先期化疗对卵巢癌癌组织、腹水及外周血中MDR1表达的影响及临床疗效研究

目的:探讨先期化疗对晚期卵巢癌患者癌组织、外周血及腹水中多药耐药基因MDR1表达的影响,进一步探讨癌组织、外周血及腹水三者中耐药基因表达是否具有一致性,同时评价先期化疗的临床疗效。方法:采用RT-PCR技术检测25例晚期卵巢癌患者先期化疗后癌组织、外周血及腹水中的MDR1表达情况,取同期手术的晚期卵巢癌患者31例作为对照;观察肿瘤细胞减灭术满意率及手术后CA125的下降情况。结果:先期化疗组MDR1在癌组织、外周血及腹水中表达率分别为40.0%、28.0%和32.0%;术前未化疗组MDR1表达率分别为35.5%、25.8%及29.0%,两组MDR1表达比较差异无统计学意义(P>0.05),两组组内比较差异亦无统计学意义(P>0.05);同时得出癌组织、外周血及腹水三者中耐药基因表达的一致性;先期化疗组肿瘤细胞减灭术满意率高于未化疗组,差异有统计学意义(P<0.05),先期化疗组手术后CA125水平下降明显,与未化疗组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:晚期卵巢癌先期化疗后MDR1表达未见明显增高;癌组织、外周血白细胞及腹水癌细胞中MDR1表达具有一致性。先期化疗提高了晚期卵巢癌患者的肿瘤细胞减灭术满意率,加快了CA125水平的下降。     

卵巢癌组织中MDR1、Survivin、TopoⅡβ的表达及临床意义

目的 研究卵巢上皮性癌组织中多药耐药基因1、Survivin基因和拓扑异构酶Ⅱβ的表达及其临床意义.方法 采用逆转录-聚合酶链反应检测66例卵巢上皮性癌、25例卵巢良性上皮性肿瘤、20例正常卵巢组织多药耐药基因1 mRNA、Survivin mRNA和拓扑异构酶Ⅱβ mRNA的表达.结果 卵巢癌组织中多药耐药基因1 mRNA、Survivin mRNA和拓扑异构酶Ⅱβ mRNA的阳性表达率分别为34.85%(23)、51.52%(34)及54.55%(36),正常卵巢组织及卵巢良性肿瘤多药耐药基因1 mRNA表达均为阴性,拓扑异构酶Ⅱβ mRNA表达均为阳性,Survivin mRNA表达率分别为0及16%(4),卵巢良性肿瘤与上皮性癌相比存在显著性差异(P＜0.01).卵巢癌组织中多药耐药基因1 mRNA阳性表达率与病理类型及期别无明显相关性(P＞0.05),中、低分化组相比有显著性差异(P＜0.05),高、低分化组有极显著差异(P＜0.001);Survivin mRNA阳性表达率与病理类型有明显相关性(P＜0.05),高、低分化组相比有显著性差异(P＜0.01);拓扑异构酶Ⅱβ mRNA的阳性表达率与病理类型无明显相关性(P＞0.05),与期别有明显相关性(P＜0.05),高、低分化组相比存在显著差异(P＜0.01).结论 检测多药耐药基因1、Survivin 基因和拓扑异构酶Ⅱβ对卵巢癌化疗药物的选择具有指导意义,对预后判断有参考价值.     

卵巢癌腹水中血管内皮生长因子的表达及临床意义

目的：探讨卵巢癌恶性腹水中血管内皮生长因子（VEGF）水平与临床病理因素之间的相关性。方法采用 ELISA 方法检测148例卵巢癌患者恶性腹水中 VEGF 的表达。结果卵巢癌组腹水中 VEGF 表达水平为（909.16±583.15）pg／ml,显著高于良性组的（258.13±127.82）pg／ml,两组差异有统计学意义,其 VEGF 的表达与淋巴结转移及临床分期相关（P ＜0.05）。VEGF 高表达患者（≥613.38 pg／ml）的生存期[（9.98±0.68）月]明显低于 VEGF 含量低的（＜613.38 pg／ml）患者的生存期[（23.64±0.65）月],差异有统计学意义。多因素 Cox 回归分析结果显示腹水 VEGF 值与卵巢癌患者的生存期明显相关（P ＜0.001）。结论腹水 VEGF 值可成为卵巢癌患者独立预后指标。     

