达,53例正常宫颈组织为对照组,研究COX-2及MMP-9的表达与病理分级、分期组织学类型及淋巴结转移的关系。结果对照组、CIN组及宫颈癌COX-2及MMP-9表达阳性率依次升高,任意2组COX-2及MMP-9表达阳性率差异均有统计学意义(P 0. 05),COX-2在淋巴结转移阳性及深肌层浸润宫颈癌患者阳性较高,差异有统计学意义(P 0. 05); MMP-9在高病理分级、高临床分期、淋巴结转移阳性及深肌层浸润宫颈癌患者阳性较高,差异有统计学意义(P 0. 05)。CIN中COX-2与MMP-9表达的符合率为78. 1%,宫颈癌中COX-2与MMP-9表达的符合率为82. 1%。结论宫颈癌MMP-9与COX-2的高表达与肿瘤浸润、转移高度相关。     

乳腺癌中HSG和MMP-2/MMP-9与MVD的关系

目的:探讨乳腺癌组织中新的增殖抑制基因(HSG)和基质金属蛋白酶-2、9(MMP-2,9)的表达与微血管密度(MVD)的关系。方法:应用免疫组化方法检测唐山市工人医院60例乳腺癌标本和20例正常乳腺组织中HSG和MMP-2/MMP-9的表达,用CD34标记乳腺癌组织中的微血管,采用图像分析进行MVD测定。结果:在60例乳腺癌组织中HSG低表达,MVD在HSG阳性表达组低于阴性表达组(P<0.05);MMP-2/MMP-9在乳腺癌组织中高表达,MVD在MMP-2/MMP-9阳性表达组高于阴性表达组(P<0.05);另外,在乳腺癌组织中MVD的表达与肿瘤大小和腋窝淋巴结转移有关(P<0.05)。结论:HSG在某种程度上可以抑制乳腺癌的MVD生成,降低乳腺癌的转移率,而MMP-2/MMP-9可促进乳腺癌组织中MVD的生成,并参与乳腺癌的浸润和转移。联合检测HSG和MMP-2/MMP-9与MVD的表达有利于更好地判断乳腺癌的进展及预后。     

COX-2、HIF-1α在乳腺癌组织中的表达及其与微血管生成的关系

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与微血管密度(MVD)的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测50例乳腺癌、20例癌旁组织中COX-2、HIF-1α蛋白的表达情况.用CD34抗体标记乳腺癌血管内皮细胞,计算MVD.结果 乳腺癌组织中COX-2的阳性表达率为66%(33/50),HIF-1α的阳性表达率为60%(30/50),显著高于癌旁组织(P＜0.01),在乳腺癌组织中COX-2、HIF-1α蛋白表达之间存在显著正相关(r=0.630.P＜0.01).COX-2、HIF-1α表达与淋巴结转移、临床分期显著相关(P＜0.05),与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性(P＞0.05),COX-2、HIF-1α阳性的乳腺癌组织MVD高于阴性者,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 乳腺癌组织中存在COX-2、HIF-1α的高表达.COX-2蛋白可通过诱导HIF-1α蛋白的表达上调,增强乳腺癌细胞的侵袭力,促进乳腺癌浸润、转移.     

RAGE和MMP-9在乳腺癌组织中的表达及临床相关性研究

目的:探讨晚期糖基化终末产物受体(RAGE)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在乳腺癌组织中的表达并分析其与临床相关病理因素的关系.方法:采用免疫组化法检测RAGE和MMP-9在60例乳腺癌组织及37例正常乳腺组织中的表达,并分析其与乳腺癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期之间的关系.结果:RAGE及MMP-9在乳腺癌中的阳性表达率分别为70.00％和61.67％.乳腺癌病理分级、淋巴结转移与RAGE及MMP-9高表达密切相关(P＜0.05),RAGE表达水平与MMP-9表达水平呈正相关(P＜0.05).结论:RAGE和MMP-9的表达水平可能与乳腺癌发生及转移密切相关,可作为乳腺癌药物治疗的重要靶点.     

