生血宁片对Beagle犬的长期毒性作用

目的:观察生血宁片对比格(Beagle)犬有无长期毒性作用。方法:Beagle犬按1 000、500和250mg蚕砂提取物/kg(20、10、5片生血宁片/kg)口服给药,相当于该品临床成人重度患者最大用量的100、50和25倍,每天1次,每周休息1d,连续给药180d,然后停药恢复30d。观察Beagle犬给药期间和停药期间出现的毒性反应症状,预测生血宁片可能引起的临床不良反应。分别称量动物体重,计算脏器系数,测定血液学和血液生化学指标。结果:生血宁片各剂量组动物的一般状况、体重、主要脏器系数、血液学指标,与正常对照组比较,均未见明显差异;病理检查未见与药物毒性相关的主要脏器组织形态学改变;停药后也未见药物延迟性毒性反应。结论:生血宁片长期用药无明显毒性,推测临床拟用剂量是安全的。     

复方黄芪胶囊长期毒性试验研究

【目的】观察复方黄芪胶囊长期毒性反应,为临床用药提供科学依据,保证用药安全。【方法】以高剂量组5g/kg ,中剂量组3g/kg ,低剂量组1g/kg给大鼠连续灌服12w、停药2w ,分别测量大鼠体重,测定血液学和血液生化学指标,并作组织病理学检查。【结果】复方黄芪胶囊各剂量组动物的观测指标与空白对照组比较,均无显著性差异。病理检查各脏器组织均未见药物中毒性病理形态学改变。停药后也未见药物延迟性毒性反应。【结论】复方黄芪胶囊长期用药对大鼠无明显毒性,推论临床拟用剂量是安全的。     

复方松针消臭液长期毒性研究

目的:研究复方松针消臭液对大鼠的长期毒性.方法:将80只大鼠分为4组,给予不同剂量复方松针消臭液,连续给药90d,观察大鼠的行为、体重、血液学指标.结果:两组大鼠体重比较无差异,血液学指标检查有差异(P＜0.05),未见明显毒性反应.结论:复方松针消臭液较为安全,毒副作用不明显.     

灯盏花素葡萄糖注射液对大鼠长期毒性试验的研究

目的:观察大鼠连续腹腔注射灯盏花素葡萄糖注射液(Scutellarin Glucose Injection,SCU)产生的毒性反应与靶器官损害的可逆性.方法:通过血液学、血液生物化学和病理组织学检查,观察SCU对大鼠的毒性反应及程度.结果:连续腹腔注射SCU 13周,动物全部存活,高剂量组大鼠血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)明显升高,说明有一定程度的肾功能损害,但停药2周后能恢复正常.中、小剂量组动物未见明显毒性反应,停药后各剂量组均未见迟缓性毒性发生.结论:大剂量[21.00 mg/(kg·d)]SCU腹腔注射对肾损有一定的可逆性,提示其主要靶器官是肾脏.     

丹参葡萄糖注射液对Beagle犬的长期毒性研究

目的　在动物体内验证丹参葡萄糖注射液 (丹参 )临床毒副反应及性质。方法　以丹参 0 .8、2 .0、5 .0 g/(kg·d)对Beagle犬连续静脉缓慢注射 15 0d及 180d ,观察用药期间毒性反应及停药 2 1d期间恢复情况。结果　丹参高剂量组用药 30～ 15 0d、中剂量组 4 5d、135d及 15 0d动物体重增长明显减慢 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ;用药期及恢复期各组动物进食量、心电图、血液学、尿液等各项指标均在正常值范围内 ;丹参高剂量组用药 180d ,凝血时间延长 ,高、中剂量组用药 180d ,AST明显升高 ,白蛋白降低 ;高剂量组部分动物有不同程度的肝脂肪变性及肝细胞水肿 ,但停药 2 1d基本恢复正常。结论　丹参高剂量长期应用对Beagle犬肝细胞有一定毒性 ;其无毒反应剂量大约为 2 .0g/ (kg·d)     