SDF-1α和HIF-1α在上皮性卵巢癌组织中表达的相关性

目的 观察基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在上皮性卵巢癌患者组织中的表达及其相关性分析. 方法 采用免疫组织化学SP法检测97例上皮性卵巢癌患者及9名正常卵巢组织SDF-1α和HIF-1α的表达. 结果 上皮性卵巢癌组织中SDF-1α与HIF-1α呈高表达,阳性率分别为70.1％和67.1％,明显高于正常卵巢组织;在上皮性卵巢癌组织中二者表达呈正相关(r=0.475). 结论 SDF-1α和HIF-1α在卵巢上皮性癌组织中联合表达增强,二者在上皮性卵巢癌的发生、发展中起到重要作用,有望探究在卵巢癌侵袭中是否存在HIF-1α-SDF-1α通路.     

卵巢癌组织中GLUT-1及MMP-2的表达和临床意义

目的:研究葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在卵巢肿瘤组织中的表达,探讨其与恶性卵巢肿瘤临床分期、组织学分级、组织学分类、转移及预后的关系。方法:应用免疫组织化学法(SP法)对30例卵巢癌、8例交界性卵巢肿瘤、12例良性卵巢肿瘤组织中的GLUT-1和MMP-2进行检测。结果:GLUT-1和MMP-2在恶性卵巢肿瘤组织中的阳性表达率明显高于良性卵巢肿瘤组织,差异有显著性(P<0.01);GLUT-1及MMP-2的阳性表达与患者的临床分期有关,临床期别越高,阳性表达率越高;与组织学分类及组织学分级无关。GLUT-1及MMP-2在发生转移的恶性卵巢肿瘤组织中的表达明显增加,两者在卵巢恶性肿瘤组织中的阳性表达呈正相关(相关系数rs=0.646,P<0.01)。结论:GLUT-1和MMP-2在卵巢癌的发生发展过程中可能起重要作用。     

MDR1及MDR3基因与卵巢癌细胞顺铂耐药的关系

目的:探讨MDR1(Multidrug resistance gene-1)及MDR3(Multidrug resistance gene-3)基因与卵巢癌细胞顺铂耐药的关系。方法:两种质粒一起瞬时转染A2780/DDP细胞,空载体组及未转染组作为对照。Annexin V-FITC/PI双标流式细胞术、MTT法、RT-PCR、western blot分别检测A2780/DDP细胞早晚期凋亡、细胞增殖活性、MDR1和MDR3 mRNA表达及caspase-3蛋白水平。结果:两种质粒(pSuppressorNeo MDR1 siRNA,MDR3 siRNA)均未能逆转A2780/DDP细胞顺铂耐药:①流式显示转染MDR1 siRNA组、MDR3 siRNA组和pSuppressorNeo空载体组后相比较未转染A2780/DDP细胞凋亡率无显著改变(P>0.05);②在一定药物浓度范围内,转染MDR1和MDR3小分子干扰RNA均未能增强顺铂对A2780/DDP细胞的细胞毒作用;③与空载体组和未转染细胞相比,A2780/DDP细胞的MDR3及MDR1 mRNA表达均低下(P>0.05);④Caspase-3蛋白表达未见增加。结论:顺铂所致的卵巢癌细胞多药耐药与MDR1及MDR3基因过度表达均无关,卵巢癌细胞顺铂耐药为非P-gp     