COX-2和CD44V6及MMP-9在胃癌中的表达及与胃癌淋巴结转移的关系

本文检测胃癌组织中COX-2、CD44V6、MMP-9表达，了解三者表达的相互关系及与胃癌淋巴结转移的关系。作者采用免疫组化S-P法检测73例胃癌组织中COX-2、CD44V6、MMP-9的表达情况，并分析它们之间表达的相关性及与胃癌淋巴结转移的关系。结果显示，胃癌组织中COX-2表达和CD44V6、MMP-9表达呈正相关，胃癌组织中COX-2、CD44V6、MMP-9表达与胃癌淋巴结转移相关，COX-2可能上调CD44V6、MMP-9的表达促进胃癌的侵袭与转移。     

MMP-2、MMP-9在乳腺导管癌中表达及意义

目的 研究乳腺导管癌中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及与Ⅳ型胶原(collagenⅣ)的关系.方法 免疫组化双染法检测60例乳腺导管癌中MMP-2、MMP-9和Ⅳ型胶原的表达并分析其相关性及与肿瘤大小、淋巴结转移及人类表皮生长因子受体-2(C-erbB-2)的关系.结果 MMP-2、MMP-9在乳腺导管癌中的阳性表达率分别为75%,80%,明显高于乳腺正常组织的10%;MMP-2、MMP-9在靠近基膜或者将突破基膜处的癌细胞中表达明显增强,MMP-2、MMP-9在肿瘤直径＞2 cm(83.9%,90.3%)、有淋巴结转移(87.0%,91.3%)及C-erbB-2阳性组(80.9%,85.1%)的表达率明显高于相应对照组(58.6%,65.5%),(64.9%,67.6%),(46.2%,53.8%);Ⅳ型胶原的表达与MMP-2、MMP-9的表达均呈负相关.结论 在乳腺导管癌的局部侵袭和远处转移过程中,MMP-2、MMP-9对Ⅳ型胶原的降解可能起重要作用;联合检测MMP-2、MMP-9和Ⅳ型胶原,可能对判断乳腺癌的浸润转移潜能及评估预后有参考价值.     

COX-2与MMP-14在肾癌组织中的表达水平及临床意义

目的研究环氧合酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶-14(MMP-14)在肾癌组织中的表达及其与肾癌浸润转移的关系。方法运用免疫组织化学SP法,分别检测45例肾癌和10例正常肾组织中COX-2和MMP-14的表达情况,结合临床病理参数进行分析。结果 COX-2在肾癌组织中的阳性表达率为55.6%(25/45),高于正常肾组织10%(P<0.05),COX-2的表达与肾癌淋巴结转移、浸润程度、临床分期和分化程度密切相关(P<0.05),与患者年龄和性别无关(P>0.05)。MMP-14在肾癌组织中的阳性表达率为66.7%(30/45),显著高于正常肾组织0%(P<0.05),MMP-14的表达与肾癌淋巴结转移、分化程度及浸润程度相关(P<0.05),与临床分期、患者性别和年龄无关(P>0.05)。COX-2与MMP-14在肾癌组织中的表达密切相关(P<0.05)。结论 COX-2和MMP-14在肾癌中高表达可能是促进肾癌浸润和转移的因素之一,两者可能是反映肾癌生物学预后的指标,并为探讨临床治疗肾癌的方法提供有力的依据。     

环氧化酶-2在乳腺癌组织的表达研究

目的:观察环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在乳腺癌组织与癌旁组织中的表达,并研究其与乳腺癌预后的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测98例乳腺癌组织及20例癌旁组织中COX-2的表达。结果:98例乳腺癌组织中COX-2阳性表达率为69.38%,20例癌旁组织中COX-2阳性率为15.00%,二者之间差异有显著性(P<0.05)。单因素分析中,COX-2的表达与乳腺癌患者年龄、肿瘤大小、TNM分期、雌孕激素受体、腋窝淋巴结状态均无明显相关性。在Cox比例风险回归模型中,病理学分期、雌激素受体、P185阳性为影响乳腺癌病人预后的独立因素(RR=16.619、0.377、2.952)。COX-2阳性组5年生存率为80.90%,阴性组为93.30%,二者相比较差异无显著性(Log-Rank检验,P=0.34)。结论:COX-2可能参与乳腺癌的发生、发展全程,但不能作为判定乳腺癌预后的独立因素。     

基质金属蛋白酶-2在乳腺癌中的表达

目的:研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学S-P法,检测MMP-2在94例乳腺癌组织、20例癌旁正常乳腺组织、16例乳腺纤维腺瘤组织中的表达。结果:MMP-2在正常乳腺组织、乳腺纤维腺瘤组织中低表达,在乳腺癌组织中高表达。MMP-2主要表达于癌细胞胞质,其表达与患者年龄、乳腺癌组织学分型无关,差异无统计学意义(P>0.05),与癌组织大小、临床分期、组织学分级和腋窝淋巴结转移密切相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:MMP-2在乳腺癌组织中高表达,提示肿瘤异型性大,恶性程度高,并能促进浸润和转移。可作为研究判定乳腺癌生物学行为及乳腺癌的临床治疗效果以及预测预后的重要参考指标。     

