宫颈鳞癌中β-catenin和DKK-1的表达及相关性研究

目的:研究β-catenin蛋白及DKK-1(Dickkopf-1)蛋白在宫颈鳞癌中的表达,探讨两者在宫颈鳞癌侵袭转移中的作用和机制,分析DKK-1表达水平改变时对宫颈鳞癌的侵袭能力和Wnt信号通路活性的影响。方法:应用免疫组织化学染色方法检测54例宫颈鳞癌组织、20例正常宫颈组织中β-catenin的异常表达和DKK-1蛋白的阳性表达,并分析不同宫颈组织临床及病理因素之间的关系。结果:宫颈鳞癌中DKK1蛋白的阳性表达低于正常宫颈组织,而β-catenin蛋白的异常表达高于正常宫颈组织(P<0.01);DKK-1和β-catenin蛋白在宫颈鳞癌中的表达与肿瘤分化程度、临床分期及有无淋巴转移有关(P<0.05)。宫颈鳞癌中DKK1的阳性表达与β-catenin的异常表达呈负相关(r=-0.465,P<0.01)。结论:DKK-1表达的减少或缺失与宫颈鳞癌的发生和发展密切相关,其机制可能与活化Wnt/β-catenin信号通路有关。     

Survivin蛋白在宫颈癌组织中的表达和意义

目的:探讨Survivin蛋白在宫颈癌组织中表达及其与肿瘤增殖、微血管密度计数、肿瘤细胞凋亡的关系和临床意义。方法:采用免疫组化SP法和DNA原位未端标记TUNEL法分别测定45例宫颈癌(CC)组织和10例正常宫颈(NC)组织中Survivin、Ki-67、CD34的表达和细胞凋亡。结果:Survivin蛋白在CC中的阳性表达为68.89%,与病理分级、临床分期和淋巴结转移密切相关(P<0.05),正常宫颈组织中无阳性表达。Ki-67标记指数(LI)在CC及NC中分别为(14.12±5.19)%和(7.32±2.98)%,其差异有统计学意义(P<0.05)。CC中MVD计数33.24±9.17显著高于正常宫颈组织17.63±5.54,两者之间差异有统计学意义(P<0.05)。CC组织及NC组织中细胞凋亡指数(AI)分别为7.55±2.35、5.64±1.81,其差异有统计学意义(P<0.01)。Survivin蛋白的表达与Ki-67 LI、MVD计数呈正相关(r分别为0.477和0.386,P<0.05);Survivin蛋白的表达与细胞凋亡指数呈负相关(r=-0.541,P<0.01)。结论:Survivin蛋白的异常表达而引起细胞凋亡抑制或逃避、肿瘤细胞增殖和微血管增生增加,在宫颈癌的发生、发展中起一定的作用;Survivin蛋白检测有助于对肿瘤细胞的分化程度、病理分期作出正确评价,以指导临床治疗及估计预后。     

caveolin-1在宫颈癌中的表达及临床生物学意义

目的:探讨caveolin-1(窖蛋白-1)在正常宫颈组织和宫颈鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化方法(SP法)分别检测10例正常宫颈组织及78例宫颈鳞癌组织caveolin-1的表达情况。结果:caveolin-1阳性染色呈棕黄色颗粒,主要分布于细胞浆中,在正常宫颈组织的阳性表达率高且多为中、强表达,而在宫颈鳞癌组织中阳性表达率低且多为弱表达。在正常宫颈组织、宫颈鳞癌组织的阳性表达率分别为100.0%和56.4%,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05);caveolin-1与宫颈癌的分化程度、淋巴结转移及分期均密切相关(P<0.05,P<0.05,P<0.05),而与患者的年龄无关(P>0.05)。结论:caveolin-1表达的降低或缺失与宫颈鳞癌的发生和发展过程密切相关,对宫颈鳞癌患者行caveolin-1蛋白的检测有可能作为临床判断宫颈鳞癌进展和预后的生物学指标。     

宫颈鳞癌组织中圆柱瘤基因及核因子κB蛋白的表达及其临床意义

目的:研究圆柱瘤基因(CYLD)、核因子κB(NF-κB)在宫颈鳞癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系,探讨其临床意义。方法:选择正常宫颈组织20例,宫颈上皮内瘤变(CIN)64例(CINⅠ级26例,CINⅡ/Ⅲ级38例),宫颈鳞癌45例,分别采用原位杂交技术和免疫组化SP技术检测各组宫颈组织中CYLDmRNA及NF-κBp65蛋白的表达。结果:CYLDmRNA在宫颈鳞癌、CINⅡ/Ⅲ、CINⅠ、正常宫颈组织中的阳性表达率分别为42.2%、52.6%、73.1%、80.0%,NF-κBp65蛋白的表达率为66.7%、47.4%、34.6%、15.0%。宫颈鳞癌组、CINⅡ/Ⅲ组中CYLDmRNA及NF-κBp65蛋白的阳性表达率与正常宫颈组织组相比差异均有统计学意义(P<0.05),且宫颈鳞癌组织中CYLDmRNA及NF-κBp65蛋白的表达均与临床分期及淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论:宫颈癌组织中CYLDmRNA的低表达及NF-κBp65蛋白的高表达可能与宫颈癌的发生、发展及转移有关。     

