乙酰肝素酶在人类自然流产过程中的作用研究

目的:研究乙酰肝素酶(HPSE)与人类自然流产的关系以及在妊娠中的作用。方法:采用反转录PCR和Western Blot检测正常妊娠者和早期自然流产者流产绒毛组织中HPSE mRNA和蛋白的表达。结果:反转录PCR实验结果显示,正常妊娠组的HPSE mRNA阳性表达比例(12/15)高于自然流产组(9/20),(χ2=4.375,P=0.036);Western Blot正常妊娠组的HPSE蛋白的阳性表达比例(11/15)高于自然流产组(7/20),(χ2=5.042,P=0.025)。结论:HPSE参与正常妊娠过程,自然流产的发生可能与HPSE的低表达有关。     

乙酰肝素酶在人类妊娠过程中的作用研究

目的:探讨乙酰肝素酶(heparanase,HPSE)与人类自然流产的关系及在正常妊娠和自然流产过程中所起的作用。方法:采用免疫荧光法和Western blot检测非意愿性正常妊娠者流产绒毛组织和早期自然流产者流产绒毛中HPSE的表达情况。结果:正常妊娠组的HPSE表达率明显高于自然流产组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HPSE参与正常妊娠的胚胎植入过程,自然流产的发生可能与HPSE的低表达、胚胎的低植入率有关。     

子痫前期孕妇血清、胎盘组织MMP-9及NGAL表达变化及其意义

目的:探讨子痫前期孕妇血清、胎盘组织MMP-9及NGAL表达的变化情况。方法:回顾性分析100例子痫前期孕妇的临床资料,依据临床分型不同分为早发型组40例,晚发型组60例。另选同期正常妊娠妇女50例作为对照组。结果:早发型组和晚发型组的血清中MMP-9、NGAL的表达均明显高于对照组(t=18.00,t=19.55,P<0.05),且早发型组高于晚发型组(t=10.33,P<0.05)。早发型组和晚发型组的胎盘组织中MMP-9 mRNA、NGAL mRNA均低于对照组(t=17.45、t=16.88,P<0.05),早发型组亦低于晚发型组(t=20.22,P<0.05)。结论:子痫前期孕妇血清MMP-9、NGAL水平的上升和胎盘组织MMP-9、NGAL mRNA的表达下降可能通过不同途径共同参与子痫前期的病理生理过程。     

重度子痫前期患者胎盘组织TGF-β_1及MMP-9的表达及意义

目的研究转化生长因子-β_1(transforming growth factor beta 1,TGF-β_1)及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在重度子痫前期患者胎盘组织的表达及其临床意义。方法 Western blot方法对50例正常妊娠组和60例子痫前期组(25例轻度和35例重度)胎盘组织中TGF-β_1、MMP-9的表达进行分析。其中早发型轻度子痫前期组15例,晚发型轻度子痫前期组10例;早发型重度子痫前期组18例,晚发型重度子痫前期组17例。结果在重度子痫前期组中TGF-β_1的表达明显升高,MMP-9的表达明显降低,与轻度子痫前期组及正常妊娠组相比,差异有统计学意义(P0.05)。轻度子痫组与正常妊娠组之间比较差异无统计学意义(P0.05);胎盘组织中TGF-β_1的表达水平和MMP-9的表达水平呈负相关(P0.05);TGF-β_1、MMP-9在子痫前期患者早发型和晚发型组间的表达两两比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论重度子痫前期患者胎盘组织中TGF-β_1和MMP-9表达异常,提示两者可能共同参与重度子痫前期的发生。     

乙酰肝素酶在子宫颈癌组织中的表达与肿瘤转移及血管形成的关系

目的:乙酰肝素酶是一类裂解硫酸乙酰肝素的糖苷内切酶,通过降解肿瘤细胞细胞外基质和基底膜以及诱导新生血管的形成而促进肿瘤扩散和转移。本研究探讨子宫颈癌组织中乙酰肝素酶的表达与子宫颈癌转移及血管生成的关系。方法:应用免疫组织化学SABC法检测50例子宫颈鳞癌、12例子宫颈腺癌、10例子宫颈正常组织中乙酰肝素酶的表达情况及微血管密度(MVD)。结果:子宫颈癌中乙酰肝素酶的表达率(62.9%)明显高于其在子宫颈正常组织中的表达率。在子宫颈癌组织中的阳性表达率与子宫颈癌的临床分期、肿瘤直径大小以及有无淋巴结转移密切相关,P均<0.05。子宫颈正常组织、子宫颈癌组织中MVD的平均值分别为(11.33±2.38)、(42.97±9.99)(P=0.00)。子宫颈癌组织中乙酰肝素酶的阳性表达组MVD显著高于其阴性表达组MVD,P<0.05。结论:乙酰肝素酶在子宫颈癌的浸润、转移及血管生成过程中起重要作用。     

