紧密连接蛋白occludin和claudin-1在大鼠溃疡性结肠炎的表达

[目的]观察溃疡性结肠炎模型大鼠紧密连接蛋白occludin、claudin-1表达情况及其与结肠病变的关系.[方法]采用三硝基苯磺酸(TNBS)复制大鼠溃疡性结肠炎模型,于实验周期的第10、20、30天分3组(即模型1、2、3组)处死大鼠,另设正常对照组,以大鼠结肠occludin、claudin-1表达(免疫荧光法)、结肠大体和病理评分为主要检测指标.[结果]随着实验周期延长,模型组结肠大体和病理平均评分逐渐降低,occludin表达平均评分先降低后回升,但均低于正常组;occludin表达与其结肠大体和病理评分均呈负相关(P＜0.05).claudin-1表达平均评分呈降低→上升→再降低,但均与正常组比较接近;claudin-1表达与其大体和病理均无显著相关性(P＞0.05).[结论]溃疡性结肠炎大鼠occludin表达降低,且与其结肠病变呈负相关;occludin表达改变比claudin-1更显著.     

MMP1、MMP2、TIMP2在子宫腺肌症异位内膜和在位内膜中的表达

目的 :探讨 MMP1、MMP2、TIMP2在子宫腺肌症异位内膜和在位内膜中的表达情况 ,研究子宫腺肌症的发病机制。方法 :采有免疫组织化学方法检测 MMP1、MMP2、TIMP2在子宫腺肌症异位内膜 40例和在位内膜 40例中的表达。结果 :MMP1在子宫异位内膜腺体中阳性表达率较高 ( 85 % ) ,异位和在位内膜之间有显著性差异 ;MMP2在子宫腺肌症异位和在位内膜间质细胞、腺体中表达一致 ;TIMP2在子宫异位内膜间质中阳性表达率 ( 1 5 % )低于在位内膜间质细胞中阳性表达率 ( 4 0 % ) ,二者有显著性差异。结论 :MMP1可能参与子宫腺肌症的发生、发展 ;MMP2在子宫腺肌症异位和在位内膜间质细胞中均有较强的表达 ,说明子宫腺肌症异位和在位内膜间质细胞具有同源性 ;TIMP2不仅对 MMP2有抑制 ,且对 MMP1也有抑制作用 ,MMPs- TIMPs平衡失调可能有利于子宫腺肌症的发生、发展     

紧密连接蛋白Occludin与 ZO-1在COPD大鼠肺部的表达

目的 探索慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)肺泡上皮结构改变的潜在机制.方法 建立大鼠COPD模型,于建模第28天,42 d分批处死大鼠,采用免疫组化观察大鼠肺泡上皮紧密连接中闭锁蛋白(Occludin)和闭锁小带蛋白1(zonula occludens-1,ZO-1)的分布和表达.结果 COPD时,42 d实验组肺泡上皮细胞Occludin 和Zo-1表达明显下降(P＜0.05);28 d实验组肺泡上皮细胞Occludin 和Zo-1 表达有所降低,但差异无统计学意义(P＞0.05);42 d实验组和28 d实验组相比肺泡上皮细胞Occludin表达明显降低,P＜0.05,ZO-1表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 COPD时,紧密连接蛋白表达减少,并随时间的延长,Occludin表达进一步降低,由此证明,Occludin 和Zo-1 表达与肺泡上皮屏障的破坏密切相关.     

紧密连接蛋白claudin与呼吸道疾病的研究进展

紧密连接蛋白claudin是细胞间的紧密连接蛋白的主要结构之一,其具体功能还在不断地研究中,目前关于claudin蛋白与呼吸道的炎症、变应性疾病、机械损伤及肿瘤等疾病的发病机制和转归途径等方面的研究已经有了初步进展,这对于呼吸道疾病的预防、诊断、治疗以及预后判断等方面都具有重要意义。随着分子生物学的迅速发展,claudin与呼吸道疾病的关系必将更加明确。     

黄连水煎液微粒体系对大鼠小肠上皮细胞紧密连接结构与紧密连接蛋白ZO-1表达的影响

目的 观察黄连水煎液微粒体系对大鼠小肠上皮细胞紧密连接结构与紧密连接蛋白-1（zonula occludens-1,ZO-1）表达的影响。方法 通过常规煎煮获得黄连水煎液,经高速离心得黄连水煎液微粒及去微粒水煎液。采用大鼠肠循环灌注模型,分别用空白Kreb-Ringers（K-R）液、黄连水煎液、微粒重悬液和去微粒水煎液对大鼠空肠段进行循环灌注。2 h后取下肠段,以透射电子显微镜观察细胞紧密连接结构的变化,采用免疫组织化学法检测空肠黏膜中ZO-1的表达水平。结果 空白K-R液组与去微粒水煎液组小肠上皮细胞间连接紧密无明显间隙,ZO-1蛋白呈蜂窝或点状聚集于上皮细胞周围;黄连水煎液组与微粒重悬液组小肠上皮细胞间隙增大,且ZO-1表达水平显著降低（P<0.05）。结论 黄连汤剂中活性成分肠吸收与黄连水煎液微粒体系调节小肠紧密连接结构和ZO-1表达水平有关。     

