拉莫三嗪治疗药物监测进展

目的:综述抗癫痫药物拉莫三嗪在临床治疗中药物浓度监测的进展。方法:查阅近期国内外相关文献,对有代表性的文献进行分析、归纳、总结。结果:拉莫三嗪的药动学特征已证实治疗药物监测在临床药物治疗中的必要性;高效液相色谱是拉莫三嗪进行治疗药物监测的有效手段;有效浓度范围尚未确立;群体药动学研究尚需进一步完善。结论:临床工作中应注意对拉莫三嗪的监测,使拉莫三嗪的应用安全有效。     

基于非线性混合效应模型法建立的拉莫三嗪群体药动学模型研究进展

目的 探讨拉莫三嗪在不同群体中的群体药动学特征及其影响因素,为建立更精准的群体药动学模型提供参考。方法 系统检索PubMed、Embase、Web of Science、Science Direct及Cochrane Library数据库中采用非线性混合效应模型(NONMEM)法在人体内进行的拉莫三嗪群体药动学的研究,时间为1995年1月—2021年7月。结果 共纳入研究20项,其中17项研究将拉莫三嗪的药动学特征描述为一室模型结构。伴随抗癫痫药物、体质量和基因多态性被认为是影响拉莫三嗪清除的3个最常见显著协变量,其他显著协变量研究较少。结论 在建立新的拉莫三嗪群体药动学模型时,应考虑合用其他抗癫痫药物、体质量、基因型等重要协变量因素;对于妊娠妇女等特殊人群,应纳入特殊人群的生理病理特征作为协变量因素,同时进行内部验证和外部验证增加模型的普适性。     

拉莫三嗪纳米水凝胶在大鼠体内的药动学特征及对癫痫模型大鼠脑部放电的影响

目的 探讨拉莫三嗪纳米水凝胶在大鼠体内的药动学、脑组织分布特征及对癫痫模型大鼠脑部放电的影响.方法 首先将12只SD大鼠分为2组,即对照组(予拉莫三嗪20 mg·kg-1,ip)和实验组(予拉莫三嗪纳米水凝胶20 mg·kg-1,ip),未构建癫痫模型,利用HPLC法检测2组给药后拉莫三嗪血药浓度及脑组织浓度.其次取6...     

应用蒙特卡洛模拟评价和优化拉莫三嗪的儿童给药方案

目的根据药动/药效(PK/PD)理论应用蒙特卡洛模拟评价和优化拉莫三嗪的儿童给药方案。方法依据已发表的拉莫三嗪儿童群体药动学研究资料,分别评估拉莫三嗪在21种给药方案下各运行蒙特卡洛模拟10 000例次可能达到的稳态血药浓度(css)值及其概率分布,进而找出拉莫三嗪在2¹2岁患儿中的最优维持给药方案。结果拉莫三嗪单药治疗(2.5 mg·kg-1·次-1,bid)、拉莫三嗪(1.0 mg·kg-1·次-1,bid)+丙戊酸、拉莫三嗪(3.5 mg·kg-1·次-1,bid)+酶诱导剂、拉莫三嗪(2.0 mg·kg-1·次-1,bid)+丙戊酸+酶诱导剂方案下患儿css分布于治疗窗(2.512岁患儿中的最优维持给药方案。结果拉莫三嗪单药治疗(2.5 mg·kg-1·次-1,bid)、拉莫三嗪(1.0 mg·kg-1·次-1,bid)+丙戊酸、拉莫三嗪(3.5 mg·kg-1·次-1,bid)+酶诱导剂、拉莫三嗪(2.0 mg·kg-1·次-1,bid)+丙戊酸+酶诱导剂方案下患儿css分布于治疗窗(2.5¹5.0 mg·L-1)内的中靶概率(PTA)最高,分别为89.21%、76.61%、76.03%和81.22%,且css高于治疗窗的PTA最小,分别为7.78%、9.97%、8.00%和9.73%,上述为最优给药方案。拉莫三嗪单药治疗(10.0 mg·kg-1·d-1)、拉莫三嗪(5.0 mg·kg-1·d-1)+丙戊酸、拉莫三嗪(15.0 mg·kg-1·d-1)+酶诱导剂和拉莫三嗪(10.0 mg·kg-1·d-1)+丙戊酸+酶诱导剂方案下css高于治疗窗的PTA>40%,超过上述剂量不应推荐。敏感性分析表明在排除给药剂量的影响后,合并用药是影响拉莫三嗪稳态血药浓度的主要因素。结论本研究应用蒙特卡洛模拟评价了拉莫三嗪在不同给药方案下的安全性和有效性,拟合结果可为临床合理用药提供参考。     

