RANK/RANKL/OPG系统在骨髓瘤骨病中的作用

多发性骨髓瘤骨病以进行性骨质破坏为主要特征,主要原因是破骨细胞大量生成和激活.核因子κB受体活化因子(RANK)及其配体(RANKL)、骨保护蛋白(OPG)是调节破骨细胞功能和活性的关键性调节因子,在骨髓瘤引起的骨质破坏中发挥重要作用.研究表明骨髓瘤患者局部RANKL/OPG比例增高可能是引起骨吸收的关键因素.临床前研究表明使用重组OPG或RANK可以抑制破骨形成,减少骨吸收,改变骨髓微环境,预防骨髓瘤骨病的形成,间接抑制骨髓瘤的发展.     

OPG/RANKL/RANK系统在绝经后 骨质疏松中的调节作用

绝经后骨质疏松（postmenopausal osteoporosis,PMOP )是危及老年妇女健康的一种常见病和多 发病,而在近年在骨质疏松研究中发现的OPG/RANKL/RANK系统是解释骨质疏松形成机制的一个 重大突破。本文对OPG/RANKL/RANK系统及其在雌激素参与下的调节作用作一综述     

胃切除术与代谢性骨病

早在1940年,Ivy等首次描述了狗胃切除术后骨丢失增加;1941年Sarasin等报道了胃切除术后的骨代谢障碍。在此后很长一段时期内人们认识到胃切除术在少数病人可导致骨软化症,并认为这是由于钙、磷摄入及吸收减少的结果。但随着研究的深入,人们逐渐发现胃切除术后骨的改变不仅仅是骨软化症的表现,同时也可能表现为骨质疏松,或二者并存,因而提出了胃切除术后骨病这一概念。近年来随着对骨质疏松症研究的拓展及检测技术的迅速发展,人们发现     

雌激素调节大鼠去卵巢后骨髓细胞OPG、RANKL、RANK基因表达

目的 观察大鼠去卵巢后骨髓细胞核因子κB受体活化子配体（RANKL）、核因子κB受体活化子（RANK）、护骨素（OPG）以及TNF-α基因表达的改变和雌激素的影响。方法 健康3m龄雌性SD大鼠72只，24只为假手术对照组，48只去卵巢，随机分为去卵巢组和雌激素组，每组24只。分别于去卵巢后2、4、6、12w每组各取6只大鼠骨髓细胞提取RNA，RT-PCR半定量分析其表达。结果 与对照组相比，去卵巢后2W．去卵巢组骨髓细胞TNF-α和RANKLmRNA表达显著升高（P〈0．05—0．01），第4-6w，上述改变达高峰，至第12w TNF-α仍呈有意义增高；而OPG表达在第2-6W则明显降低（P〈0．01），2-4W为最低点；OPG／RANKL比值2-6W为最低（P〈0．01），12W仍低于对照组。雌激素组以上各时间TNF-α和RANKL表达低于去卵巢组（P〈0．05，P〈0．01）而OPG表达和OPG／RANKL比值明显高于去卵巢组（P〈0．01）。各组全程未见RANK基因表达水平有明显变化。结论 雌激素抑制大鼠去卵巢后骨髓细胞过度表达RANKL和TNF-α而增加OPG的表达。     

骨保护素和骨保护素配体在假体周围骨溶解中作用的实验研究

目的通过动物实验模拟聚乙烯颗粒诱导假体周围骨溶解,观察骨溶解的组织学反应和界膜内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、骨保护素(OPG)和骨保护素配体(OPGL)的变化,了解上述物质在磨损颗粒诱导假体周围骨溶解中的作用机理。方法实验选用SPF级雄性SD大鼠24只,经双侧膝关节向股骨远端植入钛合金棒,术后2、4、6、8、10周分别向左侧膝关节注入聚乙烯颗粒,右侧注射生理盐水作为对照,术后12周处死动物取材,观察界膜的组织学改变、TNF-α的浓度和OPG、OPGL的mRNA含量变化。所得数据选用配剥t检验进行统计学分析。结果注射颗粒侧钛合金棒周围有明显界膜形成,界膜中的TNF-α也有明显增高。RT-PCR半定量分析发现,注射颗粒侧界膜组织中OPG mRNA水平低于对照侧,而OPGL mRNA水平则高于对照侧(P＜0．05)。结论聚乙烯颗粒可引起钛合金棒周围多种细胞参与的异物肉芽肿反应,成骨细胞/骨髓基质细胞OPGL的合成增加而OPG的合成减少,此过程可能与TNF-α的升高有关。     