卵巢癌患者血清、腹水上清中VEGF表达及在卵巢癌诊断中的意义

目的:通过检测卵巢癌患者血清、腹水上清中血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达水平,探讨其在卵巢癌诊断中的意义。方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定卵巢癌患者血清和腹水上清中VEGF蛋白的表达水平,并与结核及良性卵巢肿瘤血清和腹水中VEGF的表达情况进行比较。结果:卵巢癌性腹水上清中VEGF蛋白浓度高于血清(P<0.05);卵巢癌患者血清和腹水上清中VEGF蛋白浓度分别高于良性卵巢肿瘤和正常对照组患者(P<0.05);卵巢癌患者腹水上清中VEGF水平高于结核性腹水上清(P<0.05)。血清CA125在卵巢癌诊断中的灵敏度和特异度分别为83.9%和90.9%,血清VEGF的灵敏度为90.6%,特异度为39.3%;腹水VEGF的灵敏度和特异度分别为77.3%和93.9%。三者联合检测时,卵巢癌诊断的灵敏度提高至96.5%,特异度提高至93.9%。结论:检测血清和腹水上清中VEGF水平,在卵巢良恶性肿瘤的鉴别诊断中有参考价值;在卵巢癌与盆腹腔结核的鉴别诊断中,VEGF有着特殊的意义,可以弥补CA125在这方面的不足;对于卵巢癌疑似病例,进行包括VEGF在内的多因子联合检测,卵巢癌诊断的灵敏度和特异度均明显提高。     

卵巢癌患者血清、腹水、组织中CA125检测意义

目的探讨上皮性卵巢癌患者血清CA125的来源及检测血清、腹水、组织中CA125的意义。方法采用免疫组织化学染色（S—P法）检测上皮性卵巢癌的卵巢原发病灶及盆腹腔内转移病灶（腹膜、大网膜转移病灶）CA125表达情况，与盆腹腔结核病灶、盆腹腔急性炎性病灶CA125表达情况进行比较；并应用ELISA法检测血清和腹水中CA125。结果上皮性卵巢癌[（523．66±158．02）kU/L]、良性上皮性卵巢肿瘤[（138．11±26．52）kU/L]、盆腹腔结核[（486．56±147．10）kU／L]患者血清CA125均高于正常卵巢[（17．48±3．37）kU／L]（P〈0．05）；上皮性卵巢癌、盆腹腔结核患者血清CA125均明显高于良性上皮性卵巢肿瘤患者（P〈0．01）。上皮性卵巢癌[（996．85±337．87）kU／L]、盆腹腔结核[（596．78±197．10）kU／L]患者腹水CA125均高于良性上皮性卵巢肿瘤[（179．48±63．08）kU/L]和正常卵巢[（177．70±51．72）kU／L]（P〈0．01）；上皮性卵巢癌患者腹水CA125高于盆腹腔结核患者，差异有统计学意义（P〈0．01）。经相关分析，上皮性卵巢癌患者血清CA125与腹水CA125呈正相关（r=0．687）。结论上皮性卵巢癌除原发病灶和转移病灶（大网膜和腹膜）可以表达CA125 外，第二苗勒系统如腹膜等在腹水刺激下腹膜间皮细胞等也可以表达CA125，导致血清CA125升高。     

卵巢癌患者血清、腹水、组织中CA125检测意义

目的 探讨上皮性卵巢癌患者血清CA125的来源及检测血清、腹水、组织中CA125的意义.方法 采用免疫组织化学染色(S-P法)检测上皮性卵巢癌的卵巢原发病灶及盆腹腔内转移病灶(腹膜、大网膜转移病灶)CA125表达情况,与盆腹腔结核病灶、盆腹腔急性炎性病灶CA125表达情况进行比较;并应用ELISA法检测血清和腹水中CA125.结果 上皮性卵巢癌[(523.66±158.02)kU/L]、良性上皮性卵巢肿瘤[(138.11±26.52)kU/L]、盆腹腔结核[(486.56±147.10)kU/L]患者血清CA125均高于正常卵巢[(17.48±3.37)kU/L](P<0.05);上皮性卵巢癌、盆腹腔结核患者血清CA125均明显高于良性上皮性卵巢肿瘤患者(P<0.01).上皮性卵巢癌[(996.85±337.87)kU/L]、盆腹腔结核[(596.78±197.10)kU/L]患者腹水CA125均高于良性上皮性卵巢肿瘤[(179.48±63.08)kU/L]和正常卵巢[(177.70±51.72)kU/L](P<0.01);上皮性卵巢癌患者腹水CA125高于盆腹腔结核患者,差异有统计学意义(P<0.01).经相关分析,上皮性卵巢癌患者血清CA125与腹水CA125呈正相关(r=0.687).结论 上皮性卵巢癌除原发病灶和转移病灶(大网膜和腹膜)可以表达CA125外,第二苗勒系统如腹膜等在腹水刺激下腹膜间皮细胞等也可以表达CA125,导致血清CAl25升高.     

