基质金属蛋白酶-2与胃癌的侵袭转移

细胞外基质和基底膜重塑是癌细胞侵袭转移过程中的关键环节,需借助于蛋白降解酶的表达和激活。基质蛋白酶主要有以下数种：丝氨酸蛋白酶类,包括血浆酶原激活剂;半胱氨酸蛋白酶类,包括组织蛋白酶Ｄ在内的溶酶体酶;金属蛋白酶类（ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ）［１］。金属蛋白酶类在肿瘤侵袭过程中的作用近年来倍受关注,大量证据表明基质金属蛋白酶,特别是基质金属蛋白酶２（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ２,ＭＭＰ２）在肿瘤细胞介导的细胞外基质降解中起关键作用,临床研究表明,ＭＭＰ２活性…     

组织因子途径抑制物2在肿瘤发生转移和侵袭中的作用

细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)降解是肿瘤发生浸润转移过程中的关键一步,肿瘤细胞分泌的多种丝氨酸蛋白酶包括基质金属蛋白酶(matrixmetallopoteinases,MMPs)参与细胞外ECM降解。组织因子途径抑制物2(tissuefactorpathwayinhibitor-2,TFPI-2)是一种具有32000丝氨酸蛋白酶抑制物,可抑制包括纤溶酶、胰蛋白酶、MMPs在内的多种蛋白酶。越来越多的研究表明,TFPI-2通过降解MMPs等抑制肿瘤转移、降低肿瘤的侵袭转移能力。TFPI-2在抑制肿瘤细胞迁徙及浸润转移过程中发挥重要作用,可作为一种潜在的基因治疗靶点。     

MMP-2、MMP-9在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶2(MMP2),基质金属蛋白酶9(MMP9)在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化SP法和高清晰度彩色医学图文分析系统对35例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜中MMP-2、MMP-9的表达进行检测分析.结果 MMP-2、MMP-9在膀胱移行细胞癌中呈高表达,且随分期、分级的增高而增高(p＜0.01).结论 MMP-2、MMP-9参与膀胱癌侵袭转移,在膀胱移行细胞癌中的表达对其预后判断具有参考价值.     

基质金属蛋白酶ＭＭＰ—２和ＭＭＰ—９在腹癌中的基因表达及意义

肿瘤从原位增殖到侵袭转移的过程中 ,肿瘤细胞必须具备降解细胞外基质的能力 ,必须借助某些酶 ,使基底膜成分降解 ,并在有关因子的协同作用下穿透基底膜完成侵袭转移过程。其中基质金属蛋白酶是重要的一类 ,ＭＭＰ 2和ＭＭＰ 9是降解基底膜最主要的基质金属蛋白酶。本组用免疫组化方法观察壶腹癌中ＭＭＰ 2、ＭＭＰ 9的表达 ,探讨其在肿瘤侵袭转移中的作用。资料与方法1.材料 :本组壶腹癌 42例 ,男 2 6例 ,女 16例 ,年龄 30～6 8岁。正常壶腹 8例 (标本取自胰腺癌行胰十二指肠根治术 )。所有标本均经手术证实或在本院病理科复查ＨＥ切片后确…     

抑制MMP-2表达对人胰腺癌细胞黏附和侵袭作用的影响及其机制探讨

胰腺癌侵袭和转移的分子生物学机制非常复杂,基质金属蛋白酶-2(MMP-2)能够降解细胞外基质,与癌细胞分泌的血管生成及淋巴趋化因子一起参与浸润癌特异性的组织重塑和基底膜降解过程.本研究设计和构建带有U6启动子的MMP-2基因特异性的小干扰RNA表达质粒,将构建好的质粒转染入人胰腺癌Bxpc-3细胞株中,观察转染后癌细胞MMP-2及血管内皮生长因子-C(VEGF-C)mRNA水平的变化及癌细胞本身迁移能力的变化,旨在探讨靶向MMP-2的RNA干扰抑制人胰腺癌细胞黏附和侵袭的作用及其机制.     