RP-HPLC法测定人血浆中拉莫三嗪及药动学

目的建立RP-HPLC法测定人血浆中的拉莫三嗪,并将此方法应用于拉莫三嗪片在健康受试者体内的药动学研究。方法血浆样品经乙酸乙酯提取后,采用Kromasil C18柱分离,流动相为乙腈-20 mmol.L-1 KH2PO4(体积比为25∶75),流速为1.0 mL.min-1,检测波长为306 nm。测定了11名健康受试者口服拉莫三嗪片50 mg后不同时刻血浆中拉莫三嗪的浓度,采用DAS 2.0软件以非房室模型计算药动学参数。结果拉莫三嗪的线性范围为10.0～2 000.0μg.L-1;日内和日间精密度均小于8.0%,准确度(relative error,RE)在±2.6%以内,提取回收率大于59.1%。拉莫三嗪的主要药动学参数:t1/2为(39.1±8.2)h,tmax为(3.3±1.8)h,ρmax为(469.6±152.4)μg.L-1,AUC0-t为(22 424.6±6 952.6)μg.h.L-1,AUC0-∞为(25 573.2±7 196.4)μg.h.L-1。结论该方法适用于拉莫三嗪人体药动学研究。     

癫痫病人拉莫三嗪单药治疗的群体药代动力学

拉莫三嗪(lamotrigine,商品名Lamictal)是一种化学结构与现有的抗癫痫药不同的新型抗癫痫药物。通过对新近确诊的癫痫病人,用拉莫三嗪单药治疗长达48周的常规监测血药浓度数据的回顾性分析,研究了拉莫三嗪的群体药代动力学,主要是人口统计学因素、剂量、口服避孕药和治疗持续时间对拉莫三嗪药代动力学的影响。采用的数据来自拉莫三嗪的三次第期临床试验资料。这三项临床试验均采用多中心、双盲和平行组试验,将拉莫三嗪与苯妥英或卡马西平进行长达48周的比较。所有受试者为新近确认的肝、肾功能正常的癫痫病人。该群体包括158例白种人和5例…     

影响拉莫三嗪血药浓度因素的研究

目的本研究旨在分析影响拉莫三嗪血药浓度的相关因素,确保药物疗效及用药安全。方法回顾性收集2011-05~2013-12期间广州市脑科医院应用拉莫三嗪患者的血药浓度检测数据。102例患者共监测153次,收集的患者数据包括患者的基本情况、生理生化指标,给药剂量、联合用药情况等。以逐步回归分析法处理收集的数据,分析各类因素是如何影响拉莫三嗪血药浓度的。结果应用逐步回归法分析影响拉莫三嗪血药浓度的各类因素,结果显示拉莫三嗪的血药浓度与给药剂量的关系最为密切,同时还与患者的肝肾功能情况、合并用药显著相关(P<0.01),其中增大剂量或加用丙戊酸钠、奥卡西平、舍曲林、氟西汀等可显著提高拉莫三嗪的血药浓度;肝肾功能减弱或加用卡马西平、奎硫平、利培酮等可明显降低血药浓度。结论影响拉莫三嗪血药浓度的因素较多,需关注联合用药情况,加强拉莫三嗪的血药浓度监测,以确保疗效,减少毒副反应的发生。     