番石榴叶颗粒剂对啮齿动物毒理学实验研究

目的:通过对啮齿动物进行急性和长期毒性实验研究,观察番石榴叶颗粒对大、小鼠的毒性反应,为临床安全用药提供实验依据.方法:急性毒性实验:用小鼠以口服给药,测定其最大耐受量(MTD),并推算出相当于临床人用量的倍数,以观察动物在短时间内出现的毒性反应.长期毒性实验:SD大鼠80只,雌雄各半,随机分成高(62.5g/kg)、中(25g/kg)、低(10g/kg)3个剂量组和空白对照组,连续灌胃给药1个月,观察大鼠一般状态、饮食、体重,于给药1个月后及停药2周后分别处死1/2的动物,取血测定血常规、血液生化指标,并取出主要脏器组织做病理组织学的检查,以观察连续用药对动物产生的毒性反应,以及停药后组织和功能损害的发展和恢复情况,了解毒性反应的可逆程度和可能出现的延迟性毒性反应.结果:急性毒性实验结果表明:番石榴叶颗粒的最大耐受量为562.5g/kg,相当于临床人用剂量的1125倍.长期毒性实验结果表明:大鼠体重逐周增长,各主要血象及血生化指标均未见异常,主要脏器病理组织学检查未见异常.结论:番石榴叶颗粒对大、小鼠无明显毒性反应,在临床推荐用量下口服连续给药安全可靠.     

复方补骨脂颗粒长期毒性研究

目的研究复方补骨脂颗粒经口服给药途径的长期毒性。方法以临床成人日用量的60、30、15倍连续灌服3个月,停药2周,分别称量大鼠体重,计算脏器系数,测定血液学和血液生化学指标,并做病理组织学检查。结果复方补骨脂颗粒三组剂量大鼠均未出现中毒症状,大鼠体质量、摄食、血液学、血液生化学和病理组织学等均未见毒理学意义的异常改变。结论复方补骨脂颗粒VI服长期服用对大鼠无明显毒性反应,其无毒反应剂量为16g／（kg·d）,可推荐临床使用。     

肺心清胶囊对大鼠的长期毒性研究

目的考察肺心清胶囊反复给药的毒性情况,为评价该药的安全剂量范围提供实验依据.方法 SD大鼠按体重和性别随机分为4组:溶媒对照组、肺心清胶囊提取物2.0、4.0、8.0 g/kg 3个剂量组,每组40只,雌雄各半.每周给药6 d,每天灌胃给药1次,连续26周,停药恢复观察4周;每7 d称重1次,根据体重调整给药量;每日观察大鼠的外观体征、行为活动及粪便情况等,并于给药中期(13周)、末期(26周)每组雌雄各随机抽取适量动物,进行血液学、血液生化、脏器称重及组织病理学检查;剩余动物停药恢复观察4周,同前完成相应指标的检查.结果给药中、末期和停药恢复期,各剂量组动物活动自如、被毛光泽,一般状况良好,高剂量组雄鼠给药中期体重增长缓慢、后期恢复;3剂量组血液学和血清生化学部分指标与对照组比较有显著性差异,但无明显剂量-反应和时间-反应关系,且大部分在大鼠正常资料范围小幅波动,故无毒理学意义;3剂量组给药中期肝脏系数、附睾系数及中、高剂量组肾脏系数明显增加,但相关生化指标未见明显异常,且末期恢复;高剂量组停药后肝脏系数和睾丸重量明显增加;组织病理学检查均未见与给药明显相关的形态学改变.结论SD大鼠以2.0、4.0、8.0 g/kg剂量(相当于临床剂量的20、40、80倍)连续灌胃给予肺心清胶囊26周,4.0g/(kg)为无毒性反应剂量,其临床剂量的40倍以下为安全剂量范围.     

灵芝孢子粉对大鼠长期毒性研究

观察连续重复给予灵芝孢子粉对大鼠产生的毒性反应.选大鼠80只,随机分为4组,每组20只,实验设低、中、高3个剂量组和1个对照组,连续灌胃给药30 d,每周称体重1次,停药后测试大鼠血液学、血液生化学、脏器系数及病理组织学变化.结果：各剂量组大鼠各项生化指标、血常规均在正常值范围内,对受检脏器进行组织病理学检查,未见特异性病变.结论：灵芝孢子粉4.50 g/kg剂量大鼠连续服用30 d为无毒剂量.     