乙酰肝素酶在子宫内膜异位症中的研究进展

乙酰肝素酶(HPA)可降解细胞外基质(ECM)和基底膜(BM)中的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPGs)成分,并促进血管生成,在子寓内膜异位症(Endometriosis,EMS)的发生和发展中发挥重要的作用。EMS的浸润、转移等类似恶性临床行为主要是因为ECM和BM的完整性被破坏所致。目前随着对HPA分子生物学特性、尤其对其抑制剂等方面研究的不断深入,为EMS防治提供了新的方向。     

胎盘组织MMP-9表达与孕妇子痫前期发病的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与孕妇子痫前期发病的相关性。方法将2013年4月-2014年6月在该院住院分娩的孕妇按照其妊娠20周以后的血压以及蛋白尿情况分为实验组(子痫前期66例)和对照组(正常妊娠34例),实验组分为轻度子痫前期组(33例)和重度子痫前期组(33例),应用免疫组化SP法对两组胎盘组织中MMP-9的表达水平进行检测,并测定其光密度值。同时对每个新生儿体重和胎盘重量进行测量和记录。结果在胎盘组织中,MMP-9的光密度值实验组低于对照组(t=4.375,P0.001),轻度子痫前期组高于重度子痫前期组(t=5.302,P0.001)。实验组胎盘重量(t=3.181,P=0.002)和新生儿体重(t=3.034,P=0.003)低于对照组,轻度子痫前期组胎盘重量(t=5.128,P0.001)和新生儿体重(t=4.956,P0.001)均高于重度子痫前期组。在胎盘组织中,MMP-9的表达水平与胎盘重量及新生儿体重呈正相关。与新生儿体重2.5 kg者相比,≥2.5 kg者的MMP-9在胚胎组织中的表达水平较高(t=17.121,P0.001)。结论 MMP-9在孕妇子痫前期的胎盘组织中表达程度低,孕妇病情恶化使其表达程度逐渐降低,表明MMP-9可能和子痫前期的发病有关。     

妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中VEGF、MMP-9的表达及意义

目的:分析子痫前期患者胎盘与正常晚孕妇女胎盘组织中血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,探讨其在妊娠期高血压疾病(HDCP)发病中的作用,为妊娠高血压疾病的预防和治疗寻找新的途径。方法:选择晚孕期正常组孕妇35例、子痫前期组71例(包括轻度子痫前期组37例、重度子痫前期组34例)作为研究对象。应用免疫组织化学SP法检测所有标本中VEGF、MMP-9的表达。结果:①正常晚孕组、轻度子痫前期组及重度子痫前期组的胎盘组织中VEGF阳性表达率分别为88.57%、75.60%、35.29%;正常晚孕组、轻度子痫前期组及重度子痫前期组的胎盘组织中MMP-9阳性表达率分别为80.00%、72.97%、32.35%。②子痫前期组胎盘组织中VEGF、MMP-9表达与正常晚孕组比较差异均有统计学意义(P<0.05),其中轻度子痫前期组胎盘组织VEGF、MMP-9表达与重度子痫前期组比较差异有统计学意义(P<0.05),重度子痫前期组胎盘组织VEGF、MMP-9表达与正常晚孕组比较差异均有统计学意义(P<0.01),轻度子痫前期组胎盘组织VEGF、MMP-9表达与正常晚孕组比较差异无统计学意义(P>0.05)。③轻度子痫前期组VEGF和MMP-9的表达水平无相关性(r=0.215,P>0.05),重度子痫前期组VEGF和MMP-9的表达水平存在正相关性(r=0.420,P<0.05)。结论:正常妊娠胎盘组织中均有VEGF及MMP-9表达,子痫前期病情严重程度和此两种因子的表达密切相关,揭示胎盘组织VEGF及MMP-9低表达,可影响妊娠早期胎盘植入,抑制胎盘血管形成,导致妊娠期高血压疾病的发生,可为妊娠期高血压疾病的防治提供新的思路。     

