盐酸伊托必利漂浮片在家犬体内的药物动力学

目的 研究自制盐酸伊托必利漂浮片在犬体内的药物动力学.方法 6只犬分别单剂景服用100 mg自制盐酸伊托必利漂浮片和市售盐酸伊托必利分散片,1周后两组交叉给药;采用HPLC法测定犬给药后不同时间的血药浓度.结果 盐酸伊托必利漂浮片、分散片的Tmax分别为6.62±1.05、1.94±0.31 h;Cmax分别为0.512±0.056、0.798 ±0.079 μg·ml-1;漂浮片的相对生物利用度是分散片的91.7%.结论 盐酸伊托必利漂浮片具有明显的缓释特征.     

盐酸氟西汀分散片和胶囊的生物等效性研究

目的 :研究盐酸氟西汀分散片和胶囊的生物等效性。方法 :2 2例健康男性志愿者 ,随机分成 2个序列。交叉单剂量口服 2 0mg盐酸氟西汀分散片或胶囊 ,定时取血样 ,以液相 质谱联用法测定血浆样本中氟西汀及其代谢产物去甲氟西汀的浓度 ,并对 2种制剂进行生物等效性评价。结果 :口服盐酸氟西汀分散片或胶囊后 ,氟西汀的Cmax分别为 (16 .96± 5 .4 0 )和 (17.0 2± 4 .73)ng·mL-1;Tmax分别为 (6 .8± 1.7)和 (6 .1± 1.2 )h ;AUC0～∞ 分别为 (971.0 8± 5 4 1.4 8)和 (10 18.72± 5 83.4 6 )ng·h·L-1;t1/ 2 分别为 (5 9.6± 18.9)和 (6 1.3± 2 0 .0 )h。口服 2种制剂后去甲氟西汀的Cmax分别为 (2 0 .0 5± 10 .33)和 (19.5 5± 8.10 )ng·mL-1;Tmax分别为 (74 .6± 5 3.1)和 (80 .0± 5 6 .4 )h ;AUC0～∞ 分别 (6 171.86± 332 0 .18)和 (6 312 .87± 30 2 5 .0 6 )ng·h·L-1;t1/ 2 分别为 (15 5 .6± 4 0 .7)和 (16 5 .7±6 5 .7)h。结论 :2 0mg盐酸氟西汀分散片和 2 0mg盐酸氟西汀胶囊为生物等效。     

反向高效液相色谱法测定盐酸伊托必利颗粒血药浓度及其人体药动学和生物等效性分析

目的:测定人血浆中盐酸伊托必利颗粒的血药浓度并对其在健康人体内的药代动力学及生物等效性进行分析.方法:采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定20名男性健康志愿者单剂量口服100mg盐酸伊托必利颗粒剂(受试药)和盐酸伊托必利片(参比药)后,血浆中伊托必利浓度变化情况,用3P97程序进行药代动力学分析.结果:测得受试药和参比药Cmax分别为594.8±152.3和628.6±261.4μg·L-1,Tmax分别为0.766±0.213和0.900±0.392 h,T1/2ke分别为3.21±0.86和3.49±0.77 h,AUC0-15分别为2266.0±1340.9和2339.4 ±1831.7μg·L-1·h-1,AUC0-∞分别为2472.1±1800.3和2496.9±1952.3μg·L-1·h-1.结论:盐酸伊托必利颗粒的相对生物利用度为106.9%±27.3%:选择Cmax、AUC0-15和AUC0-∞进行三因素方差分析与双单侧t检验,结果表明受试药与参比药具有生物等效性.     

盐酸伊托必利缓释片在犬体内的药动学

目的：对盐酸伊托必利缓释片和分散片在家犬体内进行药动学研究。方法：6只家犬按照单剂量双周期实验设计方案给药，建立一个测定狗血中的伊托必利的高效液相色谱法。结果：2种制剂在体内均符合单隔室一级吸收模型，缓释片和分散片Cmax分别为（548．6±54．2）μg·L^-1和（798．1±42.5）μg·L^-1。tmax分别为（6．7±1．2）h和（1．83±0．25）h，应用3P97药动学程序进行计算，t1/2（Ke）分别为（6．0±0．6）h和（5．72±0．26）h，AUC0→∞分别为（6．6±0．5）mg·L^-1·h和（7．0±0．6）mg·L^-1·h。结论：盐酸伊托必利缓释片具有显著缓释作用。     