H7N9禽流感病毒小鼠感染动物模型的建立

目的 观察贯叶连翘提取物经口给药9个月对Beagle犬长期毒性反应.方法 选用Beagle犬28条,随机分为4组,每组6～8条,雌雄各半.以0.3、0.55、1.0 g/kg剂量的贯叶连翘提取物（胶囊）经口给药,每日1次,每周6次,连续38周,停药恢复期8周.在整个实验期间,每日观察受试动物的一般活动状况,每周称体质量1次,并于给药前、给药10、20、30、38周、停药8周时,作心电图（Ⅱ导联ECG）检查,前肢抽血作血液学和血清生化学检测,收集尿液作尿常规检验,给药20、38周、停药8周时,处死部分动物取主要脏器和组织称重,并作组织形态学检查.结果 在给药10、20、30、38周和停药恢复期8周时,各剂量组和对照组动物一般活动状况、心电图检查、血液学和尿常规检测均未见有明显的异常改变.但在给药20、30周时高剂量组动物ALP、给药38周时中、高剂量组TBIL升高（P＜0.05或P＜0.01）,届时,高剂量组动物肝脏系数上升（P＜0.05）.病理检查亦显示,给药20周时,高剂量组雌、雄各有1条动物肝细胞轻度颗粒变性,雌性有1条肾曲管轻度颗粒样变性;给药38周时,仅高剂量组动物少量肝细胞或肾近曲小管有轻度颗粒样变性.其余各剂量组动物各时点的血液学和血清生化学指标、脏器系数、组织形态学变化与相应对照组比均无显著性差异（P＞0.05）.结论 贯叶连翘提取物连续给药20、38周时,0.55、1.0 g/kg组Beagle犬肝、肾组织形态和功能呈现轻度的毒性反应,但停药后可随时间而逐步恢复正常,其毒性反应程度与给药剂量和服用持续时间呈正相关.贯叶连翘提取物经口给Beagle犬的安全剂量为0.3 g/kg,相当临床治疗抑郁症拟用剂量的40倍.     

邻苯二甲酸二乙基己酯对小鼠各器官损伤的实验研究

目的:探讨邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)对小鼠的亚慢性毒性作用.方法:选用昆明种小鼠100只,分5组,每组20只,雌雄各半;通过饮水途径摄入DEHP,浓度分别为250 mg/L、500 mg/L、1 000 mg/L、2 000 mg/L,另设一溶剂对照组;每10天称重一次,观察其行为,60天后称重处死,计算脏器系数,并做病理学检查;资料采用方差分析和Dunnett t检验.结果:实验过程中,各组小鼠出现不同程度的体重增长缓慢甚至体重减轻的现象,均低于对照组(P<0.05～P<0.01);雌、雄小鼠肝脏、肾脏、心脏、肺脏的脏器系数在不同程度上均高于对照组(P<0.05～P<0.01),而睾丸脏器系数则均低于对照组(P<0.05～P<0.01);同时各器官病理学检查发现有不同程度的损伤.结论:DEHP对生物有一定的毒性作用,对人类可能产生潜在危害.     

元宝枫叶提取物的安全性毒理学研究

目的评价元宝枫叶提取物的食用安全性。方法采用小鼠急性经口毒性试验、遗传毒性试验（小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸变试验和Ames试验）及亚慢性毒性试验（90 d喂养试验）。结果元宝枫叶提取物对雌、雄性ICR小鼠经口最大耐受量均大于10 g/kg（本文剂量按每千克体质量所摄入受试物的克数计算）,属实际无毒级;Ames试验、小鼠骨髓PCE微核试验和小鼠精子畸变试验结果均为阴性;在本实验剂量范围内摄入（1～2 g/kg）,对实验大鼠的生长发育、食物利用率,血液系统、肝、肾功能、生殖系统,以及蛋白、脂肪、糖的代谢无明显影响。元宝枫叶提取物6 g/kg时对雄性实验大鼠体质量及进食量有影响（P〈0.05）,6 g/kg剂量组在实验中期45 d的血液生物化学指标显示空腹血糖低于阴性对照组（P〈0.05）。结论元宝枫叶提取物在本实验条件下,未显示有急性毒性和遗传毒性;在1～2 g/kg剂量范围内未显示有亚慢性毒性。     