乙酰肝素酶在妇产科的研究进展

乙酰肝素酶(Hpa)是裂解细胞外基质(ECM)和细胞基底膜(BM)中乙酰硫酸肝素盐蛋白聚糖(HSPGs)中乙酰硫酸肝素盐(HS)的内源葡萄糖醛酸酶的统称。大量的研究发现Hpa广泛存在与细胞滋养层细胞、内皮细胞、血小板、乳突细胞、角质层细胞、嗜中性粒细胞、巨噬细胞、T、B淋巴细胞、淋巴瘤细胞、黑色素细胞和癌细胞等细胞中。它在妊娠、组织形成、炎症、血管生成和肿瘤转移等生理和病理过程中发挥着重要作用。Hpa与妇产科许多疾病之间有密切的联系。本文根据所查阅的有关文献,就乙酰肝素酶在妇产科领域中的研究进展做一综述。1Hpa简介HSPGs作…     

妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中HGF、MMP-9的表达及意义

目的:通过分析子痫前期患者胎盘与正常晚孕妇女胎盘组织中肝细胞生长因子(HGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,探讨其在妊娠期高血压疾病(HDCP)发病中的作用。方法:选择晚孕期正常组孕妇35例、子痫前期组71例(包括轻度子痫前期组37例;重度子痫前期组34例)作为研究对象。两组均在临产前行剖宫产术,胎盘娩出后30 min内取胎盘母面中央绒毛组织块约1×1×1 cm,避开钙化区及坏死区,留取胎盘组织。生理盐水充分清洗,10%中性福尔马林溶液固定24 h以上,常规石蜡包埋4μm连续切片。免疫组织化学SP法检测胎盘组织中HGF、MMP-9的表达强度,根据细胞内染色强度和阳性细胞数分级。应用SPSS12.0统计软件进行数据处理。结果:①正常晚孕组胎盘组织中HGF、MMP-9表达均呈强阳性,阳性表达率分别为71.43%、80.00%;轻度子痫前期组胎盘组织中HGF、MMP-9表达均呈阳性,阳性表达率分别为64.86%、72.97%;重度子痫前期组胎盘组织中HGF、MMP-9阳性颗粒均明显减少,阳性表达率为35.29%、32.35%。②子痫前期组胎盘组织中HGF、MMP-9表达与正常晚孕组比较均有明显差异(P<0.05);重度子痫前期组胎盘组织HGF、MMP-9表达与对照组比较均有显著差异(P<0.01);轻度子痫前期组胎盘组织HGF、MMP-9表达与重度子痫前期组比较也有显著差异(P<0.05);轻度子痫前期组胎盘组织HGF、MMP-9表达与对照组比较无明显差异(P>0.05)。③重度子痫前期组HGF和MMP-9的表达水平存在正相关性(r=0.5663P<0.01)。结论:正常妊娠胎盘绒毛表达HGF及MMP-9子痫前期病情严重程度和此两种因子的表达密切相关,提示可能因HGF和(或)MMP-9表达减少、滋养细胞侵袭受限而引起胎盘生理性血管重铸障碍,导致胎盘缺血,引起一系列子痫前期临床症状发生。     

MMP-2、MMP-9在乳腺导管癌中表达及意义

目的 研究乳腺导管癌中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及与IV型胶原(collagen IV)的关系。方法 免疫组化双染法检测60例乳腺导管癌中MMP-2、MMP-9和IV型胶原的表达并分析其相关性及与肿瘤大小、淋巴结转移及人类表皮生长因子受体-2(C-erbB-2)的关系。结果 MMP-2、MMP-9在乳腺导管癌中的阳性表达率分别为75%,80%,明显高于乳腺正常组织的10%;MMP-2、MMP-9在靠近基膜或者将突破基膜处的癌细胞中表达明显增强,MMP-2、MMP-9在肿瘤直径>2 cm(83.9%,90.3%)、有淋巴结转移(87.0%,91.3%)及C-erbB-2阳性组(80.9%,85.1%)的表达率明显高于相应对照组(58.6%,65.5%),(64.9%,67.6%),(46.2%,53.8%);IV型胶原的表达与MMP-2、MMP-9的表达均呈负相关。结论 在乳腺导管癌的局部侵袭和远处转移过程中,MMP-2、MMP-9对IV型胶原的降解可能起重要作用;联合检测MMP-2、MMP-9和IV型胶原,可能对判断乳腺癌的浸润转移潜能及评估预后有参考价值。     