基质溶解酶-7在结、直肠癌肿的作用

基质溶解酶-7(matrilysin,MMP-7)是基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases MMPs)家族中的一员,在肿瘤的发生发展过程中起着重要的作用,被认为与癌的转移与侵袭有关.先前的研究表明,MMP-7 mRNA在各种癌中均有高表达,包括头、颈、肺的鳞状细胞癌、乳腺癌、前列腺癌、胃和结直肠癌.特别是和结直肠癌的直接浸润有着紧密的相联[1].     

糖尿病肾病患者外周血单个核细胞中基质金属蛋白酶的表达

基质金属蛋白酶(MMPs)是一组锌依赖蛋白酶,它主要参与细胞外基质(ECM)的降解、转运、组织重塑[1].MMP-9是MMPs家族中最大的成员,主要降解Ⅳ型胶原,在一定的病理条件下,对细胞的迁移、侵袭、活化及动脉硬化的形成、血管重塑等均起重要作用[2].我们通过对糖尿病,肾病患者外周血单个核细胞(PBMC)MMP-9 Mrna表达的研究.探讨MMP-9在糖尿病肾病发生、发展过程中的可能作用.     

MMP-3在乳腺癌演变中的作用

基质金属蛋白酶(MMPs)是基质降解代谢的主要酶类(MMP-3)在乳腺癌的发生、发展及侵袭转移过程中发挥着一定作用。笔者就MMP-3的生物活性及其与乳腺癌的发生、侵袭和转移中的作用作一综述。     

Ⅳ型胶原酶在不同转移潜能的前列腺癌细胞系中的表达及活性分析

目的探讨前列腺癌细胞转移潜能与Ⅳ型胶原酶基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的关系.方法应用免疫组织化学SABC法,研究Ⅳ型胶原酶在不同转移潜能的前列腺癌细胞株LNCaP、C4-2B中表达变化.同时采用明胶酶谱法对这2种前列腺癌细胞系分泌的Ⅳ型胶原酶活性进行分析.结果①免疫组织化学染色显示,LNCaP、CA-2B细胞中均有MMP-2、MMP-9表达,主要表达于细胞质中,C4-2B细胞表达明显强于LNCaP(P＜0.01).②人前列腺癌细胞LNCaP的条件培养液中仅能检测到极低的MMP-2和MMP-9活性,酶谱条带的积分A值分别为0.89±0.02和0.86±0.01,主要以酶原形式存在,而C4-2B细胞则表现较强的MMP-2、MMP-9活性,积分A值分别为96.32±4.36和33.89±1.84,其分泌的MMP-2则以活性形式为主,其分泌量显著高于LNCaP细胞(P＜0.01).结论前列腺癌细胞中Ⅳ型胶原酶的表达和分泌,有助于癌细胞的侵袭和转移;前列腺癌细胞的侵袭转移潜能与其产生Ⅳ型胶原酶的能力密切相关.     

IV型胶原酶在不同转移潜能的前列腺癌细胞系中的表达及活性分析

目的:探讨前列腺癌细胞转移潜能与IV型胶原酶基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的关系。方法:应用免疫组织化学SABC法,研究IV型胶原酶在不同转移潜能的前列腺癌细胞株LNCaP、C4-2B中表达变化。同时采用明胶酶谱法对这2种前列腺癌细胞系分泌的IV型胶原酶活性进行分析。结果:①免疫组织化学染色显示,LNCaP、C4-2B细胞中均有MMP-2、MMP-9表达,主要表达于细胞质中,C4-2B细胞表达明显强于LNCaP(P<0.01)。②人前列腺癌细胞LNCaP的条件培养液中仅能检测到极低的MMP-2和MMP-9活性,酶谱条带的积分A值分别为0.89±0.02和0.86±0.01,主要以酶原形式存在,而C4-2B细胞则表现较强的MMP-2、MMP-9活性,积分A值分别为96.32±4.36和33.89±1.84,其分泌的MMP-2则以活性形式为主,其分泌量显著高于LNCaP细胞(P<0.01)。结论:前列腺癌细胞中IV型胶原酶的表达和分泌,有助于癌细胞的侵袭和转移;前列腺癌细胞的侵袭转移潜能与其产生IV型胶原酶的能力密切相关。     