丹红注射液对Beagle犬的13周亚慢性毒性试验

目的研究Beagle犬连续静脉注射给予丹红注射液13周后所产生的亚慢性毒性作用。方法选取Beagle犬24只,分为4组,连续静脉给药13周,以体重、血液生化学、血液学、脏器重量、组织病理学检查为检测指标,综合评价丹红注射液对Beagle犬的毒性作用。结果丹红注射液494 mg/kg组Beagle犬体重增长明显延缓,肾功能指标(BUN、CR)明显增加,组织病理学检查表明肝脏枯否细胞增生。结论丹红注射液494 mg/kg剂量下连续静脉注射13周可致Beagle犬产生明显的肾脏和肝脏毒性。     

锗化合物在食品及医药中的应用研究：2.Ge—201毒性研究

有机锗化合物Ge-201水溶液小鼠经口LD_(50)为10512mg/kg,大鼠经口LD_(50)大于7g/kg。长期毒性试验大鼠随饲料进食本品1110,380,108,37m8/kg90天。110mg/kg组体重明显下降,脏器系数增大,90％的动物死亡,肾和肝发生器质性病变伴血清尿素氮增高。380mg/kg组部份动物出现轻度的肾小管上皮变性。108,37mg/kg组无异常。     

调理剂M550的毒性研究(Ⅱ)

在Ｍ５５０毒性研究之一的基础上进一步做亚慢性皮肤毒性试验（９０ｄ）,以了解Ｍ５５０在较长时间内,少量,多次,反复作用下,是否经皮渗透及引起全身不良反应。结果：一般情况良好;涂药皮肤无任何刺激反应;体重、血象,肝,肾功能及脏器系数等实验各组与对照组比较差异不显著（Ｐ〉０．０５）,皮肤及脏器无特殊病理改变。结果表明,调理剂Ｍ５５０重复使用不经皮肤吸收,对皮肤亦无刺激作用。     

Subchronic Oral Toxicity of Silica Nanoparticles and Silica Microparticles in Rats

Objective To investigate the subchronic oral toxicity of silica nanoparticles(NPs) and silica microparticles(MPs) in rats and to compare the difference in toxicity between two particle sizes.Methods Sprague-Dawley rats were randomly divided into seven groups: the control group; the silica NPs low-, middle-, and high-dose groups; and the silica MPs low-, middle-, and high-dose groups [166.7,500, and 1,500 mg/(kg·bw·day)]. All rats were gavaged daily for 90 days, and deionized water was administered to the control group. Clinical observations were made daily, and body weights and food consumption were determined weekly. Blood samples were collected on day 91 for measurement of hematology and clinical biochemistry. Animals were euthanized for necropsy, and selected organs were weighed and fixed for histological examination. The tissue distribution of silicon in the blood, liver,kidneys, and testis were determined.Results There were no toxicologically significant changes in mortality, clinical signs, body weight,food consumption, necropsy findings, and organ weights. Differences between the silica groups and the control group in some hematological and clinical biochemical values and histopathological findings were not considered treatment related. The tissue distribution of silicon was comparable across all groups.Conclusion Our study demonstrated that neither silica NPs nor silica MPs induced toxicological effects after subchronic oral exposure in rats.     

功劳去火片大鼠亚慢性毒性实验研究

目的通过30d给药毒性实验,观察功劳去火片对SD大鼠所产生的各种毒性反应,以评价功劳去火片的安全性。方法 SD大鼠80只,雌雄各半,随机分为四组（空白对照组、功劳去火片高、中、低剂量组）,每组各20只。给药组以功劳去火片按27.2g、13.6g、6.8g生药/（kg.d）进行大鼠灌胃（分别相当于临床日用量的80倍,40倍,20倍）,空白对照组给予4ml/kg生理盐水溶液,给药30d,于停药次日和停药2周（恢复期）时,各组分别取10只大鼠（雌雄各半）检测血常规、血液生化、脏器系数和脏器组织病理。结果功劳去火片大剂量组对大鼠的体质量增长有一定程度的影响,各剂量组血液学、生化指标和脏器系数,与空白对照组比较,差异均无统计学意义;病理检查,均未见与药物相关的明显病变;停药后,也未见药物延迟毒性反应。结论功劳去火片长期毒性试验未见异常反应,临床上应用是安全的。     

