原发性干燥综合征患者唇腺中defensinβ1的表达及临床意义

目的：探讨防御素（defensinβ1）在原发性干燥综合征（Primary Sjogrens′s Syndrome,PSS）发病过程中的作用及意义。方法：采用免疫组化SABC法检测55例PSS患者、30例正常对照组唇腺中defensinβ1表达及分布情况。结果：defensinβ1在PSS组的表达明显低于正常对照组（P〈0.01）,并随淋巴细胞浸润灶数的增加,表达呈递减趋势。PSS患者唇腺组织中defensinβ1的表达在SSA阳性组低于SSA阴性组（P〈0.01）。结论：defensinβ1在PSS患者唇腺组织中存在异常表达,参与了唇腺病变。     

原发性干燥综合征患者血清可溶性程序性死亡配体1的表达及临床意义

目的：检测原发性干燥综合征（primary Sjogren's syndrome, pSS）患者血清可溶性程序性死亡配体1（sPD-L1）分子的表达,并探讨其临床意义。方法收集61例pSS患者外周血标本,采用ELISA法检测pSS患者及健康对照血清sPD-L1的表达,比较13例初诊pSS患者治疗前后血清sPD-L1表达水平变化,分析其临床意义。结果与健康对照相比,pSS患者血清sPD-L1表达显著升高（0.705±0.051 ng/mL vs 0.366±0.021 ng/mL,P＜0.0001）;pSS患者血清sPD-L1表达水平与ANA滴度、RF、ESR、抗ds-DNA呈正相关（P＜0.05）;活动期的pSS患者血清sPD-L1的表达高于非活动期患者（0.788±0.086 ng/mL vs 0.559±0.042 ng/mL,P=0.022）;伴发多系统损伤pSS患者血清sPD-L1的表达显著高于单纯外分泌腺损伤患者（0.863±0.114 ng/mL vs 0.630±0.114 ng/mL,P=0.022）。治疗后sPD-L1分子的表达无显著变化。结论 pSS患者血清sPD-L1异常高表达,且与疾病活动度、组织损伤密切相关。提示sPD-L1信号可能参与pSS免疫病理进程。     

Th17细胞因子在原发性干燥综合征唇腺中的表达及其意义

目的检测白细胞介素17（IL-17）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）在原发性干燥综合征患者唇腺组织中的表达,分析其意义。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生素蛋白一过氧化物酶连接法（SP）法检测IL,17、IL-6、TNF-α在30例原发性干燥综合征、10例对照组唇腺组织在IL-17的表达,测得其光密度值。结果IL-17、IL-6、TNF-α在原发性干燥综合征唇腺的表达明显高于正常组,分别为0．078士0．012VS0．210±0．077;0．079士0．014VS0．245士0．083;0．081士0．007VS0．251±0．073（P〈0．01）。30例pSS患者中,按照淋巴细胞浸润程度分级,I级5例,Ⅱ级7例,Ⅲ级12例,Ⅳ级6例。IL-17在I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级间的表达分别为0．094±0．029,0．171±0．052,0．240±0．030,0．293±0．050。IL-6在各级别间的表达分别为0．120±0．06611,0．2443±0．070,0．281±0．064,0．278±0．050,TNF-α在各级别间的表达分别为0．138±0．049,0．241土0．067,0．283±0．047,0．290±0．043。经方差分析各级别间IL-17、IL-6、TNF-α表达差异均有统计学意义（P〈0．05）。且IL-17、IL-6、TNF-α的阳性表达程度与淋巴细胞浸润程度呈正相关（r=0．814、0．469、0．591,均P〈0．01）。结论IL-17、IL-6、TNF-α均参与了pSS的局部炎症反应过程,且与淋巴细胞浸润程度呈正相关。提示Th17细胞及其细胞因子在pSS的发病过程中起着重要作用。     

B细胞激活因子在干燥综合征患者唇腺中的表达及其意义

目的 探讨B细胞激活因子（BAFF）及其受体（BAFF-R）在干燥综合征（SS）患者唇腺组织中的表达及与唇腺组织中淋巴细胞浸润的关系.方法 用免疫组化法检测唇腺组织中BAFF及BAFF-R的表达,以HE染色的方法来检测唇腺组织中淋巴细胞浸润情况,分析SS患者唇腺标本中BAFF的表达与淋巴细胞浸润情况的关系.结果 SS患者唇腺组织中BAFF及BAFF-R的表达均高于对照组（BAFF表达阳性率：90％vs.10％;BAFF-R表达阳性率60％vs.20％;P均＜0.05）.相关性分析结果提示BAFF及BAFF-R的表达与唇腺组织中淋巴细胞浸润呈正相关（分别为：r =0.457,P＜0.05;r =0.389,P＜0.05）.结论 SS患者BAFF的表达升高且与淋巴细胞浸润程度相关,提示BAFF可能在SS唇腺组织的破坏及SS发病过程中具有重要作用.     