凋亡抑制基因Survivin在宫颈癌中的表达及其临床意义的研究

目的:观察正常宫颈及宫颈癌组织中凋亡抑制基因Survivin的表达,探讨Survivin与宫颈癌发生、发展的关系。方法:用免疫组织化学法(S-P法)检测49例宫颈癌组织和40例正常宫颈组织中Survivin的表达。结果:Survivin在正常宫颈组织中阳性表达率10%(4/40),宫颈癌组织中Survivin的阳性率为83.7%(41/49),其在宫颈癌组织中阳性表达主要位于细胞浆,两组相比较有显著差异(P<0.05),Ⅰa期、Ⅰb期、Ⅱa期宫颈癌Survivin的强阳性结果分别为11.1%、50%、85.6%(P<0.05)。Survivin在宫颈癌中的高表达与临床分期、组织分化程度、淋巴转移呈正相关,与年龄、病理类型无明显相关关系。结论:凋亡抑制基因Survivin蛋白在宫颈癌的发生、发展中起一定作用,可以作为宫颈癌诊断、评价疗效、判定预后的重要指标之一。     

宫颈鳞癌PTEN和P-ERK的表达及其临床意义

目的:探讨PTEN和P-ERK子宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化SP法观察114例宫颈鳞癌组织和50例宫颈正常组织石蜡标本中PTEN蛋白和P-ERK蛋白的表达情况。结果:宫颈鳞癌组织中PTEN蛋白阳性表达率(61.4%)明显低于正常宫颈组织(100%)(P<0.05);P-ERK蛋白在子宫颈鳞癌中的阳性表达率(84.2%)明显高于正常宫颈组织(16.0%)(P<0.05);子宫颈鳞癌中PTEN和P-ERK蛋白表达之间呈明显的负相关(P<0.01)。结论:PTEN蛋白的低表达或失表达,不能有效抑制Ras/Raf/MEK/ERK信号通路的异常激活,使细胞恶性转化和增殖。     

FHIT蛋白在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌发生发展中的表达及意义

目的:探讨子宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鳞癌组织中FHIT蛋白的异常表达及意义。方法:采用免疫组化Powervision法检测40例正常宫颈组织、50例CIN及41例宫颈浸润鳞癌标本中FHIT蛋白的表达情况。结果:①FHIT蛋白在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌中的低表达率分别为7.50%、34.00%、68.29%,三者比较差异有统计学意义(P<0.01)。②FHIT蛋白在CINⅠ及CINⅡ～Ⅲ中的低表达率分别为12.50%和44.12%,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。③FHIT蛋白在宫颈鳞癌不同临床分期中的低表达率分别为58.82%和100.00%,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。④FHIT蛋白在伴有淋巴结转移者与无淋巴结转移者中的低表达率分别为87.50%和52.00%,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:①FHIT蛋白在正常宫颈组织、CIN、宫颈癌中随着宫颈病变的进展其阳性表达呈明显减少趋势,提示FHIT可作为临床监测CIN转归的分子生物学指标。②FHIT蛋白的表达与宫颈鳞癌、淋巴结转移及临床分期相关,提示它可作为预测宫颈鳞癌患者预后的参考依据。     

宫颈鳞癌组织中Ki-67和P53的表达及其意义

目的:探讨宫颈鳞癌组织中Ki-67和P53蛋白的表达及其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学技术,检测60例子宫颈鳞癌、40例宫颈原位癌(CINⅢ)和20例癌旁正常宫颈上皮(NCE)中Ki-67和P53的表达,分析其表达与宫颈鳞癌的临床分期、病理类型及有无淋巴结转移的关系。结果:Ki-67在宫颈鳞癌、原位癌和NCE中的阳性表达率分别为78.33%、52.50%、35.00%;P53为71.67%、55.00%、0.00%。NCE组与鳞癌组及原位癌组相比较差异均有统计学意义(P<0.01)。Ki-67和P53的阳性表达率与临床分期、病理类型及有无淋巴结转移均有明显相关性(P<0.01);Ki-67和P53在宫颈鳞癌的表达中呈正相关(P<0.01)。结论:Ki-67和P53在宫颈癌组织中表达水平的上调可能在宫颈鳞癌浸润和转移中起重要作用。     