Teratogenic effects of the anticonvulsant gabapentin in mice

INTRODUCTION: We aim to study and elucidate the safety profile of the antiepileptic doses of gabapentin during pregnancy, and to evaluate gabapentin-induced murine fetotoxicity at different dose levels. METHODS: A total of 60 pregnant mice, divided into 12 groups of five mice each, were exposed to gabapentin in four different doses of 0 (control), 113, 226, or 452 mg/kg body weight per day, at three different gestational stages including early gestation (1-6 days), mid-gestation (7-12 days), and late gestation (13-17 days). The pregnant mice were euthanized on day 18 of gestation, and foetuses were examined for teratogenic manifestations. Their brains were dissected and examined for gross changes, malformations, histological changes, and quantitative protein estimation. RESULTS: Foetal resorptions were observed in all treated groups with gabapentin administration at early gestation (1-6 days), and mid-gestation (7-12 days). On the other hand, growth retardation along with stunting in size of live foetuses were observed in all the mid-gestation (7-12 days), and late gestation (13-17 days) treated groups. Various gross malformations were observed with all the three doses (113, 226, and 452 mg/kg body weight per day) when gabapentin was administered at mid-gestation (7-12 days). The same trends were confirmed by gross and microscopic examination of brains along with quantitative protein estimation. CONCLUSION: Gabapentin should not be prescribed during pregnancy, as no therapeutic dose of gabapentin is safe during this period as far as the foetal well-being is concerned.     

MUC1及CA-125在卵巢肿瘤的表达

目的:观察MUC1及CA-125在不同组织分化程度卵巢上皮性肿瘤的表达,探讨卵巢恶性肿瘤的早期诊断方法.方法:采用免疫组化方法检测69例卵巢上皮性肿瘤MUC1及CA-125的表达,分析两者表达与卵巢上皮性肿瘤临床及病理的关系.结果:MUC1及CA-125在上皮性肿瘤中有表达,其表达率随组织恶性程度的升高,在良性卵巢肿瘤、交界性卵巢肿瘤、卵巢癌中依次增高;且与卵巢肿瘤病理分型、临床分期有不同程度的相关性.结论:MUC1与卵巢癌的发生发展密切相关,MUC1作为新型肿瘤标记物,对评价卵巢上皮交界性肿瘤癌变潜能及卵巢癌预后有重要意义;MUC1及CA-125两者结合检测有助于提高卵巢恶性肿瘤的诊断.     

人卵巢癌细胞与自体或同种异体树突状细胞融合诱导抗肿瘤免疫

目的：探讨人卵巢癌(OVCA)细胞与自体或同种异体树突状细胞(DC)融合后体外诱导特异性CTL的作用。方法：用PEG法将OVCA细胞与自体或异体DC融合，在含GM-CSF的RPNH-1640完全培养基中继续培养7～14d，然后将融合细胞与CA-125特异性T细胞共同培养，用细胞内细胞素染色法检测其诱导CTL活性。结果：人类OVCA细胞表达CA-125、HER2A／neu、MUC1肿瘤相关抗原及MHC-Ⅰ类分子和粘附分子(ICAM)，但不表达MHC-Ⅱ类分子、B7-1和B7-2；DC则表达MHC-Ⅰ类和Ⅱ类分子、共刺激分子和ICAM，但不表达DF3／MUCl或CA-125等OVCA相关抗原，而OVCA细胞与自体或异体DC融合细胞则表达CA-125及MUC1肿瘤相关抗原、MHC-Ⅰ类和Ⅱ类分子、B7-1、B7-2及ICAM。结论：人OVCA与自体或异体DC融合细胞能诱导由MHC-Ⅰ类分子限制的CTL活性和自体肿瘤细胞的溶解作用。