基质金属蛋白酶在子宫内膜癌中的表达及意义

基质金属蛋白酶(MMPs)是一族锌离子依赖的蛋白水解酶,MMPs及其组织抑制因子(TIMPs)共同参与多种生理、病理过程。不同的MMPs及TIMPs分别与子宫内膜癌患者的发病年龄、临床分期、浸润深度、腹膜细胞是否受累、组织学分级等具有相关性,MMPs-TIMPs平衡的打破也有利于肿瘤的扩散。近年的研究显示,MMPs有望作为子宫内膜癌的诊断工具及判断预后的标志物,人工合成的基质金属蛋白酶抑制剂可能成为治疗子宫内膜癌的新手段。     

紧密连接蛋白Claudins及其在脑胶质瘤中作用的研究进展

紧密连接蛋白Claudins是构成血脑屏障的主要成分,血脑屏障中紧密连接蛋白Claudins表达的改变与肿瘤的侵袭性以及恶性程度有关。但是,对于Claudins家族不同成员结构和功能的特异性、表达的调节机制、成员间相互作用的关系还未完全明了,有关Clauidns在脑胶质瘤的发生发展过程中的具体作用也不甚清楚。现就Claudins在脑胶质瘤的研究进展予以综述。     

陈氏内异丸对子宫内膜异位症大鼠异位内膜基质金属蛋白酶表达的影响

【目的】观察陈氏内异丸对子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)大鼠异位内膜基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响,探讨陈氏内异丸治疗EMs的作用机制。【方法】选用SD大鼠,随机分为假手术组,模型组,陈氏内异丸高、中、低剂量组(中药高、中、低剂量组,剂量分别为7.2、3.6、1.8 g.kg-1.d-1),丹那唑组(剂量为36 mg.kg-1.d-1)。复制EMs大鼠模型,造模成功后各组分别给予陈氏内异丸高、中、低剂量药液及丹那唑混悬液、蒸馏水等灌胃治疗4周。末次给药1周后剥取大鼠内异病灶组织检测MMP-2、MMP-9在异位内膜的表达。【结果】模型组大鼠MMP-2及MMP-9表达强度显著高于中药各剂量组和丹那唑组,差异均有统计学意义(P<0.01);中药高剂量组MMP-2及MMP-9表达强度显著低于中药中、低剂量组及丹那唑组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);中药中、低剂量组与丹那唑组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。【结论】陈氏内异丸治疗EMs的作用与其能有效抑制大鼠异位内膜组织异常升高的MMP-2和MMP-9的表达有关。     

基质金属蛋白酶在口腔黏膜癌变过程中的表达及临床意义

【目的】观察基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )、基质金属蛋白酶 9(MMP 9)和基质金属蛋白酶抑制因子 2 (TIMP 2 )在口腔黏膜白斑及其癌变组织中的表达 ,推断MMP在白斑癌变过程中的作用。【方法】通过免疫组织化学的方法检测 2 2例白斑 ,7例白斑癌变组织以及 14例正常黏膜组织中MMP 2、MMP 9及TIMP 2表达的情况。【结果】白斑癌变组的MMP 2、MMP 9表达阳性率分别为 85 7%、10 0 % ,均高于正常组 (P <0 0 5 ) ;白斑组的MMP 2表达阳性率为 5 0 0 % ,与正常组无显著性差别 (P >0 0 5 ) ,MMP 9表达阳性率为 10 0 % ,高于正常组 (P <0 0 5 ) ;3组间的TIMP 2表达无明显差异 (P >0 0 5 )。【结论】在口腔黏膜的癌变过程中 ,MMP 2和MMP 9的表达随着癌变程度的发展而增加。     

基质金属蛋白酶在乳头状甲状腺癌中的表达

目的：研究基质金属蛋白酶（Matrix Metalloproteinase，MMPs）基因在乳头状甲状腺癌中的表达。方法：手术中获得的乳头状甲状腺癌、甲状腺腺瘤、桥本氏炎症及正常甲状腺组织的新鲜标本共31例，提取其总RNA，然后进行RT-PCR，比较MMP-2、MMP-9与MMP-14在不同疾病组织中的表达差异。结果：3种MMPs基因在乳头状甲状腺癌中的表达阳性率显著高于腺瘤、桥本氏炎症和正常甲状腺组织。结论：MMPs基因在乳头状甲状腺癌中表达增高与癌的发生有关。     