MMP-9及TIMP-1在子宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)在宫颈鳞癌组织中的表达,及与宫颈癌临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学MaxvisioTM法,检测46例宫颈鳞癌,34例宫颈原位癌(CINⅢ)和20例癌旁正常宫颈上皮(NCE)中MMP-9及其抑制因子TIMP-1的表达,分析其表达与宫颈鳞癌的临床分期,病理类型及有无淋巴结转移的关系。结果:MMP-9在宫颈鳞癌,原位癌,NCE中的阳性表达率分别为71.7%,70.6%,25.0%;TIMP-1为54.3%,73.5%,20.0%。MMP-9在NCE组与鳞癌组及原位癌组相比差异有统计学意义(P<0.01),TIMP-1在NCE组与鳞癌组及原位癌组相比差异有统计学意义(P<0.01)。MMP-9和TIMP-1的阳性表达率与临床分期和病理类型均无明显相关性(P>0.05)。MMP-9在淋巴结转移阳性组的阳性表达率明显高于阴性组(P<0.01),而TIMP-1未发现此现象。MMP-9和TIMP-1在宫颈鳞癌中的表达呈负相关(rs=-0.381,P<0.01)。结论:MMP-9在宫颈癌组织中表达水平的上调和TIMP-1的相对弱表达在宫颈鳞癌浸润和转移中起重要的作用。     

乳腺癌组织中PPAR-gamma和MMP-9表达及临床意义

目的:探讨乳腺癌组织中PPAR-γ和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达及临床意义。方法:应用免疫组化SP法检测乳腺癌组织中PPAR-γ和MMP-9表达,并对两者相关性及其与临床病理特征关系进行χ2检验和Spearman等级相关分析。结果:97例乳腺癌组织与癌旁组织相比PPAR-γ表达较低,阳性率为57.7%,其表达与组织学分级、临床分期和淋巴结转移有关,与患者年龄、肿瘤大小、ER、PR、Her-2表达无关。乳腺癌中高度表达的MMP-9与肿瘤大小、临床分期和淋巴结转移、组织学分级均有关。乳腺癌中PPAR-γ与MMP-9表达呈负相关关系。结论:乳腺癌中PPAR-γ与MMP-9表达有关,PPAR-γ在乳腺癌的进展和淋巴结转移中起着重要的作用。     

VEGF-C、VEGFR-3和MMP-2在宫颈癌组织中的表达及其与侵袭、转移的关系

目的:探讨血管内皮生长因子C(VEGF-C)及其受体VEGFR-3和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在人宫颈癌组织中的表达及其与宫颈癌侵袭、转移的关系。方法:采用免疫组化SP法检测11例正常宫颈组织、19例CIN组织、47例宫颈癌组织中的VEGF-C、VEGFR-3和MMP-2的表达,分析表达结果与病理特征的关系。结果:VEGF-C、VEGFR-3和MMP-2在正常宫颈组织、CIN组织及宫颈癌组织中的表达依次增高(P<0.05);伴盆腔淋巴结转移组VEGF-C、VEGFR-3和MMP-2的表达较无淋巴结转移组明显升高(P<0.05);浸润宫颈深度≥1/2组VEGF-C、VEGFR-3和MMP-2的表达明显高于浸润宫颈深度<1/2组(P<0.05)。结论:VEGF-C、VEGFR-3和MMP-2蛋白的异常表达在宫颈癌发生发展及侵袭、转移过程中起重要作用,联合检测这些指标有助于预测宫颈癌组织的侵袭和转移。     

基质金属蛋白酶在大肠癌中的表达及预后

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP-9)在大肠癌中的表达及与患者预后的关系。方法应用SP免疫组织化学法检测MMP-9在120例原发性大肠癌患者中的表达。结果 MMP-9在大肠癌患者中的阳性表达率为46.7%(56/120);MMP-9的阳性表达率与淋巴结转移有关(P﹤0.05),有淋巴结转移组MMP-9的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组(P=0.002),且随着Dukes’分期的加深,MMP-9的阳性表达率逐渐增高;MMP-9的表达与大肠癌患者的生存时间有关(P﹤0.05),MMP-9阳性表达的患者预后较差。结论 MMP-9的表达与淋巴结转移和生存时间有关。MMP-9可能为影响大肠癌患者预后的一个重要因素。     