盐酸格拉司琼胶囊的人体药物动力学和相对生物利用度

目的 :研究盐酸格拉司琼胶囊在健康人体内的药物动力学和相对生物利用度。方法 :12名健康男性志愿受试者单剂量口服盐酸格拉司琼胶囊或市售片 12 mg后 ,采用高效液相色谱法测定血浆中格拉司琼浓度。结果 :经 3P87药物动力学程序处理 ,以格拉司琼胶囊和片剂的 AUC0→ t分别为 (133.7± 6 1.8)、(131.1± 5 7.4) ng· h/m l;AUC0→∞ 分别为 (15 0 .9± 6 9.8)、(15 0 .6± 6 7.5 ) ng· h/m l,tmax分别为 (2 .9± 0 .4)、(2 .9± 0 .3) h,cmax分别为 (2 4.6± 9.3)、(2 4.6± 8.7) ng/ml。经配对 t检验两种盐酸格拉司琼制剂的 AU C及 cmax无显著性差异 (P>0 .0 5 )。以盐酸格拉司琼片为标准参比制剂 ,盐酸格拉司琼胶囊的相对生物利用度为 F0→ t(10 1.5± 11.2 ) % ;F0→∞ (10 0 .2± 13.5 ) %。结论 :盐酸格拉司琼胶囊和片剂为生物等效制剂。     

国产盐酸左旋氧氟沙星分散片药代动力学及生物利用度研究

目的 :对国产盐酸左旋氧氟沙星分散片药代动力学及生物利用度进行研究。方法 :12名健康志愿者交叉口服单剂量盐酸左旋氧氟沙星分散片和左旋氧氟沙星片剂200mg ,应用HPLC法测定其经时血药浓度。结果 :实验数据经3p97程序处理 ,两制剂口服吸收符合二室模型。盐酸左旋氧氟沙星分散片和盐酸左旋氧氟沙星片各相关药代动力学参数 :Cmax 分别为 (1 14±0 29)mg/L和(1 18±0 31)mg/L ,Tmax 分别为 (1 05±0 87)h和 (1 04±0 83)h ,AUC分别为 (6 92±2 19)mg/(L·h)和 (6 92±2 04)mg/(L·h)。根据盐酸左旋氧氟沙星分散片和盐酸左旋氧氟沙星片血药浓度 -时间曲线下面积 ,AUC计算盐酸左旋氧氟沙星分散片相对生物利用度为 (100 8±17 69) %。经方差分析及双单侧t检验和 (1α～2α)置信区间分析 ,显示两制剂AUC值在制剂间、周期间和个体间均无显著性差异。结论 :盐酸左旋氧氟沙星分散片与盐酸左旋氧氟沙星片具有生物等效性     

盐酸伊托必利片在健康受试者中的生物等效性研究

目的 评价盐酸伊托必利片的生物等效性。方法 采用 HPLC-MS/MS 测定血浆中伊托必利的浓度。64 例健康受试者(空腹 32 例,餐后 32 例)随机交叉单剂量口服盐酸伊托必利片受试制剂和参比制剂 50 mg,测定不同时间血药浓度,采用 Phoenix WinNonlin 软件对药动学参数进行计算。结果 空腹试验 C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞几何均数比值的 90%置信区间分别为 89.42%～118.95%、93.25%～117.27%、92.78%～117.33%;餐后试验 90%置信区间分别为 90.53%～104.83%、96.72%～99.77%、96.76%～99.88%。结论 盐酸伊托必利片受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