Yes相关蛋白、细胞周期蛋白D1在宫颈癌前病变与宫颈鳞癌中的表达

目的探讨Yes相关蛋白(YAP)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)在宫颈癌前病变与宫颈鳞癌中的表达。方法收集100例患者宫颈病变组织,其中宫颈鳞癌35例、CIN48例、正常宫颈组织17例,以免疫组织化学法检测以上组织标本中YAP、Cyclin D1的表达。结果宫颈鳞癌组织、宫颈上皮内瘤变(CIN)组织和正常宫颈组织中YAP阳性表达率分别为65.71%、41.67%、11.76%,Cyclin D1阳性表达率分别为60.00%、33.33%、0.00%,阳性表达率在不同组织中比较差异有统计学意义(P0.05),YAP、Cyclin D1阳性表达率宫颈鳞癌组织均高于CIN组织及正常宫颈组织(P0.05),CIN组织高于正常宫颈组织(P0.05);宫颈鳞癌临床分期III-IVYAP、Cyclin D1阳性表达率为80.00%、75.00%高于Ⅰ~Ⅱ期者46.67%、40.00%(P0.05),有淋巴结转移者YAP、Cyclin D1阳性表达率为78.26%、73.91%高于Ⅰ~Ⅱ期者41.67%、33.33%(P0.05);CINⅢ期者YAP、Cyclin D1阳性表达率为55.56%、48.15%高于Ⅱ期者23.81%、14.29%(P0.05)。结论 YAP、Cyclin D1在宫颈癌前病变与宫颈鳞癌中的表达均有上调,并与病情发生及发展密切相关。     

TBX2和P16蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨TBX2和P16蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达及其与宫颈癌临床病理特征的关系.方法:采用免疫组织化学技术,检测60例子宫颈鳞癌、40例宫颈原位癌(CINⅢ)和20例癌旁正常宫颈上皮(NCE)中TBX2和P16蛋白的表达,分析其表达与宫颈鳞癌的临床分期、病理类型及有无淋巴结转移的关系.结果:TBX2在宫颈鳞癌、原位癌和NCE中的阳性表达率分别为86.682.50％、30.00％;P16为88.33％、87.50％、0％.与NCE组比较,TBX2和P16在鳞癌组及原位癌组阳性表达显著增高有统计学意义(P ＜0.001);TBX2和P16的阳性表达率与临床分期、病理类型及有无淋巴结转移均有关(P＜0.01);TBX2和P16在宫颈鳞癌的表达中呈正相关(r=0.66;P=0.039;P＜0.05).结论:TBX2和P16在宫颈癌组织中表达水平的上调,两者可能是宫颈癌发生、发展的促进因子,并为宫颈癌的早期诊断、治疗及预后提供依据.     

Survivin和MMP-2在宫颈鳞癌患者中的表达及其临床意义

目的:探讨Survivin和MMP-2在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义。方法:对45例宫颈CINⅠ～Ⅱ、18例宫颈CINⅢ和33例宫颈浸润性鳞癌患者分别进行Survivin和MMP-2检查,比较各组患者的阳性表达,并分析其与宫颈病变级别的相关性。结果:Survivin和MMP-2的阳性表达与宫颈病变的级别呈正相关,不同宫颈病变级别的阳性率比较差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:临床宫颈病变患者活检后应行Survivin和MMP-2检查,可提示其预后并指导临床治疗。     

缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子在宫颈鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的:初步阐述缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈鳞癌组织中异常表达的可能机制及两者与各种临床病理因素的关系及其预后价值。方法:应用免疫组化S-P法和蛋白印迹免疫分析法测定HIF-1α及VEGF,所得数据应用SPSS11.0系统软件包进行处理。结果:免疫组化结果:HIF-1α和VEGF在宫颈组织中阳性表达率分别为62.07%和49.43%;HIF-1α和VEGF的表达随着临床分期的增高及病理分化的降低表达增强,两者在原位癌、早期浸润癌和晚期浸润癌中的表达差异有统计学意义,脉管内见癌栓者HIF-1α的表达增强,两者的表达与淋巴结转移情况无关。VEGF的表达与HIF-1α的表达呈正相关。蛋白印迹免疫分析显示:在120KD和23KD位置可见HIF-1α和VEGF的蛋白条带,早期宫颈鳞癌组织中HIF-1α蛋白表达量是正常宫颈组织中蛋白表达量的(5.1±1.62)倍,早期宫颈鳞癌组织中VEGF蛋白表达量是正常宫颈组织中蛋白表达量的(4.2±1.62)倍。结论:HIF-1α和VEGF的联合检测对判断宫颈鳞癌的病情和预后具有重要的意义。     