基质金属蛋白酶及抑制因子与膀胱癌关系的研究进展

基质金属蛋白酶(Matrixmetalloproteinases,MMPs)是一类能降解细胞外基质成分的重要蛋白酶类,具有促进恶性肿瘤侵袭转移的作用。金属蛋白酶组织抑制因子(tissueinhibitorsofmetalloproteinases,TIMPs)可以特异性抑制MMPs活性。本文就基质金属蛋白酶及其抑制因子与膀胱癌关系的研究进展作一综述。     

基质金属蛋白酶和肝癌的侵袭转移

肝癌在恶性肿瘤中恶性程度极高，预后极差。肝癌转移率和治疗后复发率高仍是目前肝癌治疗的难点之一。在肝癌的侵袭和转移过程中，降解细胞外基质成分是非常重要的一步。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是已知的唯一能降解原纤维胶原并能降解所有的细胞外基质成分且和肿瘤转移的其它过程相关的一类酶。     

氯化钴通过基质金属蛋白酶增强类肺癌干细胞侵袭能力的研究

目的鉴定低氧因素在类肝癌干细胞(LCSC)侵袭和迁移中的作用,以及各种基质金属蛋白酶(MMP)和金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)在此过程中转录水平表达情况。方法采用低氧模拟剂氯化钴(CoCl_2)处理LCSC细胞,并检测其在有或无骨巨细胞瘤(GCTB)细胞趋化下的侵袭和迁移能力变化,以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测MMP表达。结果经CoCl_2处理的LCSC侵袭和迁移能力较未经处理对照组细胞增强,且这种效应在有GCTB细胞趋化情况下更为显著;同时,MMP-1、MMP-11、MMP-13和TIMP-1出现明显表达或表达增高,MMP-9则表达下降。结论 CoCl_2可通过影响MMP表达使LCSC侵袭能力增强,对骨相关细胞的趋化能力较单独经过CoCl_2处理,或未经CoCl_2处理而单独经GCTB细胞趋化的趋化能力明显增强。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在软骨肉瘤中的表达及临床意义

基质金属蛋白酶(MMPs)家族成员参与细胞外基质(ECM)的降解过程,其高表达可能与软骨肉瘤的侵袭能力有关.本研究旨在观察几种MMP及其抑制剂(TIMPs)在软骨肉瘤中的表达.     

RNA干扰技术靶向P13K/AKT信号通路抵制胃腺癌SGC7901细胞侵袭转移的研究

目的 观察应用RNA干扰(RNAi)技术敲低PIK3R1、AKT1表达后在体外对胃腺癌SGC7901细胞侵袭的抑制作用.方法 将重组腺病毒质粒表达载体rAd5-A-P转染至SGC7901细胞.Realtime PCR和Western blot分别检测转染前后目的 基因mRNA和蛋白的表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞外基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9的浓度变化.划痕、Transwell、3-DMatrigel基质生长实验评价肿瘤细胞侵袭能力的变化.结果 rAd5-A-P可以有效抑制PIK3R1、AKT1的表达,MMP-2、MMP-9表达下调,基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-2表达上调,ELISA证实细胞外MM9-2、MMP-9浓度在治疗组明显减低.划痕实验显示rAd5-A-P转染组细胞转移运动能力明显减弱,Transwell穿过细胞数结果:对照组(105.0±4.0)和无义序列组(102.5±6.4),rAd5-A-P转染组(67.0±3.9),3-D的Matrigel基质生长实验显示与对照组和无义序列组比较,rAd5-A-P转染组细胞形成的细胞团块较小.结论 靶向AKT1、PIK3R1的RNAi技术可以序列特异性地抑制PIK3R1、AKT1表达,在体外明显抑制SGC7901细胞的侵袭能力.     