浆细胞样树突状细胞及T淋巴细胞相关细胞因子在原发性干燥综合征患者唇腺组织中的检测与临床意义

目的初步探讨浆细胞样树突状细胞（pDC）在原发性干燥综合征（pSS）患者唇腺组织炎性破坏中的作用及临床意义。 方法收集苏州市昆山第一人民医院2015年1月至2017年8月确诊为pSS的患者唇腺组织39例作为研究组,不符合干燥综合征诊断的口干患者19例作为对照组。采用免疫荧光抗体标记法检测2组唇腺组织中pDC及T淋巴细胞相关因子γ-干扰素（IFN-γ）的表达情况,采用免疫细胞定量法计数pDC及IFN-γ表达情况,采用秩和检验比较2组pDC及IFN-γ表达的差异,采用Spearman双变量相关分析分析其与淋巴细胞灶指数及临床指标的相关性。 结果pSS患者唇腺组织中可见大量pDC细胞浸润,研究组pDC计数为103（76,203）个/高倍视野,对照组为46（39,50）个/高倍视野,2组比较差异具有统计学意义（Z=-5.602,P<0.001）;IFN-γ可见异常高表达,研究组IFN-γ计数为174（137,214）个/高倍视野,对照组为116（112,120）个/高倍视野,2组比较差异具有统计学意义（Z=-5.783,P<0.001）;pDC计数与淋巴细胞灶指数呈正相关（r=0.810,P<0.001）,与IFN-γ呈正相关（r=0.894,P<0.001）,与pSS疾病活动指标（免疫球蛋白、血沉、C反应蛋白和ESSDAI评分等）无明显相关性（P>0.05）。 结论pSS患者唇腺组织大量的pDC浸润及淋巴细胞因子的异常高表达均与淋巴细胞浸润程度密切相关,且pDC可能通过激活淋巴细胞免疫应答产生相关细胞因子参与唇腺组织局部炎性破坏,故检测唇腺组织中pDC可能有助于pSS的临床病理诊断。     

原发性干燥综合征患者外周血OX40、OX40L、PD-1、PD-L1和SPD-1的表达及临床意义

目的研究原发性干燥综合征(primary sjogren's syndrome,PSS)患者外周血OX40、OX40L、PD-1、PD-L1和SPD-1的表达水平及临床意义。方法选择本院2012年3月—2015年3月收治的50例PSS患者(观察组),再根据疾病活动情况及病情程度分为活动期亚组(30例)、非活动期亚组(20例)和单系统亚组(29例)、多系统亚组(21例)。选择同期我院行体检健康者50例作为对照组。两组均行免疫荧光标记、流式细胞术检测外周静脉血OX40、OX40L、PD-1、PD-L1和SPD-1的表达情况;比较所有纳入研究者间OX40、OX40L、PD-1、PD-L1及SPD-1的表达情况,并记录观察组患者治疗前后上述指标的表达情况。结果观察组CD4+OX40+、CD14+OX40L+、CD19+OX40L+、CD4+PD-1+和CD4+PD-1+及SPD-1表达均高于对照组,CD14+PD-L1+表达低于对照组,差异均有统计学意义(P0.01)。对观察组亚组进行分析,活动期亚组CD4+OX40+、CD14+OX40L+、CD19+OX40L+、CD4+PD-1+及SPD-1表达显著高于非活动期亚组(P0.05或P0.01);单系统亚组CD4+OX40+、CD14+OX40L+、CD19+OX40L+及SPD-1表达明显低于多系统亚组(P0.05或P0.01)。治疗前观察组CD4+OX40+、CD14+OX40L+、CD19+OX40L+和CD4+PD-1+表达显著高于治疗后(P0.05);CD8+PD-1+、CD14+PD-L1+及SPD-1表达治疗前后比较差异无统计学意义(P0.05)。结论 PSS患者外周静脉血中OX40、OX40L、PD-1、PD-L1和SPD-1的异常表达,和疾病活动情况、组织损害情况有关联,可作为了解病情活动度和严重程度的检测指标。     