卵巢癌细胞系中差异表达蛋白的相关性研究

目的:筛查卵巢癌细胞系中差异表达蛋白,寻找与卵巢癌发生发展相关的基因。方法:体外培养卵巢癌细胞系SKOV-3、A2780、OVCA433、OVCA420和正常卵巢细胞系IOSE386,利用蛋白阵列方法分析卵巢癌细胞系和正常卵巢细胞系中蛋白表达的差异性;利用QUANTITY 1分析软件分析图片结果,并对图片结果进行统计学分析。结果:分析发现卵巢癌细胞系中17种蛋白的表达水平相对于正常卵巢细胞系差异有统计学意义。结论:卵巢癌细胞系和正常卵巢细胞系存在着差异表达蛋白,这些蛋白可能与卵巢癌的发生发展存在着一定的相关性。     

卵巢癌组织中MGMT表达意义

目的探讨6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）在卵巢癌中的表达及临床意义.方法应用免疫组化（SP）法对60例卵巢癌及癌旁正常组织中MGMT的表达进行检测.结果60例卵巢癌组织中MGMT的表达率为46.7%,癌旁正常组织MGMT的表达率为100%（P＜0.05）.MGMT的表达与卵巢癌的组织学类型和临床分期无关（P＞0.05）,但与卵巢癌的病理分级有关（P＜0.05）.结论卵巢癌组织中存在MGMT的表达缺失,MGMT的功能失活可能是卵巢癌发生的重要机制之一.     

上皮性卵巢癌患者癌组织、腹水、血清及尿液中HE4、OPN和C-OPN的表达水平及意义

目的:探讨人附睾蛋白(HE4),骨桥蛋白(OPN)及羧基端OPN(C-OPN)在卵巢癌组织、腹水、术前24 h和术后1周血清及尿液中的表达水平及其对卵巢上皮性癌的诊断价值。方法:对卵巢上皮性癌患者98例、卵巢良性肿瘤患者32例、正常对照组25例采用ELISA法检测血清、尿液及腹水中各因子水平,RT-PCR和Western技术检测卵巢组织中HE4、OPN及C-OPN的mRNA和蛋白的表达水平。结果:癌症组OPN在组织、血清、尿液中均高于良性组和正常组,差异有统计学意义(P<0.05);HE4在组织、血清、尿液中均高于良性组和正常组,差异有统计学意义(P<0.05),但HE4在血清、尿液中良性组和正常组差异无统计学意义(P>0.05);C-OPN在组织中无表达。绘制ROC曲线,以病理结果为金标准进行一致性检验,血清、尿液HE4和OPN以各自临界值为诊断标准时,和病理结果有中度一致性;尿液C-OPN以其临界值为诊断标准时和病理结果有高度一致性。结论:HE4和OPN与卵巢癌的发生、转移有关,在卵巢癌组织中高表达并稳定分泌在血清、腹水、尿液中,C-OPN是OPN的片段,尿液中肿瘤标志物的检测可能更优于血清中的检测。     