液相色谱-串联质谱法测定全脑缺血损伤模型大鼠体内拉莫三嗪血药浓度及药动学研究

目的 建立液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定大鼠血浆样品中拉莫三嗪浓度的方法,并进行药动学研究。方法 取12只SD大鼠,假手术组、脑缺血损伤模型组各6只,拉莫三嗪10 mg/kg灌胃,分别于5 min,0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、36 h眼眶隐静脉丛取血,采用LC-MS/MS法测定其血药浓度,并用DAS软件计算药动学参数。结果 拉莫三嗪的药动学参数属于一级动力学两房室模型,拉莫三嗪在假手术大鼠体内的药动学参数c_max（1382.87±61.17）μg/L,t_1/2（40.43±6.77）h,AUC_0-∞（123.45±70.70）mg·h/L。全脑缺血损伤模型大鼠中药动学参数c_max（1 713.50±65.11）μg/L,t_1/2（73.72±17.46）h,AUC_0-∞（188.15±76.37）mg·h/L。结论 本方法适用于大鼠血浆中拉莫三嗪浓度的测定。假手术组和模型组大鼠拉莫三嗪灌胃后均于2 h达到峰值,但模型组拉莫三嗪的t_1/2较长,血药浓度较高,可为后期药效学研究提供依据。     

拉莫三嗪(Lamotrigine)与其它抗癫痫药物互作用的药动学

为了了解口服拉莫三嗪(LTG)的药动学以及评价拉莫三嗪与其它抗癫痫药物(AED)之间可能产生的相互作用,本文测定血浆和脑脊液(CSF)中LTG及其它AED的浓度。以31例>2岁的难治性全身性癫痫儿童为对象,研究了与三种以上常规抗癫痫药物的相互作     

影响拉莫三嗪治疗儿童癫痫疗效的相关因素分析

目的:分析拉莫三嗪(LTG)治疗儿童癫痫的疗效及影响疗效的因素。方法:选取2012年5月至2014年11月于北京大学第一医院小儿神经科门诊就诊及病房住院的癫痫患儿为研究对象,回顾性分析应用拉莫三嗪治疗的临床资料,进行疗效评价;分析性别、起病年龄、起病前发育情况、发作类型、加用拉莫三嗪时的病程、单药/添加治疗、血药浓度等对拉莫三嗪疗效的影响。结果:185例患儿纳入研究,无发作率16.2%,有效率38.9%,无效率44.9%,总有效率55.1%;单因素分析显示,起病前发育情况(P=0.002)及发作形式(P=0.072) 与拉莫三嗪疗效相关;经多因素分析,仅起病前发育情况与疗效相关[OR=2.67,95% CI(1.39,5.10),P=0.003]。结论:拉莫三嗪治疗儿童癫痫有一定的疗效,患儿起病前发育情况与拉莫三嗪疗效相关。     

拉莫三嗪单药治疗妊娠期癫痫的研究进展

拉莫三嗪(LTG)是目前单药治疗妊娠期癫痫使用最多的抗癫痫药物(AEDs)之一。本文回顾了LTG在妊娠期的药动学、治疗药物监测、药物剂量调整方法及不良反应,发现LTG的药动学在妊娠期变化显著,在治疗妊娠期癫痫过程中应进行血药浓度监测,使目标浓度值在有效治疗浓度范围内;LTG安全性较高,对后代的致畸作用低于其他AEDs,对后代的认知能力没有明显影响。     

拉莫三嗪添加治疗癫痫有效性的系统评价

目的：系统评价拉莫三嗪添加治疗癫痫的有效性。方法：以癫痫完全缓解比例、癫痫发作减少50％的比例、第一次发作时间、退出治疗时间、生命质量和认知功能情况等为指标，用系统评价方法评价有关拉莫三嗪添加治疗癫痫的随机对照试验。结果：共检索到20篇符合纳入标准的文献，分别有4项和3项试验比较了拉莫三嗪与安慰剂对照，及拉莫三嗪与其他新型抗癫痫药对照添加治疗难治性癫痫发作完全缓解的有效性。14项试验比较了拉莫三嗪与安慰剂添加治疗难治性癫痫其发作至少减少50％的有效性，对其中6项交叉试验第一阶段的数据进行合并，显示拉莫三嗪与安慰剂有效性的差异有统计学意义，RR=2．251，95％CI：1．146-4．424。3项试验比较了拉莫三嗪与其他新型抗癫痫药对照添加治疗癫痫的有效性，差异无统计学意义。结论：拉莫三嗪添加治疗癫痫发作完全缓解和减少发作50％有优于安慰剂组的趋势。拉莫三嗪添加治疗癫痫的生命质量优于安慰剂组。     