基质金属蛋白酶在风湿性心脏病二尖瓣病变组织中的表达研究

目的探讨基质金属蛋白酶（MMPs）在风湿性心脏病（RHD）二尖瓣膜病理改变中的作用及其机制。方法实验组为成人RHD患者二尖瓣16例,对照组为同期意外死亡的无心脏病变的成人二尖瓣7例。经HE染色及电镜观察两组形态学和超微结构变化,采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学染色（SABC法）测定MMP-2、MMP-13在二尖瓣组织的mRNA含量和蛋白表达。结果实验组为风湿性病理改变,对照组结构基本正常。实验组MMP-2、MMP-13的mRNA表达分别为0．96±0．27,0．93±0．38,较对照组均明显增加（P〈0．01）;其MMP-2、MMP-13蛋白表达亦明显高于对照组。结论RHD患者二尖瓣膜中MMPs表达增强,可能参与二尖瓣细胞外基质（ECM）的重构,是其风湿性改变的重要分子机制之一。     

紧密连接蛋白及其在肺癌中的异常表达

紧密连接蛋白(Claudins)是细胞间紧密连接的主要结构之一,它与闭锁蛋白、细胞黏附蛋白、连接黏附分子、跨膜蛋白和细胞黏附分子共同组成细胞间紧密连接,可维持细胞极性和紧密连接的选择透过性。目前,至少26种Claudin分子已被发现,它们分布于多种组织中,其表达由多种途径参与,并具有组织特异性,其异常表达更与肿瘤的发生发展有密切联系。其中Claudin-1、Claudin-3、Claudin-4和Claudin-5在肺癌中有明显异常表达,可作为肺癌检测、诊断、治疗及预后判断等方面的分子标志,为肺癌及其他恶性肿瘤的诊断和治疗提供了新思路。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在乳腺癌中的表达及意义

目的 :探讨乳腺癌组织中基质金属蛋白酶 2 ( MMP- 2 )、基质金属蛋白酶 9( MMP- 9)及金属蛋白酶 1组织抑制剂 ( TIMP- 1 )、金属蛋白酶 2组织抑制剂 ( TIMP- 2 )的表达及它们与乳腺癌生物学行为的关系。方法 :应用免疫组织化学 SP法 ,检测 49例乳腺癌、1 0例癌旁正常组织中MMP- 2、MMP- 9、TIMP- 1及 TIMP- 2的表达及分布。结果 :乳腺癌组织中 MMP- 2、MMP- 9、TIMP- 1及 TIMP- 2的表达明显高于癌旁正常组织 ,二者之间差异具有显著性 ( P<0 .0 1 ) ;乳腺癌组织中 MMP- 2、MMP- 9及 TIMP- 1主要在肿瘤细胞胞质内表达 ,而 TIMP- 2表达于瘤细胞和间质细胞胞质 ;乳腺癌组织中 MMP- 2、MMP- 9的表达与组织学分级、淋巴结转移密切相关( P<0 .0 5 ) ,能促进乳腺癌的侵袭和转移 ,而 TIMP- 1、TIMP- 2的表达与肿瘤生物学行为无相关性( P>0 .0 5 )。结论 :基质金属蛋白酶可成为判定乳腺癌生物学行为和指导临床治疗的可靠指标     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物在db/db小鼠糖尿病肾病中的表达和活性

[目的]探讨基质金属蛋白酶(MMP-s)和基质金属蛋白酶抑制物(TIMPs)在db/db小鼠糖尿病肾病发病机制中的作用。[方法]6例db/db小鼠肾组织标本,用蛋白质印迹法检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白的表达,用白明胶酶谱法检测MMP-2和MMP-9活性。[结果]与db/m小鼠相比,db/db小鼠肾脏MMP-2、MMP-9蛋白质的表达分别下降了55.4％和30.1％(P<0.05);而TIMP-1和TIMP-2蛋白质表达分别上升了272.5％和48.8％(P<0.01)。db/db小鼠肾脏MMP-9的活性较db/m小鼠明显下降(85.9％,P<0.001);MMP-2的活性在db/db小鼠和db/m小鼠肾脏中均检测不到。[结论]db/db小鼠肾脏中MMP-s-蛋白表达和活性下降,而TIMPs蛋白表达上升,使细胞外基质降解减少,积聚增多,是db/db小鼠糖尿病肾病主要发病机制之一。     

