芒果苷抑制糖基化产物的生成及对血管内皮保护作用

目的探讨芒果苷对体外糖基化终产物生成的抑制作用,以及对血管内皮的保护作用。方法采用体外蛋白质非酶糖基化反应系统,分别加入不同浓度的芒果苷或阳性药氨基胍,孵育21 d后检测其荧光强度,研究其对蛋白质非酶糖基化是否有抑制作用。并利用大鼠离体胸主动脉舒张功能实验,研究芒果苷对棕榈酸诱导血管内皮舒张功能失调的改善作用。结果在体外蛋白质非酶糖基化反应系统中,芒果苷可浓度依赖性抑制蛋白糖基化终末产物的生成,不同浓度的芒果苷可以一定程度地预防棕榈酸对血管内皮的破坏作用。结论芒果苷对体外蛋白质非酶糖基化终末产物的生成有一定的抑制作用,并具有内皮保护功能。     

氨基胍、葛根素、小檗碱、黄芩苷和甘草酸对D-半乳糖诱导大鼠醛糖还原酶活性和蛋白非酶糖化作用的比较

目的观察氨基胍、葛根素、小檗碱、黄芩苷和甘草酸对D-半乳糖(D-gal)诱导大鼠体内醛糖还原酶(AR)活性、糖耐量和蛋白非酶糖基化反应的作用。方法除空白对照组外,其余大鼠均采用腹腔注射(ip)D-gal 150mg? kg-1,qd×56d致病,D-gal处理大鼠2周后,将大鼠按体重均衡随机分成:模型对照、氨基胍、葛根素、小檗碱、黄芩苷和甘草酸5组,然后继续ip D-gal处理同时灌胃给予不同药物(300mg?kg-1?10ml-1)或蒸馏水,qd×42d;实验结束时,观察5药对D-半乳糖诱导大鼠体内醛糖还原酶(AR)活性、糖耐量和蛋白非酶糖基化反应的作用。结果与空白对照组比较,D-gal处理大鼠出现糖耐量减退(IGT)、糖基化产物(包括糖化血红蛋白即HbA1c、果糖胺和晚期糖基化终产物)增高以及红细胞内AR活性增强(P<0．01);氨基胍、葛根素、小檗碱、黄芩苷与甘草酸均能明显抑制AR活性(P<0．01-0．05);氨基胍、葛根素、小檗碱和黄芩苷均能改善D-gal诱导大鼠IGT(P<0．01-<0．05);氨基胍、葛根素和小檗碱能降低糖基化产物的含量(P<0．01-0．05),而黄芩苷仅降低HbA1c含量(P<0．05);甘草酸对糖基化产物含量未见明显影响(P>0．05)。结论氨基胍、葛根素、小檗碱、黄芩苷和甘草酸均能抑制D- gal诱导大鼠体内醛糖还原酶活性,氨基胍、葛根素与小檗碱对D-gal诱致的大鼠糖基化反应具有明显的抑制作用,而黄芩苷对大鼠糖基化反应具有部分抑制作用,甘草酸对大鼠糖基化反应未见抑制作用。     

普鲁卡因胺对大鼠血小板粘附的影响

用改进的旋转玻球法研究了普鲁卡因胺对大鼠血小板粘附的影响。普鲁卡因胺外１３６．０，３４．０，８．５μｍｏｌ．Ｌ＾－１和体内１０ｍｇ．ｋｇ＾－１显著抑制血小板粘附，其抑制率分别５６％，２８％，８％和２４％，表明体内或体外予普鲁卡因胺对血小板粘附产生抑制作用。     

Imipramine blocks the transient outward potassium current in rat ventricular myocytes

目的：研究丙咪嗪对大鼠心室细胞瞬间外向钾电流（Ｉｔｏ）的抑制作用．方法：膜片箝全细胞记录法．结果：丙咪嗪对Ｉｔｏ有浓度依赖性抑制作用，ＩＣ５０为６０μｍｏｌ·Ｌ－１，并明显加速该电流的灭活时程．在不同的测试电位下，丙咪嗪对该电流的抑制百分率没有差别．丙咪嗪对Ｉｔｏ的稳态激活和灭活曲线的半数膜电位都无明显影响，对Ｉｔｏ灭活后的再复活时程有延长趋势，但不显著（τｃｏｎｔｒｏｌ＝３７±１１ｍｓ，τｄｒｕｇ＝５８±１７ｍｓ，Ｐ＞００５），但可明显加速条件刺激时程对Ｉｔｏ的灭活（τｃｏｎｔｒｏｌ＝２２±８ｍｓ，τｄｒｕｇ＝１４±５ｍｓ，Ｐ＜００５）．结论：丙咪嗪对大鼠心室细胞瞬间外向钾电流有浓度依赖性和电压非依赖性抑制作用，作用特点属于开放通道阻断．     