高效液相色谱法测定人血浆中卡托普利和人体药动学的研究

目的　建立简便的测定人血浆中卡托普利血药浓度的高效液相色谱法 ,研究卡托普利在健康人体中的药动学参数。方法　以对溴苯乙酰基溴为紫外衍生化试剂 ,采用高效液相色谱紫外检测法测定 18名健康志愿受试者口服单剂量卡托普利受试制剂和参比制剂 ( 5 0mg)后血药浓度。结果　卡托普利的血药浓度标准曲线的线性范围为 2 5～ 12 0 0ng·mL- 1 ,其最低定量限为 2 5ng·mL- 1 ,日内及日间RSD均小于 8%。应用所建立的血药浓度检测方法测定 18名健康志愿受试者口服单剂量卡托普利受试制剂和参比制剂 ( 5 0mg)后血药浓度 ,并计算药动学参数。结果表明口服受试制剂或参比制剂后的tmax分别为( 0 6 4± 0 18)h和 ( 0 82± 0 4 1)h ;Cmax分别为 ( 6 0 0 2± 194 3)ng·mL- 1 和 ( 5 82 7± 175 3)ng·mL- 1 ;AUC0→ 8h分别为 ( 14 4 8 5± 4 83 7)ng·h·mL- 1 和 ( 1389 9± 392 5 )ng·h·mL- 1 ;AUC0→∞ 分别为 ( 186 9 4± 70 1 6 )ng·h·mL- 1 和 ( 1781 8± 6 15 5 )ng·h·mL- 1 。结论　本方法操作便捷 ,灵敏度高 ,为血药浓度监测及药代动力学研究提供了方法学基础     

达那唑胶囊人体生物等效性研究

目的　研究达那唑胶囊的人体生物等效性与药动学。方法　 18名健康女性志愿者单剂量随机交叉口服达那唑胶囊的受试制剂和参比制剂 2 0 0mg ,用HPLC法测定血浆中达那唑浓度。结果　口服达那唑胶囊的受试制剂和参比制剂的药动学参数 :t1/ 2 (消除半衰期 )分别为 (8 73± 3 33)h和 (8 0 4± 4 19)h ;达峰时间分别为 (3 5± 1 3)h和 (3 7± 1 7)h ;达峰浓度分别为 (112 4 0± 6 7 34)ng·ml 1和 (12 4 79± 73 91)ng·ml 1;AUC0 2 4分别为 (976 5 4± 6 33 6 )ng·h·ml 1和 (94 6 6 4± 6 0 5 85 )ng·h·ml 1;AUC0 ∞ 分别为 (1189 2 2± 6 92 75 )ng·h·ml 1和 (1118 5± 6 37 11)ng·h·ml 1;达那唑胶囊的相对生物利用度F为(10 4 4± 17 9) %。对参数经统计学处理 ,两种制剂的药代动学参数相近。结论　两种达那唑胶囊具有生物等效性。     

盐酸左氧氟沙星片剂和胶囊剂人体生物等效性研究

目的:评价受试制剂盐酸左氧氟沙星片和胶囊与参比片剂人体生物等效性。方法:采用3制剂3周期的优化拉丁方试验设计,24名健康男性受试者分别口服单剂量3种左氧氟沙星制剂200 mg,HPLC法测定血浆中左氧氟沙星的浓度。结果:受试制剂盐酸左氧氟沙星片、盐酸左氧氟沙星胶囊和参比制剂的cm ax分别为(2.24±0.33)、(2.37±0.48)和(2.05±0.37)μg/m l;tm ax分别为(0.94±0.43)、(0.85±0.38)和(1.07±0.42)h;t1/2分别为(6.46±0.56)、(6.50±0.68)和(6.40±0.66)h;AUC0-24分别为(16.13±2.00)、(17.12±2.47)和(15.37±2.20)μg.h.m l-1;AUC0-∞分别为(17.46±2.34)、(18.53±2.83)和(16.63±2.59)μg.h.m l-1。受试制剂盐酸左氧氟沙星片和盐酸左氧氟沙星胶囊相对于参比制剂的生物利用度分别为(105.6±8.7)%和(112.0±11.6)%。结论:受试制剂盐酸左氧氟沙星片和盐酸左氧氟沙星胶囊与参比制剂盐酸左氧氟沙星片具有生物等效性。     