MMP-2、MMP-9及TIMP-3在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶2，9（MMP-2，MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制因子3（TIMP-3）在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法和高清晰度彩色医学图文分析系统对35例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜中MMP-2，MMP-9，TIMP-3的表达进行检测分析。结果MMP-2，MMP-9在膀胱癌中呈高表达，且随分期、分级的增高而增高；TIMP-3在膀胱癌中亦呈高表达，且与分级呈正相关，但与分期不相关。结论MMP-2，MMP-9和TIMP-3参与膀胱癌侵袭转移，在膀胱移行细胞癌中的表达对其预后判断具有参考价值。     

非小细胞肺癌组织中基质金属蛋白酶和碱性成纤维细胞生长因子的表达

通过测定基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂(TIMP-1)与碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及其受体(FGFR-1)在非小细胞肺癌组织中的表达，分析其与转移、预后的关系，探讨肺癌发生发展、侵袭转移的机制，为肿瘤预后的评估及治疗提供理论依据。     

基质金属蛋白酶血清含量与膀胱移行细胞癌浸润转移的关系

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的血清含量与膀胱移行细胞癌侵袭转移的关系。方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA）对46例膀胱移行细胞癌患者血清中的MMP-2及MMP-9进行测定,并与18例正常血清进行对照分析。结果膀胱移行细胞癌患者同正常对照组比较,血清中MMP-2和MMP-9含量均显著增高（P〈0.000）,血清中MMP-2和MMP-9含量随着临床分期的升高均有显著性增高（P〈0.0000）,膀胱癌组织学Ⅱ、Ⅲ级患者血清中MMP-2和MMP-9含量明显高于I级（P〈0.0000）,但两者间比较无显著性差异（P〉0.05）。站论MMPs与膀胱移行细胞癌的发生、发展及侵袭转移密切相关,MMPs血清学测定可作为判断膀胱肿瘤预后的指标之一。     

垂体腺瘤侵袭性与基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-2抑制因子、细胞外基质金属蛋白酶诱导者基因蛋白表达的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-2抑制因子、细胞外基质金属蛋白酶诱导者的表达与侵袭性垂体腺瘤的关系.方法 用免疫组织化学染色法检测60例垂体瘤组织标本中MMP-2、TIMP-2、CD147蛋白水平表达.免疫组织化学染色检测结果应用半定量图像分析方法计算MMP-2、TIMP-2、CD147阳性细胞占全部肿瘤细胞的百分率.结果 影像学证实,60例垂体瘤患者中,30例为侵袭性垂体腺瘤、30例为非侵袭性垂体腺瘤.免疫组织化学染色法显示,在侵袭性组垂体腺瘤标本中,28例(93.33%)MMP-2表达为阳性、27例(90.00%)CD147表达为阳性、11例(36.67%)TIMP-2表达为阳性;在非侵袭性组垂体腺瘤标本中,13例(43.33%)MMP-2表达为阳性、11例(36.67%)CD147表达为阳性、27例(90.00%)TIMP-2表达为阳性.侵袭性垂体腺瘤中MMP-2、CD147的表达显著高于非侵袭性垂体腺瘤中MMP-2、CD147的表达(P《0.01).侵袭性垂体腺瘤中TIMP-2的表达显著低于非侵袭性垂体腺瘤中TIMP-2的表达(P《0.01).结论 MMP-2、CD147蛋白水平高表达,以及TIMP-2蛋白水平低表达与垂体腺瘤的侵袭性密切相关.MMP-2、TIMP-2、CD147可以作为判定垂体腺瘤侵袭性的有效指标.     

基质金属蛋白酶及活性酶在类风湿关节炎上表达研究

基质金属蛋白酶（Metalloproteinases，MMPS）属锌依赖性内肽酶家族，具有降解一种或几种细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）。细胞外基质（ECM）是存在于细胞问的动态网状结构,由胶原蛋白酶糖及糖蛋白等大分子组成．在细胞-细胞间及细胞-基质间的信号传递、炎性细胞浸润、肿瘤转移、细胞增殖和分化等方面起着重要作用，基质金属蛋白酶影响发育过程，并与许多疾病如关节炎、肿瘤等有关。ECM正常转换是发育所必需的，它的失调能引起病理上损伤导致关节炎。研究明胶酶类基质金属蛋白酶即MMP-2和MMP-9以及活性MMP-2、MMP-9后发现，它与胶原结缔组织反应有极其密切的关系。以胶原结缔组织为主的细胞外基质降解及促进血管翳增生，最终导致软骨、韧带、骨的破坏，导致类风湿关节炎畸变。