荞麦花总黄酮对体内外蛋白质非酶糖基化的抑制作用

目的　探讨荞麦花总黄酮 (TFBF)对体内外蛋白质非酶糖基化终产物 (AGEs)形成的影响。方法　用链脲佐菌素建立大鼠糖尿病模型 ,以不同剂量 (0 1,0 2 ,0 4g·kg-1·d-1)TFBF口服治疗 12wk ,检测血糖、血浆及肾组织果糖胺和AGEs的含量。同时将不同浓度TFBF与葡萄糖和牛血清白蛋白孵育 ,于 4、8、12wk取出 ,用荧光光度法测定糖基化终产物的自发荧光值。结果　TFBF能明显降低糖尿病大鼠血糖含量 (P <0 0 1) ,抑制肾脏果糖胺和肾脏AGEs的形成 (P <0 0 1) ,并呈明显的剂量依赖性。TFBF对体外蛋白质非酶糖基化终产物的生成也有明显的抑制作用 ,孵育时间越长 ,TFBF剂量越大 ,其抑制作用越明显。结论　TFBF对体内外蛋白质非酶糖基化终产物 (AGEs)的形成具有明显的抑制作用。     

血塞通注射液对鼠肝CYP3A体外抑制作用研究

目的：研究血塞通注射液对大鼠肝微粒体CYP3A酶活性的体外抑制作用。方法：在大鼠肝微粒体体外孵育体系中加入CYP3A酶的底物睾酮和不同体积的血塞通注射液,用高效液相色谱法测定睾酮的羟化代谢产物6β-羟基睾酮的生成量反映CYP3A酶的活性。酮康唑为阳性对照药。结果：在大鼠肝微粒体体外孵育体系中,血塞通注射液对CYP3A酶的IC50和Ki值分别为血塞通注射液原液的0．87％和0．43％。结论：血塞通注射液在体外对大鼠肝微粒体CYP3A酶活性有抑制作用,符合混合型抑制模型。     

葛根素对糖尿病大鼠肾脏非酶糖基化和氧化应激的抑制作用

目的 研究葛根素对糖尿病大鼠氧化应激反应和非酶糖基化的抑制作用。方法糖尿病大鼠用葛根素治疗后，评价葛根素对糖尿病大鼠的非酶糖基化终末期产物、氧化应激及。肾脏结构的影响。结果与对照组比较，糖尿病大鼠糖化血清蛋白(GSP)、糖基化终末期产物-肽链(AGE-P)、。肾小球AGEs含量及肾小球截面积明显上升，同时丙二醛(MDA)显升高，而葛根素治疗组可明显降低糖尿病大鼠GSP、AGE-P、MDA含量，明显降低。肾小球内AGE含量及肾小球截面积。结论葛根素能抑制糖尿病大鼠肾脏非酶糖基化和氧化应激。     

小儿热感宁口服液的解热作用研究

观察小儿热感宁口服液的解热作用,并探讨其处方的合理性。方法：２,４－二硝基苯酚所致热的大鼠发热试验。结果：大鼠灌胃ＸＲＫ２５ｍｌ／ｋｇ后０．５,１和１．５ｈ时可显著抑制大鼠的体温升高;其组份牛磺酸和葛根提取物均有抑制大鼠体温升高的趋势,但差异不显著,说明该两组份有解热协同作用。     

牛磺酸对糖尿病大鼠主动脉胶原非酶糖化的抑制作用

在链脲佐菌素所致（７０ｍｇ·ｋｇ－１，单剂量腹腔注射）糖尿病大鼠模型中，观察了牛磺酸（０．１６ｍｏｌ·Ｌ－１牛磺酸饮水给药，４ｗｋ）对糖尿病大鼠主动脉胶原非酶糖化的影响。结果表明，糖尿病大鼠主动脉胶原和胶原ＡＧＥ含量升高，和正常对照组相比有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。牛磺酸治疗组主动脉胶原ＡＧＥ含量降低和未治疗组相比有显著性差异（Ｐ＜０．０１），但胶原含量无改变（Ｐ＞０．０５）。同时还观察到牛磺酸治疗能显著升高糖尿病大鼠血浆游离胰岛素水平（Ｐ＜０．０１），降低血糖浓度（Ｐ＜０．０１）。结果提示：牛磺酸对糖尿病大鼠主动脉胶原非酶糖化具有一定的抑制作用。其机制可能是通过减轻胰岛β－细胞损伤，促进胰岛素分泌，降低血糖浓度而实现的。     