泮托拉唑钠肠溶片联合盐酸伊托必利片治疗反流性食管炎伴2型糖尿病患者的临床研究

目的观察泮托拉唑钠肠溶片联合盐酸伊托必利片治疗反流性食管炎伴2型糖尿病患者的临床疗效及安全性。方法将120例反流性食管炎伴2型糖尿病患者随机分为对照组和试验组,每组60例。对照组给予伊托必利每次50 mg,tid,于三餐前15 min口服+法莫替丁每次20 mg,bid,口服;试验组给予伊托必利每次50 mg,tid,于三餐前15 min口服+泮托拉唑钠每次40 mg,qd,晨起顿服。2组均连续治疗4周。比较2组患者的临床疗效、胃肠激素和白细胞介素-17(IL-17)水平,以及药物不良反应的发生情况。结果治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为88.33%(53例/60例)和73.33%(44例/60例),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组和对照组的胃泌素分别为(114.47±31.66)和(142.65±36.51)ng·L^-1,胃动素分别为(405.84±65.44)和(367.36±57.68)ng·L^-1,IL-17分别为(31.02±4.75)和(36.89±5.44)μg·L^-1,差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组发生的药物不良反应有胃肠道反应和头晕,对照组发生的药物不良反应有口干、胃肠道反应和头晕。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为6.67%和11.67%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论泮托拉唑钠肠溶片联合盐酸伊托必利片治疗反流性食管炎伴2型糖尿病患者的临床疗效确切,其能有效地调节胃肠激素和IL-17的表达水平,且不增加药物不良反应的发生率。     

盐酸伊托必利治疗功能性消化不良的临床研究

目的评价盐酸伊托必利治疗功能性消化不良(FD)的疗效及安全性。方法以多潘立酮为对照药,用随机、双盲双模拟、平行对照的试验方法,治疗FD病人42例,其中试验组21例,给予盐酸伊托必利50mg,每日3次;对照组21例,给予多潘立酮10mg,每日3次,疗程4周。治疗前后记录临床症状评分、检测胃排空功能、测定空腹血浆胃动素、胆囊收缩素水平。结果盐酸伊托必利可缓解FD患者的临床症状,改善胃排空功能,提高血浆胃动素水平,且无严重药物不良反应,疗效与多潘立酮相似。结论盐酸伊托必利可安全、有效地治疗FD,其疗效与提高血浆胃动素水平有关。     

盐酸伊托必利治疗功能性消化不良的多中心临床研究

目的：观察盐酸伊托必利(商品名：瑞复啉)治疗功能性消化不良的疗效和安全性。方法：本多中心临床试验采用随机双盲平行对照方法，以多潘立酮作为对照。80例功能性消化不良患者被随机分成试验组和对照组。2组均为40例，试验组给盐酸伊托必利50mg，po，tid；对照组给多潘立酮10mg，po，tid。疗程均为2周。结果：2组患者功能性消化不良的症状均显著缓解，疗效相近，但餐后饱胀的改善作用试验组优于对照组。结论：盐酸伊托必利是治疗功能性消化不良有效而安全的新一代促胃肠动力药物。     

复方阿嗪米特联合伊托必利治疗糖尿病胃轻瘫的临床观察

目的观察复方阿嗪米特联合伊托必利治疗糖尿病胃轻瘫的疗效。方法 184例糖尿病胃轻瘫随机分为对照组(口服伊托必利,50 mg,tid)、复方阿嗪米特联合伊托必利治疗组1和复方阿嗪米特联合伊托必利治疗组2(治疗组1复方阿嗪米特剂量为1片,tid;治疗组2复方阿嗪米特剂量为2片,tid)。在常规治疗糖尿病的同时,排除胆道梗阻,比较3组治疗前后的临床症状及缓解时间。结果治疗4周后,对照组、治疗组1和治疗组2有效率分别为65.6%、80.6%、95.1%(P<0.01),且随着复方阿嗪米特剂量的增加,疗效明显增加(P<0.05)。与治疗前比较,对照组恶心、腹痛、呕吐评分显著降低(P<0.05),2治疗组各项评分均显著降低(P<0.05或P<0.01);与对照组比较,治疗组1除恶心、腹痛外,其余各项评分显著降低(P<0.05或P<0.01),治疗组2各项评分均显著降低(P<0.05或P<0.01)。与本组治疗前比较,3组胃内排空时间均显著减少(P<0.05或P<0.01);与对照组比较,治疗组2胃内排空时间显著减少(P<0.05)。治疗前后3组FBG、PBG和低血糖发生率均明显下降(P<0.05或P<0.01),且治疗组2血糖控制优于治疗组1(P<0.05)。结论复方阿嗪米特联合伊托必利对糖尿病胃轻瘫有良好的治疗作用。     