原发性干燥综合征患者血清骨桥蛋白水平及其临床意义

目的探讨血清骨桥蛋白（OPN）在原发性干燥综合征患者中表达水平及其临床意义。方法采用ELISA法检测40例pSS患者与40例健康人血清OPN水平。结果pSS患者血清OPN水平（460±280）ng／ml显著高于正常对照组（68±m）ng／ml,P〈0．01;血清OPN水平与RF呈正相关,（r=0．30,P=0．01）;与Anti—SSA、Anti-SSB、C3、CA、ANA滴度无显著相关性（P〉0．05）。结论pSS患者血清中OPN表达增高,且与RF呈正相关,OPN的异常表达可能是pSS发病的重要环节。     

IFN-γ,caspase-3,LC3-II在原发性干燥综合征唇腺中的表达及其相关性

目的:检测干扰素γ(IFN-γ)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)、微管相关蛋白1轻链3-I I (LC 3-I I)在原发性干燥综合征(p r i m a r ySj?g re n’ ss y n d ro m e, p S S)与非干燥综合征患者唇腺中的表达,探讨三者与唇腺灶性指数、血清抗核抗体滴度、补体及免疫球蛋白之间的关系,为进一步探索p SS发病机制提供依据。方法:收集p SS患者及怀疑p SS但最终排除诊断的患者的唇腺各19例,应用免疫组织化学检测组织样本中IFN-γ,caspase-3,LC3-II的表达,统计分析p SS患者及非p SS患者之间三者表达的差异性及三者与唇腺淋巴细胞浸润程度及自身免疫活化程度之间的相关性。结果:IFN-γ主要表达于唇腺中浸润的炎性细胞的细胞质中,caspase-3主要表达于唇腺腺泡上皮细胞及导管上皮细胞的细胞质中,LC3-II在炎性细胞和唇腺上皮细胞的细胞质中均有表达。IFN-γ,caspase-3,LC3-II(上皮细胞)、LC3-II(炎性细胞)在p SS及非p SS患者唇腺中的表达具有显著差异(均P0.001)。IFN-γ在唇腺中的表达与caspase-3,LC3-II(上皮细胞)、LC3-II(炎性细胞)、灶性指数、抗核抗体滴度存在正相关性(r=0.549,0.822,0.757,0.762, 0.560,均P 0.001)。Caspase-3在唇腺中的表达除与I F N-γ之外,还与LC3-II (上皮细胞)、LC3-II(炎性细胞)、灶性指数、血清Ig A、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)水平呈正相关(r=0.646,P0.001;r=0.454,P=0.004;r=0.688,P0.001;r=0.376,P=0.020;r=0.337,P=0.039)。LC3-II (上皮细胞)在唇腺中的表达除与IFN-γ, caspase-3之外,还与L C 3-I I (炎性细胞)、灶性指数、抗核抗体滴度呈正相关(r=0.800,P0.001;r=0.788,P0.001;r=0.467,P=0.003)。LC3-II (炎性细胞)在唇腺中的表达除与I F N-γ, caspase-3, LC3-II (上皮细胞)之外,还与灶性指数、抗核抗体滴度、类风湿因子呈正相关(r=0.727,P0.001;r=0.459,P=0.004;r=0.410, P=0.011)。结论:I FN-γ, caspase-3, LC3-I I在pSS患者唇腺中高表达,三者之间存在相关性,且三者均与唇腺灶性指数及抗核抗体滴度呈正相关,提示II型干扰素通路的活化及唇腺上皮细胞的凋亡和自噬及炎性细胞自噬可能在p SS自身免疫活化中发挥重要作用,值得进一步探索。     