Inhibitory effects of vinpocetine on sodium current in rat cardiomyocytes

目的：研究长春西汀对心肌细胞钠电流的作用．方法：用全细胞膜片箝技术记录大鼠心肌细胞钠电流．结果：长春西汀可逆性抑制心肌细胞钠电流的作用为剂量依赖性和电压依赖性，但未发现频率或使用依赖性．长春西汀１０－８０μｍｏｌ·Ｌ－１，对钠电流的抑制作用为１３％±２％至７５％±６％．半数抑制浓度ＩＣ５０值（９５％可信限）为３６４（２８１－４７１）μｍｏｌ·Ｌ－１．在膜电位以１０ｍＶ的间隔从－９０ｍＶ阶梯状去极化至＋４０ｍＶ时，抑制作用呈逐渐增加的趋势，约在０ｍＶ左右达到最大抑制．长春西汀对钠通道的稳态激活和失活过程的影响，可使钠窗电流（缓慢失活的钠电流）减少．结论：长春西汀抑制大鼠心肌细胞的钠电流     

2种实验模型评价5种中药提取物的鼻黏膜毒性

目的:初步评价5种中药提取物经鼻给药的鼻黏膜毒性。方法:用在体蟾蜍上颚模型考察葛根水煎液、川芎水煎液、白芷醇提液、川芎挥发油及细辛挥发油5种药物对纤毛运动的影响,用溶血实验考察药物对生物膜的作用。结果:葛根水煎液、川芎水煎液、白芷醇提液、川芎挥发油供试品对鼻纤毛运动的抑制作用较小,纤毛摆动时间分别为(670±s62),(640±35),(620±35),(610±46)min,与生理盐水组的(690±30)min比较,无显著差异(P>0.05)。而细辛挥发油能缩短纤毛摆动时间[(470±35)min,P<0.01],当0.1%的挥发油乳浊液加入量大于0.3∶5(V/V)时有一定的溶血作用。结论:白芷等4种中药提取物的鼻黏膜毒性较小,而细辛挥发油的毒性较大。     

眼络通颗粒的提取工艺研究

目的:研究眼络通颗粒的提取工艺。方法:采用正交设计试验,以葛根中葛根素转移率为指标,考察乙醇浓度、溶剂倍数、提取时间、提取次数对葛根乙醇提取效率的影响;采用水蒸气蒸馏法提取川芎、三棱中的挥发油,并制成β-环糊精包合物;采用水煎煮法提取其它药材中的水溶性成分。结果:葛根的最佳提取条件为取葛根药材8倍量的70%乙醇浸泡75min,再加热回流提取3次,每次2h;挥发油β-环糊精包合物制备方法为取15倍处方量川芎、三棱药材,加10倍量水,水蒸气蒸馏提取4h,用β-环糊精15g进行包合。结论:本工艺条件能最大限度提取药材中的有效成分。     

中药葛根综合开发工艺中试研究

目的对葛根资源综合利用中试工艺进行初步研究,为工业生产打下基础。方法磨浆法制备葛根淀粉,大孔树脂吸附法处理废水制备葛根黄酮,酸水解法制备葛根素。结果100 kg鲜野葛可同时制备18.4 kg纯天然葛粉、205 g精制黄酮(葛根素含量为40.6%)或20 g葛根素(97.6%)。结论本中试工艺有望提高葛根资源的利用率,降低污染排放,增加企业经济效益。     

HPLC method for the determination and pharmacokinetic studies on puerarin in cerebral ischemia reperfusion rat plasma after intravenous administration of puerariae radix isoflavone

A new HPLC method for the determination of puerarin in cerebral ischemia reperfusion rat plasma is introduced. Puerarin, the principal bioactive component of puerariae radix isoflavone, was extracted from plasma by methanol. The HPLC separation was then performed on a reversed-phase C18 column using water-acetonitrile (89:11, v/v) as eluting solvent system, and UV detection at 252 nm to measure the analyte with a limit of quantitation about 9.44 ng ml(-1). The calibration curve for puerarin was linear (r=0.9998) in the concentration range of 9.44-1208.00 ng ml(-1), both intra- and inter-day precision of the puerarin were determined and their coefficient of variation did not exceed 10%. The validated method has been successfully applied for pharmacokinetic studies of puerarin from rat plasma after intravenous administration of puerariae radix isoflavone. Another novel finding of this study was that the elimination rate of puerarin was significantly slower in the cerebral ischemia reperfusion rat than in the normal rat, judging by the pharmacokinetic parameters obtained. Since puerariae radix isoflavone was mainly administrated to the patients suffering from cerebralvascular diseases, the pharmacokinetic studies performed on the pathological animal models were suitable references for clinical application.     