卵巢癌组织中VEGF及MVD的表达及临床意义

目的分析微血管密度(MVD)以及卵巢上皮性肿瘤血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,分析两者与临床病理的关系。方法选取卵巢上皮性肿瘤标本88例和正常卵巢组织标本35例,采用免疫组化染色方法检测所有标本中VEGF及MVD的表达情况,分析两者相关性及与卵巢上皮性肿瘤患者临床病理因素之间的关系。结果 VEGF在卵巢癌组织中的表达阳性率为92.00%,MVD平均值为30.26±8.69,显著高于良性卵巢上皮性肿瘤组织VEGF的阳性表达率及MVD平均值(P0.05);而良性卵巢上皮性肿瘤组织VEGF的阳性表达率及MVD平均值均高于正常对照组(P0.05)。VEGF阳性表达的卵巢癌组织中MVD平均值显著高于VEGF阴性表达者,VEGF阳性表达与MVD平均值呈正相关(P0.05)。卵巢癌组织中VEGF阳性表达与肿瘤的临床分期及细胞分化程度存在明显相关性(P0.05),而与卵巢癌的肿瘤直径、组织学类型以及年龄无明显关系(P0.05)。MVD与肿瘤的临床病理特征无明显的相关性(P0.05)。结论 VEGF及MVD均能反映卵巢上皮性肿瘤的良恶性和恶性进展程度,并可能成为卵巢癌临床生物学治疗的参考指标。     

IGFBP-7、ERCC1、VEGF在卵巢癌组织中的表达及意义

目的探讨IGFBP-7、ERCC1、VEGF在卵巢癌组织中的表达及意义。方法收集2014年3月-2016年3月在该院行妇科手术治疗的65例患者的卵巢石蜡标本,采集并检测IGFBP-7、ERCC1、VEGF水平。分析IGFBP-7、ERCC1、VEGF在卵巢癌组织中的表达及意义。结果卵巢癌组织中IGFBP-7、ERCC1、VEGF阳性率分别为92.30%、43.07%、83.07%,均高于癌旁正常组织的15.38%、4.61%、6.15%,差异均有统计学意义(均P<0.05);Ⅲ~Ⅳ期的卵巢癌组织ERCCl表达高于Ⅰ~Ⅱ期(P<0.05),低分化程度、有淋巴结转移、Ⅲ~Ⅳ临床分期卵巢癌组织VEGF表达高于高分化程度、Ⅰ~Ⅱ临床分期、无淋巴结转移者(P<0.05)。结论肿瘤组织的发生发展是一个复杂的过程,IGFBP-7、ERCC1、VEGF在卵巢癌组织中的表达明显增加,且与该病存在密切的关系,影响预后。因此,IGFBP-7、ERCC1、VEGF的表达可判断患者的病情程度,可将其作为治疗的参考指标。     

上皮性卵巢癌中Maspin、p27表达的相关性及意义

目的:检测上皮性卵巢癌组织中Maspin mRNA、p27mRNA的表达,探讨其作用机制及临床意义。方法:采用逆转录-聚合酶链反应技术(RT-PCR)检测31例人上皮性卵巢癌、28例卵巢良性肿瘤及10例正常卵巢组织中Maspin mRNA、p27mRNA的表达,并分析它们的相关性及其与上皮性卵巢癌患者手术-病理分期的关系。结果:Maspin mRNA和p27mRNA在上皮性卵巢癌组织中分别为0.661±0.104和0.695±0.136,与卵巢良性肿瘤(0.772±0.114和0.783±0.111)及正常卵巢组织(1.108±0.191和0.998±0.135)相比,差异有统计学意义(P0.01),两者在Ⅰ、Ⅱ期上皮性卵巢癌中的表达水平明显高于Ⅲ、Ⅳ期。在上皮性卵巢癌组织中Maspin mRNA和p27mRNA的表达呈显著正相关(r=0.806,P0.001)。结论:Maspin mRNA的表达降低可能与上皮性卵巢癌的发生、发展和转移有关。Maspin在上皮性卵巢癌的发生、发展中的作用机制可能与p27有关。     