干燥综合征患者唇腺组织SSA抗体、SSB抗体及SS56的表达及临床意义

目的探讨干燥综合征(sjogren syndrome,SS)患者唇腺组织SSA抗体、SSB抗体及SS56的表达及临床意义。方法选择2012年2月—2015年2月第四军医大学西京医院收治的SS 50例作为SS组,同期该院收治的非SS自身免疫性疾病100例作为非SS组,同期在该院体检中心体检的健康体检者50例作为健康组。观察比较SS组及非SS组SSA抗体、SSB抗体和SS56阳性情况,SS组、非SS组及健康组SSA抗体、SSB抗体和SS56灰度值,以及SS56阴、阳性SS患者临床特征和实验室检查结果。结果 SS组SSA抗体、SSB抗体和SS56阳性率明显高于非SS组,差异具有统计学意义(P0.05)。SS组、非SS组及健康组SSA抗体、SSB抗体和SS56灰度值总体比较差异均有统计学意义(P0.05)。健康组SSA抗体、SSB抗体和SS56灰度值均高于SS组和非SS组,SS组SSA抗体、SSB抗体和SS56灰度值均高于非SS组,差异具有统计学意义(P0.05)。血红细胞、血红蛋白SS56阴性SS患者高于SS56阳性SS患者,红细胞沉降率SS56阴性SS患者低于SS56阳性SS患者,差异具有统计学意义(P0.05)。结论 SSA抗体、SSB抗体及SS56在SS患者唇腺组织中均阳性表达,可作为SS的诊断指标。     

PD-1、PD-L1在喉癌组织中的表达及其临床意义

[目的]探讨程序性死亡蛋白-1(PD-1)和其配体(PD-L1)在喉癌组织中的表达及其临床意义.[方法]采用免疫组化SP法检测60例喉鳞状细胞癌组织和33例癌旁组织标本中PD-1和PD-L1的表达情况,并分析其表达与喉癌患者临床病理特征及预后的关系.[结果]喉癌组织中PD-1、PD-L1的阳性表达率均显著高于癌旁组织(...     

干燥综合征唇腺组织表皮生长因子受体表达

用免疫组织化学方法对 16例干燥综合征 (SS)患者、6名口干患者和 2名正常人唇腺组织中的表皮生长因子受体(EGFR)表达进行描述和组织细胞定位。结果EGFR在正常人唇腺组织细胞和导管上皮内强表达 ,SS患者和口干患者只有少量表达或不表达。EGFR在SS唇腺腺胞及导管上皮细胞内的异常表达可能是SS患者唾液腺破坏的一个重要机制。     

端粒重复序列结合蛋白质1与2在原发性干燥综合征患者外周血单个核细胞中的表达及其临床意义

目的：端粒重复序列结合蛋白质1（telomeric-repeat binding factor-1,TRF1）和端粒重复序列结合蛋白质2（telomeric-repeat binding factor-2,TRF2）基因表达异常在原发性干燥综合征（primary Sjogren＇s,pSS）发病中可能的作用。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR）检测55例pSS患者和41例健康对照者（healthy control,HC）外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells,PBMCs）中TRF1和TRF2转录水平,并与临床指标进行相关性分析。结果（1）PBMCs TRF2转录水平在SS组显著高于HC组（0.0047±0.0107vs.0.0026±0.0049,P＝0.001）,而TRF1转录水平在两组表达差异无统计学意义（P＞0.05）。（2）Spearman相关性分析发现在SS组中TRF2与白细胞计数（WBC）（r＝0.309,P＜0.05）、中性粒细胞计数（GR）（r＝0.312,P＜0.05）、补体3（C3）（r＝0.470,P＜0.05）、抗核抗体（ANA）（r＝0.339,P＜0.05）呈显著正相关,TRF1转录水平与TRF2（r＝1,P＜0.01）、WBC（r＝0.316,P＜0.05）、GR（r＝0.313,P＜0.05）、ANA（r＝0.421, P＜0.05）呈显著正相关。结论 TRF2转录水平在SS患者的增高提示其可能参与了SS患者端粒酶激活和端粒缩短的调节;TRF2、TRF1表达水平与 WBC、GR、C3、ANA 呈显著正相关,提示 TRF2、TRF1可能参与了SS炎症免疫调节,且与SS的发病机制有关。加强端粒保护蛋白在SS等自身免疫性疾病的研究有利于进一步阐明这类疾病的发病机制。     

PD-1/PD-1配体通路在抗病毒免疫中的作用

程序性死亡因子-1(programmed death 1,PD-1)和PD-1配体通路,隶属于B7-CD28家族,包括了PD-1受体及其两个配体PD-L1和PD-L2.PD-1与其配体结合介导免疫抑制反应.在对小鼠的LCMV长期慢性感染模型的研究发现,PD-1分子在功能衰竭的T细胞上高表达,阻断PD-1/PD-1配体通路能够恢复衰竭细胞的功能,例如恢复增殖和分泌细胞因子的能力.     