MMP-9及TIMP-1在子宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)在宫颈鳞癌组织中的表达,及与宫颈癌临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学MaxvisioTM法,检测46例宫颈鳞癌,34例宫颈原位癌(CINⅢ)和20例癌旁正常宫颈上皮(NCE)中MMP-9及其抑制因子TIMP-1的表达,分析其表达与宫颈鳞癌的临床分期,病理类型及有无淋巴结转移的关系。结果:MMP-9在宫颈鳞癌,原位癌,NCE中的阳性表达率分别为71.7%,70.6%,25.0%;TIMP-1为54.3%,73.5%,20.0%。MMP-9在NCE组与鳞癌组及原位癌组相比差异有统计学意义(P<0.01),TIMP-1在NCE组与鳞癌组及原位癌组相比差异有统计学意义(P<0.01)。MMP-9和TIMP-1的阳性表达率与临床分期和病理类型均无明显相关性(P>0.05)。MMP-9在淋巴结转移阳性组的阳性表达率明显高于阴性组(P<0.01),而TIMP-1未发现此现象。MMP-9和TIMP-1在宫颈鳞癌中的表达呈负相关(rs=-0.381,P<0.01)。结论:MMP-9在宫颈癌组织中表达水平的上调和TIMP-1的相对弱表达在宫颈鳞癌浸润和转移中起重要的作用。     

人宫颈癌组织中survivin的表达与临床分析

目的：检测人宫颈正常组织、宫颈上皮内瘤变（Cervical intraepithelial neoplasia,CIN）以及宫颈癌组织中survivin蛋白的表达定位,研究该因子与宫颈癌发生发展的关系和临床应用价值。方法：收集2年间某医院97例患者的石蜡组织标本,其中正常宫颈组织20例、CIN25例、宫颈癌52例。采用免疫组化方法检测组织切片中的survivin蛋白,研究该因子在组织中的蛋白表达定位。结果：在宫颈组织中,survivin蛋白在胞核以及胞浆内均可见阳性染色,主要定位于细胞核。正常组survivin阳性率为5.0%,CIN组阳性率为56.0%,宫颈癌组阳性率为82.7%。survivin在宫颈癌组织中的高表达,与宫颈癌的临床分期、病理分化以及淋巴结转移均呈正相关。结论：survivin与宫颈癌的发生发展密切相关,可能成为对人宫颈癌的预防、诊治,以及判断预后有价值的临床肿瘤相关指标。     

TAp63γ在子宫颈癌组织中表达降低及其临床意义

目的:探讨子宫颈鳞状细胞癌中TAp63蛋白的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法和Western Blotting检测30例子宫颈鳞状细胞癌及20例正常宫颈组织中TAp63蛋白的表达,分析TAp63表达情况与子宫颈癌病理分级之间的关系。结果:TAp63蛋白在子宫颈鳞状细胞癌中表达水平显著低于正常宫颈组织(P0.05),在高分化和中分化子宫颈癌中表达显著高于其在低分化子宫颈癌中的表达(P0.05)。随着肿瘤病理分级的升高,TAp63表达有明显下调(P0.05)。结论:TAp63表达降低能够增强肿瘤的恶性行为,与子宫颈癌细胞的分化程度密切相关,参与子宫颈癌的发生发展,可以作为评价肿瘤生物学行为的一个新的标记物。     

宫颈癌中Ezrin和Survivin的表达及其与浸润和转移的关系

目的:探讨Ezrin和Survivin在宫颈病变中的表达及其与癌浸润和转移的相关性。方法:采用免疫组化SP法检测40例宫颈浸润性鳞状细胞癌、38例CIN3、28例CIN1～2和15例正常宫颈组织中Ezrin和Survivin的表达。结果:Ezrin、Sur-vivin在宫颈浸润性鳞状细胞癌中的表达显著高于正常对照组及CIN1～2组(P0.05),Ezrin和Survivin在宫颈浸润性癌中的表达与宫颈癌的临床分期和病理分级无关,但均与淋巴结转移有关。结论:Ezrin和Survivin在宫颈浸润性鳞状细胞癌中的高表达与宫颈癌的侵袭性行为有关,可作为判断早期宫颈癌预后的指标之一。     

MCM2蛋白在宫颈癌中的表达及意义

目的:探讨微小染色体维持蛋白2(MCM2)在宫颈上皮内瘤变、宫颈癌中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法:收集2008～2009年承德医学院附属医院经病理证实的20例高度宫颈上皮内瘤变(HSIL)、40例宫颈鳞癌、20例正常宫颈组织,应用S-P免疫组化方法检测以上组织标本中MCM2的表达情况。结果:MCM2的阳性表达指数从正常宫颈鳞状上皮、HSIL到宫颈鳞癌逐渐升高(P0.01),其在宫颈鳞癌中的阳性表达与肿瘤的分化程度及淋巴转移相关(P0.01;P0.05),而与患者的年龄、肿瘤的体积及临床分期无关。结论:MCM2能够反映宫颈鳞状上皮细胞增殖程度,可作为宫颈鳞癌新的肿瘤标记物应用于临床,以评估病变的恶性程度。