拉莫三嗪添加治疗儿童癫痫的疗效与安全性Meta分析

目的评价拉莫三嗪添加治疗儿童癫痫的疗效和安全性。方法检索PubMed、EMbase、Cochrane图书馆、维普、万方、中国生物医学文献数据库和中国期刊全文数据库,检索时限为从建库起至2014年10月,收集拉莫三嗪添加治疗儿童癫痫的临床试验。由两位研究者按照纳入与排除标准,进行文献筛选、资料提取和纳入研究的方法学质量评价。采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果共纳入5项研究,375例患儿。Meta分析结果显示:拉莫三嗪添加治疗儿童癫痫有效率高于丙戊酸单药治疗,与拉莫三嗪单药有效率相当。添加治疗不增加不良反应发生率。结论拉莫三嗪添加治疗儿童癫痫疗效确切,耐受性较好。对抗癫痫疗效不佳或使用丙戊酸受限的患儿,拉莫三嗪添加治疗是一种较好的选择。     

拉莫三嗪治疗癫痫患者的经济学效率研究的系统评价

目的:了解拉莫三嗪治疗不同发作类型的癫痫患者的经济学效率。方法:对最近10年MEDLINE、EMBASE和中国期刊全文期刊数据库中公开发表的药物经济学研究的原著文献进行系统评价。结果:共检索到6篇可用文献,其中成本-效用分析和成本-效果分析文献各3篇。成本-效用分析结果显示,以卡马西平为比较组,拉莫三嗪单药治疗部分发作患者,每增加一个质量调整生命年(QALY)需要的费用最少,为23344美元,加巴喷丁最高,为187857美元;以丙戊酸为比较组,拉莫三嗪单药治疗全身性发作和不能分类的发作患者,每增加一个QALY需要的费用高于托吡酯。结论:拉莫三嗪单药治疗部分发作性癫痫的增量成本-效用比优于托吡酯和加巴喷丁;而单药治疗全身性发作和不能分类发作患者劣于托吡酯。     

拉莫三嗪治疗儿童及青少年失神性癫痫的系统评价

目的 系统评价拉莫三嗪治疗儿童及青少年失神性癫痫的疗效和安全性。方法 通过PubMed、The Cochrane Library、EMbase、维普、万方、CBM和CNKI数据库进行检索,检索时限均为从建库至2014年8月,收集拉莫三嗪治疗儿童及青少年失神性癫痫的临床试验资料。由两位研究者按照纳入与排除标准,独立进行文献筛选、资料提取,评价纳入研究的方法学质量,采用RevMan 5.2软件进行荟萃分析。结果 共纳入7项研究,721例患儿。纳入研究文献质量评价结果是,A级2篇,B级3篇,C级2篇。荟萃分析结果显示:拉莫三嗪单药治疗儿童及青少年失神癫痫疗效优于安慰剂,但弱于丙戊酸和乙琥胺。拉莫三嗪常见不良反应发生率与丙戊酸、乙琥胺无显著性差异。结论 拉莫三嗪单药治疗儿童及青少年失神性癫痫的疗效确切,耐受良好。对于使用丙戊酸或乙琥胺不耐受的患者来说,拉莫三嗪是一种较好的选择。     