PD-1及其配体PD-L1在三阴性乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率逐年上升,已成为妇女健康的最大杀手之一.目前,乳腺癌的治疗仍是以手术为主,辅以化疗、内分泌治疗、抗 H er-2 治疗和术后放疗.虽然患者生存期已有明显提高,但是,三阴性乳腺癌(TNBC)中,因雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体 2(Her-2)均为阴...     

PD-L1和PD-1在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨PD-L1和PD-1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与患者临床病理参数、预后的相关性。方法:收集47例NSCLC标本,运用免疫组化方法检测NSCLC中PD-L1和PD-1的表达,分析其与患者各项临床指标及预后的关系。结果:PD-L1在癌细胞及癌间质淋巴细胞和巨噬细胞的表达阳性率分别为48.93%(23/47)和61.70%(29/47),两者表达水平与肿瘤临床分期及淋巴结转移呈正相关(P<0.05),与患者预后呈负相关(P<0.05)。PD-1蛋白主要定位在癌间质淋巴细胞,PD-1+淋巴细胞数量与PD-L1蛋白在癌细胞及癌间质的表达均呈正相关(P<0.05)。结论:PD-L1与NSCLC分期、淋巴结转移、PD-1阳性淋巴细胞及预后密切相关。     

干燥综合征患者血清卵泡抑素样蛋白1表达水平及临床意义

目的 探讨干燥综合征（Sjgren’s syndrome,SS）患者血清中卵泡抑素样蛋白1 （FSTL1）的表达水平及临床意义。方法 收集2016年12月至2017年10月苏州大学附属第三医院风湿免疫科41例SS患者及30例健康人血清,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清FSTL1表达。结果 SS患者组血清FSTL1表达水平（2.54±0.30） ng/ml高于健康对照组（2.08±0.82） ng/ml（P=0.0035）;血清FSTL1水平与IgG（r=0.332,P=0.039）、IgA水平（r=0.368,P=0.021）呈正相关;血清FSTL1水平与C3水平(r=-0.319,P=0.045)呈负相关。血清FSTL1水平与红细胞沉降率(ESR)、IgM、C4、外周血白细胞、外周血血小板、外周血血红蛋白、类风湿因子(RF)无相关性（P>0.05）。抗核抗体(ANA)滴度1∶160组与ANA滴度1∶320组及抗SSB阳性组与抗SSB阴性组FSTL1水平差异无统计学意义（P>0.05）。肺间质损害、血液系统、内分泌系统、关节炎与FSTL1无关（P>0.05）。结论 血清FSTL1可能成为提示SS疾病活动度的生物标志物。     

原发性干燥综合征患者外周血Th17细胞及CXCL13检测及其临床意义

目的探讨原发性干燥综合征(pSS)患者外周血Th17细胞和趋化因子CXCL13检测的应用价值及其在疾病发生、发展中的作用机制。方法选取该院73例临床确认原发性干燥综合征患者作为pSS组,40例健康体检者作为对照组。由专科医师对pSS患者进行干燥综合征疾病活动指数(ESSDAI)评分。采用流式细胞方法检测Th17细胞,酶联免疫吸附实验法检测CXCL13水平,免疫透射比浊法检测免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA)。结果 pSS组患者外周血Th17细胞、CXCL13、IgG、IgM及IgA水平高于对照组,差异有统计学意义(P0.01)。pSS组中,ESSDAI评分结果与Th17细胞、CXCL13、IgG呈正相关(r=0.58、0.66、0.48),且外周血Th17细胞与CXCL13水平呈正相关,差异有统计学意义(r=0.45,P0.05)。结论原发性干燥综合征患者血液中Th17细胞、CXCL13水平及IgG检测有助于疾病活动性的判断;Th17细胞、趋化因子CXCL13在pSS的发生发展过程中发挥重要的作用。     

原发性舍格伦综合征患者唇腺组织中IFN-α的表达

目的检测原发性舍格伦综合征(pSS)患者唇腺中干扰素(IFN)-α的表达水平,探讨其在pSS发病机制产生的作用。方法对41例pSS患者和32例非pSS患者的唇腺组织进行IFN-α免疫组化染色,比较分析其在两组之间的差异。结果对IFN-α检测后发现,41例pSS患者中,32例表达阳性,阳性率78.05%;32例非pSS患者中4例表达阳性,阳性率2.5%。两组之间差异有显著性(P<0.05)。结论 IFN-α在pSS患者唇腺组织中存在异常表达,可能与其发病机制相关。