卵巢切除大鼠在不同时期RANKL、OPG蛋白表达的变化及与BTMs的相关性

目的探讨卵巢切除大鼠在不同时期骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)的表达及与骨转换标志物(BTMs)的关系。方法将SD雌性大鼠随机分成假手术组(Sham)和去卵巢骨质疏松模型组(OVX),模型组行双侧卵巢切除术,术后第2、6、10、14周分批取材,采用Western blot检测各时期大鼠骨组织OPG、RANKL蛋白表达,采用Elisa检测各时期大鼠血清骨转换标志物BGP、BALP、CTX-I、TRAP-5b的变化。结果 OVX组在术后第2周(P0.01)和第10、14周(P0.05)骨组织RANKL蛋白表达均较Sham组显著升高,OPG蛋白表达在第2周(P0.01)和第6周(P0.05)均显著降低。(2)与Sham组相比,OVX组术后第2周血清BGP、BALP、CTX-I(P0.05)和TRAP-5b(P0.01)水平均显著升高;OVX组术后第6周血清BGP、BALP水平显著升高(P0.01),CTX-I(P0.05)和TRAP-5b(P0.01)水平显著下降;OVX组术后第10、14周血清CTX-I(P0.05)、BALP(P0.01)水平显著升高。(3)骨转换标志物血清CTX-I、TRAP-5b水平与骨OPG表达成负相关(P0.01),与骨RANKL表达成正相关(P0.05)。结论相关性分析显示骨转换标志物CTX-I、TRAP-5b与骨OPG成负相关,与骨RANKL成正相关。     

肿瘤坏死因子与可溶性肿瘤坏死因子受体在膀胱肿瘤中的表达

目的探讨肿瘤坏死因子（TNF）和可溶性肿瘤坏死因子受体（STNFR）与膀胱肿瘤生物学行为的关系。方法测定26例膀优移行细胞癌患者和20例正常对照者血清中TNF和STNFR水平。结果发现膀胱肿瘤患者血TNF水平与对照组相比差异无显著性（P＞0．05）,而STNFR水平显著高于对照组（P＜0．001）,并随着临床分期的增加而升高,巨术后2周时显著下降（P＜001）;TNF与STNFR水平之间无显著相关关系。结论STNFR抑制了TNF生物学活性而降低了机体的免疫功能,并可作为评估病情严重程度和预后的指标。     

骨保护蛋白及配体与代谢性骨病

骨保护蛋白配体/核因子kB受体激活子/骨保护蛋白系统已被证实可调控破骨细胞和骨吸收,该系统对骨吸收的协同调控在代谢性骨病的发病和治疗中起重要作用。本文综述了该系统的结构、功能及其与骨质疏松症、Paget病、风湿性关节炎、石骨症等代谢性骨病发病的相关性。     

联合甲状旁腺激素和普萘洛尔对人成骨细胞增殖及OPG和RANKL mRNA表达的影响

目的 联合甲状旁腺激素(rhPTH 1-34)和普萘洛尔(PRO)处理体外培养的人松质骨源性成骨细胞(HOB),观察其对人成骨细胞增殖及骨保护素(OPO)和核因子KB受体活化因子配体(RANKL )基因表达的影响,探讨其对骨代谢影响的可能机制。方法 (1)以成人骼骨和股骨颈部松质骨为原料,分离培养原代人成骨细胞并对其鉴定。(2)以人成骨细胞为体外实验模型,固定浓度rhPTH1- 34 (50 ng/ml)和不同浓度PRO(0. 1μM,1μM,10μM)分别及联合刺激体外培养的人成骨细胞72 h后,采用CCK-8法检测细胞增殖能力,用实时荧光定量PCR法检测成骨细胞OPG和RANKL基因的表达。结果 rhPTH1-34和PRO单独给药均可促进成骨细胞增殖(P <0.05),在PRO 10μM时成骨细胞OPG基因的表达量增加(P<0.05),且大于RANKL基因的表达量;相反,联合rhPTH 1-34和PRO给药抑制成骨细胞增殖(P<0.05),并抑制成骨细胞OPG和RANKL基因的表达(P<0.05),且随着PRO浓度的增加,OPG和RANKL基因表达均呈下降趋势。结论 rhPTH1- 34和PRO单独给药均可促进成骨细胞增殖,而两者联合给药后却抑制了成骨细胞的增殖,可能是通过调控OPG和RANKL基因的表达来实现的。     