药物流产后子宫出血与蜕膜MMP-3、MMP-9及TIMP-1表达的相关性

目的:探讨米非司酮药流产后子宫出血与蜕膜基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制物-1(TIMP-1)表达含量变化的关系。方法:选取要求终止妊娠的、停经8周之内的早孕妇女,自愿选择药物流产或人工流产两种方法之一,分为人工流产组、药流不全组、药流完全组各20例。收集3组蜕膜组织采用10%甲醛固定,石蜡包埋,应用免疫组织化学方法检测MMP-3、MMP-9、TIMP-1的表达,图象分析仪定量分析。结果:MMP-3、MMP-9和TIMP-1主要分布于子宫蜕膜上皮细胞、腺上皮及基质细胞的细胞浆内。药流不全出血区MMP-3、MMP-9的表达强度显著增强(P0.01);TIMP-1的表达强度显著减弱(P0.01)。结论:米非司酮作用于蜕膜上皮细胞、腺上皮细胞及基质细胞使其表达MMP-3、MMP-9增多,TIMP-1减少,且两者比例失调,导致细胞外基质退化,血管脆性增加,发生出血。     

KiSS-1 mRNA和MMP-9 mRNA在肺癌中的表达及意义

目的探讨KiSS-1 mRNA和MMP-9 mRNA在肺癌组织中的表达，及其在肺癌侵袭及转移中的作用和临床意义。方法采用逆转录聚合酶链反应（1it—PCR）技术检测56例肺癌组织及10例正常肺组织KiSS-1 mRNA和MMP-9 mRNA表达，分析其与各种临床参数的关系。结果肺癌组织KiSS-1 mRNA和MMP-9 mRNA阳性率分别为30．4％和62．5％，正常肺组织分别为100．0％和10．0％（P〈0．01）。肺癌组织中KiSS-1 mRNA表达与临床分期、淋巴结转移、远处转移有关，MMP-9 mRNA表达也与肺癌的淋巴结转移和远处转移有关。而KiSS-1 mRNA阳性的肺癌组织MMP-9 mRNA阳性率为35．3％，而KiSS-1 mRNA阴性肺癌组织中MMP-9 mRNA的阳性率为74．4％，KiSS-1 mRNA和MMP-9 mRNA的表达呈负相关（r=-0．371，P〈0．01）。结论KiSS-1失表达与肺癌的侵袭和转移密切相关，KiSS-1可能通过抑制MMP-9合成而抑制肺癌的侵袭转移。     

血清MMP-2、MMP-9水平与非小细胞肺癌转移关系的研究

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清MMP-2、MMP-9水平与非小细胞肺癌的关系。方法采用ELISA法检测70例非小细胞肺癌患者及26例健康志愿者血清MMP-2和MMP-9水平。结果NSCLC患者血清MMP-2和MMP-9含量显著高于正常对照组。NSCLC有转移组血清MMP-2和MMP-9水平显著高于NSCLC无转移组。结论血清MMP-2和MMP-9的水平可作为预测非小细胞肺癌转移的指标。     

CD44v9 mRNA和MMP-2在PSTT中的表达及其相关性研究

目的:探讨CD44v9 mRNA和MMP-2在PSTT中的表达及相关性。方法:应用组织芯片分别结合原位杂交和免疫组化方法检测PSTT中CD44v9 mRNA和MMP-2的表达情况。结果:CD44v9 mRNA在正常绒毛,良性PSTT,恶性PSTT的阳性表达率分别是:16.7%,30.3%,100%。其中恶性PSTT与正常绒毛,良性PSTT相比差异有统计学意义(P<0.05);而MMP-2的阳性表达率分别为:6.6%,30.7%,100%,其中恶性PSTT与正常绒毛、良性PSTT相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CD44v9 mRNA和MMP-2的过表达促进PSTT的浸润、转移,二者具有正协同作用,联合检测CD44v9 mRNA和MMP-2蛋白可作为PSTT的浸润、转移及评价预后的生物学指标。     