人肺癌组织耐药基因（MDR1）表达及意义

应用ＰＣＲ定量分析技术对１０４例肺癌患者的ＭＤＲ１基因进行了前瞻性研究，结果发现，初治患者６９％（５５／８０）有ＭＤＲ１基因表达增高，而经过治疗的患者１００％（２４／２４）有ＭＤＲ１基因表达增高，其中小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）的增高有显著意义（Ｐ＜０．０１），在没有经过治疗的患者，２１％（１８／８０）ＭＤＲ１表达量处于高水平，而经过治疗的患者，７５％（１８／２４）ＭＤＲ１表达量较高（Ｐ＜０．０１）。ＭＤＲ１基因高表达的患者化疗有效率明显低于ＭＤＲ１不表达或低表达的患者，其中以ＳＣＬＣ患者最为明显（Ｐ＜０．０１）。结果表明，检测肺癌患者尤其是ＳＣＬＣ患者的ＭＤＲ１基因的表达情况，对临床指导化疗非常重要。     

sHB-EGF在上皮性卵巢癌患者腹水中水平测定及临床相关性研究

目的:检测sHB-EGF在上皮性卵巢癌患者腹水中水平,以探讨其临床意义。方法:采用酶联免疫吸附实验分别测定10例上皮性卵巢良性肿瘤患者,10例慢性盆腔炎患者,46例上皮性卵巢癌患者腹水sHB-EGF水平。结果:上皮性卵巢癌腹水中sHB-EGF水平(5.1410±4.0984)ng/ml显著高于上皮性卵巢良性肿瘤组(0.5888±0.0992)ng/ml(P<0.05),上皮性卵巢良性肿瘤组与慢性盆腔炎组(2.5139±4.1963)ng/ml,无显著性差异(P>0.05)。上皮性卵巢癌患者中低分化组(3.5848±3.1170)ng/ml,中分化组(6.0122±3.9187)ng/ml,高分化组(5.0681±6.7513)ng/ml腹水sHB-EGF浓度差异无显著性意义(P>0.05)。腹水中sHB-EGF浓度与临床分期及病理分型无显著性关联(P>0.05)。结论:腹水sHB-EGF浓度可作为卵巢良恶性肿瘤鉴别指标之一。     

宫颈癌组织中RCAS1蛋白及Survivin蛋白的表达及相关性的研究

目的对RCAS1蛋白和Survivin蛋白在宫颈癌和良性宫颈病变组织中的表达进行研究,并对二者在宫颈癌中表达的相关性进行探讨。方法应用免疫组织化学(免疫组化)SP法对2008年1月—2011年3月在本院行手术治疗的65例宫颈癌和20例良性宫颈组织中RCAS1蛋白和Survivin蛋白的表达进行研究,计数资料采用χ2检验,并应用Pearson相关性分析进行统计学分析,P0.05为差异有统计学意义。结果宫颈癌组织中RCAS1蛋白和Survivin蛋白阳性表达率分别为86.15%和80.00%,良性宫颈病变组织中阳性表达率分别为20.00%和15.00%,宫颈癌组织中RCAS1蛋白和Survivin蛋白阳性表达率都显著高于宫颈良性病变组织,差异均有统计学意义(均P0.05)。宫颈癌组织中RCAS1蛋白和Survivin蛋白的表达显著相关,差异有统计学意义(r=0.356,P0.05)。结论宫颈癌组织中RCAS1蛋白和Survivin蛋白显著高表达,宫颈癌组织中RCAS1蛋白和Survivin蛋白的表达具有相关性,可能与宫颈癌细胞的免疫逃避相关。     

Girdin及Beclin1在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Girdin及Beclin1在上皮性卵巢癌组织中的表达情况及二者相关性,并分析其与卵巢癌临床病理特征的关系。方法采用免疫组化法检测82例上皮性卵巢癌组织及20例正常卵巢组织中Girdin及Beclin1的表达情况。结果 Girdin和Beclin1在正常卵巢组织及卵巢癌组织中的阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两者表达情况与卵巢癌临床分期、组织分化程度、淋巴结转移情况密切相关(P<0.05),而与年龄、病理类型无关(P>0.05)。Girdin及Beclin1在卵巢癌中的表达呈负相关关系(r=-0.407,P<0.05)。结论在卵巢癌组织中,Girdin的过表达及Beclin1的低表达均有显著的意义,两者可能共同影响卵巢癌的发生发展。