阿仑膦酸钠干预人骨髓基质细胞OPG/RANKL的体外实验研究

目的观察阿仑膦酸钠对人骨髓基质细胞中骨保护素（OPG）核/因子Kappa B受体活化因子配基（RANKL）mRNA表达的影响,探讨阿仑膦酸钠防治骨质疏松的相关机制。方法从24名20~30岁的健康男性志愿者髂前上棘处分别抽取10 m l骨髓,分离培养骨髓基质细胞,取50%融合P2代骨髓基质细胞,混匀后随机分为4组：高、中、低剂量阿仑膦酸钠组和对照组,高、中、低剂量组在细胞培养液中,分别加入1×10-7mol/L、1×10-8mol/L、1×10-9mol/L阿仑膦酸钠;对照组采用普通LG-DMEM培养,不进行特殊处理。采用半定量RT-PCR和W estern blot检测OPG、RANKL mRNA和蛋白表达并计算OPG/RANKL比率。结果在RT-PCR实验中,高、中、低阿仑膦酸钠组和对照组OPG mRNA/RANKL mRNA表达比分别为（8.77±1.16）、（6.68±1.25）、（4.86±0.79）和（0.58±0.13）;W estern blot蛋白印迹实验显示,高、中、低阿仑膦酸钠组和对照组OPG/RANKL蛋白表达之比分别为（1.18±0.47）、（1.09±0.56）、（0.82±0.32）和（0.25±0.12）。经统计学分析,在mRNA和蛋白水平,高、中、低阿仑膦酸钠组OPG/RANKL比值明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）,三组阿仑膦酸钠组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论防治骨质疏松药阿仑膦酸钠可以增加骨髓基质细胞中骨保护素的表达,减少核因子Kappa B受体活化因子配基表达。     

骨科科研实验中的成组设计及其SAS分析

当每次实验仅涉及1个重要实验因素的1个特定水平,所考察的因素确实是1个"单因素",其各水平之间只是量上的不同,而没有本质的差别;一切非实验因素对该因素各水平组的影响是平衡的,选用单因素设计是合适的[1].在前面的统计讲座中,我们详细介绍了单因素设计中的单组设计和配对设计及其SAS分析,本文将重点介绍成组设计.当实验研究中只考察1个2水平的实验因素,但受试对象不具备配对的条件时,可选用此设计.     

可降解材料在骨科的应用

在骨科手术中，若植入物长期留置在体内，就会有长期释放毒性物质的潜在危险，故多需再次手术取出。可降解材料在体内生理环境下可逐步降解并被机体吸收代谢，无需再次手术取出，所以理论上讲生物可降解材料比非降解材料更适合于人体。目前可降解材料已开始陆续应用于骨科学中。可降解材料按来源分为合成材料和天然材料。合成材料     

快速成形技术在骨科中的临床应用

[目的]利用快速成形技术（rapid prototyping technology，RPT）制成人体不规则骨骨骼损伤实体模型，探讨快速成形技术在骨科临床中的应用价值及前景。[方法]本组共23例，其中髋关节发育不良并股骨头无菌性坏死1例，跟骨骨折15例，胫骨平台骨折4例，L1椎体骨折2例，肩胛骨骨折1例，对此23例人体不规则骨骨折病变区域的CT断层扫描数据，利用专业软件和设备制成骨骼病损的实体模型，用于临床病情研究及辅助手术治疗。[结果]快速成形技术的应用有助于病情研究，辅助手术治疗，并提出新的损伤机理及治疗方法；明显缩短了手术时间；减少术中出血；提高了一次手术成功率以避免二次手术，取得了良好的治疗效果。[结论]快速成形技术对骨科临床及科研有广阔的应用前景。