EGFR、MMP-9和AQP1在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和水通道蛋白1（AQP1）在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化sP法检测EGFR、MMP-9和AQP1在上皮性卵巢癌、卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织的表达情况。结果EGFR、MMP-9和AQP1在正常卵巢组织中的阳性表达率分别为20．0％、10．0％、10．0％;在卵巢良性肿瘤组织中阳性表达率分别为33．3％、25．0％、20．0％;在上皮性卵巢癌组织中阳性表达率分别为86．0％、84．0％、84．0％。EGFR、MMP-9和AQP1在上皮性卵巢癌组织与正常卵巢和卵巢良性肿瘤组织阳性表达率的差异有统计学意义（X^2EGFR=15．0～16．5,X^2MMP,9=6．6～7．8,X^2AQP1=9．3—9．6,均P〈0．05）。EGFR、AQP1和MMP-9表达在肿瘤的组织学分级和临床分期中差畀具有统计学差畀（X^2EGFR组织学分级=13．5,X^2MMP母组织学分级=11．5,X^2AQPI组织学分级=9．6,X^2EGFR临床分期=13．5,X^2MMP-9临床分期=11．5,X^2AQP组织分级=9．7,均P〈0．05）。结论EGFR、MMP-9和AQP1在上皮性卵巢癌的发生、发展过程中起着重要的作用。     

MMP-2、MMP-9在血脑屏障损伤中的作用

局灶性脑血管病都伴随血脑屏障（blood—brain barrier，BBB）的损伤，血脑屏障物质结构基础是脑毛细血管内皮细胞及基底膜，MMP-2和MMP-9通过降解基底膜导致血脑屏障损伤。     

基质金属蛋白酶在大肠癌中的表达及预后

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP-9)在大肠癌中的表达及与患者预后的关系。方法应用SP免疫组织化学法检测MMP-9在120例原发性大肠癌患者中的表达。结果 MMP-9在大肠癌患者中的阳性表达率为46.7%(56/120);MMP-9的阳性表达率与淋巴结转移有关(P﹤0.05),有淋巴结转移组MMP-9的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组(P=0.002),且随着Dukes’分期的加深,MMP-9的阳性表达率逐渐增高;MMP-9的表达与大肠癌患者的生存时间有关(P﹤0.05),MMP-9阳性表达的患者预后较差。结论 MMP-9的表达与淋巴结转移和生存时间有关。MMP-9可能为影响大肠癌患者预后的一个重要因素。     

ADAMTS-1与MMP-9蛋白在宫颈癌中表达情况的研究

目的：探讨宫颈癌中ADAMTS-1与MMP-9蛋白表达情况及意义。方法收集本院2008年1月-2012年9月妇科收治的宫颈癌（实验组）37例、高级别宫颈上皮内瘤变26例与正常宫颈（对照组）10例样本。免疫印迹法检测各组ADAMTS-1与MMP-9蛋白相对表达。结果方差分析结果显示,实验组ADAMTS-1表达量明显高于高级别上皮内瘤变组织（F=0.016, P=0.050）,低于与对照组（F=-0.4306,P＜0.001）。实验组MMP-9蛋白的表达量明显高于高级别上皮内瘤变组织（F=0.3185, P＜0.001）与对照组（F=0.4477,P＜0.001）。实验组中ADAMTS-1与MMP-9蛋白的相对表达量呈负相关（P＜0.05）。结论ADAMTS-1与宫颈癌中的发生有关,且可能通过上调MMP-9蛋白的表达途径实现。     

MMP-9和VEGF在乳腺癌的表达及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)在乳腺癌的表达及临床意义。方法应用免疫组化SP法检测96例乳腺癌组织MMP-9与VEGF的表达,并与患者临床病理指标进行分析。结果乳腺癌组织MMP-9与VEGF阳性率分别为65.6%、71.9%。MMP-9与VEGF的表达均与乳腺癌的病理分级、淋巴结转移密切相关(P<0.05)。MMP-9与VEGF在乳腺癌的表达呈正相关。结论MMP-9与VEGF参与乳腺癌的发生发展过程,可作为评估乳腺癌生物学行为的一项指标。