MMP、TGF-β1在翼状胬肉中的表达及其意义

目的:研究基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和转化生长因子-β1(TGF-β1)在翼状胬肉组织中的表达,探讨它们在翼状胬肉发生过程中的作用。方法:采用免疫组织化学SP法,比较翼状胬肉和正常结膜组织中MMP-1、MMP-9、TGF-β1的表达差异。结果:MMP-1、MMP-9、TGF-β1在翼状胬肉组织中各层中均有表达,在上皮层和血管内皮层强阳性表达。在正常结膜组织中,上皮细胞层表达较弱,血管内皮细胞和成纤维细胞有弱阳性表达,细胞外基质中为阴性表达。翼状胬肉组织MMP-1、MMP-9、TGF-β1的表达强于正常结膜组织,差异有显著性(P<0.05)。结论:高水平的MMP、TGF-β1是翼状胬肉发生的重要因素。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肾脏疾病

基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)是调控细胞外基质(ECM)降解的重要酶系,参与调节生理和病理状态下ECM的合成和代谢平衡。在不同组织类型的肾脏疾病与同一疾病的不同病理发展阶段MMPs/TIMPs可发挥不同的致病机制,从而导致疾病的发展。对于MMPs/TIMPs的研究将阐明肾脏病的慢性进展机制,为防治各种肾脏疾病提供理论依据。     

骨质疏松症与血清基质金属蛋白酶的相关性

目前骨质疏松症(OP)病情评价的主要指标是骨密度(BMD),但BMD由于灵敏度低及病程中变化缓慢,并不能真实地反映骨质疏松变化,探讨血清基质金属蛋白酶与骨质疏松症的相关性具有重要意义。     

葡萄糖调节蛋白78和基质金属蛋白酶在口腔鳞状细胞癌中的表达

目的 探讨葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)和基质金属蛋白酶(MMPs)在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及意义,阐明GRP78在口腔鳞状细胞癌发生、发展中的作用.方法 采用免疫组织化学方法检测26例口腔鳞状细胞癌组织和10例正常口腔组织中GRP78蛋白的表达;采用逆转录PCR检测正常口腔组织和口腔鳞状细胞癌组织中GRP78 mRNA的表达;采用免疫组织化学方法检测26例口腔鳞状细胞癌组织中MMP-2和MMP-9蛋白的表达.结果 GRP78蛋白在口腔鳞状细胞癌组织中的阳性表达率为100％(26/26),在正常口腔组织中的阳性表达率为20％(2/10),两者比较差异有统计学意义(P＜0.01);与高分化和中分化口腔鳞状细胞癌组织比较,低分化口腔鳞状细胞癌组织中的GRP78蛋白阳性表达强度明显增高(P＜0.05).与正常口腔组织比较,GRP78 mRNA表达水平在口腔鳞状细胞癌组织中的表达增高(P＜0.05).MMP-2和MMP-9蛋白在口腔鳞状细胞癌组织中的阳性表达率均为100％(26/26).结论 GRP78和MMPs在口腔鳞状细胞癌组织中表达明显升高,提示口腔鳞状细胞癌中GRP78蛋白的表达可能与肿瘤的侵袭和转移相关.     

大鼠脑缺血模型血脑屏障结构和功能状态的研究

目的 探讨脑缺血再灌注后血脑屏障结构和功能改变的规律性,为相关血管源性脑水肿的防治提供形态学和功能学基础.方法 采用改良的Longa线拴法,制备大脑中动脉闭塞局灶性脑缺血不同时程再灌注模型,硝酸镧心脏灌注,额顶叶取材,电镜下观察血脑屏障超微结构的变化;伊文思蓝颈总动脉注射,脑组织匀浆制备,分光光度仪伊文思蓝通透性定量分析,评价血脑屏障功能改变.结果 对照组各时间点血脑屏障无开放.脑缺血再灌注3h组,血脑屏障开放,伊文思蓝少量通透血脑屏障;6、12h组开放程度和伊文思蓝通透量逐渐增加,24h组达高峰,72h组有所减弱.结论 大鼠大脑中动脉阻塞再灌注后,血脑屏障的结构和功能呈现时程性改变,掌握改变的时程性,有助于对血管源性脑水肿发生机理的理解和早期防治.     

基质金属蛋白酶及金属蛋白酶组织抑制剂在肺纤维化中的变化

观察基质金属蛋白酶（MMPs）及金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs,MMPs特异性抑制剂）在鼠肺纤维化中的变化,以探讨MMPs与肺纤维之间的关系。采用气管内灌小博莱霉方法复制鼠肺纤维化模型,并进行以下研究;①HE染色、Masson染色,②羟脯氨酸含量测定,③MMP-2,TIMPs免疫组织化学分析,④MMPs蛋白电泳,⑤肺组织溶胶原活性测定。结果显示：实验组大鼠在肺泡炎阶段MMP-2的蛋白表达增强、活性增加,TIMPs的蛋白表达相对减弱,肺组织溶胶原活性升高;在肺纤维化阶段,MMP-2较炎症时减弱,而TIMPs增强,肺组织溶胶原活性下降。提示MMPs/TIMPs失衡影响肺纤维化的形成与发展。