HPLC法测定癫痫患儿血浆中拉莫三嗪的浓度

目的:建立以高效液相色谱法测定癫痫患儿血浆中拉莫三嗪浓度的方法。方法:采用外标法,以甲醇沉淀法处理血样后进样测定,色谱柱为Intersil ODS-3,流动相为甲醇-0.1%磷酸溶液(30∶70),流速为1.0mL·min-1,检测波长为225nm,柱温为27℃。结果:拉莫三嗪血药浓度在0.8～40μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9999),定量下限为0.5μg·mL-1;平均回收率为(99.35±3.93)%,日内、日间RSD均<5%。20例癫痫患儿拉莫三嗪血药浓度的范围为1.3～15.4μg·mL-1,中位数为4.7μg·mL-1。患儿血浆中拉莫三嗪的血药浓度随年龄的减小,波动范围明显增大。结论:该方法灵敏、准确、简便、快速,适用于拉莫三嗪的血药浓度监测及其药动学研究。年龄越小的患儿,越需要对拉莫三嗪进行血药浓度监测。     

基于预混辅料的拉莫三嗪口腔崩解片的制备

目的由预混辅料入手,制备拉莫三嗪口腔崩解片。方法以异麦芽酮糖醇、微晶纤维素和交联聚维酮为主要辅料,使用湿法制粒的方法制备预混辅料,并测定了预混辅料产品的粉体学性质。选用拉莫三嗪为主药,与预混辅料及少量崩解剂、润滑剂和矫味剂,通过粉末直压的方法制备拉莫三嗪口腔崩解片,并对拉莫三嗪口腔崩解片进行基本的体外评价。结果通过单因素考察和正交试验,预混辅料的最终处方组成为:异麦芽酮糖醇与微晶纤维素的比例为3∶4,加入8%交联聚维酮。拉莫三嗪口腔崩解片的最优处方组成(按1 000片计)为:25 g拉莫三嗪,137 g预混辅料,14.4 g低取代羟丙基纤维素,1.8 g硬脂酸镁,1.8 g矫味剂。拉莫三嗪口腔崩解片的崩解时限为35 s,且在5 min内溶出完全。结论根据试验,制备的预混辅料的性质优良,口腔崩解片的崩解时限、口感和溶出度等均符合规定。     

拉莫三嗪治疗癫痫的剂量及血药浓度

目的:研究拉莫三嗪治疗癫痫的有效血药浓度、剂量与疗效三者之间关系以及和/或丙戊酸等其它抗癫痫药合用时的相互影响。方法:83例患者分为3组,即拉莫三嗪组、拉莫三嗪+丙戊酸组及拉莫三嗪+丙戊酸+其它抗癫痫药组。拉莫三嗪的起始剂量拉莫三嗪组为2mg/(kg·d),联合用药组为0.2mg/(kg·d),丙戊酸成人起始剂量为负荷量。结果:联合用药组中的部分病例拉莫三嗪剂量高于国外推荐剂量。当拉莫三嗪剂量在2～7mg/kg、血药浓度在1～6mg/L,丙戊酸的剂量在4～28.19mg/kg、血药浓度在37.46～113.79mg/L时,癫痫有效控制率在67.6％～86.4％之间。结论:国外推荐的拉莫三嗪有效血药浓度及与其它抗癫痫药合用时的剂量可能偏低。     

拉莫三嗪治疗各种类型癫痫患儿的疗效分析

目的观察拉莫三嗪对各种类型癫痫患儿的疗效分析。方法对139例癫痫患儿进行拉莫三嗪治疗,观察其疗效以及安全性。结果拉莫三嗪对各种癫痫均有效,总有效率86.1%,控制率52.3%,不良反应发生率低。结论拉莫三嗪作为一种新型的抗癫痫药,对各类癫痫均取得了很好的效果。     

拉莫三嗪单药对部分性发作癫痫儿童脑电活动的影响

目的探讨拉莫三嗪单药对部分性发作癫痫患儿脑电活动的影响。方法首次确断为部分性发作癫痫患儿41例加用拉莫三嗪治疗12个月,治疗前后分别行24h动态脑电图检测,观察脑电图中0波和痫样放电的情况。结果拉莫三嗪单药治疗41例患儿12个月,脑电图中0波和痫样放电较治疗前明显减少。结论拉莫三嗪可明显改善部分性发作癫痫患儿脑电图变化,减少部分性发作癫痫患儿癫痫发作,改善癫痫患儿的认知功能。