子宫内膜癌组织中COX-2表达、血管生成和细胞增殖及其相互关系

目的探讨子宫内膜癌组织中环氧合酶-2(COX-2)表达、血管生成和细胞增殖及其相互关系。方法采用免疫组织化学S-P法,分别检测20例正常子宫内膜组织、20例子宫内膜癌前病变组织、60例子宫内膜癌组织标本中COX-2表达,并检测其微血管密度(CD34标记)和癌细胞增殖指数(Ki-67标记)。结果子宫内膜癌组织中COX-2阳性表达率、微血管密度及Ki-67指数均显著高于癌前病变及正常子宫内膜组织;COX-2的表达与组织学分级、病理类型有关,与肌层浸润深度、临床分期及有无淋巴结转移无关;微血管密度与组织分级、肌层浸润深度及有无淋巴结转移有关,与临床分期及病理类型无明显相关;Ki-67指数与组织分级、临床分期、肌层浸润深度及有无淋巴结转移有关,而与病理类型无明显相关;COX-2的表达阳性者其微血管密度值显著高于COX-2表达阴性者(P<0.01),而COX-2的表达阳性组织中Ki-67指数较阴性组织显著增高(P<0.01)。结论COX-2过度表达、肿瘤新生血管的形成及癌细胞过度增殖共同参与子宫内膜癌的发生、发展和转移,COX-2过度表达与子宫内膜癌组织新生血管的形成和细胞增殖有密切关系,三者可作为反映子宫内膜癌生物学行为的有效指标,为子宫内膜癌的临床预防、治疗及预后判断提供参考。     

基质金属蛋白酶-9表达与胃癌侵袭和转移的关系

目的：观察胃癌组织中基质金属蛋白酶9（mmp-9）的表达与侵袭程度和淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组化S-19法检测67例胃癌组织中mmp-9的表达。结果：mmp-9表达强度与早期胃癌及进展期胃癌的病理分期显著相关（P〈0．01），与淋巴结有无转移显著相关（P〈0．01）。结论：ppm-9表达强度与胃癌分期以及有无淋巴结转移有显著相关性，是判断胃癌分期和转移有价值的指标。     

子宫内膜癌组织中基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子-2的表达和意义

目的:探讨子宫内膜癌(EC)组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制因子-2(TIMP-2)的表达,分析其与子宫内膜癌发生发展、侵袭、转移的关系。方法:选取EC患者癌组织标本64例为EC组,选取同期子宫内膜轻、中度不典型增生20例为增生症组及内膜正常组20例作为对照。用免疫组化法检测MMP-2、TIMP-2在3组中的表达。结果:MMP-2、TIMP-2在EC组阳性表达高于正常组(P<0.05)和增生症组(P<0.05),而增生症组与正常组比较阳性表达无统计学差异(P>0.05);MMP-2表达与手术-病理分期、肌层浸润深度、组织学分级及淋巴结的转移相关(P<0.05);TIMP-2表达仅与淋巴结有无转移有关(P<0.05);EC组MMP-2表达高于TIMP-2(P<0.05),且两者表达具有一致性(P<0.05)。结论:子宫内膜癌组织中MMP-2和TIMP-2均高表达;但TIMP-2的表达却不足以抑制MMP-2高表达的活性,可能与子宫内膜癌的发生发展、浸润和转移有关。     

乳腺浸润性导管癌中NRP-1的表达及其临床意义

目的探讨nueropilin-1（NRP-1）在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与临床病理特征的相关性。方法应用免疫组化EnVision法检测50例乳腺浸润性导管癌（包括有腋淋巴结转移22例及无腋淋巴结转移28例）及30例乳腺良性疾病组织中NRP-1的表达,分析其表达与患者临床病理特征之间的关系。结果乳腺癌组织中NRP-1阳性表达率明显高于乳腺纤维腺瘤和乳腺囊性增生症（P〈0.05）,乳腺浸润性导管癌患者中,NRP-1的表达强度与腋窝淋巴结转移和TNM分期密切相关（P〈0.01）。结论 NRP-1过度表达可能参与了乳腺癌发生淋巴结转移的过程。