醌茜素荷移分光光度法测定盐酸伊托必利

摘要：目的 建立测定盐酸伊托必利含量的方法。方法 盐酸伊托必利与醌茜素在碱性条件下可发生电荷转移反应,形成稳定的1∶1型荷移络合物,在最大吸收波长578 nm处测定络合物的吸光度。 结果 盐酸伊托必利药物质量浓度在20~140 mg?L-1范围内服从比耳定律,相关系数为0.9991, RSD为0.62% (n=6),表观摩尔吸光系数为2.03×103 L?mol-1?cm-1,回收率为99.1% ~102.3%。结论 方法准确、简便、快捷,可用于测定片剂中盐酸伊托必利的含量。     

国产盐酸依托必利片的溶出度

目的：对盐酸依托必利片进行溶出度研究。方法：采用紫外分光光度法进行测定和比较。结果：盐酸依托必利片的Ｔ５０为１０￣１３ｍｉｎ,国内、外样品溶出席无明显差异。结论：测定方法简便、结果准确可靠。     

盐酸非索非那定片治疗变应性鼻炎多中心随机双盲对照临床试验

目的 评价国产盐酸非索非那定片治疗变应性鼻炎的有效性和安全性。方法 用多中心随机双盲双模拟平行对照临床试验，实际纳入对照组72例，试验组68例；试验组（盐酸非索非那定片，120mg）及对照组（盐酸西替利嗪，10mg），2组均每天服药1次、模拟片1片，均连服14天。在服药第7天、第14天时，经询问、专科检查等方法，评价患者疾病严重程度及改善情况，并给出相应评分。结果 2组均能有效控制和改善病情，试验组与对照组的有效率分别为93．06％，98．53％，2组间差别无统计学意义。2组药物不良反应发生率分别为25．00％，20．59％，2组间差异无统计学意义。2组均未见严重不良反应发生。结论 盐酸非索非那定片治疗变应性鼻炎的有效性与安全性和盐酸西替利嗪相当。     

酶化学法测定盐酸乙酰左卡尼汀片中盐酸乙酰左卡尼汀的含量

目的建立酶化学法测定盐酸乙酰左卡尼汀片中盐酸乙酰左卡尼汀含量的方法。方法采用卡尼汀乙酰转移酶、苹果酸脱氢酶、柠檬酸合成酶产生还原型辅酶Ⅰ(NADH),其增加的量与盐酸乙酰左卡尼汀的量成正比,根据NADH在340 nm的波长处有最大吸收的特点,测定盐酸乙酰左卡尼汀的含量。结果盐酸乙酰左卡尼汀的线性范围为13.48~53.92μg,线性方程为Y=0.967 2X-0.017 3,r=0.999 6,加样回收率为99.17%,RSD为1.06%(n=6)。结论该方法灵敏度高,专一性强,可用于盐酸乙酰左卡尼汀片中盐酸乙酰左卡尼汀的含量测定。     

盐酸胺碘酮片的溶出度研究

目的建立盐酸胺碘酮片的溶出度测定方法。方法以1%十二烷基硫酸钠为溶出递质,转速100r*min-1;对进口及国产5个厂家的样品进行了溶出度测定。结果不同厂家样品的溶出度差异极显著(P＜0.01)。结论有必要对该产品进行溶出度检查,以保证临床用药安全有效。     

复方盐酸吡格列酮/盐酸二甲双胍控释片的制备及体外释放考察

目的：盐酸吡格列酮（PG）和盐酸二甲双胍（MH）可联用治疗2型糖尿病,两者通过机理上的互补可增强对患者血糖的调控。本文通过将两者制成复方控释片达到联合用药,延长并控制药物释放的目的,并考察其体外释放特性。方法：以聚乙烯吡咯烷酮（PVPK30）、乳糖、MH作为片芯,通过湿法制粒压片,使用含醋酸纤维素、聚乙二醇（PEG400）、苯甲酸甲酯的包衣液进行包衣形成半透膜,并在片两面通过激光打孔机各打一小孔,进一步在控释片表面包PG的速释层,形成复方控释片。对片芯处方和控释层包衣液处方进行筛选,控制包衣膜厚度和释药孔径。结果：MH可达到24 h零级释放,PG快速释放。PEG400和苯甲酸甲酯用量,包衣膜厚度对MH释放有显著影响。结论：通过正交设计和单因素考察,可得到最优处方的复方控释制剂,零级释药和快速释药,并达到联合用药的目的。