川芎和葛根分煎后配伍时主要组分含量变化规律研究

目的考察川芎与葛根分煎后两药配伍时主要组分的含量变化规律。方法川芎与葛根药材用水分别煎煮,分煎液按不同比例配伍,在100℃下加热1h,然后再用乙酸乙酯萃取。在优化的反向-高效液相色谱(RP-HPLC)条件下进行分析,比较色谱指纹图谱,考察主要组分相对峰面积变化和配伍比例的关系。结果川芎水煎液和葛根水煎液配伍后色谱峰具有加和性,未见新峰产生。川芎和葛根的主要组分的相对峰面积没有明显变化。结论葛根对川芎在其复方配伍中不影响其含量测定,它们的最佳配比为5∶5。     

通脉复方微丸多元释药系统中葛根黄酮速释单元的制备工艺研究

目的:制备葛根黄酮速释微丸,并对其制备工艺进行研究。方法:首先以熔融法将葛根黄酮组分制备成固体分散体,考察了载体及其比例对溶出度的影响。以葛根黄酮固体分散体作为主药制备微丸,考察了处方中润湿剂、载药量、辅料等因素对葛根黄酮微丸收率、圆整度、溶出度的影响;采用正交试验设计,筛选出葛根黄酮速释微丸的最佳制备工艺。结果:葛根黄酮速释微丸处方为主药20 g,乳糖5 g,微晶纤维素25 g,润湿剂为30%的乙醇。采用挤出滚圆法制备,最佳工艺条件为挤出频率25 Hz,滚圆频率30 Hz,滚圆时间6 min。结论:葛根黄酮速释微丸制备工艺科学合理,制剂稳定,为通脉复方微丸多元释药系统的制备奠定了基础。     

The effects of glycation on the binding of human serum albumin to warfarin and l-tryptophan

Diabetes leads to elevated levels of glucose in blood which, in turn, can lead to the non-enzymatic glycation of serum proteins such as human serum albumin (HSA). It has been suggested that this increase in glycation can alter the ability of HSA to bind to drugs and other small solutes. This study used high-performance affinity chromatography (HPAC) to see if there is any significant change related to glycation in the binding of HSA to warfarin and l-tryptophan, which are often used as probe compounds for Sudlow sites I and II of HSA in drug binding studies with this protein. It was found through frontal analysis studies that both of these compounds gave a good fit to a single-site binding model with glycated HSA under the conditions used in this study. There was no significant change in the association equilibrium constants or specific activities for warfarin with HSA at pH 7.4 and 37 °C under glycation conditions that were representative of those expected in pre-diabetes or diabetes, but a 4.7- to 5.8-fold increase in binding affinity for l-tryptophan with glycated HSA was observed. These results indicate that warfarin and l-tryptophan can be successively used as site-selective probes for glycated HSA; however, changes in the affinity of l-tryptophan may need to be considered in such an application. These results should be valuable in future competition studies using these compounds as probes to examine the interactions of other drugs and solutes with Sudlow sites I and II and to determine how changes in HSA glycation can affect the serum protein binding of various pharmaceutical agents during diabetes.     

感冒清热颗粒体外抗病毒有效成分研究

目的研究感冒清热颗粒不同成分,不同极性溶剂提取物对呼吸道合胞病毒的体外抗病毒活性。方法采用水,95%乙醇,乙酸乙酯溶剂法提取药物。将不同成分的提取物进行体外抗病毒实验,观察细胞病变,并测量其吸光度,计算治疗指数。结果白芷、葛根、荆芥穗、薄荷、防风、紫苏叶的水溶性成分对呼吸道合胞病毒具有抑制作用,其中荆芥穗,薄荷,有效指数为16;其他极性溶剂提取物抗病毒效果均不明显。结论感冒清热颗粒在抗呼吸道合胞病毒中的有效成分应该是薄荷及荆芥穗的水溶性成分。     

中药葛根地上部分的研究进展

目的:为开发利用中药葛根地上部分,扩大其药用资源提供参考依据。方法:采用文献检索法,对近年来有关葛根地上部分(葛花、葛叶、葛蔓)的化学、药理研究概况进行综述。结果与结论:葛根地上部分含有多种具有不同药理作用的活性成分;开发利用葛根地上部分的药用价值可行性及实用性强,不仅可扩大药用资源,还有利于药源再生,保护生态环境。     

正交试验优选葛根、山楂降脂有效部位的纯化工艺

目的:评价大孔吸附树脂纯化葛根、山楂降血脂有效部位的可行性及优选其工艺条件和参数。方法:比较4种大孔吸附树脂对葛根总异黄酮、山楂总黄酮、山楂总三萜酸的吸附性能;以树脂吸附量为指标,对大孔吸附树脂纯化葛根、山楂降血脂有效部位的工艺进行筛选。结果:AB-8大孔吸附树脂对葛根、山楂降血脂有效部位的吸附性能最好,其纯化的最佳条件为原液浓度0·13g生药/ml、流速0·5ml/min、pH值与原液相同(3·5左右)、洗脱剂80%乙醇溶液、洗脱流速2ml/min;纯化后有效部位的纯度达到85%以上。结论:AB-8大孔吸附树脂可用于葛根、山楂降血脂有效部位的纯化,且工艺可行,树脂再生容易。